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肾络通对系膜增生性肾小球肾炎大鼠治疗作用的实验研究
探讨中成药肾络通胶囊对免疫介导的系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）大鼠的肾脏病理形态学改善和肾功能保护作用。方法：本实验采用改良的慢性血清病性 MsPGN 模型（免疫模型），按体重随机分为假手术组、模型组、肾络通组、雷公藤多甙组，分别测定大鼠24h 尿蛋白的含量、血清总蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐，光镜下观察肾小球系膜区情况及各组大鼠肾小球系膜细胞和细胞外基质积聚变化。结果：与模型组相比，肾络通组各项指标均有显著性差异（p<0.01），形态学观察也显示肾络通组较模型组损害减轻；并且肾络通组与雷公藤多甙组比较，各项指标均无显著性差异，两组形态学观察无明显差别。结论：本实验结果提示中成药肾络通胶囊能够减轻尿蛋白，保护病鼠肾功能，有效减轻肾脏病理损害。
关键词： 肾络通 系膜增生性肾小球肾炎 蛋白尿 生化 肾组织病理形态学 -
肾络通对糖尿病肾病大鼠podocin、 CD2AP的影响
目的:探讨肾络通(益气养阴消癥通络为法)对糖尿病肾病大鼠24 h尿白蛋白定量(UAlb)及肾组织podocin、CD2AP的影响.方法:70只大鼠随机选取10只作为正常对照组,其余60只大鼠均行腹腔注射STZ(55 mg·kg-1·d-1)1次,3d后测空腹血糖≥16.7 mmol/L者按随机数字表法分为模型组、中药组及厄贝沙坦组,按各组相应药物剂量灌胃.于第24周末检测各组大鼠24 h UAlb定量,免疫组化法测肾组织podocin、CD2AP蛋白表达.结果:各治疗组与模型组比较24 h UAlb明显减少,podocin、CD2AP蛋白表达显著增加.结论:益气养阴、消癜通络中药肾络通可能通过减少podocin、CD2AP蛋白的丢失,使肾小球滤过膜的完整性得到一定程度的恢复,而减轻糖尿病肾病大鼠蛋白尿.
关键词： 肾络通 糖尿病大鼠 24 h尿白蛋白定量 Podocin CD2AP -
肾络通对大鼠系膜细胞外基质分泌及转化生长因子β1表达的影响
目的:探讨肾络通药物血清对大鼠系膜细胞外基质(ECM)不同成分的抑制作用及对转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的调节作用.方法:以体外培养大鼠肾小球系膜细胞(MCs)及血清药理学方法为基础,采用酶联免疫吸附试验(ELAIS)检测细胞外基质中纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)的含量;采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测TGF-β1 mRNA的表达.结果:细胞外基质FN、ColⅣ的含量与TGF-β1 mRNA的表达呈正相关关系,肾络通对二者均有抑制作用.结论:肾络通能够减少细胞外基质的积聚,抑制TGF-β1的分泌与表达,从而进一步明确其防治多种肾小球疾病,延缓肾小球硬化的作用机制.
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肾络通对阿霉素肾病大鼠肾小管间质增殖细胞核抗原表达的影响
目的:观察中药肾络通对单侧肾切除加重复阿霉素注射所诱导的肾小管间质纤维化大鼠增殖细胞核抗原(PCNA)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响.方法:实验动物分为病理模型组、中药治疗组、西药治疗组和假手术组,采用生化、放免、免疫组化、病理图像分析等方法,检测肾功能、肾小管间质PCNA、TGF-β1的蛋白表达.结果:中药肾络通组24h尿蛋白定量、血肌酐、尿β2-MG、尿NAG明显低于病理模型组,部分优于西药组.结论:肾络通可能是通过抑制PCNA和TGF-β1表达,保护肾功能,延缓肾小管间质纤维化的进展.
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肾络通对糖尿病肾病大鼠裂孔膜蛋白的影响
目的:探讨肾络通(益气养阴消癥通络为法)对糖尿病肾病大鼠24 h尿白蛋白定量(UAlb)及裂孔膜蛋白(nephrin)的影响.方法:将SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、厄贝沙坦组、中药组4组,按各组相应药物剂量灌胃.于第24周末检测各组大鼠24 h UAlb定量,western-blot法测肾组织nephrin蛋白表达.结果:各治疗组与模型组比较24 h UAlb明显减少(P＜0.01),nephrin蛋白表达显著增加(P＜0.01).结论:益气养阴消癥通络中药对链脲佐菌素(STZ)诱导的DN大鼠肾脏具有一定的保护作用.
关键词： 肾络通 糖尿病大鼠 24 h尿白蛋白定量 裂孔膜蛋白 -
肾络通对高糖诱导足细胞产生MMP9的调节作用
目的:探讨肾络通药物血清对高糖诱导足细胞分泌明胶酶、Ⅳ型胶原的影响及可能的作用机制.方法:小鼠足细胞分为高糖组、甘露醇对照组、正常糖对照组和肾络通药物血清组.应用明胶酶谱法观察各组细胞培养液上清明胶酶活性的动态变化,Western印迹法检测上清Ⅳ型胶原α5链蛋白水平.RT-PCR方法检测MMP9 mRNA的改变.结果:高糖组细胞培养上清MMP2的活性没有明显变化;MMP9活性于第2天开始升高,第3天达高峰;高糖组细胞培养上清Ⅳ型胶原α5链蛋白表达自第2天开始下降,第3天达低水平,细胞培养上清MMP9的活性与Ⅳ型胶原α5链蛋白的表达量呈负相关;高糖刺激足细胞2d MMP9 mRNA水平增加,5d降到基础水平;5%肾络通药物血清组第3天 MMP9 活性无明显升高,MMP2活性无明显变化;5%肾络通药物血清第2天MMP9mRNA水平无明显增加;5%肾络通药物血清组第3天培养上清Ⅳ型胶原α5链蛋白表达无明显下降.结论:肾络通可以抑制高糖诱导足细胞MMP9及Ⅳ型胶原α5链蛋白的异常改变.
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化瘀通络中药对肾衰大鼠肾组织CTGF蛋白表达的实验研究
目的:采用蛋白质印迹法(Western Blot)检测化瘀通络中药肾络通对5/6肾切除肾衰大鼠残余肾结缔组织生长因子(CTGF)蛋白表达的影响.方法:5/6肾切除制备肾衰大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、肾络通组和缬沙坦组,分别灌胃给药16周取材,应用Western Blot法检测肾组织CTGF蛋白的表达.结果:模型组与假手术相比,CTGF蛋白的表达明显增高;肾络通组CTGF蛋白表达较模型组显著降低.结论:肾络通可使慢性进展性纤维化肾组织CTGF蛋白表达下调,延缓5/6肾切除肾衰大鼠的病程进展,提示以CTGF为切入点,运用不同的有效中药组方对其加以研究,将为肾纤维化防治提供新的思路.
关键词： 化瘀通络 肾络通 结缔组织生长因子 Western blot -
肾络通对大鼠系膜细胞外基质分泌及转化生长因子β1表达的影响
目的: 探讨肾络通药物血清对大鼠系膜细胞外基质不同成分的抑制作用及对转化生长因子β1(TGF-β1)表达的调节作用.方法:以体外培养大鼠肾小球系膜细胞及血清药理学方法为基础,采用酶联免疫吸附试验检测细胞外基质中纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)的含量;采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测TGF-β1 mRNA的表达.结果:细胞外基质FN,ColⅣ的含量与TGF-β1 mRNA的表达呈正相关关系,肾络通对二者均有抑制作用.结论:肾络通能够减少细胞外基质的积聚,抑制TGF-β1的分泌与表达,从而进一步明确了其防治多种肾小球疾病,延缓肾小球硬化的作用机制.
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肾络通治疗系膜增生性肾小球肾炎的临床观察
目的:探讨肾络通治疗系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)的疗效.方法:治疗组56例,以肾络通治疗;对照组30例,以雷公藤多甙治疗.疗程为3个月.结果:治疗组完全缓解率和总有效率为25.0%和82.1%,显著高于对照组的20.0%和53.3%(P＜0.05),而治疗组复发率仅8.7%,明显低于对照组的56.2%(P＜0.01).结论:说明肾络通是治疗MsPGN的有效方药之一.
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肾络通对肾间质纤维化模型小鼠肾小管上皮细胞表型转化的影响
目的 探讨肾络通治疗肾间质纤维化的可能作用机制. 方法 纯系C57BL/6J野生小鼠(WT)及肾上腺髓质素基因敲除杂合子小鼠(AMKO)随机分为假手术组、模型组、依普利酮组及肾络通组,每组5只.除假手术组外,其余各组结扎左侧输尿管复制肾间质纤维化小鼠模型.依普利酮组给予依普利酮100mg/(kg·d)加入饲料喂养,肾络通组给予肾络通溶液26g/ (kg·d)灌胃,假手术组和模型组给予蒸馏水0.3ml灌胃,共10天.HE、Masson染色观察各组小鼠梗阻侧肾组织病理改变;免疫组化法及WesternBlot法检测肾组织d-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、肾上腺髓质素(ADM)的表达;检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平.结果 WT及AMKO小鼠各组血Scr和BUN含量比较差异均无统计学意义(P＞0.05).肾脏病理结果显示,模型组肾小管扩张、上皮细胞坏死,肾间质大量炎性细胞浸润,胶原组织沉积显著增多,依普利酮组和肾络通组可明显抑制间质炎性细胞浸润及胶原沉积.与本鼠种假手术组比较,WT模型组和AMKO模型组α-SMA、TGF-β1表达明显升高,而ADM表达明显降低(P＜0.01).与本鼠种模型组比较,依普利酮组和肾络通组α-SMA、TGF-β1表达明显降低,而ADM表达明显升高(P＜0.05或P＜0.01).两鼠种之间比较,AMKO假手术组、模型组、依普利酮组、肾络通组ADM表达均低于相应的WT小鼠组(P＜0.05或P＜0.01). 结论 肾络通可能通过上调ADM表达,降低α-SMA、TGF-β1表达,从而抑制肾小管上皮细胞表型转化,减轻了肾脏病理损伤.
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肾络通对梗阻性肾病大鼠炎性介质及血清糖皮质激素诱导蛋白激酶1表达的影响
目的 探讨肾络通拮抗肾间质纤维化的可能机制.方法 将48只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、依普利酮组和肾络通组,每组12只.除假手术组外,其余各组大鼠结扎左侧输尿管造成梗阻性肾病大鼠模型,依普利酮组每天灌胃依普利酮100 mg/kg,肾络通组每天灌胃肾络通26 g/kg,治疗10天,假手术组及模型组灌胃等体积生理盐水.观察各组大鼠肾脏组织形态学改变,检测血清醛固酮、肿瘤坏死因子(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白介素-1β (IL-1β)、血清糖皮质激素诱导蛋白激酶1(SGK-1)及其mRNA表达情况.结果 与假手术组比较,模型组大鼠肾脏胶原沉积显著增加,大量炎性细胞浸润;血清醛固酮、TNF-α、iNOS、IL-1β含量显著升高(P＜0.05或P＜0.01);SGK-1 mRNA及蛋白表达明显增强(P＜0.01).与模型组比较,肾络通组、依普利酮组胶原沉积及炎性细胞浸润均减轻,血清TNF-α、iNOS、IL-1β含量明显减少(P＜0.05或P＜0.01),SGK-1 mRNA及蛋白水平明显下调(P＜0.01);肾络通组血清醛固酮含量亦减少(P＜0.01).结论 肾络通能减缓梗阻性肾病模型大鼠肾间质纤维化进程,其可能机制为通过阻断SGK-1信号通路抑制醛固酮活性,从而减轻炎症损伤及炎性介质的表达.
关键词： 肾间质纤维化 炎症因子 肾络通 糖皮质激素诱导蛋白激酶1 -
肾络通对梗阻性肾病大鼠氧化应激和细胞凋亡的影响
目的 观察中药肾络通对梗阻性肾病大鼠氧化应激和细胞凋亡的影响及可能作用机制.方法 48只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、Tempol组和肾络通组,每组12只.除假手术组外,其余各组大鼠结扎左侧输尿管建立梗阻性肾病动物模型,造模后Tempol组以Tempol 30 mg/(kg·d)入水瓶中饮用;肾络通组予肾络通煎剂26g/ (kg·d)饮用,持续10天.HE、Masson染色观察各组大鼠梗阻侧肾脏组织形态学改变;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清、尿液8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG),比色法测定血清丙二醛(MDA)含量;TUNEL法及光镜下观察肾组织细胞凋亡;免疫组织化学法检测大鼠肾组织半胱氨酸-天冬氨酸蛋白水解酶-9(Caspase 9)及半胱氨酸-天冬氨酸蛋白水解酶-12 (Caspase 12)蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠肾间质大量炎性细胞浸润,胶原沉积显著增加;血清、尿液8-OHdG和血清MDA含量显著升高(P ＜0.05或P＜0.01);细胞凋亡阳性细胞显著增多(P＜0.01);Caspase 9、Caspase 12蛋白表达明显上调(P＜0.01).与模型组比较,Tempol组及肾络通组炎性细胞浸润及胶原沉积均减少,血清、尿液8-OHdG和血清MDA含量显著降低(P＜0.05或P＜0.01);细胞凋亡阳性细胞显著减少(P＜0.05或P＜0.01);Caspase 9、Caspase 12蛋白表达明显下调(P＜0.05). 结论 中药肾络通可减轻梗阻造成的氧化损伤,提高抗氧化能力,降低脂质过氧化水平,抑制细胞凋亡,其机制可能与降低Caspase 9、Caspase 12蛋白有关,并且效果与抗氧化剂Tempol相当.
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肾络通对5/6肾切除肾衰竭大鼠残余肾组织PAI-1蛋白表达的影响
目的观察肾络通对5/6肾切除肾衰竭大鼠残余肾组织纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)蛋白表达的影响.方法 5/6肾切除制备肾衰竭大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、肾络通组和缬沙坦组,分别灌胃给药16周取材,应用蛋白质印迹法检测肾组织PAI-1蛋白的表达.结果模型组与假手术组相比,PAI-1蛋白的表达明显增高(P＜0.01);肾络通组PAI-1蛋白表达较模型组显著降低(P＜0.05),与缬沙坦组比较无明显差异.结论肾络通可下调慢性进展性纤维化肾组织PAI-1蛋白表达,改善纤溶系统的失衡,延缓5/6肾切除肾衰大鼠的病程进展.
关键词： 肾络通 肾衰竭 纤溶酶原激活物抑制物 蛋白质印迹 大鼠 -
肾络通药物血清对血管紧张素诱导体外大鼠系膜细胞ECM分泌和CTGF mRNA表达的影响
目的 探讨肾络通药物血清对大鼠系膜细胞外基质(ECM)不同成分的抑制作用及对结缔组织生长因子(CTGF)的影响.方法 以体外培养大鼠肾小球系膜细胞及血清药理学方法 为基础,采用酶联免疫吸附试验检测细胞外基质中纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(ColⅡ)的含量;采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测结缔组织生长因子mRNA的表达.结果 细胞外基质纤维连接蛋白、Ⅳ型胶原的含量与结缔组织生长因子mRNA的表达呈正相关关系,肾络通对其均有抑制作用.结论 肾络通能够减少细胞外基质的积聚,抑制结缔组织生长因子的分泌与表达,此作用是其防治肾小球硬化的可能机制之一.
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肾络通对肾间质纤维化实验大鼠病理及基质金属蛋白酶系统的影响
目的观察肾络通对实验大鼠肾间质纤维化的拮抗作用并探讨其作用机理.方法用单侧输尿管结扎方法复制大鼠肾梗阻模型,将其随机分为缬沙坦组、肾络通组、肾络通加缬沙坦组与模型组,并设假手术组.观察梗阻侧肾脏组织形态学改变、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)在蛋白及基因水平的表达并与假手术组比较.结果模型组及各治疗组与假手术组比较均呈现程度不同的病理损害,MMP-1、TIMP-1表达均有显著增高(P<0.05),且TIMP-1表达明显高于MMP-1表达.各治疗组与模型组比较,MMP-1表达无明显差异(P>0.05),TIMP-1表达却明显减少(P<0.05).治疗各组间比较,TIMP-1表达肾络通加缬沙坦组明显低于缬沙坦组(P<0.05),其他组间均无明显差异(P>0.05).结论输尿管梗阻后肾组织呈现程度不同的病理损害,可能与MMP-1/TIMP-1表达明显失衡有关.肾络通及缬沙坦对其有一定的抑制作用,且肾络通与缬沙坦联合用药,其作用比单一用药更强.
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肾络通调控NR3C2/SGK-1/Smad通路抑制肾间质纤维化的机制研究
目的 探讨中药复方肾络通调控NR3C2/SGK-1/Smad通路抑制肾间质纤维化的作用机制.方法 Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、依普利酮组、肾络通组,每组各12只.模型组、依普利酮组和肾络通组均采用单侧输尿管结扎的方法建立肾间质纤维化大鼠模型.术后即开始给药,依普利酮组给予依普利酮混匀于饲料中按l00 mg/(kg·d)剂量食入;肾络通组给予肾络通煎剂按照26 g/(kg.d)剂量入水瓶饮用,模型组和假手术组给予等比例生理盐水,每天1次,连续干预l0d.采用激光共聚焦显微镜检测盐皮质激素受体NR3C2表达,采用免疫组化、Westem blotting、qRT-PCR等方法检测大鼠肾组织SGK-l、TGF-β1、Smad4、Smad7表达情况.结果 假手术组NR3C2表达于细胞胞质,核内未见表达;模型组小管表达明显增强,核内可见阳性表达;依普利酮组和肾络通组细胞核内可以见到NR3C2表达,但较模型组显著减少.与假手术组比较,其他各组SGK-1、TGF-β31、Smad4表达显著上调,而Smad7表达则显著降低(P＜0.05、0.01).与模型组比较,依普利酮组及肾络通组SGK-1、TGF-β1、Smad4表达范围及强度均显著减弱(P＜0.05、0.01),Smad7表达范围及强度均显著增强(P＜0.01).结论 肾络通可通过抑制盐皮质激素受体活化,下调SGK-1表达,并通过调控Smads信号蛋白水平,抑制了TGF-β1促纤维化作用,从而阻止了肾间质纤维化的发生发展.
关键词： 肾络通 肾间质纤维化 盐皮质激素受体 血清糖皮质激素激酶1 单侧输尿管结扎 -
加味肾络通治疗肾小球性血尿临床观察
血尿是肾脏疾病主要临床表现之一,尤以肾小球性血尿为常见,且病情缠绵,反复发作,现代医学对其发病机制认识不一,目前尚无有效的治疗方法.2004-01～2006-03,我们应用中西医结合方法治疗肾小球性血尿60例,并与西医常规治疗60例对照观察,现报告如下.
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肾络通对阿霉素诱导的肾病大鼠 TGF-β1、TGF-β1mRNA及c-fos表达的影响
目的: 观察中药肾络通对肾小管-间质纤维化大鼠TGF-β1、TGF-β1mRNA及c-fos基因表达的影响.方法: 建立单侧肾切除加重复阿霉素注射所诱导的肾病模型,采用病理形态学、免疫组化、原位杂交、流式细胞仪检测等方法,观察TGF-β1、TGF-β1mRNA及c-fos基因表达特点及肾络通的影响.结果: 模型组呈强阳性表达,肾络通组较模型组明显减弱.结论: 活血化瘀中药肾络通能够抑制TGF-β1、TGF-β1mRNA及c-fos基因表达,减轻肾小管间质纤维化,减缓慢性肾功能衰竭的进展.
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中药自拟方肾络通治疗以蛋白尿为主的IgA肾病临床研究
目的 探讨肾络通治疗以蛋白尿为主的IgA肾病的临床疗效.方法 将120例以蛋白尿为主的IgA肾病患者随机分为治疗组、对照组.在基础治疗基础上,治疗组予肾络通方,对照组予洛丁新,均治疗12个月,观察治疗前后两组疗效和中医症候积分、肾小球滤过率(GFR)、血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白定量、血浆清蛋白(ALB)等指标的变化情况.结果 两组疗效比较差异有统计学意义(P＜0.01),治疗后两组中医症状积分比较差异有统计学意义(P＜0.01).治疗组治疗后24 h尿蛋白定量降低、ALB升高,与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较24 h尿蛋白定量、ALB差异亦均有统计学意义(P＜0.05).结论 肾络通具有改善患者症状、降低蛋白尿、保护肾功能的作用.
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肾络通对肾间质纤维化实验大鼠Ⅲ型胶原及转化生长因子-β1的影响
目的 观察肾络通对实验大鼠肾间质纤维化的拮抗作用并探讨其作用机制.方法 选择健康、雌性SD大鼠50只.采用单侧输尿管结扎诱导的大鼠肾间质纤维化模型,将其随机分为缬沙坦组、肾络通组、肾络通加缬沙坦组与模型组,并设假手术组.观察实验大鼠梗阻侧肾脏组织形态学改变及ColⅢ、TGF-β1蛋白及其mRNA的表达.结果 模型组及各治疗组与假手术组相比均呈现程度不同的病理损害.ColⅢ蛋白的沉积:阳性面积、积分光密度5组间比较差异均有显著性意义(P＜0.01),各治疗组与模型组比较,差异均有显著性意义(P＜0.05).TGF-β1蛋白及其mRNA的表达、分布及半定量分析结果:5组间比较差异均有显著性意义(P＜0.01),各治疗组与模型组比较,TGF-β1的表达间差异均有显著性意义(P＜0.05).结论 输尿管梗阻后肾组织呈现程度不同的病理损害,肾间质ColⅢ沉积明显增加,这可能与TGF-β1蛋白及其mRNA的表达增加有关.肾络通及缬沙坦对其有一定的抑制作用,且肾络通与缬沙坦联合用药的作用比单一用药更强.
