抗雄激素药物比卡鲁胺用于前列腺癌治疗

比卡鲁胺治疗前列腺癌的临床应用

比卡鲁胺是一种新型的非甾体抗雄激素药物，内分泌治疗是前列腺癌治疗的主要手段。本文就比卡鲁胺单药治疗前列腺癌、联合化疗治疗前列腺癌及联合放疗或去势手术治疗前列腺癌的临床疗效作一综述。

HPLC法测定兔血清中比卡鲁胺浓度及药动学特征

目的 建立测定兔血清中比卡鲁胺浓度的方法,研究比卡鲁胺在兔体内的药动学特征.方法 以乙腈沉淀法对血样进行预处理,采用YMC-Pack ODS-A色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为0.1％磷酸二氢钾缓冲液·乙腈(50:50),流速1.0 mL· min-1,检测波长210 nm,柱温30℃.6只新西兰大白兔分别灌胃比卡鲁胺50 mg,于不同时间点采集血样,HPLC法检测比卡鲁胺血药浓度.采用DAS药动学软件计算药动学参数.结果 比卡鲁胺浓度在0.05 ～5mg·L-1内线性良好(r =0.999 3);低、中、高3种浓度的回收率为99.71％、97.04％和99.95％;3种浓度的日内、日间精密度的RSD(n=5)分别为4.58％、2.81％、2.64％和7.53％、4.07％、3.61％.比卡鲁胺在兔体内的AUCo→∞、MRT0→∞、tl/2z、ρmax和CLz/F分别为(175.39±16.64) mg·h·L-1、(62.82±3.09)h、(48.67±5.51)h、(2.85±0.34) mg· L-1和(0.287±0.026)L·h-1.结论 本方法灵敏度高、特异性好,可用于兔血清样品中比卡鲁胺的含量测定;比卡鲁胺在兔体内药动学特征符合非房室模型.

比卡鲁胺片在Beagle犬体内的生物等效性

目的 研究2种比卡鲁胺片在Beagle犬体内的生物等效性.方法 Beagle犬采用随机、双周期交叉给药,单剂量灌胃给予比卡鲁胺受试制剂或参比制剂,用HPLC荧光方法测定比卡鲁胺血浆浓度.结果 Beagle犬灌胃给予单剂量(50mg)受试制剂和参比制剂后的药动学参数AUC0→t、AUC0→∞、ρmax与tmax经交叉试验方差分析示无统计学意义(P>0.015).受试制剂AUC0→t的90%置信区间为参比制剂的98.11%～103.74%; AUC0→∞的90%置信区间为参比制剂的98.45%～103.66%; ρmax的90%置信区间为参比制剂的92.63%～105.59%; tmax的90%置信区间为参比制剂的83.77%～119.37%,以上参数均表明两制剂生物等效.受试制剂的相对生物利用度平均为(100.93±3.08)%(以AUC0→t计算)和(101.05±2.93)%(以AUC0→∞计算).结论 2种比卡鲁胺片为生物等效制剂.

比卡鲁胺胶囊与片剂健康人体生物等效性研究

目的:研究比卡鲁胺胶囊(试验制剂)与比卡鲁胺片(参比制剂)在健康人体内的药动学特征,评价2种制剂生物等效性.方法:48名健康志愿者,随机分为2组,采用单周期平行试验设计,单剂量口服比卡鲁胺试验制剂或参比制剂50 mg,采用高效液相色谱法测定给药前和给药后不同时间点血浆中比卡鲁胺浓度,计算试验制剂和参比制剂的药动学参数.同时对比卡鲁胺主要药动学参数进行方差分析、双单侧t检验和(1-2α)置信区间分析,评价试验制剂和参比制剂的生物等效性.结果:比卡鲁胺试验制剂和参比制剂主要药动学参数分别为t1/2(138±s 32)和(146±27)h,tmax(17±5)和(17±5)h,cmax(911±130)和(869±115)μg·L-1,AUC0～672(172 437±39 863)和(176 842±35 734)μg·h·L-1,AUC0～∞(179 457±43 128)和(185 270±39 689)μg·h·L-1.cmax,AUC0～672和AUC0～∞置信区间分别为98.9%～100.7%,98.8%～100.6%和99.7%～101.7%.结论:比卡鲁胺胶囊相对生物利用度为97.51%.比卡鲁胺试验制剂和参比制剂具有生物等效性.

药品行政保护品种介绍:抗肿瘤药(三)(续二)

表柔比星, 速溶型冻干粉针剂通用名:表柔比星(epirubicin)速溶型冻干粉针剂.商品名:法玛新(Pharmorubicin RD)冻干粉针剂.

手性固定相NP-HPLC法拆分比卡鲁胺对映体

建立了正相色谱法拆分比卡鲁胺对映体.考察了色谱柱、流动相中异丙醇浓度、流速和温度对对映体拆分的影响,确定拆分条件如下:采用Chiralpak AD-H手性固定相,以正己烷-异丙醇(70:30)为流动相,检测波长270 nm,流速0.6 ml/min,柱温20℃.在此条件下,比卡鲁胺对映体分离完全,分离度为7.0.

比卡鲁胺合成路线图解

比卡鲁胺(bicalutamide,1),化学名为(±)-N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺,是由英国AstraZeneca公司开发的非甾体雄激素拮抗剂,1995年在英国获准上市,主要用于治疗前列腺癌.研究表明(R)-比卡鲁胺(2)的抗雄激素活性是(S)-型异构体3的60倍,且肝代谢较慢,有利于减轻肝脏负担[1].本研究归纳了1、2和3的合成路线.

比卡鲁胺联合戈舍瑞林对晚期前列腺癌患者肿瘤组织中Raptor蛋白及SMYD3表达的影响

目的 探讨比卡鲁胺联合戈舍瑞林对晚期前列腺癌患者肿瘤组织中Raptor蛋白及SMYD3表达的影响.方法 选取晚期前列腺癌患者共58例,随机分为对照组和观察组各29例,对照组使用比卡鲁胺联合戈舍瑞林持续给药,观察组使用相同药物和剂量间歇给药.比较2组患者的疼痛缓解率、生活质量、不良反应发生率,检测2组患者前列腺特异性抗原(PSA)、Raptor蛋白及SMYD3表达.结果 观察组疼痛缓解率为82.76%, 显著高于对照组37.93%(P=0.000);治疗后2组患者的PSA均显著下降(P=0.000);治疗后2组患者的Raptor蛋白染色强度和SMYD3表达阳性率均显著低于治疗前,且观察组均显著低于对照组(P=0.000);治疗后观察组的生活质量评价量表(SF-36)分数均显著高于对照组,不良反发生率显著低于对照组(P=0.000).结论 比卡鲁胺联合戈舍瑞林可有效控制晚期前列腺癌患者Raptor蛋白及SMYD3表达,并且间歇给药方法具有更好的治疗效果和更高的安全性.

比卡鲁胺诱发重度血小板减少症1例

1 病例报告患者,男,80岁.2016年8月11日行前列腺穿刺活检,病检示:前列腺腺泡细胞癌(Gleason分级2+3),8月17日在连硬外麻下行双侧睾丸切除术,术后口服比卡鲁胺(Bicalutamide、康士得,阿斯利康制药有限公司生产,批号:C60446)50 mg Qd内分泌治疗,10月5日因“口腔血疱伴皮肤多处瘀斑5d”入院,体格检查:BP 126/69 mmHg,神志清楚,精神可,皮肤黏膜无黄染,口腔牙龈可见大片结痂血疱,四肢及左侧颜面部多处瘀斑,心肺腹未及明显异常.

乳腺癌中AR的表达及其对不同乳腺癌细胞株的影响

目的 分析雄激素受体(androgen receptor,AR)在不同分子分型乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系,并初步探讨AR抑制剂比卡鲁胺在不同AR表达量乳腺癌细胞株中的影响.方法 采用免疫组化SP法检测127例乳腺癌组织中AR的表达,并分析其与各临床病理特征的关系.采用免疫荧光和Western blot法检测MDA-MB-231、MDA-MB-453、MCF-7乳腺癌细胞株中AR的表达,用不同浓度的雄激素抑制剂比卡鲁胺作用于以上3株乳腺癌细胞株,用MTT法分别绘制细胞株6天的生长曲线,后予30 μmnol/L的比卡鲁胺持续作用以上3株细胞6天,用Western blot法检测用药前后AKT及AR的表达量.结果 AR在127例乳腺癌组织中的阳性率为64.29％,其中在三阴型乳腺癌(trip-negative breast cancer,TNBC)中的阳性率为44.68％,在4种分子分型乳腺癌中阳性率低,其差异有统计学意义(P＜0.05),AR的表达与组织学分级及患者月经状态具有明显相关性(P =0.026,P=0.048),但与临床分期、患者年龄、淋巴结状态、肿瘤大小等病理参数无关.MTT实验显示,与对照组相比,AR强阳性细胞株MDA-MB-453在给予30μmol/L比卡鲁胺作用5天后,细胞生长受到明显抑制.Western blot结果提示,用药后MDA-MB-453中AKT的表达显著降低(0.651 4±0.134 8 vs0.461 1±0.0759 3,P=0.049).结论 AR可以作为乳腺癌治疗的靶点,AR抑制剂比卡鲁胺对AR强阳性乳腺癌细胞株有明显抑制作用,其机制可能是通过AR介导,从而抑制PI3K/AKT/mTOR通路发挥作用.

比卡鲁胺联合戈舍瑞林间歇性给药治疗晚期前列腺癌的临床效果观察

目的 探讨比卡鲁胺联合戈舍瑞林间歇性给药治疗晚期前列腺癌的临床效果.方法 选取2016年2月至2017年1月期间本院收治的86例晚期前列腺癌患者,利用随机数表法分为两组,各43例.对照组采用比卡鲁胺+戈舍瑞林连续给药治疗,观察组采用比卡鲁胺+戈舍瑞林间歇性给药治疗,对比两组患者血清前列腺特异性抗原(PSA)、前列腺血清游离PSA(f-PSA)及不良反应发生情况.结果 治疗后1个月,两组患者PSA及f-PSA值均降低,与治疗前相比,差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 比卡鲁胺联合戈舍瑞林间歇性给药治疗晚期前列腺癌可有效降低PSA及f-PSA值,且不良反应少.

比卡鲁胺联合戈舍瑞林治疗晚期前列腺癌疗效探讨

目的 探讨比卡鲁胺联合戈舍瑞林治疗晚期前列腺癌的临床疗效.方法 选取2016年2月至2017年6月期间本院收治的80例晚期前列腺癌患者,随机分为对照组和观察组,各40例.对照组采用比卡鲁胺治疗,观察组在对照组基础上增加戈舍瑞林治疗,治疗6个月后,对比两组疼痛缓解率,并统计两组治疗前后血清前列腺特异性抗原水平及不良反应情况.结果 观察组疼痛缓解率(55.00％)显著高于对照组(37.50％),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,观察组血清前列腺特异性抗原指标水平(0.96±0.23ng·mL-1)显著低于对照组(2.41±1.02ng·mL-1),差异有统计学意义(P<0.05).对照组(7.50％)和观察组(12.50％)不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 晚期前列腺癌患者采用比卡鲁胺与戈舍瑞林联合治疗,可进一步提高疼痛缓解效果,并降低血清前列腺特异性抗原水平,该方案安全可靠.

比卡鲁胺与氟他胺治疗晚期去势抵抗性前列腺癌的疗效对比

目的 对比比卡鲁胺与氟他胺治疗晚期去势抵抗性前列腺癌的临床疗效.HT5"H方法 选取我院就诊的48例晚期去势抵抗性前列腺癌患者,随机分为观察组(比卡鲁胺)和对照组(氟他胺)各24例.对比两组临床疗效.结果 治疗前两组血清PSA值比较,差异无统计学意义(P>0.05).治疗3个月、6个月、12个月、18个月、24个月后,两组血清PSA值均显著低于治疗前(P<0.05),且观察组治疗24个月后血清PSA值显著低于对照组(P<0.05).治疗前两组血清睾酮水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).治疗后6个月、12个月、18个月、24个月,两组血清睾酮水平均显著低于治疗前(P<0.05),但两组血清睾酮水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).HT5"H结论 比卡鲁胺治疗晚期去势抵抗性前列腺癌的效果优于氟他胺,可有效控制疾病进展,减少去势抵抗性前列腺癌的发生,值得临床推广.

晚期前列腺癌患者内分泌治疗的随访观察

将我院2009年9月～2012年9月所收治的300例晚期前列腺癌患者为研究对象，将所有患者随机均分为A、B、C三组，A组患者仅给予睾丸切除治疗，B组患者在A组的基础上给予比卡鲁胺治疗，C组患者给予比卡鲁胺联合醋酸戈舍瑞林药物去势治疗。比较三组患者治疗前、治疗1个月、8个月、2年的血清PSA值变化以及2年生存率。结果A、C两组患者的血清PSA值以及2年生存率差异不大，无统计学意义，P＞0.05；A组与B组、B组与C组以及三组患者治疗前、治疗1个月、8个月、2年的血清PSA值变化有统计学意义，P＜0.05。在对晚期前列腺癌患者进行临床治疗时，内分泌治疗的安全性较高，且能有效控制患者的血清PSA水平，其临床应用价值较高，值得大力推广并普及使用。

雄激素阻断对膀胱癌UM-UC-3细胞自噬与凋亡的影响

目的 探讨雄激素阻断对膀胱癌UM-UC-3细胞自噬与凋亡的影响.方法 以双氢睾酮或比卡鲁胺激活或抑制UM-UC-3细胞AR信号通路,以雷帕霉素或氯喹进一步诱导或抑制UM-UC-3细胞自噬水平,根据以上不同处理条件进行相应分组.采用Hoechst染色、流式细胞仪和Western blotting检测UM-UC-3细胞凋亡;采用透射电镜、激光共聚焦显微镜和Western blotting检测UM-UC-3细胞自噬水平.结果 雄激素去除或者AR阻断剂比卡鲁胺可以增强膀胱癌UM-UC-3细胞自噬和凋亡水平;雄激素阻断对UM-UC-3细胞的凋亡促进作用可以被氯喹抑制,并且可以被雷帕霉素增强.结论 雄激素去除和AR阻断剂比卡鲁胺可以促进UM-UC-3细胞凋亡,这与其诱导细胞发生自噬相关.

比卡鲁胺联合重组人瘦素拮抗剂对前列腺癌DU-145细胞增殖及凋亡的影响

目的 为比卡鲁胺联合重组人瘦素拮抗剂治疗对前列腺癌提供理论依据.方法 重组人瘦素诱导体外培养DU-145细胞后,分别采用1、2、5、10 μmol/L浓度的比卡鲁胺,5、10、20、50 ng/mL浓度的重组人瘦素拮抗剂及二者联合应用(浓度分别为5 μmol/L、20 ng/mL)干预24h.采用MTT法检测细胞增殖抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果 各浓度比卡鲁胺、重组人瘦素拮抗剂及二者联合应用均能显著抑制DU-145细胞增殖,诱导其凋亡；二者联合应用的细胞增殖抑制率、细胞凋亡率均明显高于相同浓度的比卡鲁胺和重组人瘦素拮抗剂单用；P均＜0.05.结论 比卡鲁胺和重组人瘦素拮抗剂均可抑制DU-145细胞增殖,诱导其凋亡；二者联合应用有协同作用.

戈舍瑞林联合比卡鲁胺不同给药方式对晚期前列腺癌患者免疫功能的影响

前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤. 晚期前列腺癌患者往往失去手术机会, 内分泌治疗是Ⅲ期、Ⅳ期前列腺癌的主要治疗方法[1].戈舍瑞林是一种促黄体释放激素类似物,通过抑制垂体的促黄体生成激素,达到药物去睾的效果.比卡鲁胺是一种抗雄激素制剂,研究表明,两种药物联合使用可以提高晚期前列腺癌患者的生存期[2]. 但是目前关于戈舍瑞林联合比卡鲁胺给药方式没有具体的规定, 该文通过对比戈舍瑞林联合比卡鲁胺间歇给药及持续给药两种方式对晚期前列腺癌患者前列腺抗原及免疫功能的影响,为临床治疗晚期前列腺癌提供依据.

比卡鲁胺与氟他胺治疗晚期去势抵抗性前列腺癌的临床比较

目的 探讨比卡鲁胺与氟他胺治疗晚期去势抵抗性前列腺癌的疗效比较.方法 分别以比卡鲁胺、氟他胺联合雄激素阻断治疗晚期前列腺癌,观察治疗前后的临床症状、血清PSA和血清睾酮不同时期的水平.结果 比卡鲁胺组与氟他胺组服药后PSA值24、32、42月组间差异比较有统计学差异,临床表现改善比卡鲁胺组优于氟他胺组(P＜0.05),两组间血清睾酮水平无显著差异.结论 比卡鲁胺治疗晚期前列腺癌能明显控制前列腺癌疾病进展,改善尿路梗阻与骨痛等症状,与氟他胺相比,可减少去势抵抗性前列腺癌的发生.

比卡鲁胺治疗晚期前列腺癌对血清PSA、f-PSA含量影响

目的:探讨前列腺癌患者比卡鲁胺治疗后前列腺特异抗原(PSA)、游离前列腺特异抗原与总前列腺特异抗原比值变化的临床意义.方法:测定前列腺癌患者内分泌治疗前及治疗后1,3,6个月血清前列腺特异抗原、游离前列腺特异抗原变化.结果:治疗后1个月与治疗前相比血清前列腺特异抗原下降明显,治疗后6个月较治疗后1个月血清前列腺特异抗原下降亦有显著意义;治疗后患者血清游离前列腺特异抗原水平明显下降.结论:血清游离前列腺特异抗原等可作为判断前列腺癌内分泌治疗效果的标准,比卡鲁胺治疗晚期前列腺癌有较好疗效.