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原发性肝癌相关肿瘤标记物的研究进展
原发性肝癌(HCC)是成年人常见的恶性肿瘤之一,由于其术后高复发和高转移率,治疗预后不佳,每年因肝癌死亡人数仍高居我国恶性肿瘤致死率的第二位.血清甲胎蛋白(AFP)是目前应用广泛的HCC血清标记物,但其敏感性和特异性较差.肝癌相关肿瘤标志物研究近年有较大进展.现将部分结果综述如下.
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血清标记物联合检测诊断结直肠癌转移的意义
目的:探讨血清血管内皮生长因子(VEGF)、骨桥蛋白(OPN)与CA19-9、CEA检测诊断结直肠癌转移的意义.方法:测定76例结直肠癌患者(其中51例为转移性结直肠癌,25例为术后无转移者)血清中的VEGF、OPN和CA19-9及CEA水平,分析这些指标诊断结直肠癌转移的临床意义.结果:转移性结直肠癌组(51例)和术后无转移病灶组(25例)VEGF平均水平分别为698.3±221.5 pg·mL-1和547.5±183.6 pg·mL-1(P<0.01);OPN水平分别为191.7±78.3 ng·mL-1和91.3±34.0 ng·mL-1(P<0.01);血清中CEA平均水平分别为97.8±239.6 ng·mL-1和4.8±6.2 ng·mL-1(P<0.01),CA19-9平均水平分别为230.8±704.0μg·mL-1和11.6±14.8μg·mL-1(P:0.03).OPN和CEA在诊断结直肠癌转移方面准确度较高(分别为77.63%和61.84%),该两项标记物平行试验,可提高转移性结直肠癌的诊断敏感性(84.31%)和诊断的特异度(96%).结论:血清OPN与CEA联合检测时转移性结直肠癌的诊断有较大的临床意义,可为结直肠癌转移的诊断提供参考性指标.
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急性乙型肝炎慢性化的临床因素分析
本研究对我院近5年来收治的急性乙型肝炎患者进行回顾性分析,探讨急性乙肝患者慢性化的临床因素。
资料和方法
一、研究对象
病例来源于2008年2月到2013年2月矿集团有限公司总医院感染科住院及门诊患者,共165例急性乙肝,诊断符合2000年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》,感染乙型肝炎病毒(HBV)前6个月乙型肝炎血清标记物阴性,在感染HBV后,HBV能在6个月内能被机体清除,血液检测相关指标阴性的乙型肝炎。HBV DNA 转阴及 HBeAg、HBsAg 发生转阴或血清学变化。其他嗜肝炎病原学指标均阴性,165例中男122例,女43例,年龄20~55岁,平均发病时间为(9.8±3.4)d,ALT(1370.9±765.3)U/L,TBil(124.1±78.6)μmol/L,平均治疗时间(44.6±6.8)d。 -
前S1抗原在慢性乙型肝炎病毒复制中的作用
为探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者前s1抗原(Pres1 Ag)、HBV DNA、HBV-M及肝组织HBcAg之间的关系,我们对CHB患者前s1抗原和乙型肝炎血清标记物、HBV DNA载量、及肝组织核心抗原(HBcAg)关系进行比较分析,现将结果报道如下:资料与方法一、临床资料选择2004年1月-2008年6月贵阳医学院附属医院住院和门诊CHB患者86例,男性60例,女性26例,年龄(12~65)岁,平均31.2岁.诊断符合2000年《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准,未治疗前行肝活检,同时行乙型肝炎血清标记物,HBV DNA,前S1抗原检测.二、检测方法分离血清后测定乙型肝炎血清标记物,前s1、HBV DNA.前s1抗原检测采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法.HBV五项血清标志物检测采用ELISA法.HBV DNA检测采用荧光定量PCR法,HBV DNA> 103拷贝/ml为阳性,由有经验的工作人员严格按说明书操作.
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Rotor 综合征1例
患者,女,39岁,因“反复皮肤巩膜黄染37年,复发1周”入院。患者于37年前(2岁时)无明显诱因出现皮肤巩膜黄染,无腹胀、腹痛、恶心、呕吐,无心慌、气急、纳差、乏力,无寒战、高热等不适。检查发现黄疸指数高(具体数值不详),院外保肝治疗效果不佳,反复求治,先后就诊于多家医院均未明确病因,黄疸持续存在。近1周患者皮肤巩膜黄染加重,2013年1月18日外院查肝生化指标:总胆红素97μmol/L,直接胆红素72μmol/L,转氨酶正常;腹部 B 超示:肝胆胰脾未见明显异常。患者自患病以来精神尚可,体力正常,食欲正常,睡眠正常,体重无明显变化,大便正常,尿黄。入院后查血常规示:白细胞计数5.8×109/L、血红蛋白浓度121 g/L;电解质:钾3.42 mmol/L。肝功:白蛋白38.1 g/L、总胆红素83.2μmol/L、直接胆红素55.5μmol/L、间接胆红素27.7μmol/L、谷丙转氨酶15.6 IU/L、谷草转氨酶15.4 IU/L、γ谷氨酰转肽酶11.6 IU/L;乙型肝炎血清标记物:乙型肝炎表面抗体阳性、乙型肝炎核心抗体阳性,甲、丙、戊型肝炎抗体及自身免疫性肝炎抗体均阴性;凝血功能四项正常。尿常规:胆红素1+。肝穿活检示:肝小叶结构基本正常,肝细胞浊肿,窦周少许单个核细胞浸润,汇管区无界面炎症,未见纤维间隔形成(图1)。诊断意见:考虑 Rotor 综合征。
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食管癌多发转移放、化疗后并发亚急性重型乙型肝炎治愈1例
患者,男性,54岁,已婚。因“食管癌放疗后3个月,末次化疗后3周”于2015年5月25日第5次入院。2014年12月18日因进食受阻及声音嘶哑半年,在上海第六人民医院食管吞钡摄片示:食管上段6 cm 充盈缺损,胃镜下活检病理示:鳞状上皮高级别上皮内瘤变,原位鳞状细胞癌,2014年12月25日在上海解放军第四五五医院行 PET-CT 示:食管上段 T2-3水平管壁增厚僵硬,FDG 摄取增高,考虑食管癌并右颈根部、右锁骨上窝、上纵膈、主动脉窗多发淋巴结转移,两肺多发转移。2014年12月31日,2015年1月24日、3月19日、4月17日先后四次住我院放疗1疗程,多西他赛、顺铂联合化疗三次,其间每次查 HBV 血清标记物均阴性,肝功能均正常。除深静脉留置针外,无输血及血制品史,无手术史。2015年5月25日第5次住院查肝功能 TBil 11.2μmol/L,ALT 19.8 U/L,AST 18 U/L, PT 10.2 s,HBsAg 阳性;B 超:肝脏体积正常,表面光整,回声均匀,左肝血管瘤,胆囊壁3 mm,毛糙,脾体积正常;5月29日乙型肝炎两对半定量 HBsAg 10140 IU/mL,HBcAb 98.1 INH%,抗-HBc IgM 阳性;5月30日 HBV DNA 2.79×108 IU/mL;2015年6月5日 TBil 20.6μmol/L,ALT 532.9 U/L,AST 345 U/L,ALP 137 U/L,GGT 150.3 U/L,Alb 42.9 g/L,Glb 18.5 g/L;经恩替卡韦、异甘草酸镁治疗,2015年6月7日起乏力、纳差、尿黄加重伴低热,复查肝功能 TBil 23.2μmol/L,ALT 403.4 U/L,AST 213 U/L,ALP 203 U/L,GGT 245.8 U/L,Alb 40.9 g/L,Glb 19 G/L,TBA 49.2μmol/L;6月12日 TBil 120.6μmol/L,ALT 628.6 U/L,AST 869 U/L,ALP 255 U/L, GGT 286.4 U/L,Alb 38.4 g/L,Glb 17.8 G/L,LDH 292 U/L, TBA 175.2μmol/L,经我科第三次会诊,考虑亚急性重型乙型肝炎早期,转入我科。
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大剂量异甘草酸镁联合熊去氧胆酸、泼尼松治疗胆汁淤积性肝炎1例
患者,女,52岁,已婚,因乏力、纳差、尿黄80余天,于2013年10年15日入院。既往高血压病史半年,口服利血平;查体:神志清,精神可,面晦,双侧巩膜轻度黄染,腹平软,全腹无明显压痛,无反跳痛,肝脾肋下未及,未触及包块,肝区叩击痛阳性,肾区无叩击痛,肠鸣音正常,移动性浊音阴性,下肢无水肿,神经系统未见明显异常;2013年7月29日苏州市立医院肝功TBil 298μmol/L ,DBil 233μmol/L ,ALT 298 U/L ,AST 233 U/L ,GGT 888 U/L ;2013年7月30日住泅阳县中医院,查抗HEV ±,诊断:急性戊型肝炎,住院25日,因效果不满意,于2013年8月23日转淮安市第四人民院,当时血常规:WBC 5.56×109/L ,RBC 4.73×1012/L ,PLT 183×109/L ;肝功 TBil 136.3μmol/L ,DBil 111.5μmol/L ,ALT 134 U/L ,AST 88 U/L ,GGT 412 U/L ,ALB 29.8 g/L ,TCh 2.71 mmol/L ;AFP 475.696 ng/mL ;乙型肝炎血清标记物示:HbsAg 0.004 IU/mL ,HbeAb 0 CI ,HbcAb 0.647CI ,HbsAb 0 mIU/mL ,HbeAg 0 CI;HAV、HEV、HCV、HIV均阴性;B超:肝实质回声增粗,胆囊多发结石,脾未见异常;心电图正常;诊断1、病毒性肝炎,戊型,急性黄疸型2、高血压3、胆囊多发结石4、慢性阻塞性肺病;给予异甘草酸镁等综合治疗,2013年9月16日肝功能示TBil 64.9μmol/L ,DBil 40.5μmol/L ,ALT 20 U/L ,AST 22 U/L ,GGT 201 U/L ,Alb 40.6 g/L ,抗HEV阴性,2013年9月30日因受凉合并肺部感染,查血常规:WBC 8.07×109/L ,N 74.3%,RBC 3.95×1012/L ,PLT 191×109/L ;肝功 TBil 84.7μmol/L ,DBIL 48.2μmol/L ,ALT 152 U/L ,AST 285 U/L , GG T 192 U/L ;经抗菌素,止喘等综合治疗,2013年10月14日肝功 TBil 86.1μmol/L ,DBil 72.3μmol/L ,ALT 65 U/L , AST 99 U/L ,GGT 468 U/L。
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肝硬化患者应用拉米夫定病情稳定6年后出现肝癌并肺转移1例
患者,男性,61岁,农民,主因间断性乏力、纳差、腹胀6年,加重1个月余于2012年3月7日入院.患者于2006年2月1日因乏力、食欲减退、腹胀来本院就诊,经检查慢性乙型肝炎血清标记物HBsAg、HBeAg阳性,肝生化指标:谷丙转氨酶78 U/L,总胆红素62 μmol/L,白蛋白32 g/L,HBV DNA 3.5×107拷贝/mL,腹部B超提示肝硬化,诊断乙型肝炎肝硬化幷腹水,开始拉米夫定抗病毒治疗,3个月后化验肝功恢复正常,HBV DNA转为阴性.此后多次复查肝功能正常,病毒阴性,未再出现腹水.每年复查1~2次.一年来未作常规复查.于1个月前开始出现咳嗽、为阵发性干咳,腹胀,乏力,纳差,并且逐渐加重,门诊腹部B超示肝硬化腹水,肝内实性占位性病变,遂住院治疗.
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拉米夫定发生基因突变后继续治疗中出现HBsAg血清转换1例
患者,男,63岁.患慢性乙型肝炎十余年,乙型肝炎血清标记物HBeAg(+),曾因反复肝生化指标异常,诊断为HBeAg阳性慢性乙型肝炎,先后使用中西药物治疗,疗效欠佳.
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生何首乌致急性肝损害1例
患者,男,57岁,因"乏力1周,巩膜黄染、尿黄3d"入院.患者入院前1周,为治疗"头发早白"进食"生何首乌"后1h开始畏寒、发热、恶心,呕吐1次,呕吐物为胃内容物,呕吐后稍感舒畅,休息后发热、畏寒、恶心、呕吐等不适消失,但出现全身乏力.入院前3d发现患者双目黄染、小便黄如浓茶.入院后肝生化指标明显异常,甲、乙、丙、丁、戊型肝炎血清标记物均阴性,自身免疫抗体、巨细胞病毒抗体、EB病毒抗体均阴性.腹部B超提示"肝实质光点稍粗改变,胆囊、脾未见异常".无烟、酒嗜好,无明确肝病史及家族史.诊断为急性黄疸型肝炎(中毒性),予中西医结合保肝治疗20余天,临床症状、体征消失,肝功能基本恢复正常,出院.
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聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎获得HBsAg血清学转换1例
患者,男性,53岁,患慢性乙型肝炎(CHB)29年,乙型肝炎血清标记物HBeAg(-),曾因反复肝功能异常10余次,先后使用保肝降酶等中西药物治疗,效果不明显.近两年来持续肝功能异常,ALT在80~118 U/L波动,经保肝降酶治疗无效.诊断HBeAg阴性慢性乙型肝炎.既往无抗病毒治疗史.
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新的诊断技术在肝病中的应用
近年来,人们运用诊断技术,特别是分子生物学技术诊断肝脏疾病.现就一些新的核酸检测技术、肝活检技术和血清标记物的临床应用做一总结.
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晚期血吸虫病的乙型肝炎血清标记物和抗LSP的测定
晚期血吸虫病(晚血)患者存在免疫机能减低.但晚血患者是否容易携带乙型肝炎病毒(HBV)、抗肝特异性脂蛋白抗体(抗-LSP)的存在及其相互联系值得探索.本文对此进行了研究,现将研究结果报告如下.
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血清抗酿酒酵母菌抗体检测对克罗恩病的临床价值
目的:评价血清抗酿酒酵母菌抗体(ASCA)IgG 和 IgA 的检测对 CD 诊断的临床价值。方法收集51例 CD 患者为 CD 组,22名健康体检者为健康对照组,收集两组的血清标本,采用 ELISA定性检测 ASCA-IgG 和 ASCA-IgA。根据蒙特利尔分类标准将 CD 患者分别按发病年龄(A)、病变部位(L)、临床行为(B)分亚组。计算检测 CD 组和健康对照组的 ASCA-IgG 和 ASCA-IgA 的敏感度、特异度和阳性预测值。计数资料比较采用卡方检验。结果CD 组 ASCA-IgG 和 ASCA-IgA 的敏感度分别为45.1%、35.3%,健康对照组分别为0、9.1%,两组比较差异均有统计学意义(χ2=14.49、5.31,P 均<0.05)。CD 组 ASCA-IgG 的特异度和阳性预测值均为100.0%,ASCA-IgA 的分别为91.0%和90.0%。A1,A2,A3组中 ASCA-IgG 的敏感度分别为75.0%、36.4%、57.1%,ASCA-IgA 的敏感度分别为25.0%、30.3%、50.0%;L1,L2,L3组中 ASCA-IgG 的敏感度分别为38.5%、37.5%、57.1%,ASCA-IgA 的敏感度分别为30.8%、31.3%、42.9%;B1,B2,B3组中 ASCA-IgG 的敏感度分别为45.2%、50.0%、25.0%,ASCA-IgA 的敏感度分别为29.0%、50.0%、25.0%;CD 各亚型分组间 ASCA-IgG 和ASCA-IgA 的敏感度比较,差异均无统计学意义(P 均>0.05)。有并发症和无并发症 CD 患者的ASCA-IgG 敏感度分别为56.3%和26.3%,差异有统计学意义(χ2=4.31,P <0.05)。结论血清ASCA-IgG 不适合作为人群筛查指标,但对于 CD 的鉴别诊断有一定价值。检测 ASCA-IgG 的临床价值高于检测 ASCA-IgA。
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神经特异性烯醇化酶评估重型脑外伤预后的临床研究
目前临床上对重型脑外伤预后的早期评估主要依赖于患者伤后的临床表现(格拉斯格昏迷计分,GCS) 及影像学表现(CT检查),新近发现的神经特异性烯醇化酶(NSE)是评估脑损害的特异性神经生化学血清标记物,其在重型脑外伤患者早期预后评估中的应用已广受关注.本研究通过测定患者伤后的血清NSE浓度、GCS及CT检查分级,对30例重型脑外伤患者的预后进行早期评估,并比较其评估结果,以期为重型脑外伤患者预后的早期评估提供有效的证据.
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胃充盈彩超结合血清标记物在诊断老年胃癌患者中的应用价值
胃癌是老年人消化系统常见恶性肿瘤之一[1-2].目前,临床上诊断胃癌主要依靠胃镜病理检查[3].适当的显影剂配合彩色超声仪可以清晰地显示胃壁的结构[4-6].本研究在彩色超声检查的同时配合胃癌生物标志物检测,探讨二者在早期诊断老年患者胃癌患者中的价值,现报告如下.
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基质金属蛋白酶与动脉硬化斑块稳定性的关系
动脉硬化是一个逐渐发生、发展的病理过程,通常在症状出现前20~30年就已经出现动脉硬化病变.因此,在临床症状出现前已经历了一个无症状的寂静期.随着动脉造影技术、血管内超声技术的应用、尸解及动物实验的大量研究也证实,依据斑块的解剖学特点将斑块分为稳定及不稳定的两种类型更为合理,即稳定性及不稳定性斑块也是动脉粥样硬化斑块存在的两种状态.大量研究认为,动脉粥样硬化是病灶的结构和组成而非血管狭窄程度发生高危事件的决定因素.但是,目前尚无有效识别不稳定性斑块及预防不稳定斑块破裂的措施.因此,研究血清标记物及相应的干预措施,具有重要的临床研究意义.
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染色内镜和放大内镜的应用是提高早期大肠癌诊治水平的重要手段
据统计学预测在不久的将来,大肠癌将超过胃癌成为引起死亡的主要胃肠道肿瘤.因此,如何早期检测和处理大肠癌已成为医学界亟待解决的重要的题.早期大肠癌用常规方法如大便潜血、血清标记物或钡灌肠检查等难以检出.因此,内镜检查是目前发现早期大肠癌唯一有效手段,而多年来的经验和教训告诉我们应用常规内镜技术是难以发现胃肠道微小病变或平坦病变. 近年来染色内镜和放大内镜技术已经发展成熟,并广泛应用于临床, 尤其对发现微小病变和早期癌意义重大,为临床提供了有力的检查手段.在发现这类病变的同时还可以采用内镜下黏膜剥离术(EMR)和分片黏膜剥离术将肿瘤切除,明显提高了早期大肠癌的检出率和大肠癌5年生存率.
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乙型肝炎病毒前S1抗原与其血清标志物及DNA的关系分析
目的 探讨HBV前S1抗原(Pre-S1)与HBV血清标志物(HBV-M)及HBV DNA的关系.方法 采用ELISA法检测880例乙型肝炎患者血清Pre-S1和HBV-M,采用荧光定量PCR法检测HBV DNA载量,并分析三者间的相关性.结果 在880例乙型肝炎患者中,前S1抗原和HBeAg的阳性率分别为56.25%和37.27%,HBV DNA总检出率为63.52%.在HBsAg、HBeAg和HBcAb三者均阳性的患者中,Pre-S1和HBV DNA阳性率分别为91.14%和94.62%,HBeAg与Pre-S1和HBV DNA阳性诊断率差异无统计学意义(x2=1.69,P>0.05);在HBsAg和HBeAg两项阳性的患者中,上述三种指标阳性检出率差异也无统计学意义(x2=2.13,P>0.05);而在HBeAg阴性的患者中,Pre-S1和HBV DNA阳性诊断率明显较低.在495例Pre-S1阳性患者中检出HBV DNA阳性456例(92.12%),阳性检出率与Pre-S1匹配度较高(x2=2.54,P>0.05).Pre-S1检出率与HBV DNA载量呈明显正相关(r=0.84,P<0.01).结论 HBeAg阳性患者,Pre-S1和HBV DNA阳性检出率较高.Pre-S1与HBV DNA阳性诊断率的一致性较好,能够较好地反映HBV在体内的复制状态,在乙型肝炎的诊断和治疗中可能具有重要临床意义.
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2型糖尿病患者冠状动脉病变程度与血清标志物的相关性分析
目的:分析2型糖尿病(T2DM )患者冠状动脉病变程度与血清标记物临床关系。方法选取252例本院治疗的T2DM患者,依据是否并发冠心病(CHD )情况分为:对照组,T2DM未并发CHD128例;观察组,T2DM并发CHD124例。观察组再根据临床诊断不同分为:急性心肌梗死(AMI)亚组、不稳定性心绞痛(UAP)亚组及稳定性心绞痛(SAP)亚组。检测并比较各组血清大内皮素-1(big ET-1)、同型半胱氨酸(Hcy )、氨基末端脑钠肽前体(NT -proBNP )的水平,根据冠脉造影结果计算并比较各组Gensini积分,应用Pearson相关分析big ET-1、Hcy和NT-proBNP水平的相关性,应用Logistic回归分析big ET-1、Hcy和NT-proBNP与Gensini积分的危险性。结果观察组的血清标记物及Gensini评分均较对照组高(均 P<0.05),而观察组和对照组组内上述各血清标记物水平及Gensini评分均AMI组>UAP组>SAP组(均 P<0.05)。big ET -1、Hcy与NT -proBNP水平与亚组分型有相关性(均 P<0.05),且与Gensini积分存在相关性(均 P<0.05)。结论 T2DM患者的冠脉狭窄程度与血清标志物的水平有关,血清big ET-1、Hcy和NT-proBNP水平之间呈正相关。