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熊果酸对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的保护作用
目的:通过复制糖尿病肾病大鼠模型, 探讨熊果酸 (ursolic acid, UA) 对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的保护作用及其机制.方法:SPF级大鼠采用链脲霉素 (streptozocin, STZ) 及高糖高脂饲料联合复制糖尿病肾病大鼠模型, 实验分为正常组, 模型组, 阳性药组 (厄贝沙坦, 15 mg·kg-1), UA高剂量组 (UA-H, 60 mg·kg-1) 和UA低剂量组 (UA-L, 30 mg·kg-1);观察大鼠血糖、尿蛋白量、肾指数的变化, 苏木精-伊红 (hematoxylin-eosin, HE) 染色法和过碘酸-希夫 (periodic acid-schiff, PAS) 染色法观察肾脏病理变化, 酶联免疫吸附测定 (ELISA) 检测血清和肾脏中的肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α), 白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6), 白细胞介素-1β (interleukin-1β, IL-1β) 含量, 试剂盒检测肾脏组织超氧化物歧化酶 (superoxide dismutase, SOD) 活性和丙二醛 (malonaldehyde, MDA) 含量, 蛋白免疫印迹法 (Western blot) 检测大鼠肾组织足细胞裂孔膜CD2相关蛋白 (CD2-associated protein, CD2AP) 和podocin蛋白的表达.结果:与正常组比较, 模型组大鼠的血糖, 24 h尿蛋白量, 血清和肾脏IL-1β, IL-6及TNF-α含量, 肾脏组织中MDA含量, 肾指数均显著增加, 体质量, 肾脏组织SOD活性, 肾脏中podocin, CD2AP蛋白表达量均显著降低 (P＜0.01);与模型组比较, UA明显降低血糖值和尿蛋白量, 肾指数, 肾脏MDA含量, 血清和肾脏IL-1β, IL-6及TNF-α水平, 能够升高模型组大鼠体质量, 肾脏SOD活性, 肾脏中podocin, CD2AP蛋白的表达 (P＜0.05, P＜0.01), 逆转糖尿病所致大鼠肾小球病变.结论:UA可通过保护肾脏足细胞作用及调节裂孔膜蛋白CD2AP和podocin表达而抑制高血糖对肾脏的病理损害、降低尿蛋白和保护肾功能.
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肾络通对糖尿病肾病大鼠裂孔膜蛋白的影响
目的:探讨肾络通(益气养阴消癥通络为法)对糖尿病肾病大鼠24 h尿白蛋白定量(UAlb)及裂孔膜蛋白(nephrin)的影响.方法:将SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、厄贝沙坦组、中药组4组,按各组相应药物剂量灌胃.于第24周末检测各组大鼠24 h UAlb定量,western-blot法测肾组织nephrin蛋白表达.结果:各治疗组与模型组比较24 h UAlb明显减少(P＜0.01),nephrin蛋白表达显著增加(P＜0.01).结论:益气养阴消癥通络中药对链脲佐菌素(STZ)诱导的DN大鼠肾脏具有一定的保护作用.
关键词： 肾络通 糖尿病大鼠 24 h尿白蛋白定量 裂孔膜蛋白 -
骨髓间充质干细胞对阿霉素肾病大鼠的治疗作用及黏着斑激酶的影响
目的：观察骨髓间充质干细胞对阿霉素肾病大鼠的治疗作用及黏着斑激酶（FAK）的影响。方法建立阿霉素肾病大鼠模型，分别以干细胞与波尼松对照治疗，测定24 h尿蛋白，电镜观察肾组织结构，实时荧光定量PCR检测Nephrin、Desmin、FAK表达水平的变化，Western blot检测肾组织FAK蛋白及磷酸化，免疫组织化学方法检测Nephrin表达水平。结果（1）模型组大鼠均出现大量蛋白尿及足细胞足突广泛融合，骨髓间充质干细胞治疗组较模型组有改善。（2）与正常组比较，模型组Nephrin表达减少（P＜0.05），Desmin mRNA表达增多（P＜0.05），FAK mRNA表达升高（P＜0.01）；与模型组比较，各治疗组Nephrin表达水平增多（P＜0.05），Desmin mRNA表达水平减少（P＜0.05），FAK mRNA表达减少（P＜0.01）。（3）模型、各治疗组 Nephrin 蛋白表达水平低于正常组（P＜0.05），各治疗组 Nehprin蛋白表达水平较模型组有所增高（P＜0.05）。（4）模型组FAK总蛋白及磷酸化蛋白增高（P＜0.01），各治疗组FAK总蛋白及磷酸化蛋白较模型组降低，P＜0.05。结论骨髓间充质干细胞移植能抑制FAK活化，减轻蛋白尿，增加阿霉素肾病大鼠肾组织Nephrin表达水平，同时降低Desmin mRNA表达水平，对肾小球损伤起保护作用。
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裂孔膜蛋白Nephrin和Podocin与后天获得性肾脏疾病关系研究进展
自1998年发现了第一个定位于裂孔膜上的重要信号分子Nephrin;2000年发现了Podocin,裂孔膜相关蛋白与肾脏疾病的相关研究开始迅速发展.既往多认为裂孔膜蛋白Nephrin、Podocin与先天性肾脏疾病相关,但近几年有研究发现以蛋白尿为主要临床表现的后天获得性肾脏疾病与裂孔膜蛋白Nephrin、Podocin也有关联,这方面的研究近5年有较多进展.深入开展这方面的研究,将可能会为人类后天获得性肾脏疾病的诊断、治疗及预后提供新思路.
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Nephrin、podocin在V型狼疮性肾炎肾组织中的表达
目的 探讨肾小球足细胞相关蛋白nephrin和podocin在V型狼疮性肾炎(V-LN)发病中的作用.方法 检测V-LN组11例和特发性膜性肾病(IMN)组8例患者的尿常规、24-h尿蛋白定量、尿补体C3及纤维蛋白原降解产物(FDP)、血脂、血清补体及肝肾功能,并行肾组织活检间接免疫荧光染色,激光共聚焦显微镜观察nephrin、podocin表达的变化.结果 24-h尿蛋白定量、血清白蛋白、肌酐、尿补体C3两组间无统计学差异;V-LN组血脂、血清补体C3、C4及尿FDP均低于IMN组;nephrin、podocin表达两组均减弱,但IMN组更明显.结论 Nephrin、podocin表达减弱可能参与V-LN蛋白尿的发生,但V-LN表达减弱不及IMN明显,推测V-LN蛋白尿的发生可能还有其他机制参与.
