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针对去势抵抗性前列腺癌新型药物的研究进展指导
在男性生殖系统中,前列腺癌是常见恶性肿瘤,随着患者病情的进一步发展,该病症可发展为去势抵抗性前列腺癌,其具有较强致死性,且临床治疗难度相对较大.而近几年由于对去势抵抗性前列腺癌研究的深入,一大批新型药物逐渐涌现,且不同药物作用机制差异较大,主要包括放射性药物镭-223、细胞毒性药物Docetaxel、雄激素受体拮抗剂Enzalutamide、肿瘤疫苗Sipuleucel-T等.因此本文针对去势抵抗性前列腺癌新型药物的研究进展指导进行了详细分析和阐述,以期为临床治疗前列腺癌提供一定参考.
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扶正法在去势抵抗性前列腺癌中的运用
目前在中药治疗去势抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)中,以扶正法为治疗原则的中药复方或单味药受到越来越多学者的重视以及肯定.从众多实验研究中发现,扶正法在全方中运用后,不仅可以改善肿瘤病人的临床症状,减轻放化疗后的毒副反应,提高手术、化疗、放疗的效果,同时还可能延长病患的生存期,提高免疫功能以增强机体的抗癌能力,并且部分文献还在分子水平上揭示中药具有阻滞细胞周期、调控凋亡基因及调节信号通路抑制血管新生的作用.
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无雄激素条件下表皮生长因子诱导前列腺癌细胞系增殖及雄激素受体磷酸化
目的 探讨在无雄激素的条件下,表皮生长因子对前列腺癌细胞增殖及雄激素受体磷酸化的影响.方法 以LNCaP及LAPC4 AR为研究对象,在无雄激素的条件下,EGF处理后,Western blot方法测定LNCaP及LAPC4 AR磷酸化状态;siRNA转染方法敲除Src基因或Ack1基因,观察对AR磷酸化的影响;CCK-8检测细胞增殖;定时定量RT-PCR检测前列腺特异抗原及人体激肽释放酶2 mRNA表达.结果 EGF通过Src激酶和另一未知激酶导致ARTyr-534及AR Tyr-267特异位点磷酸化;相比未用 EGF对照组,EGF能够促进前列腺癌细胞增殖(P＜0.05),增加前列腺特异抗原(P＜0.05)及人体激肽释放酶2 mRNA表达(P＜0.05).结论 EGF通过细胞内非受体酪氨酸激酶使AR特异位点磷酸化,诱导前列腺癌细胞增殖.
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前列腺癌患者内分泌治疗后1年内进展为去势抵抗性前列腺癌的相关因素分析
目的 探讨前列腺癌患者内分泌治疗后1年内进展为去势抵抗性前列腺癌(castrateresistant prostate cancer,CRPC)的相关因素. 方法 选取2008年1月至2011年1月收治的前列腺癌患者131例.年龄44～ 89岁,平均70岁,其中＜60岁13例(9.9％)、60～ 69岁43例(32.8％)、70～79岁62例(47.3％)、≥80岁13例(9.9％).体质指数(BMI) 14.4～ 34.4 kg/m2,平均23.0 kg/m2,其中＜18.5 kg/m2 10例、18.5～24.0 kg/m2 77例、24.1～28.0 kg/m2 34例、＞28.0 kg/m210例.初始PSA值0.3～4 707.0 μg/L,其中＜20 μg/L 19例(14.5％)、20 ～ 99μg/L 45例(34.4％)、≥100 μg/L 67例(51.1％).临床分期:T1期1例(0.7％)、T2期39例(29.8％)、T3期59例(45.0％)、T4期32例(24.4％).Gleason评分:4分5例(3.8％)、5分13例(9.9％)、6分24例(18.3％)、7分51例(38.9％)、8分26例(19.8％)、9分9例(6.9％)、10分3例(2.3％).96例(73.3％)确诊时伴有骨转移,其中2例伴有肺转移,1例伴有肝转移.均予手术或药物去势加抗雄激素药物治疗.对内分泌治疗后进展为CRPC者,记录内分泌治疗的时间.采用单因素分析及多因素Logistic回归分析CRPC与患者年龄、BMI、初始PSA值、临床TNM分期及Gleason评分等的相关性. 结果 本组131例中,内分泌治疗1年后32例(24.4％)进展为CRPC.其中＜60岁3例,60～ 69岁15例,70 ～ 79岁12例,≥80岁2例,分别占各组的23.1％、34.9％、19.4％、15.4％;BMI:＜18.5 kg/m2 3例、18.5 ～ 24.0 kg/m219例、25.0～28.0 kg/m2 7例、＞28.0 kg/m2 3例,分别占各组的30.0％、24.7％、20.6％、30.0％;初始PSA值:＜20 μg/L 4例、20～99 μg/L 6例、≥100 μg/L 22例,分别占各组的21.1％、13.3％、32.8％.临床分期:T2期4例、T3期13例、T4期15例,分别占各组的10.0％、22.0％、46.9％,无T1期患者.Gleason评分:6分2例、7分11例、8分11例、9分6例、10分2例,分别占各组的8.3％、21.6％、42.3％、66.7％、66.7％,无4、5分患者.伴有骨转移29例,无骨转移3例,分别占各组的30.2％、8.6％.单因素分析结果显示1年内进展为CRPC的患者与未进展者的临床TNM分期(P=0.001)、Gleason评分(P＜0.001)及转移情况(P=0.011)比较差异具有统计学意义.多因素Logistic回归分析结果显示临床TNM分期(P=0.017)及Gleason评分(P＜0.001)是1年内进展为CRPC的独立危险因素. 结论 临床TNM分期及Gleason评分是前列腺癌患者内分泌治疗后1年内进展为CRPC的独立危险因素.临床TNM分期越晚、Gleason评分越高,1年内进展为CRPC的风险越大.
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血清神经内分泌化标志物水平对阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌预后的预测价值
目的 探讨阿比特龙(AA)治疗对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者神经内分泌化(NED)标志物的影响,以及血清NED标志物水平对AA治疗预后的预测价值.方法 回顾性分析2013年1月至2017年6月收治的115例未经化疗的mCRPC患者的临床资料.中位年龄70岁(65 ～ 76岁).采用ELISA、电化学免疫发光法检测患者血清NED标志物嗜铬粒蛋白A(CgA)和神经元烯醇化酶(NSE),以及前列腺特异性抗原(PSA)水平.CgA 101.1 ng/ml(78.5～ 150.0 ng/ml),NSE13.4 ng/ml(10.5 ～ 17.6 ng/ml),PSA 38.8 ng/ml(11.2 ～ 123.2 ng/ml).115例中,未经AA治疗患者67例(未治组),AA治疗失败患者48例(失败组),两组的CgA分别为109.1 ng/ml(80.0 ～ 151.5ng/ml)和105.4 ng/ml(78.8 ～ 175.5 ng/ml),NSE分别为13.8 ng/ml(10.8 ～ 18.2 ng/ml)和13.8ng/ml(10.8 ～ 17.6 ng/ml),PSA分别为39.2 ng/ml(8.6 ～200.0 ng/ml)和39.0 ng/ml(8.4～219.8ng/ml).失败组中34例行连续监测,AA治疗前的CgA和NSE分别为115.9 ng/ml(90.1 ～ 201.5ng/ml)和13.3 ng/ml(10.4 ～18.1 ng/ml),检测34例AA治疗后6个月CgA和NSE水平,并与治疗前比较.分析mCRPC患者AA治疗前后NED标志物水平与PSA无进展生存期(PSA PFS)和影像学PFS(rPFS)的相关性.结果 连续监测的34例中,AA治疗后6个月及治疗失败后血清CgA及NSE水平中位值分别为:129.6 ng/ml (75.5～230.5 ng/ml)和14.7(11.8～19.1 ng/ml),130.4 ng/ml(95.7～ 205.7 ng/ml)和15.2 ng/ml (12.4 ～ 18.7 ng/ml).AA治疗过程中、治疗失败时相较治疗前分别有21例、19例血清CgA或NSE水平升高,治疗前后血清NED标志物水平(CgA或NSE)未见明显变化(P =0.243).logistic单因素分析结果显示AA治疗及其持续时间不是mCRPC患者血清NED标志物水平的影响因素(P =0.30;P=0.52).生存分析结果显示基线NED标志物高水平及AA治疗后6个月NED标志物水平升高组患者接受AA治疗的预后显著差于基线低水平[PSA PFS(17.1个月与10.4个月,P＜0.001),rPFS(17.0个月与10.4个月,P=0.003)]及治疗后水平降低组[PSA PFS(14.1个月与9.5个月,P=0.001),rPFS(16.4个月与10.5个月,P＜0.001)].Cox多因素分析结果显示基线血清NED标志物水平(P均＜0.05)及治疗后6个月水平变化(P均＜0.05)是接受AA治疗患者PSA PFS及rPFS的独立预测因素.结论 AA对于mCRPC患者NED进展的影响存在异质性,AA可能并不显著促进mCRPC患者NED进展.连续性血清NED标志物水平监测有利于判断AA对于mCRPC患者NED进展的影响及指导治疗方案选择.基线NED标志物高水平及AA治疗后6个月NED标志物水平升高预示mCRPC患者接受AA治疗的预后较差.
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改良Glasgow预后评分对去势抵抗性前列腺癌患者多西他赛化疗后总生存期的影响及临床分析
目的 探讨改良Glasgow预后评分(modified Glasgow prognostic score,mGPS)对去势抵抗性前列腺癌(castrate-resistant prostate cancer,CRPC)患者多西他赛化疗后总生存期(overall survival,OS)的影响以及影响OS的危险因素.方法 回顾性分析2008年1月至2012年1月48例接受多西他赛化疗的CRPC患者的临床资料.根据化疗前mGPS分值将患者分为mGPS 0分、1分和2分组,比较3组患者OS的差异,对可能影响化疗疗效的因素进行单因素及多因素分析.生存函数分析采用Kaplan-Meier法,采用Log-rank法进行显著性检验.结果 本组48例均获有效随访,随访截至2014年4月,47例死亡,1例存活.mGPS 0分者30例、1分者11例、2分者7例,其OS分别为22、11、9个月,3组比较差异有统计学意义(P＜0.01).单因素分析结果显示,基线总前列腺特异性抗原(total prostate-specific antigen,tPSA)、东部肿瘤协作组评分、化疗周期数、合并内脏转移以及PSA反应无效与预后不良有关(P＜0.05).Cox模型多因素分析结果显示,化疗前mGPS 1～2分、基线tPSA＞60 μg/L、化疗周期数≤5个、伴内脏转移以及PSA反应无效是影响CRPC患者多西他赛化疗OS的独立危险因素.结论 mGPS是影响多西他赛化疗的CRPC患者OS的独立危险因素.
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多西他赛联合泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床分析
目的 探讨转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)患者多西他赛化疗后总生存期(overall survival,OS)的影响因素. 方法 回顾性分析2005年11月至2011年9月接受多西他赛化疗的115例mCRPC患者的临床资料.确诊年龄49～81岁,中位数为65岁.确诊时PSA值2.9～4000.0μg/L,中位数为100.0μg/L.Gleason评分≤7分26例,≥8分89例.化疗时年龄51～82岁,中位数为68岁.化疗前基线PSA值0.8～4066.4μg/L,中位数为90.5μg/L.基线血红蛋白(Hb)浓度68～150 g/L,中位数为121 g/L.基线碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)浓度为33～1083 U/L,中位数为110 U/L.激素敏感时间2～114个月,中位数为23个月.115例均有骨转移,其中16例伴有内脏器官转移.接受多西他赛化疗1～16个周期,平均6个周期.患者均进行随访,对可能影响化疗疗效的因素进行单因素生存分析,并将其中有统计学意义的指标纳入多因素分析.生存函数分析采用Kaplan-Meier法,采用Logrank法进行显著性检验. 结果 本组115例随访2～74个月,中位时间为45个月.87例死亡,28例生存.中位OS为(17.0±1.9)个月.单因素生存分析结果显示,化疗前PSA值、基线Hb浓度、ALP浓度、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)浓度、谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transpeptidase,GGT)浓度、ECOG评分、激素敏感时间及化疗周期数与OS相关(P＜0.05).Cox模型多因素分析显示,基线ALP≥110 U/L、Hb＜110 g/L、激素敏感时间＜23个月及化疗周期数＜6个是较短OS的独立预后因素(P＜0.05). 结论 化疗前基线ALP浓度、Hb浓度、激素敏感时间及化疗周期数是mCRPC患者多西他赛化疗后OS的独立预后因素.
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外周血循环肿瘤细胞计数对去势抵抗性前列腺癌患者预后的预测作用
目的 探讨采用CellSearch检测系统进行的外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)计数对去势抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)患者预后的预测能力.方法 收集2013年1月至2014年6月就诊的92例初诊为CRPC患者的外周血,所有入组患者中位年龄69岁(53 ～ 85岁),初诊PSA中位值19.1 ng/ml(2.6 ～273.0 ng/ml),血红蛋白中位值124g/L(69～ 156 g/L),碱性磷酸酶中位值87.0 U/L(29.0～2778.5 U/L),乳酸脱氢酶中位值207 U/L(114～2467 U/L),血白蛋白中位值44.0 g/L(32.3 ～52.2 g/L).美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0～1分79例(85.9％),≥2分13例(14.1％).Gleason评分:＜8分36例(39.1％),8分30例(32.6％),＞8分26例(28.3％).伴骨转移86例(93.5％),其次为淋巴结转移29例(31.5％).采用CellSearch检测系统对血标本进行CTC计数.同时收集5例健康人外周血作为对照组.92例CRPC患者中42例接受多西他赛+泼尼松一线化疗,余50例因身体无法耐受或拒绝化疗而接受了酮康唑、雌激素或中药治疗.记录患者总体生存时间,绘制生存曲线,分析影响预后的危险因素.结果 本组92例CRPC患者的中位随访时间为16.2个月(7.0～26.0个月),至末次随访死亡41例.对照组5例外周血中均未检测到CTC.92例CRPC患者按照外周血CTC计数分为2组,CTC＜5个组56例,中位生存时间25个月;CTC≥5个组36例,中位生存时间18个月,差异有统计学意义(P＜0.05).单因素分析发现乳酸脱氢酶(P=0.02)、血红蛋白(P=0.00)、碱性磷酸酶(P=0.00)、血白蛋白(P=0.00)、ECOG评分(P=0.00)、外周血CTC计数(P=0.00)与患者预后相关.多因素分析发现仅血白蛋白(P=0.01)、ECOG评分(P=0.01)、外周血CTC计数(Jp=0.00)是影响CRPC患者预后的独立危险因素.根据患者是否接受多西他赛+泼尼松一线化疗进行亚组分析,外周血CTC≥5个的患者均预后较差(P＜0.05).结论 利用CellSearch检测系统对外周血的CTC计数可以协助判断CRPC患者的预后.
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射波刀放疗治疗前列腺癌的临床经验
目的：总结射波刀放疗治疗前列腺癌的临床应用经验和近期疗效。方法回顾性分析2012年5月至2013年9月收治的34例前列腺癌患者行射波刀放疗治疗的资料，年龄54～84岁，平均73岁。均采用第4代射波刀放疗系统（立体定向放射手术平台）进行治疗。本组中，24例为初始根治性放疗联合内分泌治疗（A组），其中5例加做盆腔局部放疗；5例为初始根治性放疗（B组）；5例为临床局限性前列腺癌内分泌治疗期间PSA上升或进入去势抵抗性前列腺癌（ CRPC）阶段后放疗（C组），其中1例加做盆腔局部放疗。所有患者均经前列穿刺活检病理确诊为前列腺癌。治疗前PSA 0．20～100．00μg/L，中位数为17．74μg/L，其中 A 组 PSA 6．60～100．00μg/L，中位数为19．80μg/L；B组PSA 9．43～75．50μg/L，中位数为12．50μg/L；C组PSA 0．20～15．08μg/L，中位数为0．67μg/L。治疗前Gleason评分≤6分6例，7分13例，≥8分12例，3例未获得Gleason评分。射波刀放疗前1周在经直肠超声引导下行前列腺穿刺放置金标并通过CT检查定位。射波刀放疗总剂量为36．25～37．50 Gy，分5次进行，隔日照射。结果33例治疗后1、3、6个月的PSA值均明显下降， PSA中位数分别为0．83、0．10、0．07μg/L。1例CRPC辅助放疗患者PSA未下降，1、36、个月的PSA中位数分别为14．50、20．003、8．00μg/L。治疗后1、3、6个月时A组PSA分别为0．14、0．05、0．02μg/L；B组分别为6．35、4．30、1．20μg/L；C组分别为0．28、0．22、0．13μg/L。34例中2例在治疗中出现尿痛、轻微血尿，1例出现便血。结论射波刀放疗对前列腺癌的近期疗效确切，其远期疗效和安全性有待于进一步观察随访。
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂CUDC-101对去势抵抗性前列腺癌雄激素受体剪切变异体7表达的影响
目的 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂CUDC-101对去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)雄激素受体剪切变异体7(androgen receptor splice variant 7,AR-V7)表达的影响.方法 2015年4月至2016年4月采用免疫印迹法检测前列腺癌细胞株PC-3、VCaP、22Rv1、LNCap中AR-V7蛋白表达情况,并选取表达量高的细胞株进行后续实验.通过细胞增殖与活性实验对组蛋白去乙酰化酶抑制剂CUDC-101、组蛋白甲基化抑制剂DZNeP、DNA甲基化抑制剂吉西他滨、组蛋白乙酰化转移酶抑制剂MG149进行筛选,选出能够降低CRPC细胞中AR-V7蛋白表达的抑制剂.分别将30、300 nmol的CUDC-101与1、10、20μmol的MDV3100联合使用处理可表达AR-V7的细胞株,检测其对细胞生长的抑制作用.结果 免疫印迹实验结果显示AR-V7蛋白仅在CRPC细胞株22Rv1中阳性表达.采用不同的表观遗传抑制剂处理22Rv1细胞,仅CUDC-101处理后AR-V7的表达量明显降低并趋于阴性,其他抑制剂对AR-V7的表达无影响.在细胞增殖与活性实验中,30 nmol CUDC-101与1、10、20 μmol的MDV3100联合使用对22Rv1细胞株的抑制率分别为10％、35％和45％,高于单独使用MDV3100的5％、28％和42％,差异有统计学意义(P＜0.05).300 nmol CUDC-101与1、10、20μmol MDV3100联合使用对22Rv1的抑制率分别为30％、60％和65％,明显高于单独使用MDV3100,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CUDC-101可以抑制CRPC中AR-V7的表达.
关键词： 前列腺癌 去势抵抗性前列腺癌 雄激素受体剪接变异体7 -
首届St Gallen国际晚期前列腺癌专家共识荟萃
前列腺癌治疗方面的循证医学证据较多,目前迫切需要形成共识指导临床治疗.2015-03首届国际晚期前列腺癌(advanced prostate cancer,APC)会议在欧洲小镇圣加仑(St Gallen)召开,会议专家委员会基于循证医学证据,对晚期前列腺癌的临床诊疗领域热点问题通过讨论达成共识,并对有分歧的观点作出客观评价.终的汇总结果刊登于2015-06-28 《Annals of Oncology》杂志.本年度专家共识重点内容包括晚期去势敏感性前列腺癌的治疗、寡转移性去势敏感性前列腺癌的治疗、去势抵抗的定义、非转移性(M0期)去势抵抗性前列腺癌(castration resistance prostate cancer,CRPC)的治疗、内分泌治疗、转移性CRPC的治疗策略及治疗次序和前列腺癌的多学科治疗等多个方面.本研究就去势敏感性与去势抵抗性前列腺癌的治疗以及多学科治疗进行阐述,为临床中APC的治疗提供理论指导.
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2017年St.Gallen国际晚期前列腺癌专家共识荟萃
近年来,随着影像技术的发展、分子生物技术的进步和药物的研发,人们对晚期前列腺癌(advanced prostatecancer,APC)研究产生了许多新的问题和争议,尤其是针对循证医学证据不足的问题.2017年晚期前列腺癌国际专家共识会议(advanced prostate cancer consesus conference,APCCC)在欧洲小镇圣加仑(St.Gallen)召开,60多名专家基于循证医学证据,对APC临床诊疗领域热点问题通过讨论达成共识,并对有分歧的观点作出客观评价.10个有争议的问题达成共识:复发风险较高的局部APC治疗,寡转移性前列腺癌的治疗,去势敏感性与去势抵抗性前列腺癌的治疗,APC患者影像学检查,骨靶向治疗,血液及组织学检测与分子分型特征,基因咨询争基因检测,全身系统治疗的毒副作用,以及全球前列腺癌治疗药物的可获得性.本研究就各阶段前列腺癌的治疗以及个体化基因检测进行阐述,有望为APC的治疗提供理论指导.
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比卡鲁胺联合化疗治疗去势抵抗性前列腺癌患者的疗效分析
目的 探讨比卡鲁胺联合化疗治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者的临床疗效.方法 选取2014年6月至2016年2月期间青岛市中心医院收治的78例CRPC患者,按照随机数字表法随机分为观察组和对照组,每组39例.对照组患者采用多西紫杉醇化疗,观察组患者在对照组基础上加用比卡鲁胺治疗,比较两组患者临床疗效和不良反应发生率.结果 观察组患者有效率为92.3％,高于对照组的69.2％,差异有统计学意义(P＜0.01);观察组患者不良反应发生率为28.2％,低于对照组的35.9％,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 比卡鲁胺联合化疗治疗CRPC能够有效控制血清PSA水平,缓解患者临床症状,提高患者的生活质量,且并未增加不良反应,值得临床推广应用.
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前列腺癌干细胞与去势抵抗性前列腺癌放射性耐受的研究进展
前列腺癌经过去势治疗后有进展为去势抵抗性前列腺癌的可能.去势抵抗性前列腺癌对临床医生大的挑战为其治疗抵抗特性.针对放疗耐受,相关研究认为与前列腺癌干细胞及前列腺癌干细胞相关miRNA相关.下文从去势抵抗性前列腺癌进展机制、前列腺癌干细胞及前列腺癌干细胞相关miRNA等方面介绍去势抵抗性前列腺癌放射性耐受的研究进展.
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晚期前列腺癌药物治疗新进展
前列腺癌由于发病率、死亡率逐年升高,正已成为肿瘤防治受关注的恶性肿瘤之一.晚期前列腺癌患者的规范化药物治疗是提高患者生存时间、改善生活质量的关键因素.本文将近年来有关晚期前列腺癌特别是去势抵抗性前列腺癌患者药物治疗的新进展进行简要介绍,以利于医师在临床工作中选择合理药物及治疗方案.
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阿比特龙与多西他赛治疗去势抵抗性前列腺癌的药物经济学分析
目的 评价醋酸阿比特龙片(研究组)与多西他赛注射液(对照组)治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的经济性.方法 采用二次文献研究的方法,从纳入的文献中提取疗效和不良反应等数据,从全社会的角度计量成本,进行成本-效果、增量成本效果分析、敏感性分析.结果 研究组患者耐受性良好,不良反应轻微,用药的依从性高.研究组在80岁以下患者的成本-效果比为4513,在80岁以上患者的成本-效果比为4191;对照组在80岁以下患者的成本-效果比为1504,在80岁以上患者的成本-效果比为1692;80岁以下患者增量成本-效果比为-18056,80岁以上患者为54167;敏感性分析结果稳定.结论与醋酸阿比特龙片相比,多西他赛注射液可能更具成本-效果优势,但80岁以上患者及经济条件好的患者,推荐醋酸阿比特龙片用于治疗CRPC.
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非那雄胺治疗去势抵抗性前列腺癌的效果
目的 探究非那雄胺在去势抵抗性前列腺癌中的应用效果.方法 回顾性研究柳州市工人医院2010年1月～2016年1月收治的72例去势抵抗性前列腺癌患者的临床资料.按治疗方法不同分为对照组(氟他胺治疗组)36例和观察组(氟他胺结合非那雄胺治疗组)36例.比较两组临床治疗效果、治疗后尿流动力学变化[大尿流率(MFR)、平均尿流率(UFR)、剩余尿量(PVR)]、血清前列腺特异抗原(PSA)、前列腺体积、肿瘤体积的变化;比较两组PSA无进展生存期、总生存期、生活质量评分及不良反应情况.结果 治疗后6个月,观察组治疗有效率高于对照组(P＜0.05).观察组MFR、UFR和PVR减少量均高于对照组(P＜0.05).治疗后两组患者的PSA水平明显降低(P＜0.01),且观察组PSA低值显著低于对照组(P＜0.01);观察组PSA水平维持正常者占比明显高于对照组(P＜0.05);观察组前列腺体积、肿瘤体积水平低于对照组(P＜0.05).随访6～60个月,生存分析显示观察组 中位PSA无进展生存期和中位生存时间比对照组更长(P＜0.05).观察组各项生活质量评分均优于对照组(P＜0.05).两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 非那雄胺在去势抵抗性前列腺癌患者中的应用效果显著,能够明显改善尿流动力学和PSA水平,抑制肿瘤发展,延长患者的生存时间,提高患者生活质量.
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CIK治疗去势抵抗性前列腺癌的疗效观察
目的 研究细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced kil er cel,CIK)对去势抵抗性前列腺癌(castrate-resistant prostate cancer,CRPC)患者通过免疫治疗后的短期临床疗效.方法 选择苏州大学附属第一医院泌尿科收治的CRPC患者9例,分离外周血单个核细胞体外培养,取未贴壁细胞,经IL-1、IL-2、IFN-γ、抗CD3单抗诱导培养成CIK,经静脉回输给患者.在患者治疗前进行血清前列腺癌特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)检测,治疗结束后4周复测血清PSA,并通过对比患者的睡眠、食欲、体力、骨痛等观察指标,进行短期疗效评价.结果 CIK治疗能降低CRPC患者PSA(P<0.05),5例患者PSA出现下降,3例PSA保持稳定,1例PSA上升.对9例患者短期临床疗效评价,结果显示3例患者PR,5例患者SD,1例患者PD;2/5患者骨痛较治疗前减轻,4/9患者体力增强,3/9例患者食欲提高,5/9患者睡眠质量改善.9例CRPC患者治疗的耐受性良好.1例患者出现低热,激素治疗后好转,其余患者未有不良反应.结论 CIK治疗CRPC能激发患者的免疫应答,控制患者PSA水平,副作用少,有良好的短期临床疗效.
关键词： 细胞因子诱导的杀伤细胞 去势抵抗性前列腺癌 PSA -
去势抵抗性前列腺癌的治疗进展
去势抵抗性前列腺癌是一种致死性疾病，进展快，常伴随着转移，预后极差，死亡率接近100%，患者中位生存时间少于20个月，是前列腺癌治疗的热点和难题，其发生发展机制尚不明确。近些年来涌现出许多治疗去势抵抗性前列腺癌的新方法，包括新型雄激素受体拮抗剂、免疫治疗、紫杉烷类化疗药物、抗血管生成药物、放射性核素、骨靶向药物以及各疗法联合应用等，改善了患者的生存期。本文就去势抵抗性前列腺癌的治疗进展进行综述。
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前列腺癌中雄激素受体的表观遗传学研究进展
雄激素受体（androgen receptor，AR）作为核内转录因子是前列腺癌中常见的治疗靶标，在去势抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer，CRPC）中雄激素受体也起到了非常重要的作用。去势抵抗性前列腺癌的发生发展机制是当前的研究热点。表观遗传学的改变在前列腺癌的发展中具有重要作用。甲基化、乙酰化及非编码RNA可以通过对雄激素受体信号通路的调控促进或者抑制前列腺癌的发生发展。本文将近期关于前列腺癌雄激素受体信号通路表观遗传学的调节机制进行综述。
