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泛素羧基末端水解酶L1(UCHL1)和阿尔茨海默病(AD)的关系
阿尔茨海默病(AD),又名老年性痴呆,是在老年期发生的一种中枢神经系统变性疾病,其发病机制尚未完全明确.在阿尔茨海默病疾病环境下,神经细胞中蛋白的降解是受损的.本文拟讨论对维持蛋白酶体系统正常功能起重要作用的泛素羧基末端水解酶L1(UCHL1)在阿尔茨海默病发病机制中的作用.
关键词： 阿尔茨海默病 泛素羧基末端水解酶L1 发病机制 -
血清泛素C末端水解酶L1动态变化与痉挛性脑瘫患儿的预后相关性分析
目的 分析血清泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)动态变化对评估痉挛性脑瘫患儿短期预后结局的预测价值.方法 选择我院就诊的77例痉挛性脑瘫患儿作为研究对象,均予以积极临床治疗,于治疗前、治疗第1周、第2周、第1月分别检测每位患儿血清UCH-L1水平,同时评估粗大运动功能分级(GMFCS).分析每个时间点血清UCH-L1水平与GMFCS的相关性.随访1年将患儿根据运动功能程度分组,预后良好组(GMFCS Ⅰ～ Ⅱ级)和预后不良组(GMFCS Ⅱ ～Ⅴ级).应用多元Logistic回归分析随访1年运动功能预后不良的危险因素;应用ROC曲线评估血清UCH-L1水平对痉挛性脑瘫患儿随访1年GMFCS的预测特异性和灵敏度.结果 随着治疗时间增加,两组患儿血清UCH-L1水平进行性下降(P＜0.05);而在同一时间点预后良好组患儿的血清UCH-L1水平均低于预后不良组(P＜0.05).每个时间点的血清UCH-L1水平与GMFCS均为正相关性(P＜0.05).多元Logistic回归分析,血清UCH-L1水平是随访1年运动功能预后不良危险因素(P＜0.05).ROC曲线评估血清UCH-L1水平预测随访1年运动功能预后不良有显著预测价值(P＜0.05),且判定血清UCH-L1水平切点为28.7ng/mL对预测随访1年运动功能预后不良有85.6％的灵敏度和78.8％的特异性.结论 血清UCH-L1能有效反映痉挛性脑瘫患儿运动障碍程度,随治疗进行而进行性降低,且对患儿预后判断有较高价值.
关键词： 泛素羧基末端水解酶L1 痉挛性脑瘫 预后 相关分析 -
重型颅脑损伤患者血清肌酸激酶脑型同工酶、泛素羧基末端水解酶L1和脑氧摄取动态变化的研究
目的 探讨重型颅脑损伤患者颈内静脉球部血清肌酸激酶脑型同工酶(CK-BB)、血清泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)和脑氧摄取(CEO2)的动态变化以及临床意义.方法 根据入院后72例患者格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分分为重型组(GCS评分6~8分)40例和特重型组(GCS评分3~5分)32例.同时,按患者预后分组为生存组(51例)和死亡组(21例).采用双抗体夹心酶标免疫法检测所有患者在伤后12 h、24 h、48 h、3 d、5 d、7 d的颈静脉球部血清CK-BB、UCH-L1的变化.同时在上述时间点,将颈静脉球部血和桡动脉血进行血气分析,计算出CEO2.比较不同病情严重程度和不同预后患者CK-BB、UCH-L1和CEO2的变化.结果 重型颅脑损伤患者伤后颈内静脉球部血清CK-BB[(3.3±1.0)、(5.9±1.9)、(5.4±1.7)、(3.8±1.2)、(2.6±0.9)、(1.8±0.5)U/L]、UCH-L1[(6.7±2.1)、(8.9±2.6)、(9.6±2.8)、(7.1±2.3)、(3.9±1.3)、(3.2±1.0)U/L]浓度及CEO2[(32±6)%、(30±6)%、(22±6)%、(22±5)%、(23±5)%、(24±5)%]各时间点比较,差异均有统计学意义(F=157.46、196.53、243.62,P均<0.001).与伤后12 h比较,重型组患者CK-BB、UCH-L1浓度及CEO2在伤后24、48 h均显著升高,伤后5、7 d均显著降低(P均<0.05).特重型组患者中,CK-BB浓度在伤后24 h、48 h、3 d均显著升高,伤后7 d显著降低(P<0.05);UCH-L1浓度在24、48 h均显著升高,伤后5、7 d均显著降低(P均<0.05);CEO2在伤后48 h、3 d、5 d、7 d均显著降低(P均<0.05).且特重组患者CK-BB、UCH-L1浓度及CEO2在各个时间点均显著高于重型组患者(P均<0.05).生存组患者CK-BB和UCH-L1浓度在伤后24、48 h较12 h均显著升高,伤后5、7 d均显著降低(P均<0.05).而生存组患者CEO2伤后48 h、3 d、5 d、7 d均显著低于伤后12 h(P均<0.05).死亡组患者CK-BB浓度仅伤后24 h、48 h、3 d、5 d与12 h比较差异有统计学意义(P均<0.05),而UCH-L1浓度及CEO2伤后24 h、48 h、3 d、5 d、7 d与伤后12 h比较,差异均有统计学意义(P均<0.05).且与死亡组比较,生存组CK-BB和UCH-L1浓度各时间点均显著降低,CEO2均显著升高(P均<0.05).结论 重型颅脑损伤患者颈内静脉球部血清CK-BB、UCH-L1和CEO2动态变化在评估疾病的严重程度和判断预后上具有重要的临床意义.
关键词： 颅脑损伤 肌酸激酶脑型同工酶 泛素羧基末端水解酶L1 脑氧摄取 -
泛素羧基末端水解酶L1调节血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥厚的分子机制
目的 探讨泛素羧基末端水解酶L1 (ubiquitin carboxy-terminal hydrolases L1,UCHL1)调节心肌肥厚发生的分子机制.方法 C57BL/6J雄性小鼠(每组6只)用缓释泵持续灌注血管紧张素Ⅱ (Ang Ⅱ) 1000 ng/(kg·min) 14天,建立小鼠心肌肥厚模型.同时给小鼠腹腔注射UCHL1特异性抑制剂LDN57444 40 μg/(kg·day).用无创尾压法测定小鼠血压.用M型超声心动仪检测小鼠心脏功能.用WGA染色观察心肌细胞的大小.用实时荧光定量PCR检测心肌组织ANF和BNF mRNA的表达水平.用Western blot检测心肌肥厚相关信号通路蛋白的表达水平.结果 与对照组小鼠相比,AngⅡ灌注2周后小鼠收缩和平均动脉血压明显升高,心脏功能代偿性增高(p＜0.01);心脏重量与体重或胫骨长度比率、心肌细胞面积均明显增大(p＜0.01或p＜0.05),心肌肥厚标志物ANF、BNF mRNA的表达水平也明显增高(p＜0.01).相反,应用UCHL1特异抑制剂LDN57444处理小鼠后可明显抑制Ang Ⅱ诱导的这些作用.同时LDN57444也明显抑制Ang Ⅱ诱导的血管紧张素1型受体(AT1R)的表达、ERK1/2和AKT的磷酸化水平的增高.结论 UCHL1参与AngⅡ诱导的心肌肥厚,其机理可能通过激活AT1R介导ERK1/2和AKT信号通路.
关键词： 泛素羧基末端水解酶L1 血管紧张素Ⅱ 心肌肥厚 信号通路 -
糖尿病肾病模型中UCH-L1蛋白表达变化的研究
目的 研究泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)蛋白在糖尿病肾病(DN)模型中的表达变化.方法 原代培养大鼠肾小球系膜细胞,分别给予30mmol/L葡萄糖(高糖组)、5.4mmol/L葡萄糖(正常对照组),在0、8、16、72h采用MTT法动态观察两组细胞增殖情况,Western boltting检测UCH-L1蛋白表达情况.采用自发性2型DN模型OLETF大鼠,每4周一次动态监测血糖及24h尿蛋白定量,于36周时处死大鼠,观察肾组织病理改变并采用Western boltting分析肾皮质中UCH-L1的表达.结果 高糖环境能抑制大鼠肾小球系膜细胞的增殖.与正常对照组相比,高糖组系膜细胞UCH-L1蛋白表达在8、72h时点明显降低,16h时点明显增高,差异有统计学意义(P＜0.01).与对照LETO大鼠相比,OLETF大鼠血糖、24h尿蛋白定量均逐渐增高,36周时肾脏发生了DN的早期病理改变,且肾皮质中UCH-L1蛋白表达降低(P＜0.01).结论 UCH-L1蛋白表达在DN模型中以降低为主.蛋白降解途径失调可能在DN的发生、发展起到一定作用.
关键词： 糖尿病肾病 泛素羧基末端水解酶L1 肾小球系膜细胞 -
小儿主动脉缩窄围术期泛素羧基末端水解酶L1的变化与临床意义
目的 观察体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)和非CPB下行手术的主动脉缩窄患儿中血清泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitin carboxyl-terminal esterase-Ll,UCH-L1)浓度变化,评价UCH-L1是否是一个主动脉弓部手术后CPB相关脑损伤的预测指标.方法 2012年1月和2013年6月首都医科大学附属北京儿童医院共39例主动脉缩窄患儿接受了主动脉成型手术;其中A组17例未行CPB,B组22例应用选择性脑灌注分别在6个时间点(麻醉诱导后,关胸,术后2、8、24、48 h)收集血清标本,采用酶联免疫吸附法分别测定UCH-L1、神经胶质蛋白S-100β和神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)浓度.在术后8 h,拔除气管插管后6 h和出院前进行神经系统功能评分.结果 2组血清中UCH-L1浓度在术前基本相同[A组(0.184 ±0.066)μg/L us B组(0.194 ±0.067)μg/L].B组术后2 h 后血清 UCH-L1浓度较 A组明显升高[A组(0.238 ±0.067)μg/L vs B组(0.327 ±0.151) μg/L,P＜0.05],并于术后8 h达到高峰.在术后24h,2组血清UCH-L1浓度差异无统计学意义[A组(0.208 ±0.078) μg/L us B组(0.201 ±0.081)μg/L,P＞0.05]o B组血清UCH-L1的峰值浓度和CPB时间明显相关(r =0.575,P =0.005).术后所有患者均未出现持续存在的严重神经系统合并症.结论 与非CPB手术相比,应用选择性脑灌注的小儿主动脉弓部手术可引起血清UCH-L1浓度显著升高,并且与CPB时间密切相关.UCH-L1可以作为一个CPB相关脑损伤诊断的潜在生物标志物.
关键词： 主动脉缩窄 大脑 泛素羧基末端水解酶L1 S100β 神经元特异性烯醇化酶 -
UCH-L1基因敲除小鼠的饲养、繁殖及鉴定
目的 饲养、繁殖和鉴定泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)基因敲除小鼠,获得UCH-L1基因敲除纯合子小鼠,为深入研究UCH-L1的生物学功能奠定基础.方法 从美国购进的UCH-L1基因敲除小鼠经适应性饲养1周后,将1只雌性杂合子和1只雄性杂合子小鼠合笼饲养并繁殖,剪取子代小鼠尾尖部0.5 cm组织,提取基因组DNA,PCR方法鉴定其基因型.雄性杂合子与雌性杂合子交配生产后代中,野生型和UCH-L1基因敲除纯合子小鼠用于后续的生物学功能研究;杂合子小鼠用于繁殖.观察UCH-L1基因敲除纯合子小鼠的表型变化,并利用免疫印迹法验证UCH-L1基因敲除的效果.结果 小鼠成功繁殖后,利用杂合子交配共生产370只小鼠,其中UCH-L1+/+占34.1％、UCH-L1+/-占50.5％、UCH-L1-/-占15.4％,成功获得UCH-L1基因敲除纯合子小鼠,并建立了饲养、繁殖和鉴定方法.结论 采用雌性和雄性UCH-L1基因敲除杂合子小鼠交配,不仅可以获得UCH-L1基因敲除纯合子小鼠,而且有利于长期饲养与繁殖.
关键词： 泛素羧基末端水解酶L1 基因敲除小鼠 基因型鉴定 -
卵巢功能调控相关蛋白在不同发育阶段卵泡中的表达及其意义
目的:检测卵巢功能调控相关蛋白在不同发育阶段卵泡中的表达,探讨其在卵泡发育及卵巢功能调控中的作用及其意义.方法:选取包含原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡、成熟卵泡、闭锁卵泡及白体的育龄期女性卵巢组织,采用免疫组织化学法分析乙二醛酶I(Glyoxalase I)、泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、热休克蛋白27(HSP27)和血清淀粉样蛋白P(SAP)在不同阶段卵泡中的表达情况,并比较卵泡中其表达强度.结果:Glyoxalas I和UCH-L1在次级卵泡、成熟卵泡的颗粒细胞及卵泡膜细胞中呈强表达,表达强度高于其在原始卵泡及初级卵泡胞质中的表达;HSP27在原始卵泡及初级卵泡细胞质中呈强表达,表达强度高于其在在次级卵泡和成熟卵泡颗粒细胞及卵泡膜细胞中的表达;Glyoxalase I和HSP27在闭锁卵泡中呈强表达,表达强度高于其在生长卵泡中的表达;SAP在原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡和成熟卵泡均表达,表达强度无明显差异;4种蛋白在白体中均不表达.结论:UCH-L1强表达和HSP27弱表达与卵泡成熟发育有关;Glyoxalase I强表达及HSP27强表达与卵泡闭锁及卵巢功能衰退有关.
关键词： 乙二醛酶I 泛素羧基末端水解酶L1 热休克蛋白27 血清淀粉样蛋白P 卵泡发育 -
泛素羧基末端水解酶L1的分布及改变
泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitin carboxy-terminal hydrolases L1,UCH-L1)是泛素羧基末端水解酶家族一员.由于泛素末端水解酶L1的特异蛋白酶活性,泛素羧基末端水解酶L1酶具有多种功能,不仅具有去泛素化作用,而且具有泛素连接酶活性,与此同时还具有稳定细胞内单体的作用.泛素C末端水解酶L1的突变体也与阿尔茨海默病、帕金森症等神经元退化疾病具有密切的联系.越来越多的研究发现,泛素C末端水解酶L1在多种肿瘤组织中表达.可知,组织的癌症发生与泛素末端水解酶紧密相关.
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双氢青蒿素对前列腺癌PC-3细胞中UCHL1基因表达的调控机制研究
目的:研究双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)对人前列腺癌PC-3细胞株中抑癌基因泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L1,UCHL1)表达的影响,并探讨其可能的调节机制.方法:PC-3细胞株经不同浓度(25、50和100 μmol/L)的DHA处理48 h,并设空白对照组.采用FCM法检测各组细胞凋亡率和细胞周期的变化.采用免疫荧光染色法检测UCHL1和DNA甲基化转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)在细胞内的蛋白定位及表达量.蛋白质印迹法检测UCHL1、DNMT1、磷酸化Akt (phospho-Akt,p-Akt)和Akt蛋白的表达;并且以1μmol/L磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide-3-kinase,PI3K)家族抑制剂Wortmanin作为阳性对照,比较分析DHA处理组p-Akt蛋白的表达量.结果:DHA能明显诱导PC-3细胞凋亡,并使细胞停滞在G2/M期,与空白对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).DHA处理组中DNMT1蛋白由细胞核转移到细胞质,与空白对照组比较,DNMT1蛋白在细胞核与细胞质中总的表达水平明显下调(P＜0.05);而UCHL1蛋白表达在细胞质内明显上调(P＜0.05).与空白对照组比较,DHA处理组与阳性对照组的UCHL1蛋白表达均上调(P＜0.05),DNMT1表达水平均下调(P＜0.05),p-Akt蛋白表达水平下调(P＜0.05),而Akt蛋白表达量无明显变化(P＞0.05);其中,高浓度DHA处理组的p-Akt蛋白表达下调更为显著,更接近于阳性对照组.结论:DHA能够抑制DNMT1的表达,恢复抑癌基因UCHL1的表达,从而诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡,阻滞细胞周期进程;推测其作用机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路的活性有关.
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泛素羧基末端水解酶L1参与性成熟前小鼠卵母细胞的选择性剔除
异常卵母细胞的凋亡是性成熟前小鼠卵巢中具有缺陷的卵母细胞剔除的必要途径.泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitincarboxyl-terminal hydrolase L1,UCH-L1)参与构成的泛素依赖性蛋白降解系统通过降解特定蛋白调节细胞凋亡,而UCH-L1依赖性的细胞凋亡对于睾九的生精作用是必要的.本文利用免疫组化技术考察了性成熟前小鼠卵巢中不同发育阶段的卵泡数目的变化和UCH-L1在卵母细胞中的表达情况,结果显示卵巢中卵泡总数在出生后第21至28天显著减少;而UCH-L1蛋白在形态上出现异常的卵母细胞中表达显著增强,可能以某种程度与Jab1和p27Kip1蛋白关联.免疫荧光共定位显示UCH-L1在形态异常的卵母细胞中密度较高,而Jab1出现平行性的变化.免疫亲和分析显示卵巢中UCH-L1和Jab1发生作用.以上结果提示,UCH-L1在小鼠性成熟前的发育过程中异常卵母细胞的剔除方面具有重要作用,其作用可能以与Jab1和p27Kip1蛋白相关联的方式发生.
关键词： 泛素羧基末端水解酶L1 p27kip1 JAB1 卵母细胞 -
血清NGAL及UCH-L1预测重度颅脑损伤预后的价值
目的 分析血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)与泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)水平对预测重度颅脑损伤患者预后的临床价值.方法 选择2015年1月至2016年6月在新疆医科大学第二附属医院就诊的78例重度颅脑损伤患者作为研究对象,根据格拉斯哥昏迷评分(GCS)水平分为:轻症组(41例,GCS评分＜9分)和重症组(37例,GCS评分≥9分);随访6个月,依据格拉斯哥预后评分(GOS)将重症组37例分为预后不良组(20例,GOS评分1～3分)和预后良好组(17例,GOS评分4～5分).采用固相夹心酶联免疫吸附法测定血清NGAL水平,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清UCH-L1水平.采用Pearson直线回归分析血清NGAL及UCH-LI与神经功能预后不良的相关性.应用多元Logistic回归分析神经功能预后不良的危险因素.应用受试者工作特征曲线(ROC)判断血清NGAL与UCH-L1水平对重度颅脑损伤患者神经功能预后不良的诊断效能.结果 重度组血清NGAL与UCH-L1水平显著高于轻度组(P均＜0.01).随访6个月,重症中预后不良组血清NGAL与UCH-L1水平均高于预后良好组(P均＜0.01).血清NGAL与UCH-L1水平与神经功能预后结局有正相关性(r =0.852,P=0.011;r=0.713,P=0.023).Logistic回归分析表明血清NGAL水平(OR=3.425,P=0.026)以及血清UCH-L21水平增高(OR=2.698,P=0.038)是神经功能预后不良的危险因素.ROC曲线判定血清NGAL切点为185 ng/ml、UCH-L1切点为16.5 ng/ml时,对预测重度颅脑损伤患者神经功能预后不良的灵敏度为86.9％,特异度为89.5％.结论 血清NGAL与UCH-L1水平能早期评估颅脑损伤程度,可用于短期预后判断.
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颅脑损伤患者UCH-L1和NSE含量与颅脑损伤程度的相关性研究
目的 探讨颅脑损伤患者血清泛素羧基末端水解酶L1(UCH-Ll)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)的含量与颅脑损伤程度的关系.方法 选择颅脑损伤患者136例,按格拉斯哥昏迷评分(GCS)分轻度组(13～15分,45例),中度组(9～12分,47例)和重度组(3～8分,44例);选择同期我院正常健康体检者30例为对照组.采集伤后12h静脉血,应用ELISA法检测四组血清UCH-L1及NSE的含量,分析其与损伤程度及预后的关系.结果 与对照组相比,轻度组患者血清UCH L1及NSE水平与对照组无统计学差异(P＞0.05);中度组血清UCH L1及NSE水平明显高于轻度组(P＜0.05),重度组明显高于中度组(P＜0.05).血清UCH-L1及NSE水平与颅脑外伤患者的预后呈负相关(r=-0.714,r=-0.752,P＜0.01).结论 颅脑损伤患者的UCH L1及NSF含量可在一定程度上反映脑组织的损伤程度,血清UCH L1和NSF检测有助于判断损伤程度和预后.
关键词： 颅脑外伤 泛素羧基末端水解酶L1 神经元特异性烯醇化酶 -
泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)与神经精神疾病关系的研究进展
泛素羧基末端水解酶L1 (ubiquitin carboxy terminal hydrolases L1,UCH-L1)是去泛素化酶的一种,有去泛素化作用、泛素连接酶作用及维持单泛素稳定性的作用,且在脑内分布十分丰富,以上特点决定了它在神经精神疾病发病中的特殊地位.本文就UCH-L1的结构、生物学功能、及其与神经精神疾病发病的关系进行了总结概括,为进一步研究UCH-L1蛋白及基因在神经精神疾病发病过程中起到的作用提供参考.
关键词： 泛素羧基末端水解酶L1 神经精神疾病 -
泛素羧基末端水解酶L1在年龄相关性白内障晶状体上皮细胞中的表达及其抗氧化作用
背景 氧化损伤是年龄相关性白内障发生的主要原因,而泛素蛋白酶系统参与晶状体的分化发育,研究发现其关键酶泛素羧基末端水解酶L1( UCHL1)参与帕金森病和阿尔茨海默病等年龄相关性疾病的发生发展,且与氧化应激有关. 目的 研究UCHL1在年龄相关性白内障发病过程中的作用.方法 收集24例单纯年龄相关性白内障患者术后获得的晶状体囊膜(皮质性白内障12例、核性白内障12例)、5例正常人晶状体前囊膜上皮和人晶状体上皮细胞(LECs)系SRA01/04细胞,采用免疫荧光法检测UCHL1在各组人晶状体前囊膜上皮细胞中的表达情况.构建UCHL1真核表达质粒,鉴定后采用脂质体转染法转染SRA01/04细胞作为UCHL1过表达组,同时采用绿色荧光蛋白(GFP)真核表达质粒转染SRA01/04细胞作为GFP过表达组,使用梯度过氧化氢叔丁醇(TBHB)处理24h后,采用MTT法检测各组人LECs的活性变化.结果 免疫荧光检测表明,UCHL1在各组人LECs中均有表达,但在正常晶状体囊膜、皮质性白内障以及核性白内障晶状体囊膜上皮细胞表达量的总体差异有统计学意义(F=13.441,P=0.000).皮质性白内障组以及核性白内障组晶状体囊膜上皮细胞中UCHL1的表达量均低于正常晶状体组(P=0.000、0.000),但皮质性白内障组和核性白内障组之间UCHL1的表达量差异无统计学意义(P=0.164).Western blot鉴定结果表明,UCHL1真核表达质粒转染后可见SRA01/04细胞中UCHL1的强表达.MTT检测结果显示,0.3 mol/L TBHB处理24 h后,UCHL1过表达组细胞活性吸光度(A570/630)值与GFP过表达组比较有增高的趋势,而0.2、0.4、0.5 mol/LTBHP均导致SRA01/04细胞的耐受或者大量凋亡. 结论 UCHL1具有抗氧化作用,且可能在年龄相关性白内障的发生发展过程中起抑制作用.
关键词： 泛素羧基末端水解酶L1 泛素 白内障 氧化损伤 真核表达质粒 -
颅脑损伤病人外周血GFAP和UCH-L1研究进展
常规头颅CT和MRI对鉴别脑震荡、弥漫性轴索损伤和微出血灶不够敏感,而这些损伤又可能发展为震荡后综合征、慢性创伤性脑病.研究表明CT扫描只可以检测到10％的轻型颅脑损伤(traumaticbrain injury,TBI)异常[1],常规MRI仅检测到轻型TBI中约32％弥漫性的轴索血管损伤[2].脑爆震伤后影像学检查大多阴性,伤后轴突丢失和胶质瘢痕形成会持续多年[3].本文总结外周血胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和泛素羧基末端水解酶L1 (ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1,UCH-L1)水平与TBI严重程度的相关性,为临床诊断TBI提供外周静脉血参考水平.
关键词： 颅脑损伤 胶质纤维酸性蛋白 泛素羧基末端水解酶L1 -
亚低温治疗对缺氧缺血性脑病新生儿血清神经胶质酸性蛋白和泛素羧基末端水解酶L1的影响
目的：研究缺氧缺血性脑病（HIE）新生儿亚低温治疗后血清神经胶质酸性蛋白（GFAP）和泛素羧基末端水解酶L1（UCH-L1）的表达水平并探讨其价值。方法选取64例HIE新生儿，其中33例轻度患儿采取一般治疗，31例中、重度患儿给予一般治疗和亚低温治疗，采用ELISA检测患儿治疗前和治疗后（6~12?h）血清GFAP和UCH-L1的水平。结果治疗前中、重度HIE组患儿血IL-6、IL-8、GFAP以及UCH-L1水平高于轻度HIE组（P<0.01）。相关性分析显示血GFAP水平与IL-6、IL-8呈正相关（分别r=0.54、0.63，P<0.05），与Apgar评分呈负相关（r=-0.47，P<0.05）。治疗后，中、重度组患儿血IL-6、IL-8、UCH-L1水平低于治疗前（P<0.05），但GFAP水平高于治疗前（P<0.01）。生后15~18个月后的随访发现神经发育不良的患儿血GFAP水平高于预后良好的患儿（P<0.01）。ROC曲线显示GFAP和UCH-L1的诊断曲线下面积为0.714和0.703；当GFAP的诊断阈值为0.07?ng/mL时，其诊断的敏感性为77%，特异性为78%。结论亚低温治疗可致HIE患儿血清UCH-L1水平降低，GFAP水平升高；血清GFAP、UCH-L1水平可反映HIE患儿治疗前后脑细胞的变化，有望成为新的HIE的血清学辅助诊断指标。????????????????????[中国当代儿科杂志，2014，16（12）：1193-1196]
关键词： 缺氧缺血性脑病 亚低温治疗 神经胶质酸性蛋白 泛素羧基末端水解酶L1 新生儿 -
pH值、乳酸、神经烯醇化酶及泛素羧基末端水解酶L1在早产儿脑损伤中的意义
目的 探讨动脉血气pH值、乳酸、神经烯醇化酶(NSE)及泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)水平在早产儿脑损伤中的意义.方法 选择符合早产儿脑损伤诊断标准的45例作为观察组,50例无脑损伤早产儿为对照组,所有病例均在生后第1、7天取动脉血查血气分析,并留取静脉血标本检测NSE和UCH-L1.结果 生后第1天和第7天两组间pH值的异常率差异有统计学意义(P＜0.05),观察组第1天与第7天pH值异常比例比较,差异有统计学意义(P＜0.05),对照组第1天与第7天pH值异常比例比较,差异无统计学意义(P＞0.05).两组第1天乳酸值比较差异有统计学意义(P＜0.05),两组第7天乳酸值比较差异无统计学意义(P＞0.05),观察组第1天和第7天乳酸值比较,差异有统计学意义(P＜0.01).生后第1天和第7天两组间NSE和UCH-L1差异有统计学意义(P＜0.01),观察组第1天NSE、UCH-LI和第7天比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 检测动脉血气、NSE及UCH-L1能够反映早产儿脑损伤,为早期干预提供理论依据.
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氟对SD大鼠分泌期牙胚中UCH-L1表达的影响
目的 观察不同浓度氟化物对分泌期大鼠牙胚中泛素羧基末端水解酶L1 (UCH-L1)表达的影响,为进一步研究氟牙症发生的机制提供实验依据.方法 将9只妊娠10天的大鼠,分为3组,分别饲以去离子水和含氟浓度为50mg/L、200 mg/L的氟化钠水溶液,妊娠21天时,取其子鼠下颌骨制作切片及提取牙胚组织,分别用免疫组化和实时定量PCR方法检测不同染氟组大鼠牙胚细胞中UCH-L1的蛋白及mRNA表达,应用Image-Pro Plus 6.0软件对免疫组化结果进行图像分析.结果 加氟组胎鼠牙胚中的UCH-L1的免疫组化染色程度较对照组减弱,其mRNA的表达量逐渐减少,高氟浓度下尤为明显.结论 氟化物作用下,分泌期牙胚中UCH-L1的表达降低,可能与氟牙症的发生机制相关.
关键词： 分泌期牙胚 不同浓度氟化物 泛素羧基末端水解酶L1 实时定量PCR
