UPLC法测定比卡鲁胺中的有关物质

目的 采用反相超高效液相色谱法测定比卡鲁胺中的有关物质.方法 采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,l.7 μm),流动相A为0.01％三氟乙酸水溶液,流动相B为0.01％三氟乙酸乙腈溶液,梯度洗脱,测定波长270 nm,流速0.5 mL·min-1,柱温25℃.结果 各成分的分离度及检出灵敏度可满足有关物质的测定要求,0.253～5.06 μg·mL-1比卡鲁胺与峰面积的线性关系良好(r =0.9999).结论 所用方法专属性强、准确、简便、快速,能有效地控制比卡鲁胺的质量.

多西他赛联合比卡鲁胺应用于前列腺癌治疗的不良反应及处理

目的 评价多西他赛联合比卡鲁胺应用于前列腺癌治疗的不良反应及处理方式.方法 对15例前列腺癌患者的临床资料进行回顾性分析,根据具体情况给予多西他赛联合比卡鲁胺治疗,观察其不良反应情况.结果 15例患者中有13例能够评价其主客观疗效以及不良反应;治疗后,开始时血前列腺特异性抗原(PSA)均有下降,治疗过程中共有7例患者出现去势综合征,3例出现骨质疏松症,6例出现肝毒性反应,2例出现男性乳房女性化,5例出现贫血,予以对症处理后均可缓解,随访第1年,12例患者血PSA降至正常;第2年7例病情稳定,3例下降不满意或出现反跳,改用其他方式,至随访结束,10例患者存活,4例死于前列腺癌进展,1例死于其他疾病.结论 多西他赛联合比卡鲁胺治疗前列腺癌患者的治疗有一定的疗效,但在治疗期间应注意观察,加强监测,并给 予及时处理,提高前列腺癌患者的用药安全性,提高生活质量.

雄激素受体在比卡鲁胺影响前列腺癌PSA表达中的作用及临床意义

目的 探讨雄激素受体在比卡鲁胺影响前列腺癌的前列腺癌特异性抗原(PSA)表达中的作用及临床意义.方法 Western Blot检测 LNcap及PC-3细胞中雄激素受体(AR)表达差异;比卡鲁胺作用两种细胞24,48,60和72 h后,Western Blot 检测细胞中PSA表达差异;收集2000～2011年50例前列腺癌经比卡鲁胺治疗的病例,穿刺癌组织并SP法免疫标记AR,分为AR(+)及AR(-)两组,随访血清PSA及影像学等,评价比卡鲁胺疗效与前列腺癌患者AR表达与否是否有关联.结果 比卡鲁胺作用细胞48 h后,表达AR的LNcap细胞中PSA水平明显降低,而不表达AR的PC-3细胞中的PSA变化不明显(t=7.228 52E-06,0.005＜P＜0.01);AR(+)的前列腺癌病例比卡鲁胺内分泌治疗有明显的疗效,而AR(-)的前列腺癌病例疗效不明显(χ2＝19.026,P＜0.005).结论 比卡鲁胺对前列腺癌细胞中PSA的影响依赖雄激素受体,而且前列腺癌组织中AR的表达与否能影响患者内分泌治疗疗效.

比卡鲁胺在去势抵抗性前列腺癌治疗中的应用

去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是前列腺癌的致命形式，预后较差，患者中位生存时间为12～18个月。目前国内仍缺乏治疗CRPC的有效手段。本文对比卡鲁胺治疗CRPC的相关研究进行综述，认为比卡鲁胺尤其是大剂量应用，是CRPC的有效治疗策略，对国内CRPC患者的治疗有重要临床意义。但具体疗效仍待进一步研究。

常规剂量比卡鲁胺治疗雄激素非依赖性前列腺癌

2000年1月～2000年10月用比卡鲁胺(BicaIutamide)治疗雄激素非依赖性前列腺癌4例,有一定疗效,报告如下.

戈舍瑞林联合比卡鲁胺间歇性与连续性治疗对晚期前列腺癌患者前列腺抗原及免疫功能的影响

目的:探讨戈舍瑞林联合比卡鲁胺间歇性治疗与连续性治疗对前列腺癌患者前列腺抗原、免疫功能的影响.方法:选择晚期前列腺癌患者63例,随机分为观察组32例和对照组31例.观察组接受戈舍瑞林联合比卡鲁胺间歇性治疗,对照组患者接受戈舍瑞林联合比卡鲁胺连续性治疗.治疗前及治疗后3、6、9、12个月时,比较两组前列腺抗原、血管内皮生长因子、免疫功能、不良反应.结果:治疗后3个月、6个月、9个月、12个月时,两组患者血清前列腺特异性抗原(PSA)、游离前列腺特异抗原(F-PSA)水平均明显低于治疗前(P<0.05),血清血管内皮生长因子(VEGF)水平显著低于治疗前(P<0.05),外周血中CD3+、CD4+、CD4/CD8淋巴细胞的水平明显高于治疗前,CD8+T淋巴细胞亚群的水平明显低于治疗前(P<0.05),两组间PSA、F-PSA、VEGF、CD3+、CD4+、CD4/CD8水平比较差异无统计学意义(P>0.05);两组不良反应发生率比较差异亦无统计学意义(6.25％vs 18.75％)(P>0.05).结论:戈舍瑞林联合比卡鲁胺间歇性治疗的疗效与连续性治疗相当,均能有效降低PSA、VEGF水平并调节免疫功能,但间歇性治疗降低了医疗费用,提高了患者的依从性.

比卡鲁胺联合戈舍瑞林间断性治疗前列腺癌临床研究

目的:观察比卡鲁胺联合戈舍瑞林间断性治疗对前列腺癌患者血清PSA、f-PSA的影响,及对排尿梗阻症状、骨转移灶和骨痛感的疗效.方法:将本院2005年7月-2012年7月收治的前列腺癌患者84例分为手术去势组20例,持续药物去势组32例和间歇药物去势组32例.手术去势组病例行双侧睾丸切除术,并口服比卡鲁胺治疗,持续药物去势组予比卡鲁胺合戈舍瑞林治疗,间歇药物去势组给药同持续药物去势组,当患者血清PSA值降至0.2ng/ml以下时停止给药,PSA值重新升至4ng/ml以上时,再给药治疗.分别在治疗前、治疗后1、3、6、12个月时观察三组患者的血清PSA、f-PSA变化,及有排尿梗阻症状、骨转移灶和骨痛感患者的变化.结果:三组患者治疗后血清PSA、f-PSA值较本组治疗前均有明显下降(P＜0.01).三组治疗后血清PSA、f-PSA值同时间组间比较无显著差异(P＞0.05).三组治疗后有自觉排尿梗阻症状、有骨转移灶及有骨痛感的患者数较本组治疗前均有明显减少(P＜0.05).结论:比卡鲁胺联合戈舍瑞林间断性疗法对前列腺癌的控制治疗可与持续疗法和手术去势疗法收到同样疗效.

比卡鲁胺引起间质性肺炎1例

患者，男性，57岁，退休。因"发热咳嗽气急2d"住院。患者入院前2d受凉后于17点左右出现发热，T 39益，伴有畏寒寒战，稍有咳嗽胸闷，次日仍有发热，咳嗽较前频繁，坐位休息时亦感气急，活动后加重，言语断续。自发病以来精神软，食欲、睡眠、二便均尚可，体力下降，体重无变化。否认心、肝、肺、肾、内分泌系统疾病史，否认传染病、非法鲜血、输血史，否认药物、食物过敏史，否认冶游史，近6个月内无旅游史，否认工业毒物、放射性物质长期接触史。

LC-MS/MS法测定人血清中比卡鲁胺含量

目的:建立测定人血清中比卡鲁胺浓度的LC-MS/MS法.方法:血清样品采用乙腈沉淀蛋白处理,取上清液进样.以甲醇-水(70:30,v/v,含5 mmol·L-1的甲酸铵,并用氨水调pH 7.96)为流动相;在ZORBAX SB-C18(300 mm×150 mm.3.5μm)色谱柱分离;以戊巴比妥钠为内标.流速0.4 mL·min-1;柱温20℃;进样量5 μL.采用电喷雾电离源(ESI),MRM负离子检测模式,选择性监测比卡鲁胺(m/z 429/255),内标戊巴比妥钠(m/z 225/182).结果:比卡鲁胺的保留时间约为3.2min;线性范围为10～2000 ng·mL-1.批内和批问的RSD均小于7.0%;回收率均在90%以上.结论:该方法预处理快速简单,灵敏度高,专一性强,可用于比卡鲁胺的药动学研究及临床血药浓度监测工作.

微粉化原料药的比卡鲁胺片的溶出度研究

目的:建立比卡鲁胺片溶出度试验的方法,并考察微粉化比卡鲁胺片溶出度的改善情况.方法:使用溶出度试验法Ⅱ法,采用紫外分光光度法测定溶出度.分别以pH 6.8磷酸盐缓冲溶液和不同浓度的十二烷基硫酸钠溶液(0.1%,0.25%,0.5%,1%)为溶出介质,体积为1000 mL,桨法,转速50 r·min-1,比较比卡鲁胺片的溶出行为.结果:经过气流微粉化加工成平均粒径为3.6μm的比卡鲁胺原料药压制成薄膜衣片自制片和进口片在上述溶剂中的溶出行为相似,而未经微粉化的自制片的溶出极差.结论:通过微粉化技术能够提高难溶性药物的溶出度,达到进口产品一样的效果.

反相高效液相色谱法测定人血清中比卡鲁胺浓度

目的:建立测定比卡鲁胺血药浓度的高效液相色谱法.方法:以固相萃取法对血样进行预处理.用反相高效液相色谱-紫外检测法测定人血中比卡鲁胺,采用Waters Symmetry C18色谱柱(150 mm ×4.6 mm,3.5 μm),流动相为0.1%磷酸二氢钾-乙腈(50∶50),流速1 mL·min-1,检测波长272 nm,柱温25℃.结果:比卡鲁胺浓度在0.013～1.300 μg·mL-1范围内线性良好(r=0.9993);方法的低检测限为0.0013μg·mL-1(S/N=3);低、中、高3种浓度的绝对平均回收率分别为95.0%±3.2%,97.8%±1.8%,97.5%±0.5%;相对平均回收率分别为99.1%±4.0%,107.0%±2.0%,99.3%±0.2%;低、中、高3种浓度的日内、日间RSD(n=5)分别为4.77%,1.03%,0.38%和5.46%,1.77%,0.47%.结论:此方法操作简便,灵敏,准确,适用于比卡鲁胺的临床药代动力学研究.

比卡鲁胺抑制CWR22Rv1细胞移植裸鼠前列腺癌的机制研究

目的:探讨比卡鲁胺抗CWR22Rv1细胞移植裸鼠前列腺癌的作用机制.方法:采用瘤块接种的方法制作裸小鼠前列腺癌模型,观察比卡鲁胺治疗后的移植瘤重量和体积,并计算抑瘤率,收集移植瘤标本,使用光镜观察法、免疫组化法、基因芯片法和实时定量RT-PCR法比较比卡鲁胺组和阴性对照组肿瘤相关指标的差异.结果:①比卡鲁胺低、中、高剂量组抑瘤率分别为10.77%、37.32%和63.28%(P＜0.01).②光镜观察:对照组肿瘤内癌细胞生长旺盛,移植癌细胞保持原有异型性.而比卡鲁胺低、中和高剂量组呈腺癌典型表现,癌细胞出现不同程度的退变.③免疫组化:低、中、高剂量组增殖细胞核抗原增殖指数同阴性对照组相比明显减小(P＜0.01).对照组每200个细胞中平均有180±8个细胞雄激素受体(androgen receptor,AR)呈阳性表达,而高剂量组中AR阳性细胞数较对照组明显减少(P＜0.01).④基因芯片:高剂量组在前列腺癌相关基因表达丰度上明显低于对照组,主要为AR和关联蛋白、细胞黏附分子和细胞周期相关基因,并且实时定量RT-PCR结果与基因芯片结果基本一致.结论:比卡鲁胺抗22Rv1细胞移植裸鼠前列腺癌效果显著,主要通过降低细胞核AR表达、减少细胞黏附、调控细胞周期和抑制细胞增殖等发挥作用.

比卡鲁胺+戈舍瑞林间断性治疗前列腺癌的临床研究

目的 探析比卡鲁胺+戈舍瑞林间断性治疗前列腺癌的临床效果.方法 选取2013年3月~2016年3月我院收治的前列腺癌患者58例为本次研究对象,依照其入院单双次序将其分为对照组(n=29)与观察组(n=29),对照组采用比卡鲁胺+戈舍瑞林持续治疗,观察组采用比卡鲁胺+戈舍瑞林间断性治疗.对两组患者治疗效果进行对比.结果 由本次研究可知,两组患者在治疗前其PSA与f-PSA并无显著差异(P>0.05),在治疗后均有明显改善(P<0.05),并且治疗后两组同时期PSA与f-PSA水平无显著差异(P>0.05).两组患者并发症均以潮热及性功能障碍为主,并且对照组在在并发症发生率上,对照组远不及观察组,其差异具有统计学意义(P<0.05).结论 比卡鲁胺+戈舍瑞林间断性治疗前列腺癌的临床效果与持续治疗的效果无较大差异,但间断治疗的并发症发生率相对更低.

戈舍瑞林联合比卡鲁胺治疗前列腺癌的不良反应及治疗