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Hpa与肝癌的侵袭转移、预后和Ki67表达的临床研究
目的:探讨乙酰肝素酶(Heparanase,Hpa)在肝癌中的表达及其与肝癌临床病理特征及肿瘤细胞增殖活性的关系.方法:采用RT-PCR法检测Hpa mRNA在肝细胞肝癌、癌旁肝组织中的表达,同时应用免疫组织化学法检测Ki67在肝细胞肝癌中的表达.结果:肝癌Hpa mRNA的表达显著高于癌旁及正常肝组织(P＜0.05),肝癌组织中Hpa mRNA的表达与肿瘤包膜受侵、门脉受侵、肝内转移、TNM分期、复发率及平均无瘤生存期有关(P＜0.05).肝癌Hpa mRNA的高表达组Ki67指数显著高于低表达组(P＜0.05).结论:Hpa mRNA在肝癌中呈高表达,并与肝癌的侵袭转移、复发、预后及肿瘤的增殖活性有关.
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乙酰肝素酶mRNA在大肠癌中的表达及意义
目的:探讨乙酰肝素酶在大肠癌中的表达及意义.方法:应用原位杂交方法检测乙酰肝素酶mRNA在45例大肠癌组织中的定位及表达.结果:45例大肠癌组织中,乙酰肝素酶mRNA阳性表达22例(48.88%).26例大肠癌伴淋巴结转移者,其原发灶内乙酰肝素酶mRNA表达明显高于无转移组,有显著差异(P＜0.01).乙酰肝素酶mRNA表达与大肠癌组织浸润深度、淋巴结转移有关.结论:乙酰肝素酶可能在大肠癌的生长、浸润和转移中起一定的作用.
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HPa及CD222受体在膀胱癌中的表达及与临床病理特征的关系
目的:探讨乙酰肝素酶(HPa)及其受体CD222在膀胱癌及癌旁正常组织中的表达情况及相互作用关系,探讨其在膀胱癌发生发展中的作用及与临床、病理的关系.方法:采用免疫组织化学SP染色法检测95例膀胱癌及20例癌旁正常组织中乙酰肝素酶和CD222的表达,并分析乙酰肝素酶和CD222的表达与膀胱癌临床病理学特征和预后的关系.结果:1)乙酰肝素酶和CD222均表达于膀胱癌细胞浆内,阳性率分别为68.42％和61.05％,膀胱癌组织和癌旁正常组织中乙酰肝素酶的表达,及浅表性和浸润性膀胱癌组织中的表达均具有显著性差异(均P＜0.01);2)乙酰肝素酶的表达与膀胱癌患者的肿瘤直径、病理学分级、淋巴结转移明显相关(P＜0.05),与患者年龄无统计学相关.CD222的表达与膀胱癌患者的病理学分级、淋巴结转移明显相关(P＜0.05),与患者年龄及肿瘤大小无关;3)乙酰肝素酶和CD222的表达具有显著的一致性(P＜0.05);4)乙酰肝素酶阳性表达组患者的5年生存率低于阴性表达组,两者具有统计学差异(P＜0.05).乙酰肝素酶与CD222共阳性表达组的5年生存率低于阴性表达组,两者具有统计学差异(P＜0.05).结论:乙酰肝素酶和CD222与膀胱癌转移预后密切相关,并且两者之间的表达具有相关性,可作为膀胱癌预后检测的标志物及靶向治疗研究的新靶点.
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乙酰肝素酶的表达调节及其与胃癌侵袭转移的关系
乙酰肝素酶是目前发现的哺乳动物细胞中唯一能切割细胞外基质中硫酸乙酰肝素蛋白多糖侧链-硫酸乙酰肝素的一种葡萄糖醛酸内切酶,在肿瘤侵袭转移中起重要作用.本文就乙酰肝素酶的分子结构特点、表达调节及其在胃癌侵袭转移中的作用等方面的研究进展进行综述.
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乙酰肝素酶在乳腺癌侵袭转移中的作用及调控机制
乙酰肝素酶(Heparanase,HPSE)是目前发现的哺乳动物细胞中唯一能降解细胞外基质和基底膜中硫酸肝素蛋白多糖侧链-硫酸乙酰肝素的内源性糖苷酶,是目前抗肿瘤转移的理想靶点.HPSE在乳腺癌中常有高表达,并与肿瘤大小和淋巴结转移等密切相关.体外研究表明,乳腺癌细胞中HPSE启动子活性增高,转染HPSE的乳腺癌细胞在体内成瘤后,其肿瘤体积、重量、微血管密度以及癌细胞存活时间均明显高于阴性对照组.应用反义核酸技术或RNA干扰技术封闭或沉默HPSE基因表达后,乳腺癌细胞黏附和侵袭能力显著降低,表明HPSE在乳腺癌侵袭转移中发挥极其重要的作用.HPSE在乳腺癌侵袭转移中受多种机制调控,主要有:雌激素与其受体结合后作用于HPSE基因特定区域,从而提高HPSE转录活性,增强其基因和蛋白的表达;HPSE可使破骨细胞刺激因子产生增加,从而导致骨质溶解破坏,为乳腺癌骨转移奠定基础;HPSE诱导循环淋巴细胞产生刺激因子,从而促进乳腺癌的侵袭转移.此外,HPSE基因还受p53基因、ETS基因、EGR1基因、PI-88因子、COX-2等的调控.本文就HPSE在乳腺癌中的表达状况、在侵袭转移中的作用及调控机制进行综述.
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PI-88对TE-13细胞及裸鼠移植瘤中乙酰肝素酶表达的影响
目的：探讨硫酸化寡聚多糖（PI-88）对食管鳞癌细胞株TE-13乙酰肝素酶（Hpa）表达的影响，以及对裸鼠人食管癌移植瘤生长、血管生成及Hpa蛋白表达的影响。方法体外培养TE-13细胞，实验分为A组（对照组）、B组（15 mg/L PI-88干预组）和C组（30 mg/L PI-88干预组）。培养36 h后Western blot检测各组细胞Hpa蛋白表达。选取10只BALB/c/nu裸鼠，皮下接种TE-13细胞建立食管癌裸鼠移植瘤模型，建模成功后随机均分为观察组及对照组。观察组腹腔注射PI-8840 mg/（kg·d），对照组给予等剂量生理盐水，连续注射14 d。每2 d测量移植瘤体积，注射第14天处死动物，剥除移植瘤行CD34染色，检测微血管密度（MVD）。Western blot及免疫组化染色检测Hpa蛋白表达。结果与A组相比，B、C组细胞Hpa蛋白表达量明显降低（P<0.001），且存在药物浓度依赖性。观察组裸鼠移植瘤体积、MVD值、Hpa蛋白表达水平及阳性细胞数均低于对照组（均P<0.05）。结论 PI-88可抑制TE-13细胞及食管癌裸鼠皮下移植瘤中Hpa表达，并抑制肿瘤生长和血管生成。
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HPA-shRNA对乳腺癌MDA-MB-231细胞的肿瘤抑制作用
目的 探索乙酰肝素酶短发夹RNA(HPA-shRNA)对乳腺癌细胞的抗肿瘤作用.方法 根据RNA干扰(interfering RNA,RNAi)序列设计原则,以乳腺癌HPA基因为靶基因,构建shRNA重组慢病毒表达载体,通过Western-blot检测HPA-shRNA的敲降作用;通过CCK8实验观察HPA-shRNA对乳腺癌MDA-MB-231细胞生长增殖的影响;运用Transwell实验检测HPA-shRNA对乳腺癌MDA-MB-231侵袭能力的影响.结果 经测序分析证实HPA-shRNA1重组慢病毒栽体构建成功;在MDA-MB-231细胞内,HPA-shRNA1有效降低了HPA蛋白的表达水平(P＜0.05);通过体外实验证明了HPA-shRNA1能够抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的生长增殖及侵袭能力.结论 HPA-shRNA1重组慢病毒载体可有效抑制HPA在乳腺癌细胞中的表达,并且证实HPA-shRNA对MDA-MB-231乳腺癌细胞具有良好的抗肿瘤作用.
关键词： 慢病毒载体 乙酰肝素酶 抗肿瘤 短发夹RNA MDA-MB-231细胞 -
胃癌组织中Hpa、bFGF及FGFR-2表达水平的研究
目的 探讨胃癌组织中Hpa、bFGF及FGFR-2表达水平与胃癌发生、发展的关系.方法 对55例胃癌、癌旁组织及正常胃组织应用免疫组化方法 检测Hpa、bFGF及FGFR-2的表达水平并进行分析.结果 对照组的bFGF、FGFR-2表达低于其余2组(P均<0.05);Hpa在胃癌组表达显著高于其他2组(P<0.01);bFGF、FGFR-2及Hpa的表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期有关(P均<0.01).结论 bFGF、FGFR-2及Hpa可能在胃癌的漫润和转移中起重要作用,可作为胃癌生物学行为的重要指标.
关键词： 免疫组化 碱性成纤维细胞生长因子 成纤维细胞生长因子受体 乙酰肝素酶 -
CD151、乙酰肝素酶与胃癌
胃癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率一直居我国恶性肿瘤之首[1].浸润、转移是肿瘤重要的恶性特征,也是导致肿瘤患者死亡的主要原因,如何控制胃癌浸润、转移是当今胃癌治疗研究热点.胃癌和其它恶性肿瘤一样,有着共同的转移机制,包括癌细胞从原发肿瘤部位的脱落、侵袭邻近组织、进入循环系统、穿透基底膜、浸润周边组织,并在继发部位生长形成转移瘤等一系列过程.
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乙酰肝素酶在泌尿系肿瘤中作用的研究进展
泌尿系肿瘤是严重威胁人类健康的疾病,近年来发病率逐年增高.肿瘤细胞要实现侵袭和转移,必须完成两个关键步骤:一是突破由细胞外基质和基底膜构成的屏障,二是形成新生血管.而基底膜与细胞外基质主要由两种成分构成:一是结构蛋白,包括胶原、层粘连蛋白、纤维结合素和玻璃体结素等;二是糖氨聚塘,其主要成分是硫酸乙酰肝素蛋白多糖(heparan sulfat Proteoglycan,HSPG).HSPG由一个蛋白核心和数个与之共价连接的线性硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)侧链组成.HSPGs本身容纳很多细胞因子和生长因子如bFGF和VEGF,HSPG也特定地绑定硫酸乙酰肝素和粘多糖链[1].乙酰肝素酶(heparanase.,Hpa)是一种可以裂解HSPGs中HS链的葡萄糖苷内切酶,故能够降解细胞外基质和基底膜;还能释放原先由HSPG 结合的多种生长因和细胞因子而诱发肿瘤血管生成和参与肿瘤细胞转移的组织器官的特异性选择.近来对乙酰肝素酶分子结构及生物学特性及在泌尿系肿瘤中作用有了更深入的研究.
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多配体蛋白聚糖-1/乙酰肝素酶轴在子宫腺肌病发生发展中的临床意义
目的 研究多配体蛋白聚糖-1(SDC-1)/乙酰肝素酶(HPA)轴在子宫腺肌病发生发展中的临床意义.方法 子宫腺肌病患者60例作为子宫腺肌病组,选择同期因子宫良性肿瘤行手术治疗的患者30例为在位内膜组,行健康体检者30例为对照组.使用酶联免疫吸附法检测子宫腺肌病患者血清SDC-1、HPA和血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平.观察3组血清SDC-1、HPA和VEGF水平变化,子宫腺肌病患者血清SDC-1、HPA和VEGF水平与病理类型和痛经评分关系,及各指标之间的相互关系.结果 子宫腺肌病组的SDC-1、HPA和VEGF水平明显高于在位内膜组和对照组(P<0.01),在位内膜组明显高于对照组(P<0.01).子宫腺肌病血清SDC-1、HPA和VEGF水平随着子宫腺肌病病理严重程度或痛经程度的增加而升高(P<0.01).子宫腺肌病患者血清SDC-1水平与HPA和VEGF水平呈正相关(r值分别为0.798、0.816,P<0.05),血清HPA水平与VEGF水平呈正相关(r=0.764,P<0.01).结论 SDC-1/HPA轴参与了子宫腺肌病疾病的发生发展的过程,并且其活跃程度与疾病严重程度相关.
关键词： 子宫腺肌病 多配体蛋白聚糖-1 乙酰肝素酶 血管内皮细胞生长因子 -
乙酰肝素酶在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义
目的 探讨乙酰肝素酶(Hpa)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC临床病理特征间的关系.方法 应用RT-PCR 和免疫组化方法检测52 例NSCLC术后组织标本及相应癌旁组织中Hpa的表达,分析Hpa表达与NSCLC临床病理特征的关系.结果 NSCLC组织中存在Hpa基因的表达,并定位于肿瘤细胞质和(或)细胞膜中.52例NSCLC组织中有39例Hpa基因mRNA 表达阳性(39/52,75%),癌旁组织有11例表达阳性(11/52,21.2%),2组间差异有统计学意义(P＜0.01).免疫组化染色NSCLC组织中Hpa阳性率69.2%(36/52),癌旁组织阳性率17.3%(9/52),2组间差异有统计学意义(P＜0.01),Hpa基因mRNA和蛋白质的检测均显示腺癌癌组织Hpa表达高于鳞癌,有淋巴结转移的癌组织表达高于无淋巴结转移组,TNM分期Ⅲ～Ⅳ期的癌组织表达高于Ⅰ～Ⅱ期,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 NSCLC组织Hpa基因及蛋白表达高于正常组织,并且与NSCLC的转移和进展有密切关系.
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NDRG1与Hpa在肝癌中的表达及与肝癌浸润转移的关系
目的 探讨分化相关基因NDRG1和乙酰肝素酶(Hpa)在肝癌细胞中的表达及其与肝癌浸润、转移之间的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测46例肝癌、癌旁及正常肝组织中的表达,并分析二者表达情况与肝癌临床病理特征的关系,以及二者在肝癌组织中表达的相关性.结果 NDRG1和Hpa在正常肝组织及癌旁组织中弱表达或不表达,在肝癌组织中高表达.NDRG1蛋白表达水平与肿瘤分化程度和肿瘤大小无关,而与门静脉有无癌栓,肝内或淋巴结转移相关(P<0.05).HPA蛋白表达水平与有无癌栓无明显相关性(P>.05),与肝癌组织分化程度,肿瘤大小,肝内或淋巴转移相关(P<0.05).肝癌组织中NDRG1和Hpa的表达呈正相关(r=0.617,P<0.01).结论 NDRG1和Hpa可能作为潜在癌基因在肝癌进展过程中起一定作用,联合检测NDRG1和Hpa蛋白的表达有助于判断肝癌生物学行为.
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核因子-кBp65和乙酰肝素酶在大肠癌组织中的表达及其相关性分析
目的 探讨核因子-кBp65(NF-кBp65)和乙酰肝素酶(HPA)在大肠癌浸润、转移中的作用及其相关性.方法 应用免疫组织化学SP法检测60例大肠癌、23例大肠管状腺瘤及26例正常肠黏膜组织中NF-кBp65和HPA的表达情况.结果 大肠癌、大肠管状腺瘤和正常肠黏膜组织中NF-кBp65和HPA的阳性率间差别有统计学意义(P＜0.01),且大肠癌、大肠管状腺瘤与正常肠黏膜NF-кBp65和HPA阳性率间两两比较差别均有统计学意义(P＜0.017);不同浸润深度组,大肠癌组织NF-кBp65和HPA的阳性率间差别有统计学意义(P＜0.017);淋巴结转移组和无淋巴结转移组癌组织NF-кBp65和HPA阳性率间差别有统计学意义(P＜0.05).NF-кBp65和HPA在大肠癌中的表达呈正相关(r=0.49,P＜0.01).结论 NF-кBp65和HPA是大肠癌浸润、转移的重要因子,NF-кBp65可能通过上调HPA的表达来促进大肠癌的浸润、转移.
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血清乙酰肝素酶与2型糖尿病代谢性指标的相关性研究
目的 探讨血清乙酰肝素酶(HPSE)与2型糖尿病(T2DM)患者代谢指标(包括血糖、血压、血脂、腰围等)间的关系.方法 选取120例T2DM患者,收集性别、年龄、病程等一般临床资料;测定空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)等指标的水平;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清HPSE水平.对相关临床资料进行统计分析.结果 T2DM患者血清HPSE水平与糖尿病代谢指标[腰围、体质指数(BMI)、FBG、PBG、HbA1c、收缩压、舒张压、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]均无相关性( P ＞0.05).T2DM患者血清HPSE水平在FBG≥5.6 mmol/L组显著高于FBG＜5.6 mmol/L组[(1.52±1.41)U/L与(0.92±1.25)U/L],差异有统计学意义( P ＜0.05);而其他糖尿病代谢指标分层间血清HPSE水平比较,差异均无统计学意义( P ＞0.05).结论 FBG升高伴随有血清HPSE水平升高,提示血糖可能是T2DM患者血清HPSE升高的重要危险因素.
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乙酰肝素酶与肿瘤转移研究进展
乙酰肝素酶(heparanase,HPA)是一种葡萄糖醛酸内切酶,它既存在于正常组织,如胎盘和淋巴器官,对胚胎形成,神经系统发育,新生血管形成,炎症反应发挥着正常的生理功能;也表达于多种恶性肿瘤细胞,促进细胞侵袭和转移,诱导肿瘤血管生成.HPA抑制剂的研究可望为抗肿瘤治疗开辟新的途径.
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乙酰肝素酶蛋白激酶2β和缺氧诱导因子-1α的表达与结肠癌临床特征的关系
目的 探讨乙酰肝素酶(HPA)、蛋白激酶2β(CK2β)、缺氧诱导因子-lα(HIF-1α)在结肠癌中的表达及与其临床特征之间的关系.方法 采用免疫组织化学染色技术Super-Vision法检测59例结肠癌组织标本及20例慢性结肠炎组织标本中HPA、CK2β及HIF-1α的表达水平.结果 HPA、CK2β与HIF-1α在结肠癌组织中的表达水平均高于其在慢性结肠炎组织,差异均有统计学意义(P＜0.05);HPA、CK2β与HIF-1α的表达与临床分期和治疗后有无复发或转移有关(P＜0.05),而与患者的性别无关(P＞0.05);HIF-1α的表达与结肠癌患者的年龄密切相关(P＜0.01),而HPA、CK2β则无相关性(P＞0.05).结论 HPA、CK2β和HIF-1α参与了结肠癌的发生、发展及转移.
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Delta like蛋白及乙酰肝素酶在食管鳞状细胞癌中的表达及其与微血管密度关系的研究
1991年Weidner等首先报道肿瘤的微血管与乳腺癌生长、转移和复发的密切相关.肿瘤微血管密度(MVD)已被认为是评价肿瘤血管生成的金标准.因为新生的血管细小无序,所以需要特异的血管内皮细胞分子标记物.通常选用的是Ⅷ因子抗原、CD31、CD34等.
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体外培养子宫腺肌病在位内膜腺上皮中Kiss-1和乙酰肝素酶的表达及意义
目的 探讨Kiss-1和乙酰肝素酶(Hpa)在子宫腺肌病发生、发展中的作用.方法 选择10例子宫腺肌病患者作为研究组,8例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅲ级患者作为对照组.通过对子宫内膜腺上皮细胞的体外培养,用反转录一聚合酶链反应半定量分析Kiss-1和Hpa mRNA在研究组、对照组子宫内膜腺上皮细胞的表达.结果 研究组腺上皮细胞Kiss-1 mRNA的表达在增殖期与分泌期均较对照组降低.差异有统计学意义(P<0.05),而同一组中增殖期腺上皮细胞Kiss-1 mRNA的表达与分泌期相比差异无统计学意义(P>0.05).研究组腺上皮细胞Hpa mRNA的表达在增殖期与分泌期均较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05),而同一组中增殖期腺上皮细胞Hpa mRNA的表达与分泌期相比差异无统计学意义(P>0.05).结论 Kiss-1 mRNA表达减弱和Hpa mRNA表达增强可能与子宫腺肌病的侵袭过程有关,两者在腺肌病的发生发展中发挥重要作用.
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乙酰肝素酶在中枢神经系统表达调控的研究进展
乙酰肝素酶(heparanase,Hpa)是哺乳动物体内唯一能降解硫酸乙酰肝素蛋白多糖(heparan sulfateproteoglcans,HSPGs)的β-D-葡萄糖醛酸内切酶.HSPGs是细胞表面、基底膜和细胞外基质中重要的多聚糖成分.主要由一个核心蛋白和数个与之共价连接的线性硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)侧链组成.HS通过特殊的位点与基底膜和细胞外基质中的Ⅳ型胶原、纤粘连蛋白以及层粘连蛋白结合并相互作用.
