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比卡鲁胺联合化疗治疗去势抵抗性前列腺癌的临床分析
目的 探讨晚期去势抵抗性前列腺癌安全、有效的治疗方法.方法 以比卡鲁胺作为二线抗雄激素药物,联合多西紫杉醇加泼尼松化疗治疗26例去势抵抗性前列腺癌患者,观察疗效及毒副反应.结果 26例去势抵抗性前列腺癌患者25例有效,有效率为96.15%.常见的毒副反应是骨髓抑制,可耐受.结论 比卡鲁胺作为二线抗雄激素药物联合多西紫杉醇加泼尼松化疗治疗去势抵抗性前列腺癌的临床疗效明显,毒副反应轻,可作为晚期去势抵抗性前列腺癌的治疗策略.
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比卡鲁胺致血小板减少1例
患者,男,92岁,因前列腺癌、尿潴留、前列腺增生,于2009年2月24日行经尿道前列腺癌电切术.术后尿管通畅,尿色正常,膀胱造瘘管通畅.
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气相色谱法测定比卡鲁胺中7种有机溶剂残留量
目的：：建立顶空进样气相色谱法检测比卡鲁胺原料药中7种有机残留溶剂二氯甲烷、正己烷、四氢呋喃、乙醇、乙醚、丙酮和乙酸乙酯的方法。方法：色谱柱为 Agilent DB-624弹性石英毛细管柱(30.0 m ×0.25 mm ×1.4μm)；进样口温度：200℃；氢火焰离子化检测器( FID)温度：250℃；柱温：程序升温,初始温度35℃,保持13 min,再以100℃/min 的速率升至180℃,维持5 min；载气：氮气；流速：1.2 ml · min-1。顶空进样,顶空平衡温度：90℃,顶空平衡时间：30 min；进样体积：1.0 ml；以二甲基亚砜为溶解介质,测定比卡鲁胺中7种溶剂的残留量。结果：各被测溶剂均能良好分离,各溶剂峰面积与浓度均呈良好的线性关系,回收率均较为理想。结论：该法适用于比卡鲁胺原料药中残留溶剂的测定。
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比卡鲁胺对膀胱癌细胞增殖和侵袭功能的影响
目的:探讨比卡鲁胺对膀胱尿路上皮癌EJ细胞增殖、迁移和浸润功能的影响及其可能机制.方法:0,25,100 μmol/L比卡鲁胺处理EJ细胞,MTT法检测细胞生长曲线；流式细胞PI单染法检测细胞周期；transwell细胞迁移实验法检测细胞迁移能力；transwell细胞侵袭实验法检测细胞侵袭能力；Western blotting检测雄激素受体(AR)、细胞周期蛋白D1、基质金属蛋白酶-2(MMP2)及瞬时受体蛋白家族成员-8蛋白(TRPM8)水平变化.结果:100 μmol/L比卡鲁胺处理48 h后,EJ细胞增殖能力明显下降,细胞周期表现为G0/G1阻滞(P＜0.05)；不同浓度(25,100 μmol/L)比卡鲁胺处理48 h后,EJ细胞迁移及浸润能力明显降低,AR、Cyclin D1、MMP2和TRPM8蛋白表达明显降低.结论:比卡鲁胺能抑制膀胱癌EJ细胞增殖、迁移和浸润功能,其机制可能与抑制AR信号通路、降低相关蛋白表达有关.
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多西他赛治疗前列腺癌的效果及其对患者P-糖蛋白表达的影响
目的 分析多西他赛治疗前列腺癌的效果及其对患者P糖蛋白(P-gp)表达的影响.方法 选取我院收治的前列腺癌患者78例,按随机数字法分为两组,对照组采用比卡鲁胺治疗,研究组采用多西他赛联合比卡鲁胺治疗,比较两组患者的治疗效果以及P-gp的表达.结果 研究组治疗有效率为92.3%,明显高于对照组的38.5%(P<0.05);研究组不良反应发生率为23.1%,对照组为25.6%,差异无统计学意义(P>0.05);治疗前两组患者的生活质量无明显差异(P>0.05),治疗后均有所提高,且研究组躯体、生理、心理和社会功能评分明显高于对照组(P<0.05);治疗后,研究组P-gp表达阳性患者明显少于对照组(P<0.05).结论针对前列腺癌患者应用多西他赛联合比卡鲁胺治疗,可更有效地控制和缓解病情,提高生活质量,改善P-gp表达.
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戈舍瑞林联合比卡鲁胺对晚期前列腺癌患者疗效分析
目的 探讨分析戈舍瑞林联合比卡鲁胺在晚期前列腺癌患者中的临床效果及对生存期的影响.方法 选取2011年6月～2013年6月我院收治的晚期前列腺癌患者82例,按照随机分配的原则,分为对照组与研究组.对照组患者进行常规的手术去势治疗,研究组采用戈舍瑞林联合比卡鲁胺进行治疗,观察两组患者的临床疗效、临床症状缓解情况、血清前列腺特异性抗原(PSA)水平、不良反应发生率以及生存期的变化.结果 治疗后,研究组患者的临床疗效明显高于对照组(P<0.05),研究组临床症状的缓解情况显著优于对照组(P<0.05);治疗前,两组患者的PSA水平无明显差异(P>0.05),治疗3、6、9、12个月后,与对照组相比,研究组PSA水平明显降低(P<0.05);研究组患者不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05);与对照组相比,研究组生存期显著延长(P<0.05).结论 戈舍瑞林联合比卡鲁胺能明显降低晚期前列腺癌患者的PSA水平并提高临床疗效,值得临床推广应用.
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LC-MS/MS方法测定Beagle犬血浆中比卡鲁胺的浓度
目的 建立灵敏的液相色谱-串联质谱法测定狗血浆中比卡鲁胺的浓度.方法 血浆样品采用乙腈蛋白沉淀方法,以0.2％甲酸-乙腈(35∶65,v/v)为流动相；采用Zorbax SB C18柱(150 mm×4.6mm,5 μm)分离,通过电喷雾电离源,以选择多反应监测(MRM)方式进行负离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z428.9→254.7(比卡鲁胺)和m/z 269→169.6(内标,甲苯磺丁脲).结果 建立的体内比卡鲁胺测定方法线性范围为5～2 000 ng·mL-1,定量下限可达1 ng·mL-1.日内、日间精密度(RSD)均＜10％.结论 该方法预处理操作简洁、灵敏、专属性强,可方便用于比卡鲁胺药物的体内药动学研究.
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非甾体类抗雄激素比卡鲁胺的研究进展
前列腺癌(prostate carcinoma, PCA) 是男性生殖系常见的恶性肿瘤,也是全球男性中发病率继肺癌之后第2位的恶性肿瘤,发病率在全球范围内均呈上升趋势.
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HPLC法测定比卡鲁胺含量
目的建立比卡鲁胺原料药高效液相色谱法的含量测定方法.方法色谱柱为Hypetsil BDS-C18(200mm×4.6 mm,5μm),流动相:甲醇-水(体积比60:40);流速1.0 mL·min-1,检测波长为270 nm,进样量20μL.结果比卡鲁胺在32.0～112.0μg·mL-1范围内呈良好线性关系,r=0.9998,低检测限为8.3 ng.结论该方法专属性强,灵敏度高,重现性好,可作为比卡鲁胺原料药含量测定方法.
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七氟醚对前列腺癌细胞比卡鲁胺抵抗的影响及其机制
目的 研究七氟醚在体外对前列腺癌细胞比卡鲁胺抵抗的影响及其可能的相关机制.方法 培养人前列腺癌细胞株LNCaP并通过比卡鲁胺诱导构建抵抗比卡鲁胺的LNCaP细胞株(LNCaP-RB),0％、1.7％、3.4％及5.1％气体浓度的七氟醚处理LNCaP(分别为对照组、低浓度组、中浓度组及高浓度组)及LNCaP-RB细胞(分别为对照抵抗组、低浓度抵抗组、中浓度抵抗组及高浓度抵抗组)6 h,CCK-8实验检测不同浓度七氟醚处理后LNCaP及LNCaP-RB细胞的比卡鲁胺半抑制浓度(IC50),实时荧光定量PCR技术(RT-qPCR)检测各组细胞中微小RNA-216a(miR-216a)的表达水平,免疫印迹实验(Western blot)检测各组细胞中E-cadherin及Snail的表达.结果 与对照组相比,高浓度组比卡鲁胺IC50显著降低,中浓度组及高浓度组miR-216a及Snail表达显著降低,且E-cadherin表达显著升高;与对照抵抗组相比,中浓度抵抗组及高浓度抵抗组比卡鲁胺IC50均显著降低,且Snail表达显著降低,中浓度抵抗组及高浓度抵抗组E-cadherin表达显著升高,低浓度抵抗组、中浓度抵抗组及高浓度抵抗组miR-216a表达显著降低,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 七氟醚可下调前列腺癌细胞miR-216a的表达并抑制上皮间充质转化(EMT)进程,增强细胞比卡鲁胺的敏感性.
关键词： 前列腺癌 七氟醚 比卡鲁胺 微小RNA-216a 上皮间充质转化 -
比卡鲁胺致肝损害一例并文献复习
目的 提高对比卡鲁胺肝脏毒性的认识.方法 报告1例因应用比卡鲁胺引起肝脏损害的病例,并进行文献复习.结果 患者应用比卡鲁胺2周后出现肝脏损害,停药并经治疗后好转.结论 虽然比卡鲁胺引起肝损害的发生率不高,但临床医师一定要关注该药潜在的肝脏毒性,一旦确认药物性肝损害,立即停用并做出相应处理.
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LRPPRC siRNA对前列腺癌细胞比卡鲁胺敏感性的影响
目的 研究富含亮氨酸的三角状五肽重复结构蛋白(LRPPRC)对前列腺癌细胞比卡鲁胺敏感性的影响及机制.方法 在LNCaP和DU145细胞中瞬转siRNA LRPPRC,48 h后比卡鲁胺干预,MTT法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western-blot法检测细胞Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白表达.结果 下调LRPPRC显著增强比卡鲁胺对LNCaP细胞的增殖抑制作用,促进凋亡,增强casepase-3活化水平;比卡鲁胺增强LNCaP细胞Bcl-2蛋白表达,下调LRPPRC降低Bcl-2蛋白表达.结论 抑制激素依赖性前列腺癌细胞LRPPRC表达增强比卡鲁胺的敏感性,作用机制可能与降低抗凋亡蛋白Bcl-2有关.
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雄激素调节耐比卡鲁胺前列腺癌细胞肺耐药蛋白的表达
目的：探讨雄激素对耐比卡鲁胺前列腺癌细胞肺耐药蛋白(LRP)表达的调节作用，为前列腺癌病理及临床的深入研究提供理论依据。方法选用PC-3和LNCaP细胞株，建立耐比卡鲁胺前列腺癌细胞株，并以二氢睾酮（DHT）对耐比卡鲁胺前列腺癌细胞株诱导，采用免疫细胞化学法和Western Blot检测LRP的表达状况。结果耐比卡鲁胺前列腺癌细胞株的LRP表达相对前列腺癌细胞株强，经DHT诱导后，LRP表达进一步增强。结论雄激素可诱导耐比卡鲁胺前列腺癌细胞肺耐药蛋白(LRP)表达增强。
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多西他赛联合比卡鲁胺治疗中晚期前列腺癌的疗效分析
目的：探讨多西他赛联合比卡鲁胺治疗中晚期前列腺癌的临床效果。方法选取2011年3月至2014年4月于武钢大冶铁矿医院就诊的中晚期前列腺癌患者40例，分为观察组和对照组，各20例。观察组采取多西他赛联合比卡鲁胺治疗，对照组则采取单纯性比卡鲁胺治疗。比较分析两组患者的治疗效果、生活质量改善状况及患者满意度情况。结果观察组治疗总有效率（90．0％）高于对照组（40．0％） ，组间比较差异有统计学意义（ P＜0．05）；观察组生活质量评分良好者及较好者所占百分率均高于对照组，组间比较差异均有统计学意义（P＜0．05）；且观察组患者满意度（95．0％）高于对照组（55．0％） ，组间比较差异有统计学意义（ P＜0．05）。结论多西他赛联合比卡鲁胺治疗中晚期前列腺癌的疗效显著，可明显改善患者的生活质量，提高患者满意度，值得临床推荐应用。
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比卡鲁胺联合调强放疗治疗晚期激素抵抗型前列腺癌的临床分析
目的 探讨比卡鲁胺联合调强放疗治疗晚期激素抵抗型前列腺癌患者的临床疗效及安全性.方法 选取2013年1月至2015年6月于该院接受治疗的80例晚期激素抵抗型前列腺癌患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组各40例.对照组患者给予比卡鲁胺治疗,观察组在对照组基础上联合调强放疗治疗.疗程结束后,比较两组患者近期疗效、国际前列腺症状评分(IPSS)、视觉模拟评分(VAS)、血清前列腺特异性抗原(PSA)水平及不良反应.结果 疗效评价后显示,两组患者近期治疗总有效率组间比较差异无统计学意义(72.5%vs.62.5%,P>0.05).治疗后,与对照组相比,观察组患者IPSS评分、VAS评分、血清PSA水平明显降低(8.0±1.5 vs.12.1±2.0分,3.1±0.5 vs.5.9±0.7分,15.1±2.6 vs.36.5±4.7 ng/L),组间比较差异有统计学意义(P<0.05).治疗期间,两组患者Ⅰ~Ⅱ度、Ⅲ~Ⅳ度泌尿系统反应、神经系统反应、胃肠道反应、肝功能损害等不良反应发生率组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 比卡鲁胺联合调强放疗治疗在晚期激素抵抗型前列腺癌患者中应用效果良好,具有较高的近期治疗有效率,而且能够明显改善患者临床症状,减轻疼痛,降低血清PSA水平,且不增加不良反应发生率,临床上值得进一步研究.
关键词： 比卡鲁胺 调强放疗 晚期激素抵抗型前列腺癌 前列腺特异性抗原 -
比卡鲁胺联合戈舍瑞林间歇性治疗局部晚期前列腺癌的临床评价
目的：探讨比卡鲁胺联合戈舍瑞林间歇性治疗对局部晚期前列腺癌的疗效和局部晚期前列腺癌患者的护理要点。方法选择医院2012年6月至2014年6月收治的前列腺癌晚期患者146例，随机分为对照组及观察组，各73例。对照组给予比卡鲁胺（口服，每次50 mg，每日1次）并联合戈舍瑞林（注射，每次3.6 mg，1次/4周）持续治疗。观察组予比卡鲁胺联合戈舍瑞林间歇性治疗，两组均配合相同护理措施。观察并记录两组患者在治疗前和治疗后1，6，12个月时的血清前列腺特异性抗原（PSA）、游离（f - PSA）的变化，排尿梗阻症状及骨转移灶改善情况。统计两组患者的治疗费用，并记录治疗期间不良反应发生的情况。结果与治疗前相比，两组患者情况均有明显改善，肿瘤标志物血清 PSA 及 f - PSA 值均显著下降，有自觉排尿梗阻症状及骨转移灶患者人数显著减少，差异均具有统计学意义（ P ﹤0.05），但组间比较无统计学意义（ P ﹥0.05）。观察组平均治疗费用明显低于对照组（ P ﹤0.05）。两组主要不良反应为性功能障碍、潮热等，观察组发生率远低于对照组（ P ﹤0.05）。结论比卡鲁胺联合戈舍瑞林间歇性治疗局部晚期前列腺癌的疗效与持续性治疗相同，同时配合护理措施更能有效缓解患者临床症状，但间歇性治疗可显著减少患者的医疗费用，且不良反应少，安全性更高，值得临床推广。
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比卡鲁胺间歇性给药治疗前列腺疾病44例
目的：观察比卡鲁胺间歇性给药治疗慢性前列腺疾病患者的临床效果。方法按照随机数字表法将88例患者随机分为两组，每组44例，以接受常规治疗者为对照组，以在常规治疗基础上间歇性给予比卡鲁胺治疗者为观察组。结果治疗前，前列腺特异性抗原（PSA）、前列腺体积（PV）、大尿流速（Qmax）及国际前列腺症状评分（IPSS）组间比较未见统计学差异（ P﹥0.05）。治疗后，观察组中急性前列腺炎、慢性前列腺炎、前列腺增生及前列腺癌者PSA，Qmax和IPSS评分改善均明显优于对照组（ P﹤0.05），组间急性前列腺炎及慢性前列腺炎PV改善无统计学意义（ P﹥0.05），而观察组前列腺增生及前列腺癌者PV改善明显优于对照组（ P﹤0.05）。观察组治疗总有效率为88.64%，明显高于对照组的65.91%（χ2=6.4706，P=0.0109）。结论间歇性给予比卡鲁胺可显著提高各类型前列腺疾病的疗效，值得临床推广。
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阿比特龙治疗老年去势抵抗性前列腺癌疗效和安全性研究
目的 观察阿比特龙治疗老年去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的疗效和安全性.方法 选取医院2015年6月至2016年6月收治的老年CRPC患者43例,按随机数字表法分为观察组(阿比特龙,22例)及对照组(比卡鲁胺,21例),均治疗3个月.结果 治疗后,观察组与对照组相比,睾酮水平[(1.5±0.5)mg/dL比(2.7±0.9)mg/dL,t=6.540,P<0.05],明显降低;观察组患者总有效率为77.27％,明显高于对照组的61.91％(P<0.05);观察组与对照组相比,QLQ-C30量表总健康水平评分[(50.3±6.8)分比(39.6±7.1)分,t=4.871,P<0.05]明显增高;观察组不良反应发生率为31.82％,明显低于对照组的57.38％(P<0.05).结论 阿比特龙治疗老年CRPC的疗效明确,安全性高,值得推广.
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比卡鲁胺晶型Ⅰ的制备方法
目的 建立比卡鲁胺晶型Ⅰ稳定的制备方法 .方法在多种溶剂体系下,以不同的加入方式、溶剂比例和温度等,采用单溶剂法、复合溶剂正滴加法、复合溶剂反滴加法,对比卡鲁胺晶型Ⅰ的制备进行研究.结果 以丙酮和水(或乙醚)作为溶剂,通过复合溶剂正滴加法,比卡鲁胺晶型Ⅰ的收率为99％(或97％),并经粉末X射线衍射图谱和熔点数据进行了晶型确认.结论 该方法操作简便、收率高,可用于比卡鲁胺晶型Ⅰ的工业生产.
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六味地黄汤加味联合比卡鲁胺治疗晚期前列腺癌疗效观察
目的:观察六味地黄汤加味联合比卡鲁胺治疗晚期前列腺癌的临床疗效.方法:将符合晚期前列腺癌的门诊及住院患者84例随机分为治疗组42例(口服比卡鲁胺同时加服六味地黄汤加味)；对照组42例(单纯口服比卡鲁胺).结果:持续追踪观察,治疗组PSA缓解率为52％,对照组为40％,两组比较有显著统计学差异(P＜0.01)；治疗组中位生存期25.2月,对照组18.9月,两组比较有显著统计学差异(P＜0.01),中位TTPP(至PSA进展时间)治疗组10.2月,对照组6.3月,两组比较有统计学差异(P＜0.01).结论:六味地黄汤加味联合比卡鲁胺治疗晚期前列腺癌能延长生存期(OS),至PSA进展时间(TTPP)及提高PSA缓解率.
