首页 > 文献资料
-
VEGFR、ERCC1mRNA表达量对肺癌患者预后的临床意义
目的：探讨VEGFR、ERCC1mRNA表达对肺癌患者预后的影响。方法：选择40例完全性手术切除的非小细胞肺癌患者，取其术后病理标本，检测VEGFR以及ERCC1表达情况，分析与患者预后的关系。结果：肺癌组织VEGFR mRNA表达阳性25例，合并ERCC1表达阳性的NSCLC患者13例，病理学或影像学证实转移12例(92.3%)，合并 ERCC1表达阴性的 NSCLC 患者12例，病理学或影像学证实转移8例(66.6%)；VEGFR mRNA 表达阴性15例，合并ERCC1表达阳性的NSCLC患者2例，合并ERCC1表达阴性的NSCLC患者13例，病理学或影像学证实转移患者6例。结论：VEGFR mRNA的表达与肺癌的淋巴结转移、分化程度及TNM分期显著相关，EGFR mRNA表达阳性合并ERCC1表达阳性者转移率较高，预后较差。
-
VEGF/VEG FR与胃癌
对实体肿瘤的研究证实,瘤体需要有新生血管供氧及营养支持才能继续生长.通常在肿瘤的早期或中期,肿瘤获得了促进血管生成的能力,此过程称为"血管生成开关"[1].
-
缺氧诱导胶质瘤干细胞向血管内皮细胞分化潜能的实验研究
胶质瘤占脑内肿瘤的40％ ～ 45％,具有高侵袭性、高度增殖性,传统手术加放化疗等综合治疗手段主要针对的是肿瘤细胞,疗效不佳[1-3].根据肿瘤的生长、侵袭有赖于肿瘤血管生成的理论产生了抗肿瘤血管生成治疗肿瘤策略,但目前常规的抗肿瘤血管生成治疗效果仍不尽人意[4 ],说明可能存在其他的肿瘤血管生成的机制或其他影响肿瘤血管生成的因素.缺氧可上调人血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(VEGFR)的表达,而VEGF是刺激肿瘤血管生成关键的生长因子,本研究在缺氧条件下培养脑胶质瘤干细胞,探讨其与肿瘤血管生成的关系,为改进抗肿瘤血管生成策略提供新的思路.
-
丹槐银屑浓缩丸对豚鼠银屑病样模型组织VEGF、VEGFR含量的影响
目的 通过丹槐银屑浓缩丸对豚鼠银屑病样模型耳部组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)及其受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)水平影响的实验研究,探讨丹槐银屑浓缩丸治疗银屑病的作用机制.方法 用5%普萘洛尔乳剂外涂豚鼠耳背制备银屑病样病理改变模型,设置空白组、模型组、西药对照组、成药对照组及高、中、低剂量治疗组.采用双抗体夹心酶联免疫法测定组织VEGF,VEGFR含量,观察其与皮损表现的关系.结果 丹槐银屑浓缩丸高、中、低剂量组VEGF水平下降不明显(P>0.05),VEGFR水平出现不同程度下降,特别是中剂量组与其它组差异显著(P<0.01或P<0.05).结论 丹槐银屑浓缩丸可使组织VEGFR水平显著降低,进而抑制血管内皮细胞增生,改善豚鼠银屑病样模型的皮损变化.
-
小分子酪氨酸激酶抑制剂临床研究进展
蛋白酪氨酸激酶(PTX)是一组酶系,分受体型和非受体型.常见的受体型包括表皮生长因子受体(EGFR)家族、胰岛素受体家族、血小板衍化生长因子受体(PDGFR)家族、血管内皮生长因子受体(VEGFR)家族、纤维细胞生长因子受体(FGFR)家族等;非受体型包括SRC、ABL、JAK、ACK、CSK、FAK、FES、FRK、TEC、SYK家族等.PTK是多种肿瘤常见的生长因子受体,抑制其活性可破坏肿瘤细胞的信号传导,抑制肿瘤细胞增殖和新生血管形成,而对正常细胞影响较小.
-
VEGF在胃癌中的表达及临床意义
目的 介绍VEGF在胃癌的发生、发展过程中的作用及其在胃癌治疗中的前景.方法 通过查阅近期国内外文献,对VEGF在胃癌的生长、浸润和转移中的作用及VEGF在胃癌治疗中的前景进行综述和分析.结果 VEGF与胃癌的生长、浸润和转移有显著的相关性,VEGF的高度表达可促进胃癌血管和淋巴管的生长,为胃癌的生长和转移提供基础;并且VEGF能提高MMPs的活性,增加胃癌对ECM(细胞外基质)的破坏能力,从而提高胃癌的浸润能力.通过抑制胃癌的细胞分泌VEGF或降低VEGF的活性,抑制胃癌血管和淋巴管的生成,从而提高胃癌的治愈率,改善患者的预后.结论 VEGF与胃癌的发生发展有显著的相关性,则针对VEGF及其受体的治疗可能成为未来治疗胃癌的新方法,具有广阔的发展前景.
-
以VEGF/VEGFR为靶点的抗肿瘤天然化合物研究进展
肿瘤是威胁人类生命健康的重大疾病之一,目前抗肿瘤药物研究呈现出多元化发展的趋势,其中以肿瘤血管生成为靶点,开发血管新生抑制剂,已经成为抗肿瘤研究中1个重要的领域.血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是血管内皮细胞生长和分化的首要因子,在血管生成过程中非常关键.通常VEGF指的是VEGF-A,其结合受体包括血管内皮生长因子受体1(vascular endothelial growth factor receptor 1,VEGFR1)和VEGFR2.目前研究认为,VEGF/VEGFR途径是介导肿瘤血管生成的关键通路.针对VEGF及其受体的靶向治疗可使肿瘤内新生血管减少,有助于抑制肿瘤的增殖、侵袭和转移.传统的中医药在肿瘤辅助治疗方面颇具特色,从中药中筛选和开发具有血管抑制活性的抗肿瘤药物潜力巨大.对以VEGF/VEGFR为靶点的抗肿瘤天然化合物作用机制研究进展进行综述,以期为该类化合物的研究开发提供参考.
-
非小细胞肺癌的多靶点联合靶向治疗进展
肺癌是世界发病率高的恶性肿瘤之一,每年新增病例超过100万,其病理类型80％以上为非小细胞肺癌(NSCLC).由于非小细胞肺癌发病隐匿,被诊断时往往已经是晚期,错过了早期的佳手术治疗期,因而一般只能靠化疗来减轻患者的痛苦和提高生活质量.然而,尽管化疗有一定的作用,但它的中位生存期几乎不超过1 a,且有研究发现,随机将两种化疗药物组合对患者治疗,与常用的顺铂与紫杉醇治疗组相比,治疗结果没有明显差异[1],可见化疗的疗效遭遇瓶颈,亟待开发更有效的药物.随着人们对癌症发生发展的分子机制不断深入了解,出现了针对癌症发展相关信号通路的治疗药物,通过阻断癌细胞信号途径和代谢过程来实现对癌细胞的杀灭作用,这种治疗方法比常规化疗更具有目标选择性,称为分子靶向治疗.
-
乳腺癌患者服用甲磺酸阿帕替尼导致手足综合征的观察及护理
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,我国近年来乳腺癌发病率增长明显,在上海、北京、天津和广州等城市,已占女性恶性肿瘤发病谱首位.三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)均为阴性的乳腺癌,是一种相对独立的临床病理学亚型,占所有乳腺癌的10.0％～20.8％[1-3],多发生于绝经前年轻女性,尤其是非洲裔美国妇女.该亚型乳腺癌临床病程呈侵袭性,远处转移风险大,内脏转移和脑转移率较高[4-6].TNBC没有内分泌治疗的指征,化疗有效率低,预后较其他类型乳腺癌差[6-7],近年来逐渐成为国际乳腺癌研究的热点和难点.甲磺酸阿帕替尼是由恒瑞医药股份有限公司投资研制,拥有自主知识产权的小分子血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)酪氨酸激酶抑制剂.药效学研究[ 2]表明,阿帕替尼可抑制VEGFR酪氨酸激酶活性,阻断VEGFR和VEGF结合后的信号传导,抑制肿瘤血管的生成,达到控制肿瘤生长的目的.
-
VEGF与白血病关系的研究进展
血管内皮生长因子是主要作用于血管内皮细胞的一种细胞因子,具有促进内皮细胞增殖、分化,增加微血管通透性及诱导血管生成等功能.
-
分子诊断在肿瘤个体化治疗中的应用
由于医疗技术水平的不断提高，人们对人类基因的研究也取得了很大进展，尤其是通过对RNA、DNA的有关蛋白质等分子的不断变化来断定患者属于何种疾病的分子诊断的方法，给肿瘤病患者带来了福音，不但有能够准确及时检测、迅速了解发病原因等优点，还可以通过靶位、药物代谢等靶标，分析药物给患者带来的影响，有效地提高治疗效果；也能减少患者的治疗费用和医疗风险，既减轻了患者的经济负担，还能够节约大量治疗时间。
-
VEGF及其受体与肺癌关系的研究进展
肿瘤持续性生长和转移需要新生血管的形成.在肿瘤新生血管形成的影响因素中,有效和特异的因子就是血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF).VEGF不仅能促进血管内皮细胞分裂增殖,而且还能促进微静脉和小静脉的通透性增加,所以VEGF表达对于肿瘤的生长和转移具有十分重要的作用.近几年的研究表明,肺癌的发生、发展、转移及预后与其血管生成有着密切的关系.本文就此作一综述.
-
多靶点抗肿瘤药物——瓦他拉尼
酪氨酸激酶抑制剂瓦他拉尼(vatalanib,PTK-787,ZK-222584)可有效地抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)家族成员、血小板衍生生长因子受体β(PDGFRβ)及c-Kit受体激酶,且口服生物利用度良好.
-
VEGF及其受体抗肿瘤血管治疗应用新进展
肿瘤的抗血管治疗是目前的研究热点之一.本文主要综述VEGF及VEGFR抗肿瘤血管治疗的临床应用及临床前实验阶段的研究进展,并对当前抗血管药物进行了比较.
-
晚期肾细胞癌治疗药——Inlyta
2012年1月27日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准Inlyta(axitinib,阿西替尼)用于治疗其他药物治疗无效的晚期肾细胞癌患者.Axitinib是一种新的、主要靶向于酪氨酸激酶(包括VEGFR)、抑制血管生成的小分子抗癌药.肾细胞癌是起源于肾小管上皮细胞的一种肿瘤,Inlyta通过阻断激酶蛋白起到抑制肿块生长和癌症进展.
-
靶向VEGF /VEGFR的RNA干扰与肿瘤关系的探讨
恶性肿瘤又称为癌症(cancer), 是一类环境因素与遗传因素共同作用的疾病,严重危害着当今社会人类的生命健康.经过人们不断的探索和研究,尤其是随着癌基因和抑癌基因的发现,恶性肿瘤被认识到是一种基因性疾病.正常机体细胞中,癌基因、原癌基因及抑癌基因等各种因素处于动态平衡状态,该平衡维持着机体内细胞的适当数量和功能,当细胞受到体内外各种致癌因素的影响时, 即可引发各基因的突变,原癌基因的基因突变继而引起功能异常增强,抗癌基因的突变可导致其功能降低甚至完全丧失,再加上细胞内的信号传导及周期调控等发生异常,细胞正常凋亡被抑制,细胞过度恶性生长,此时便可引起肿瘤.
-
补阳还五汤联合MSCs移植对脑缺血再灌注模型大鼠VEGF及信号通路的影响
目的 揭示补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞(MSCs)移植促进脑缺血血管新生的机制.方法 选取雄性SD大鼠96只,随机分为脑缺血再灌注模型组、内皮细胞抑制素组、MSCs移植组及补阳还五汤联合MSCs移植组.参照改良的Longa法建立大鼠脑缺血再灌注模型(MCAO).模型组在立体定位仪下,用微量进样器通过侧脑室给予生理盐水10μl;抑制素组给予内皮细胞抑制素阿瓦斯汀5μl,生理盐水5μl;MSCs组及联合组给予阿瓦斯汀5μl、培养的MSCs 5μl.联合组术前3天给予补阳还五汤(10ml/kg)灌胃,其它各组以同等体积的生理盐水灌胃,每日一次.模型组、抑制素组及MSCs组48 h后,采集实验动物血清和脑组织;联合组分别于12h、24h、36h、48h采集,采用免疫组化法检测大鼠血清VEGF及缺血脑组织VEGF的表达;应用免疫印迹蛋白法检测VEGFR2、p-VEGFR2、ERK、p-ERK、AKT、p-AKT的蛋白含量.结果 抑制素组与模型组相比,大鼠血清及脑组织VEGF含量明显降低(P＜0.05);ERK、AKT含量变化不大(P＞0.05);VEGFR2、p VEGFR2、pERK和pAKT表达均显著下降(P＜0.05).MSCs组与抑制素组相比,大鼠血清及脑组织VEGF含量明显升高(P＜0.05);ERK、AKT含量影响不大(P＞0.05);VEGFR2、p-VEGFR2、p-ERK和p-AKT表达均升高(P＜0.05);联合组与抑制剂组相比,除ERK外,所有指标均有升高,以24h、36h、48h三个时间点为明显(P＜0.05、P＜0.01).结论 内皮细胞抑制素(阿瓦斯汀)可通过抑制VEGFR2及其磷酸化,降低ERK、AKT的磷酸化水平,阻止经MAPK途径的胞内信号转导途径,从而抑制内皮细胞的增殖和迁移,阻止新生血管的形成;MSCs组及联合组主要经VEGFR-2所介导的信号通路及PI3 K/A KT信号途径,诱导内皮细胞增殖和迁移,促进血管新生,对ERK途径的胞内信号影响不大.
-
以VEGF和bFGF及其受体为靶点的抗肿瘤血管治疗
血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在肿瘤的生长和血管生成中具有重要意义,其生物学活性是通过复杂的受体信号转导通路实现的.近年来,以VEGF和bFGF及其受体为靶点的抗肿瘤血管生成药物不断出现,显示了良好的应用前景.
-
血管源性基因表达可作为早期肺癌患者的预后预测因子
血管生成是实体瘤生长的重要步骤,血管内皮生长因子家族(VEGFA)及其受体(VEGFR)被证实在血管生成过程中发挥了重要作用.VEGF的配体和其受体在细胞膜层面结合后,从而引发细胞内一系列级联反应.
-
Dll4和VEGFR在氧诱导视网膜病小鼠模型中的表达及意义
[目的]为了分析Dll4、VEGFR-1、VEGFR-2在视网膜新生血管中的表达,探讨Notch 1-Dll4信号通路在氧诱导视网膜病小鼠新生血管形成中的作用.[方法]选用鼠龄7d的C57RL/6J新生鼠30只,分成实验组和对照组.实验组15只,在氧浓度为(75±2)％的密闭容器中生长5d,回到室内正常空气中;对照组15只,在室内正常空气中生长.两组各取产后7 d(7 d post-partum,p7)、p12、p17新生鼠5只,摘除眼球,取视网膜提取RNA,以RT-PCR方法检测Dll4、VEGFR-1、VEGFR-2在视网膜中mRNA的表达.[结果]RT-PCR结果显示,在p7和p12时间点时,两组间VEGFR-1表达差异无统计学意义(P＞0.05);在p17时间点时,两组间VEGFR-1表达差异有统计学意义(P＜0.05),实验组表达量低于对照组;VEGFR-2在各时间位点两组间表达差异无统计学意义(P＞0.05);在p7时间点时,两组间Dll4表达差异无统计学意义(P＞0.05);在p12和p17时间点时,两组间Dll4表达差异有统计学意义(P＜ 0.05,P＜ 0.05),实验组表达量低于对照组;实验组不同时间点VEGFR-1、Dll4的表达,随着时间的延长而下降(P＜ 0.05,P＜0.05);VEGFR-2的表达,随着时间的延长而升高(P＜0.05);对照组不同时间点的VEGFR-2表达随着时间延长而增加(P＜0.05),而VEGFR-1和Dll4的表达均不随时间变化而变化(P＞ 0.05,P＞ 0.05);Dll4的表达与VEGFR-1的表达呈正相关关系,相关系数r=0.905,P＜ 0.001;而Dll4与VEGFR-2、VEGFR-1与VEGFR-2之间不存在相关关系.[结论]Notch 1-Dll4信号通路可能参与了VEGF调控视网膜新生血管生成的过程,Dll4在氧诱导视网膜病小鼠新生血管的形成中表达受到抑制,对VEGF未能进行有效负反馈调控;VEGFR-1的表达受到抑制,且与Dll4表达存在正相关关系;VEGFR-2可能不是视网膜新生血管形成过程中VEGF表达的主要受体.
