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清燥救肺汤对放射性肺损伤干预作用及对细胞生长因子——CTGF、PDGF影响的研究
目的:观察清燥救肺汤对局部中晚期胸部肿瘤放射治疗的肺保护作用及对结缔组织生长因子(CTGF)、血小板源性生长因子(PDGF)在体内水平的影响.方法:将局部中晚期胸部肿瘤放射治疗者随机分为治疗组和对照组.治疗组在放射治疗开始起服用清燥救肺汤连续6个月.放射治疗前后测定血浆CTGF和PDGF,放射治疗15天起开始观察临床症状、高分辨率CT治疗前和治疗后5个月和10个月测定肺弥散功能.结果:治疗组放射治疗后血浆CTGF和PDGF明显低于对照组(P
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益气养阴化浊通络方对早期糖尿病肾病患者 CTGF,Ⅳ 型胶原及 Cys C 表达的影响
目的:探讨益气养阴化浊通络方对早期糖尿病肾病(DN)患者血清结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅳ型胶原及胱抑素( Cys C)表达水平的影响.方法:63例早期DN患者随机分组,对照组(31例)采用DN常规治疗,治疗组(32例)在常规治疗基础上加用益气养阴化浊通络方,疗程2个月.采用酶联免疫吸附法( ELISA)测定两组患者治疗前后血清CTGF,Ⅳ型胶原蛋白含量,颗粒增强透射免疫比浊法( PETIA)测定Cys C水平,同时观察空腹血糖、尿微量白蛋白排泄率(UAER)的变化.结果:与治疗前比较,2组患者治疗后CTGF,Ⅳ型胶原水平下降(P ＜0.05,P＜0.01),Cys C,UAER,空腹血糖指标改善(P＜0.05,P＜0.01).同时治疗组治疗后CTGF,Ⅳ型胶原,Cys C水平改善优于对照组(P ＜0.05,P＜0.01).结论:益气养阴化浊通络方可通过降低DN患者CTGF,Ⅳ型胶原水平而延缓DN的发展.
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解聚复肾宁治疗早期2型糖尿病肾病
目的:探讨解聚复肾宁治疗早期糖尿病肾病(DN)的临床疗效.方法:研究对象为我院收治的120例早期2型DN患者,将其随机分为解聚复肾宁组、厄贝沙坦组、解聚复肾宁+厄贝沙坦组、对照组.每组各30例,12周为1疗程,观察各组治疗前后相关指标的变化.结果:解聚复肾宁组治疗后空腹血糖、24 h尿微量白蛋白排泄率、血肌酐、糖化血红蛋白等指标显著好转,血清和尿液中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),结缔组织生长因子(CTGF)均显著降低,解聚复肾宁和厄贝沙坦联合治疗明显优于两类药物单独应用(P＜0.05).结论:解聚复肾宁对早期2型DN疗效确切,可延缓病情进展,提高患者的生活质量,值得临床推广使用.
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“调肝肾,祛痰瘀”复方血压峰值前给药对自发性高血压大鼠肾脏TGF-β1,CTGF和FN的影响
目的:探讨“调肝肾,祛痰瘀”复方血压峰值前给药对自发性高血压大鼠肾脏转化生长因子-β11(TGF-β1),结缔组织生长因子(CTGF)和糖蛋白纤维连接蛋白(FN)的影响.方法:将30只SHR(12周龄),随机分为复方组(4 g·kg-1),氯沙坦组(30 mg·kg-1)和模型组,设SD大鼠10只为正常组,治疗12周后,采用RT-PCR和Western blot法分别检测肾组织中TGF-β1,CTGF和FN的mRNA和蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组TGF]β1,CTGF和FN mRNA表达均明显上调(P＜0.01),CTGF,FN蛋白表达均明显上调(P＜0.01);与模型组比较,复方组TGF-β1,CTGF,FN的mRNA的表达均明显下调(P ＜0.01,P＜0.05),TGF-β1,CTGF,FN蛋白表达均明显下调(P＜0.01);氯沙坦组TGF-β1,FN mRNA表达均明显下调(P＜0.01),TGF-β1和FN蛋白表达均明显下调(P ＜0.01,P＜0.05).与氯沙坦组比较,复方组TGF-β1的mRNA表达较明显下调(P＜0.05),CTGF和FN的蛋白表达亦下调(P＜0.05).结论:“调肝肾,祛痰瘀”复方血压峰值前给药能够明显减少ECM聚积而改善SHR肾损害.其作用机制应是在中医阴阳升降机制协同下,通过降低肾组织TGF-β1,CTGF,FN的表达而达致.
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海昆肾喜对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及其对肾组织CTGF蛋白表达的影响
目的:探讨海昆肾喜对糖尿病肾病大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)蛋白表达的影响.方法:60只大鼠随机分为2组,正常组10只,造模组50只.造模组采用空腹一次性腹腔注射链脲佐菌素造成糖尿病模型,模型组大鼠按55mg/kg,腹腔一次性注射链脲佐菌素,72h后血糖≥16.7mmol/L,尿糖≥4个+者为糖尿病造模成功.将造模成功的大鼠按血糖高低随机分组,分为模型组、厄贝沙坦组、海昆小剂量组和海昆大剂量组,给药12周.第4、8、12周末收集大鼠24小时尿量及检测尿蛋白量.12周末处死大鼠,取血并分离血清检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和甘油三酯(TG)等,采用HE、Mallory染色观察肾组织病理改变,并应用免疫组化检测肾组织CTGF蛋白的表达.结果:海昆肾喜能够降低糖尿病大鼠的蛋白尿,增加体质量,降低Scr和BUN,改善肾功能,调节TG,改善脂代谢紊乱,海昆肾喜能够明显减轻糖尿病肾病大鼠肾组织病理损害,并且能够降低糖尿病大鼠肾小管上皮细胞、肾间质细胞内的CTGF在细胞浆内的表达(P<0.01).结论:海昆肾喜可能抑制CTGF蛋白的过度表达,进而减缓糖尿病肾病的病程进展.
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益肾化瘀方对肾间质纤维化大鼠肾组织中CTGF蛋白表达的影响
目的:动态观察肾间质纤维化大鼠肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)蛋白的表达变化以及益肾化瘀方对其影响,探讨益肾化瘀方治疗肾间质纤维化的部分机制.方法:将150只大鼠随机分为假手术组、模型组、益肾化瘀方高剂量组、益肾化瘀方低剂量组、洛汀新组,采用单侧输尿管结扎(UUO)的方法建立肾间质纤维化大鼠模型;分别于UUO术后3、7、14、21、28d观察模型大鼠肾组织中CTGF蛋白的表达变化,采用Westernblot方法,以β-actin为内参,测定CTGF蛋白的相对表达量.结果:与假手术组相比,模型组大鼠肾组织CTGF蛋白表达于7d后出现不同程度的增高(P<0.01);用药后至第7d,与模型组相比,各给药组大鼠肾组织CTGF蛋白表达均有所降低(P<0.05或P<0.01),益肾化瘀方高剂量组优于益肾化瘀方低剂量组和洛汀新组(P<0.05或P<0.01).结论益肾化瘀方可以通过降低肾组织中CTGF蛋白表达,从而防治肾间质纤维化.
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基于温散法的肝积散对肝纤维化大鼠CTGF、TIMP-1、CB1、CB2的影响
目的:观察基于温散法的肝积散对肝纤维化大鼠结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)、大麻素受体1(CBl)、CB2的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制.方法:Wistar雄性大鼠用40％的CCl4石蜡油腹腔注射造模,分为正常对照组、模型组、秋水仙碱片组、肝积散高、中、低剂量组.治疗8周后,检测各组大鼠肝组织中CTGF、TIMP-1、CB1、CB2的水平.结果:除肝积散低剂量组,各治疗组肝组织中CTGF表达明显低于模型组(P＜0.05,P＜0.01);肝积散中剂量组、秋水仙碱组肝组织中TIMP-1表达低于模型组(P＜0.05);肝积散中、高剂量组、秋水仙碱组CB1表达明显低于模型组(P＜0.05);肝积散低剂量组、秋水仙碱组CB2表达明显低于模型组(P＜0.05,P＜0.01).结论:肝积散能够抑制细胞外基质(ECM)合成,促进其降解,抑制肝星状细胞(HSC)的增殖,阻止HSC的活化,这些可能是其抗肝纤维化的部分作用机制.
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益气解毒活络方对早期糖尿病肾病大鼠肾组织结缔组织生长因子及Ⅳ型胶原mRNA的影响
目的:研究益气解毒活络方对链尿佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏结缔组织生长因子(CTGF)及Ⅳ型胶原(Co1Ⅳ)mRNA的影响.方法:Wistar大鼠90只,二次随机分组:正常组10只、模型组16只、西药组14只、预防组14只、高量组14只、低量组14只.实验结束后,检测空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿微量白蛋白(mAlb)、β2微球蛋白(β 2-MG)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);HE及PAS染色观察病理学形态改变;免疫组化法观察肾组织中Bcl-2、Bax蛋白表达;实时荧光定量Q-PCR法检测肾组织中CTGF及ColⅣmRNA表达.结果:模型组FBG、HbA1c、mAlb、β 2-MG、BUN明显升高(P＜0.01),Scr无明显变化,肾脏病理改变明显,Bcl-2表达下降、Bax表达增加,CTGF、ColⅣmRNA含量明显上升(P＜0.01),各治疗组上述指标明显改善.结论:益气解毒活络方可能通过抑制Bax表达,提高Bcl-2表达,降低mAlb,减少肾组织CTGF及ColⅣmRNA表达,从而保护肾脏.
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肾炎宁对IgA肾病TGF-β1、CTGF的影响
目的:探讨肾炎宁对Iga肾病转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)及结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的影响.方法:将SD大鼠随机分为4组,对照组、模型组、西药组(贝那普利+氯沙坦)、中药组(肾炎宁)按各组相应药物剂量灌胃.于第15周末行Isa免疫荧光检测,并用免疫组织化学法检测TGF-β1、CTGF表达水平.结果:中药组、西药组与模型组比较,IgA免疫荧光强度、TGF-β1、CTGF表达水平显著下降(P<0.05).结论:肾炎宁可能通过抑制TGF-β1、CTGF的表达,发挥对IgA肾病的治疗作用.
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化瘀通络中药对肾衰大鼠肾组织CTGF蛋白表达的实验研究
目的:采用蛋白质印迹法(Western Blot)检测化瘀通络中药肾络通对5/6肾切除肾衰大鼠残余肾结缔组织生长因子(CTGF)蛋白表达的影响.方法:5/6肾切除制备肾衰大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、肾络通组和缬沙坦组,分别灌胃给药16周取材,应用Western Blot法检测肾组织CTGF蛋白的表达.结果:模型组与假手术相比,CTGF蛋白的表达明显增高;肾络通组CTGF蛋白表达较模型组显著降低.结论:肾络通可使慢性进展性纤维化肾组织CTGF蛋白表达下调,延缓5/6肾切除肾衰大鼠的病程进展,提示以CTGF为切入点,运用不同的有效中药组方对其加以研究,将为肾纤维化防治提供新的思路.
关键词： 化瘀通络 肾络通 结缔组织生长因子 Western blot -
补肾化瘀法治疗宫腔粘连术后及其对局部TGF-β1和CTGF表达的影响
目的观察总结补肾化瘀法用于宫腔粘连术后治疗的临床疗效,并探讨其对子宫内膜转化生长因子-β1 (TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)水平的影响.方法 将120例符合病例纳入标准的患者按1∶1∶1的比例随机分为试验组、对照A组、对照B组,每组各40例.3组患者均行宫腔粘连分离术.术后治疗:试验组予补肾化瘀方口服;对照A组予雌孕激素序贯治疗;对照B组宫内放置节育环治疗.疗程均为3个月经周期.结果 总体疗效及中医证候评分试验组明显优于对照组;3组治疗后子宫内膜TGF-β1和CTGF的表达均较治疗前下降,试验组下降明显优于对照组.结论补肾化瘀法用于宫腔粘连术后患者的治疗效果显著,其作用机理与子宫内膜TGF-β1和CTGF水平表达的降低相关.
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怡心饮对糖尿病心肌病大鼠心肌病理和结缔组织生长因子的影响
目的 观察怡心饮对糖尿病心肌病大鼠心肌病理和结缔组织生长因子表达的影响.方法 运用高糖高脂饲料+链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立大鼠2型糖尿病心肌病模型,并将其分为正常组、模型组、生脉饮对照组及怡心饮高、低剂量组.给予相应药物灌胃治疗8周,观察糖尿病心肌病大鼠的心脏病理及血脂、血清脂联素、结缔组织生长因子的变化,分析其减轻大鼠心肌病变的机理.结果 怡心饮能明显改善STZ大鼠胰岛素抵抗,减少大鼠血清结缔组织生长因子,改善脂联素表达,减轻糖尿病心肌病理改变.结论 怡心饮对糖尿病大鼠心肌病变有一定的改善作用,其作用机制可能与改善胰岛素抵抗和降低结缔组织生长因子的表达有关.
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止消通脉宁对TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞CTGF、PAI-1、MMP-9 mRNA表达的影响
目的 观察止消通脉宁药物血清(以下简称“药物血清”)清干预转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)结缔组织生长因子(CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9) mRNA 的表达,探讨其在防治肾间质纤维化方面的作用.方法 将HK-2细胞用含10％胎牛血清的DMEM/F12(1∶1)培养基培养.实验分为空白对照组、单纯TGF-β1诱导组(TGF-β110 ng/mL)、空白血清对照组(TGF-β110 ng/mL+ 10％空白血清)、干预1组(TGF-β110 ng/mL+ 10％低剂量药物血清)、干预2组(TGF-β110 ng/mL+ 10％中剂量药物血清)、干预3组(TGF-β110 ng/mL+ 10％高剂量药物血清).药物干预24h后,荧光定量PCR检测CTGF、PAI-1和MMP-9 mRNA的表达.结果 HK-2细胞经TGF-β1诱导后,CTGF、PAI-1 mRNA表达显著上升,MMP-9 mRNA表达减弱,与空白对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).经止消通脉宁药物血清干预后,CTGF、PAI-1 mRNA表达逐步下降,MMP-9 mRNA表达逐步上升,与单纯TGF-β 1诱导组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 止消通脉宁在一定程度上能够抑制TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞纤维化,其机制可能与调节纤维化细胞因子CTGF、PAI-1和MMP-9的mRNA表达有关.
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糖耐康对转化生长因子-β1诱导的 人肾小管上皮细胞纤维化细胞因子的影响
目的 观察糖耐康药物血清干预转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)纤维化细胞因子的作用,探讨糖耐康防治肾纤维化的作用机理.方法 将HK-2 细胞用含10 %胎牛血清的DMEM/F12(1:1)培养基培养.实验分为空白对照组、单纯TGF-β1诱导组(TGF-β110 ng/mL)、空白血清对照组(TGF-β110 ng/mL+10%空白血清)、干预1组(TGF-β110 ng/mL+5%糖耐康药物血清)、干预2组(TGF-β110 ng/mL+10%糖耐康药物血清)、干预3 组(TGF-β110 ng/mL+20%糖耐康药物血清).药物干预24 h 后,荧光定量PCR 检测结缔组织生长因子(CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA的表达.结果 HK-2细胞经TGF-β1诱导后,CTGF、PAI-1 mRNA的表达显著上升,而MMP-9 mRNA的表达减弱,与空白对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).经糖耐康药物血清干预后,CTGF、PAI-1 mRNA的表达逐步下降,而MMP-9 mRNA 的表达逐步上升,与单纯TGF-β1诱导组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 糖耐康在一定程度上能够抑制TGF-β1诱导人肾小管上皮细胞纤维化,其机制可能与调节纤维化细胞因子表达有关.
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黄芪甲苷对高糖腹膜透析液诱导人腹膜间皮细胞表达致纤维化因子的影响
目的：观察黄芪甲苷对高糖腹膜透析液(PDS)诱导人腹膜间皮细胞(HPMCs)结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨黄芪甲苷对致纤维化因子的调节作用。方法选用 HMrSV5细胞株,培养至第5代,随机分为对照组(10%FBS 培养液)、模型组(4.25%PDS 和10%FBS培养液)和黄芪甲苷低、中、高剂量组(含黄芪甲苷终浓度为10、20、40μg/mL的4.25%PDS和10%FBS培养液)。采用MTT法检测细胞活性,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞上清液TGF-β1、CTGF、VEGF水平。结果除5μg/mL浓度组外,HPMCs的活性均较空白组不同程度增强,以40、45、50μg/mL浓度组作用较显著(P＜0.05)；与空白组比较,模型组 TGF-β1、CTGF、VEGF 表达增加；与模型组比较,黄芪甲苷各组 TGF-β1、CTGF、VEGF表达明显减少,呈量效关系(P＜0.05)。结论黄芪甲苷通过减少高糖刺激下HPMCs TGF-β1、CTGF、VEGF表达,达到延缓腹膜纤维化的发展。
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姜黄素与依那普利对单侧输尿管梗阻大鼠模型干预的对比研究
目的 观察姜黄素对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响,并与依那普利进行比较.方法 采用UUO致肾间质纤维化大鼠模型,术后第4周处死各组大鼠,用HE、Masson染色评定肾小管间质纤维化程度;用免疫组化方法检测肾组织内转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达部位及蛋白表达水平.结果 与假手术组相比,模型组大鼠肾间质纤维组织面积显著扩大(P＜0.01),肾组织内TGF-β1、CTGF和TIMP-1蛋白质表达均显著上调(P＜0.01).姜黄素或依那普利干预后,上述上调指标都被显著抑制(P＜0.05或P＜0.01).两种药物作用比较无显著差异(P＞0.05).结论 姜黄素或依那普利对UUO大鼠的干预效果相似,此可能与下调肾组织内TGF-β1和CTGF,进而部分抑制TIMP-1的表达有关.
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血竭素高氯酸盐抑制高糖诱导的人肾小球系膜细胞结缔组织生长因子的表达
目的:研究血竭素高氯酸盐抑制高糖诱导的人肾小球系膜细胞(human mesangial cells,HMC)中结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的表达,探讨其防治糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)肾纤维化的机制.方法:将培养的HMC分为低糖组(LG组,5.5 mmol·L~(-1)D-葡萄糖)、高糖组(HG组,25 mmol·L~(-1) D-葡萄糖),每组均设血竭素高氯酸盐浓度7.5 μmol·L~(-1)对照,作用24,48 h后,采用RT-PCR方法和Western blot方法检测CTGF mRNA和蛋白水平的表达.结果:与高糖组比较,低糖组中CTGF mRNA和蛋白表达均显著性减少(P＜0.01),高糖组加血竭素高氯酸盐干预后,CTGF mRNA和蛋白表达显著性减少(P＜0.01).结论:血竭素高氯酸盐可以抑制CTGF的表达,这可能是其防治DN肾纤维化的部分机制.
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柴苓汤对慢性环孢素A肾损伤的防护作用及其机制研究
目的 观察柴苓汤对慢性环孢素A肾病(chronic cyclosporine A nephropathy,CCN)大鼠肾脏转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)表达及细胞凋亡、增殖的影响,探讨其拮抗肾纤维化的可能作用机制.方法 采用经口灌服环孢素A[ cyclosporine A,CsA,30 mg/( kg·d)]的方法复制慢性环孢素A肾病大鼠模型,同时灌胃给予中药柴苓汤[3g/(kg·d)]治疗.测定大鼠肾功能指标血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)及肌酐清除率(CCr)；Masson染色观察肾小管间质纤维化程度；免疫组化、RT-PCR观察TGF-β1、CTGF蛋白及基因表达；流式细胞术检测肾脏细胞凋亡率、增殖指数.结果 与对照组[ BUN (mmol/L):6.123±0.588;SCr(μmol/L):75.654±8.196；CCr(mL/min):0.539±0.169]比较,模型组大鼠肾功能(BUN:11.600±1.437；SCr:101.985±10.809；CCr:0.272±0.060)明显降低(P＜0.01)；肾间质区胶原成分明显增多；肾小管上皮细胞及间质细胞TGF-β1、CTGF蛋白及mRNA表达显著增强(P＜0.01)；肾脏细胞增殖指数及凋亡率均有所上升,但凋亡/增殖的比值(0.317±0.059)较对照组(0.680±0.150)下降(P＜0.01).经中药柴苓汤治疗,大鼠肾功能(BUN:7.340±0.857；SCr:84.923±10.627；CCr:0.405±0.081)显著提高(P ＜0.05,P＜0.01),间质区胶原成分沉积减少；TGF-β1、CTGF蛋白及mRNA高表达下调(P＜0.01),肾脏细胞凋亡/增殖的比值(0.650 ±0.092)提高(P＜0.01).结论 柴苓汤能够改善CCN模型大鼠肾功能,抑制TGF-β1、CTGF表达,并通过诱导细胞凋亡,抑制细胞增殖,恢复细胞凋亡与增殖的平衡,从而延缓肾间质纤维化进程.
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养肝益水颗粒对自发性高血压大鼠血浆AngⅡ、TGF-β1、CTGF含量和肾皮质AngⅡ、TGF-β1、CTGF mRNA表达的影响
目的 观察养肝益水颗粒对12周龄自发性高血压大鼠(SHR)血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、转化生长因子β1( TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)含量和肾皮质AngⅡ、TGF-β1、CTGF mRNA表达的影响,以进一步探讨养肝益水颗粒发挥肾脏保护的可能作用机制.方法 将40只12周龄雄性SHR大鼠随机分为模型组、贝拉普利组[ 1.8 mg/( kg·d)]、养肝益水颗粒低剂量组[5.4 g/(kg·d),简称低剂量组]、养肝益水颗粒高剂量组[27 g/(kg·d),简称高剂量组],每组10只；并设Wistar-Kyoto大鼠(WKY)10只作为正常对照组；模型组和正常对照组给予等量生理盐水灌胃,每天1次,共6周.检测各组大鼠血浆AngⅡ、TGF-β1、CTGF浓度和肾皮质AngⅡ、TGF-β1、CTGF mRNA的表达.结果 模型组,低、高剂量组血浆AngⅡ、TGF-β1、CTGF含量显著高于正常对照组(P＜0.01),贝拉普利组与正常对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；贝拉普利组与高剂量组血浆AngⅡ、TGF-p1、CTGF含量显著低于模型组(P＜0.01,P＜0.05),低剂量组与模型组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；贝拉普利组及高、低剂量组肾皮质AngⅡ、TGF-β1、CTGF mRNA的表达显著低于模型组(P ＜0.01,P＜0.05)；高剂量组优于贝拉普利组和低剂量组(P＜0.01,P＜0.05).结论 养肝益水颗粒主要通过降低肾脏局部AngⅡ、TGF-β1及CTGF的表达而发挥肾脏保护作用.
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基于TGF-β1/Smad信号通路的加味黄芪赤风汤抗肾脏纤维化机制研究
目的 观察加味黄芪赤风汤对TGF-β1/Smad信号通路的影响,探讨其抗肾脏纤维化的机制.方法 采用血清药理学方法,大鼠予加味黄芪赤风汤和替米沙坦灌胃,制备含药血清.体外培养小鼠系膜细胞,以脂多糖作为炎症刺激因子.实验分为6组:正常组、模型组、替米沙坦组、加味黄芪赤风汤(简称中药)高、中、低剂量组.含药血清干预72 h后,采用酶联免疫法吸附试验测定各组细胞上清液中层粘连蛋白(lam inin,LN)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的含量;采用Western blot法检测各组细胞中TGF-β1、p-Smad2/3、Smad7、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)蛋白表达.结果 (1)与正常组比较,模型组上清液中LN和FN含量增加(P＜0.01);与模型组比较,替米沙坦组与中药中剂量组LN及FN含量减少(P＜0.05,P＜0.01),中药低剂量组上清液中FN含量亦减少(P＜0.01).(2)与正常组比较,模型组TGF-β1、p-Smad2/3、CTGF蛋白表达显著增加,Smad7蛋白表达减少,差异均有统计学意义(P＜0.01).与模型组比较,替米沙坦组、中药高、中、低剂量组TGF-β1、CTGF蛋白表达均降低(P＜0.01,P＜0.05),替米沙坦组、中药高、中剂量组p-Smad2/3蛋白表达降低(P＜0.01),中药高、中剂量组Smad7蛋白表达明显增加(P＜0.05).结论 加味黄芪赤风汤能够抑制致炎因子诱导的肾小球系膜细胞分泌细胞外基质增加和肾小球系膜细胞TGF-β1/Smad信号通路的过度激活,这可能是加味黄芪赤风汤抗肾脏纤维化的机制之一.
