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赤雹根总皂苷对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠IL-15,IL-34表达的影响
目的:观察赤雹根总皂苷(total saponins of Thladiantha dubia root,TSTR)治疗牛Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠,血液及膝关节滑膜中破骨细胞(OC)正反馈因子白细胞介素-15(IL-15),IL-34的水平变化,探讨TSTR治疗大鼠CIA的作用机制.方法:雄性Wistar大鼠80只,随机取10只作为正常组,其余大鼠均于尾根部及背部皮内多点注射牛Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂混匀的乳剂.7d后同法操作,以首次注射后14 d,大鼠关节炎指数(AI值)≥4分为造模成功,将模型大鼠随机分为模型组,TSTR低、中、高剂量组(20,40,80 mg· kg-1)和雷公藤多苷(TG)阳性药组(12 mg· kg-),各药物组均灌胃给予相应药物35 d,每天1次.观察大鼠足爪肿胀度,评价AI值;采用苏木精-伊红染色法(HE)观察滑膜病理变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清中IL-15,IL-34含量;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测大鼠滑膜中IL-15,IL-34 mRNA表达水平;蛋白质印迹法(Western blot)检测滑膜中IL-15,IL-34蛋白表达水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠AI值显著增高(P＜0.01),滑膜细胞中炎性细胞的数量增多,在血清和滑膜组织中,IL-15,IL-34的含量、基因和蛋白表达均显著增高(P＜0.01);与模型组比较,TSTR各剂量组和TG组AI值显著降低(P＜0.01);且TSTR低剂量组和TG组滑膜中炎性细胞数量及血管数量明显减少;TSTR低剂量组和TG组大鼠血清中IL-15,IL-34表达和滑膜中IL-15,IL-34蛋白表达,IL-15,IL-34 mRNA的表达 均显著降低(P ＜0.05,P＜0.01).结论:TSTR对CIA大鼠的治疗作用,可能与抑制血液和滑膜组织中IL-15,IL-34的表达有关.
关键词： 赤雹根总皂苷 Ⅱ型胶原 关节炎 白细胞介素-15(IL-15) IL-34 -
扩张型心肌病患者外周血单个核细胞IL-34表达及分泌的初步研究
目的 观察白介素-34(IL-34)在扩张型心肌病(DCM)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中表达和血浆水平变化,探讨其在DCM发病中的作用.方法 选择30例明确诊断为DCM的患者(DCM组),24例心力衰竭的患者(HF组)及30例健康体检者为正常对照组(NC组).用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定PBMCS的IL-34 mRNA的表达.用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆中IL-34水平.结果 DCM组PBMCs表达IL-34 mRNA水平明显高于HF组及NC组,差异有统计学意义(P＜0.01);而HF组及NC组间差异无统计学意义(P＞0.05).DCM组IL-34的灰度值比和血浆蛋白含量明显高于HF组和NC组,差异有统计学意义(P＜0.01);而HF组及NC组间差异无统计学意义(P＞0.05).DCM组的IL-34 mRNA表达和蛋白水平与射血分数(EF值)呈明显负相关(r=-0.517,P＜0.01;r=-0.512,P＜0.01).结论 IL-34可能在DCM的免疫发病机制中起了一定作用.
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IL-34对类风湿关节炎髓系树突状细胞表型的影响
目的:探讨IL-34对类风湿关节炎(RA)患者单核细胞向髓系树突状细胞(DC)分化的诱导作用,及其在分化过程中对细胞表型的影响.方法:采集RA患者外周血,Ficoll密度梯度离心法获得PBMC,培养4 h后将贴壁细胞分别用GM-CSF+IL-4、IL-4、IL-4+IL-34刺激3 d,流式细胞术检测CD83、CD86和CD14的表达水平;再将GM-CSF+IL-4刺激3 d后的细胞加入TNF-α和(或)IL-34培养4 d,流式细胞术检测 CD83、CD86和(或)CD14的表达水平.结果:(1)IL-34+IL-4诱导后CD83、CD86表达水平较IL-4单独作用明显上调(P<0.01),CD14表达无差异(P>0.05);IL-34+IL-4诱导CD86、CD14表达水平较GM-CSF+IL-4刺激组下降(P<0.05),CD83表达无差异(P>0.05).(2)GM-CSF+IL-4+IL-34诱导CD83、CD86表达水平较GM-CSF+IL-4+TNF-α组低(P<0.05),但与GM-CSF+IL-4刺激组对比CD83、CD86表达水平差异无统计学意义(P>0.05).(3)GM-CSF+IL-4+TNF-α+IL-34诱导DC CD83表达水平较GM-CSF+IL-4+TNF-α刺激组低(P<0.05),但两组CD86、CD14表达差异无统计学意义(P>0.05).结论:IL-34在不成熟DC诱导过程中发挥一定作用,效应略弱于GM-CSF;IL-34对成熟DC诱导作用不显著,但参与了不成熟DC的维持.
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IL-34与肝纤维化
IL-34是近年来发现的白介素家族的新成员,它是集落刺激因子受体1(colony stimulating factor 1 receptor,CSF-1R)的另一个配体.目前,已知IL-34和巨噬细胞集落刺激因子受体(macrophage-colony stimulating factor,M-CSF)的功能相似,在各种炎性和自身免疫性疾病中发挥着重要的作用.此外,在纤维化肝脏中检测到过度表达的IL-34,提示IL-34可能在肝纤维化的免疫发病机制中起了一定作用.因此,研究IL-34与肝纤维化的关系有助于更深入了解肝纤维化发生的炎症反应机制,为疾病的防治提供新的方向,现对IL-34与肝纤维化作一综述.
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强直性脊柱炎患者血清TNF-α、RANKL、OPG 和IL-34水平与附着点病变的相关性研究
目的 探讨强直性脊柱炎(AS)患者TNF-α、细胞核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)和IL-34水平与超声评估附着点病变、实验室指标和临床指标的相关性.方法 选取AS患者21例(AS组),类风湿关节炎(RA)患者21例(RA组),健康者41例(健康对照组).采用ELISA法检测各组血清TNF-α、RANKL、OPG和IL-34水平.分析AS患者TNF-α、RANKL、OPG和IL-34与超声评估附着点病变、实验室指标和临床指标的相关性,并分析4项血清指标之间的相关性.结果 AS组患者血清TNF-α、RANKL和IL-34水平均高于RA组患者及健康对照组,血清OPG均低于RA组患者及健康对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).AS患者血清RANKL和IL-34水平与超声评估附着点骨侵蚀关节个数(r=0.564和0.482,均P＜0.05)及附着点炎关节个数(r=0.634和0.545,均P＜0.05)均呈正相关.AS患者血清IL-34水平与Bath强直性脊柱炎病情活动指数呈负相关(r=-0.454,P＜0.05).AS患者血清RANKL水平与血清OPG水平呈负相关(r=-0.461,P＜0.05).ROC曲线显示血清RANKL和IL-34水平诊断AS的AUC分别为0.994和0.941,均P＜ 0.05.当血清RANKL水平≥125.85pg/ml,灵敏度为0.95,特异度为0.95;当血清IL-34水平≥728.15pg/ml,灵敏度为0.95,特异度为0.73.结论 AS患者外周血中存在较高水平的RANKL和IL-34,其与超声评估附着点病变骨侵蚀关节个数及附着点炎关节个数均呈正相关,提示两者可作为预测AS患者存在附着点病变的尤其是存在骨侵蚀的可靠指标.
关键词： 强直性脊柱炎 IL-34 细胞核因子-κB受体活化因子配体 附着点炎 超声 -
以ALI为表现的脓毒症患者外周血PBMC TLR4mRNA及IL-34、IL-36的表达
目的 观察以ALI为表现的脓毒症患者外周血PBMC TLR4 mRNA及IL-34、IL-36的表达及与该病的相关性,探讨其对以ALI为表现的脓毒症诊断的敏感度与特异度.方法 以ALI为表现的脓毒症住院患者38例为ALI组,正常体检者30例为对照组.收集研究d1及d7血液标本,应用Real Time PCR测定外周血单个核细胞(PBMC)的TLR4 mRNA,应用ELISA法检测IL-34、IL-36.结果 d7 ALI组外周血PBMC TLR4 mRNA及IL-34、IL-36含量均明显低于相同患者治疗前水平(P均＜0.001),治疗前ALI外周血PBMC TLR4 mRNA及IL-34、IL-36含量均明显高于对照组(P均＞0.001).相关分析表明,IL-34浓度均与外周血PBMC TLR4 mRNA及IL-36浓度呈正相关(r=0.5746及0.968,P＜0.05),IL-36浓度与外周血PBMC TLR4 mRNA 浓度不相关(r=-0.0679).脓毒症患者治疗前血清中上述细胞因子的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.932、0.957和0.901.外周血PBMC TLR4 mRNA取949、IL-34取88.10ng/ml、IL-36取1.03ng/ml为截断值,诊断以ALI为表现的脓毒症敏感性均为100％,特异性为0.73％、77％及84％.结论 以ALI为表现的脓毒症患者外周血PBMC TLR4mRNA及IL-34、IL-36的含量与疾病发生发展关系密切,通过监测上述细胞因子的含量可以对脓毒症病情诊断及评估做出一定的判断.
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IL-34、M-CSF与肝纤维化、肝癌的相关性研究进展
白细胞介素-34(IL-34)与巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)是能够调节单核巨噬细胞系生存、增殖和分化的细胞因子,在各种炎症相关性疾病和自身免疫性疾病中发挥重要作用.二者在结构功能上有众多相似之处,但是仍有差别. IL-34和M-CSF均参与了肝纤维化及肝癌的发生发展,并且有能够预测肝脏疾病转归的潜力.进一步阐明IL-34和与 M-CSF在肝脏进展中的作用机制,有助于阐明肝纤维化、肝癌与炎症反应机制之间的联系,并为疾病的诊断及治疗方法提供新的思路.
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血清OPG、RANKL及白介素-34在克罗恩病患者骨代谢中的相关分析
目的 探讨克罗恩病(CD)患者外周血细胞核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)及白介素(IL)-34的水平在CD患者骨代谢中的意义及相关性.方法 收集34例CD患者的临床资料和健康对照组30例,采用ELISA方法测定外周血清OPG、RANKL及IL-34水平,双能X线骨密度仪(DEXA)测量骨密度(BMD),分析上述指标的关系及与BMD的相关性.结果 34例CD患者中16例(47.1％)骨量正常,13例(38.2％)骨量减少,5例(14.7％)骨质疏松.CD患者股骨颈及腰椎骨密度T值明显低于对照组[(-0.80±1.04)vs(0.17±1.02)、(-0.74±1.02)vs(0.20±1.01),P<0.01].CD患者外周血OPG、RANKL及IL-34平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).在CD骨质疏松组中OPG、RANKL及IL-34水平显著高于骨量正常组,差异有统计学意义(P<0.01),骨质疏松组OPG及IL-34水平较骨量减少组升高,差异有统计学意义(P<0.05),RANKL水平仅高于骨量正常组,与骨量减少组比较,差异无统计学意义(P>0.05).相关分析显示,CD患者中IL-34与RANKL呈正相关,IL-34及RANKL水平与骨密度呈负相关,OPG与骨密度无相关性.结论 CD患者较正常人群易发生骨质疏松,IL-34在CD合并骨疏松患者中明显升高,与OPG、RANKL系统可能参与CD骨量丢失的过程.
关键词： 克罗恩病 骨质疏松 IL-34 核因子-κB受体活化因子配体 骨保护素 -
IL-34的生物学特性及与心血管疾病和自身免疫性疾病关系的研究进展
IL-34可由神经元、角质形成细胞和成骨细胞等分泌,并在多种组织中表达.目前发现的受体有巨噬细胞集落刺激因子受体(M-CSFR)和蛋白酪氨酸磷酸酶ζ(PTP-ζ),其中重要的是M-CSFR.IL-34与M-CSF的生物学活性相似,能促进单核-巨噬细胞系统的增殖与分化,能诱导多种细胞因子和趋化因子生成增加,具有促炎,促进破骨细胞形成以及神经保护的作用.在心血管疾病和自身免疫性疾病中,IL-34水平有明显增高,表明其与这些疾病关系密切,可能在疾病的发生、发展中起重要作用.
