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用组织芯片法检测肺癌组织中EphB4、HIF-1α和IGF-Ⅱ的表达状况
Eph家族是蛋白酪氨酸激酶受体家族中的大分支,此家族的许多成员,尤其是EphB4与肿瘤的发生和进展关系密切.缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与机体内缺氧环境的适应有关.胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)是一种促细胞增殖因子.这3种物质在肿瘤的发生、浸润和转移方面扮演了重要的角色.本研究检测了三者在肺癌中的表达情况,以探讨它们与肺癌的关系.
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糖耐量异常模型小鼠肝脏过氧化物增殖体受体γ共同作用因子-1的表达
高血糖的发生与肝葡萄糖输出增加密切相关,但高血糖发生在转录水平的机制目前还不清楚.过氧化物增殖体受体γ共同作用因子-1(PGC-1)是一种过氧化物增殖体受体γ及其核受体家族基因转录的共同作用因子[1].
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CD40在支气管哮喘患者嗜酸粒细胞的表达
CD40是肿瘤坏死因子受体家族的成员之一,分子量为50 000.CD40初被证实表达于B淋巴细胞表面,和表达于活化的T淋巴细胞表面的相应配体结合后,对B淋巴细胞的激活及其同类型转换具有重要的调节作用.本研究意在观察哮喘患者外周血嗜酸粒细胞(Eos)所表达的CD40是否高于正常水平.
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OPG/OCIF:一种新发现的骨保护因子
骨是一个有生命的器官,骨形成及骨吸收所致的骨改建贯穿着生命始终.成骨细胞和破骨细胞的活动及其相互作用决定骨形成和骨吸收之间的平衡,而其作用受全身激素及局部细胞因子调节,但其具体调节机制一直不甚明了.直至近,OPG及其配体OPGL的发现才将人们对于破骨细胞分化及功能的调节机制的认识向前推进了一大步.1997年,WS Simonent等在胎鼠小肠cDNA文库中克隆出一种新的TNF受体家族成员,具有降低破骨细胞分化和增加骨密度的功能,其在转基因鼠中的肝脏表达可导致骨质硬化,故命名为OPG--骨保护素(Osteoprotegrin)[1].与此同时,E Tsuda等亦从人胚胎纤维母细胞株IMR9O的条件培养基中分离出来一种新的肝素结合蛋白,可特异性抑制破骨细胞生成,命名为OCIF--破骨细胞生成抑制因子(Osteoclastogenesis inhibitory factor)[2].随后Tan等也发现一TNF受体家族新成员,命名为TR1--TNF受体样分子1(TNF receptor1ike molecule 1)[3].DNA测序分析证明,TR1与OPG、OCIF为同一种物质[4].
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RNAi技术对肝癌细胞腺苷受体A2b mRNA抑制的实验研究
腺苷受体家族由A1,A2a,A2b和A3组成,为G蛋白偶联的7次跨膜糖蛋白,广泛分布于人体,共同的配体为腺苷,在肿瘤新生血管化,免疫系统抗肿瘤活性以及肿瘤的发展中可能具有重要的作用[1].腺苷受体A2b是腺苷受体家族成员中的低亲和力受体,由于至今尚无有效的特异性拮抗剂.我们建立了RNAi技术方案对其mRNA的表达进行特异性抑制,以期为今后研究该受体在肿瘤发展所起的作用打下基础.
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DcR3基因表达与肝癌细胞的凋亡及其相互关系
DcR3 (decory receptor 3 )是新近发现的肿瘤坏死因子受体家族的成员,表达一种缺乏跨膜序列的可溶性分泌蛋白,可竞争Fas与FasL的结合,从而阻断由Fas介导的细胞凋亡,被认为和肿瘤的发生、发展以及免疫逃逸密切相关[1~5].
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FTY720对大鼠肝癌肝移植后肝癌复发的抑制作用
肝移植后肝癌复发严重影响受者预后,而移植后免疫抑制剂的使用会增加肝癌复发的风险.鞘氨醇磷酸酯(sphingosine-1-phosphate, S1P)是鞘氨醇在体内被磷酸化后的产物,是一种有力的信号脂类分子,它可以引起多种细胞的生物学反应.S1P受体家族有S1P1, S1P2, S1P3, S1P4和S1P5等亚型,其中S1P1, S1P2, S1P3广泛表达于全身各部分,而S1P4主要表达于淋巴组织和血小板,S1P5主要表达于中枢神经系统.现有证据尚未发现肝癌细胞表达S1P受体.FTY720是新开发的免疫抑制剂,是一种S1P受体拮抗剂.
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EphA2酪氨酸蛋白激酶受体和E-钙黏附素在子宫颈鳞癌组织中的表达
酪氨酸蛋白激酶受体家族(ECK)是细胞信号转导的关键,参与了胚胎发育、细胞生长及肿瘤转移、侵袭等过程.Eph是大的ECK家族之一,其中EphA2酪氨酸蛋白激酶受体,广泛表达于上皮来源的细胞.有研究发现,EphA2在乳腺癌、前列腺癌、肺癌和食道癌等恶性肿瘤组织或细胞中为高表达[1-5].
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组胺受体与前庭功能障碍的研究进展
组胺是一种单胺类神经递质和活性信号分子,其通过与组胺受体结合,在多种生理及病理过程中发挥重要作用。目前已知的组胺受体有4型,H1-4,均属于G蛋白偶联受体家族。[1]组胺受体广泛表达于中枢神经系统及外周组织,参与调解过敏反应、胃酸分泌、炎症反应及中枢神经系统兴奋性等。以组胺受体为作用靶点的药物被用于抗过敏、抗胃酸、止晕、止吐及镇静等[2]。针对组胺受体的抗眩晕药物,一直是眩晕研究的热点之一,近年来随着组胺受体研究的不断深入,其在前庭功能障碍中的可能作用机制不断完善,本文将综述组胺受体家族在前庭功能障碍中的作用。
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小分子酪氨酸激酶抑制剂临床研究进展
蛋白酪氨酸激酶(PTX)是一组酶系,分受体型和非受体型.常见的受体型包括表皮生长因子受体(EGFR)家族、胰岛素受体家族、血小板衍化生长因子受体(PDGFR)家族、血管内皮生长因子受体(VEGFR)家族、纤维细胞生长因子受体(FGFR)家族等;非受体型包括SRC、ABL、JAK、ACK、CSK、FAK、FES、FRK、TEC、SYK家族等.PTK是多种肿瘤常见的生长因子受体,抑制其活性可破坏肿瘤细胞的信号传导,抑制肿瘤细胞增殖和新生血管形成,而对正常细胞影响较小.
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整合素β1、β5基因在人脑胶质瘤中表达的研究
整合素是一类细胞表面受体家族的总称,作为一种多功能蛋白,连接细胞外基质与细胞内结构和功能构架,参与细胞双向信号传导,调节多种生物学过程,其在脑内的分布非常广泛.整合素亚单位β1、β5能够参与肿瘤细胞的迁移、侵犯以及肿瘤的血管形成[1].2006年11月至2007年3月,我们对48例不同分级的胶质瘤标本和13例手术切除的挫裂伤脑组织标本检测整合素β1、β5基因的表达情况,以探讨其与胶质瘤恶性程度的关系.报告如下.
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离子型ATP受体研究进展
长期以来,人们仅视三磷酸腺苷(ATP)是体内一种储能、供能物质(通常在细胞内浓度较高),20世纪50年代,Holton发现感觉神经兴奋时释放ATP,并可作用于平滑肌、心肌和神经细胞等多种组织产生重要的生物效应,提示ATP在神经兴奋传递中具有实际意义.在1972年Burnstock提出了"嘌呤能神经"学说,并推测存在特异性的ATP受体,这被后来的很多研究证实,1978年,Burnstock正式命名"嘌呤受体"(purinoceptor),并将其分为P1(腺苷)受体和P2(ATP)受体两种类型.P1受体包括A1、A2A、A2B、A3四类,均属于G-蛋白耦联受体家族.P2受体又可以分为离子型的P2X受体和代谢型的P2Y受体两种类型[1].P2Y受体也属于G蛋白耦联受体家族,目前已经克隆了P2Y1、P2Y2、P2Y4、P2Y6、P2Y11、P2Y12六个具有功能的亚单位(subunit).P2X受体属于配体门控离子通道(ligand-gated ion-channel)受体,介导非选择性阳离子电导的增加,激活后可以产生内向电流,1994年Valera和Brake首次克隆了P2X1、P2X2亚单位[2,3],随后又相继克隆了P2X3、P2X4、P2X5、P2X6、P2X7亚单位,P2X受体家族被认为是继烟碱受体、谷氨酸受体超家族后第三类配体门控离子通道超家族.该家族受体广泛分布在内脏、中枢及外周神经系统.ATP作为一种在外周及中枢神经系统广泛存在的兴奋性的神经递质/调质,通过与P2X受体结合发挥许多重要的生理功能.
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Fas/FasL与心肌细胞凋亡
1 Fas/FasL生物化学1.1 Fas及sFas人的Fas包含325个氨基酸,氨基端有信息顺序(signal sequence,分子中都有跨膜区,属Ⅰ类膜蛋白,分子量为45KD.结构分析证实Fas属于TNF和NGF受体家族[1].
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Fas TNFR1死亡结构域结合蛋白研究进展
Fas和肿瘤坏死因子受体-1(TNFR1)均为肿瘤坏死因子受体家族,其胞浆区含有转导细胞死亡信号所必需的死亡结构域,目前研究已发现广泛存在体内各组织中的四种死亡结构域结合蛋白即FADD、TRADD、RIP和RAIDD.它们的过度合成或同死亡结构域作用后可导致细胞凋亡,在细胞凋亡信号传导中起重要作用.现就FADD、TRADD、RAIDD和RIP研究,简要介绍如下.
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Toll样受体4与心肌缺血再灌注损伤
Toll蛋白早是在果蝇体内发现的,是果蝇胚胎发育时期调节背腹部体轴发育所必需的成分蛋白,后来又发现它是果蝇在天然免疫中发挥抗微生物感染作用的重要受体.1997年,Medzhitov等[1]首次发现与果蝇同源的人Toll蛋白,并命名为Toll样受体(Toll like receptor,TLR),它能识别病原体,并在病原体入侵机体的早期启动天然免疫,触发炎症反应,发挥抗病原微生物的作用.在Toll样受体家族中,TLR-4的结构及其参与促炎反应、促进免疫细胞成熟分化及调节免疫应答等方面研究的较为清楚.近来,TLR在心肌缺血再灌注损伤等非病原微生物性炎症中的作用也逐渐引起了人们的关注,发现它在心肌缺血再灌注损伤的某些炎症反应过程中具有重要的作用.本文就TLR-4的信号转导机制及其在心肌缺血再灌注损伤及心肌保护中的研究进展综述如下.
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CD80/CD86-CD28/CTLA-4共刺激信号在移植耐受中的作用
B7/CD28是一个重要的共刺激配体/受体家族,体内外实验均证明它在T细胞激活过程中具有重要作用.该家族包括至少两个配体和两个受体:两个配体为CD80(B7-1)和CD86(B7-2),它们的结构、表达及与受体的亲和力均有所不同;两个受体是CD28和细胞毒性T细胞相关抗原-4(CTLA-4),其中CD28受体传导的为阳性信号而CTLA-4受体传导的为阴性信号.现简要介绍CD80/CD86-CD28/CTLA-4通路及其在移植耐受中的作用.
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c-kit基因在急性非淋巴细胞白血病患者的表达及临床意义
白血病是造血系统的主要恶性肿瘤,治疗困难,复发率高,有效的早期预测白血病化疗疗效及监测其复发对提高白血病的缓解率和延长患者的生命具有重要的意义,目前国内外尚无理想的前瞻性指标.c-kit原癌基因是酪氨酸激酶受体家族Ⅲ类的一个重要成员[1].
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Toll样受体在哮喘中的作用
Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)是一个新发现的序列高度保守而古老的天然免疫受体家族,广泛存在于植物、昆虫、哺乳动物和人类.在研究果蝇胚胎背腹侧极化的发育过程中,首次发现了果蝇蛋白Toll(d Toll).继Medzhitov于1997年成功报道第一个与d Toll同源的人类Toll即 TLR4以来,迄今在人类已至少克隆10种TLR,命名为TLR1-10,其中对TLR2和TLR4研究为深入[1].由于TLR与白介素1受体(IL-1R)在结构和功能上颇为相似,故统称为Toll/IL-1R(TIR)超家族,现已有30多个成员[2].
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急性心肌缺血大鼠背根神经节孤啡肽水平的变化
孤啡肽(OFQ)是阿片受体家族中"孤儿受体"的内源性配体,其在脊髓水平痛觉调制过程中起重要作用.外周炎症或神经痛可引起脊髓背根神经节(DRG)细胞OFQ表达上调[1].内脏痛时脊髓DRG细胞OFQ表达情况有待于进一步研究.本实验拟评价急性心肌缺血大鼠脊髓DRG细胞OFQ水平的变化.
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PPARγ与骨量丢失
过氧化物酶增值活化受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)家族是一类和甲状腺激素和维甲酸受体密切相关的核受体家族,具有PPARα、PPARβ、PPARγ 3种亚型,其配体为过氧化物体增殖剂、前列腺素代谢物和胰岛素增敏剂等.PPARs不同亚型在体内不同器官的分布及功能也不尽一致.