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氯化钴致低氧诱导肺癌细胞系A549DLL4表达上调并分泌促HUVEC迁移物
目的 探讨氯化钴( CoCl2)化学模拟低氧对肺癌细胞(A549) DLL4表达的影响及其与内皮细胞迁移的关系,为寻找抗肿瘤血管新生的潜在靶点提供理论依据.方法 A549分为对照组和CoCl2干预低氧组,EdU掺入法测定细胞增殖；用免疫荧光细胞染色和Western blot测定DLL4和低氧诱导因子HIF-1α在A549细胞中的表达；细胞划痕实验检测脐静脉内皮细胞(HUVEC)的迁移变化.结果 低浓度氯化钴(200 μmol/L)干预12 h后,A549细胞增殖没有明显抑制,DLL4和HIF-1α的表达均明显上调,低氧组DLL4蛋白表达为0.194 ±0.028显著高于对照组的0.098 ±0.015(P ＜0.05).培养上清液促进HUVEC迁移.结论 低氧明显上调A549细胞DLL4的表达,其对内皮细胞的迁移趋化作用提示其为抗肿瘤血管新生治疗的潜在靶点.
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Dll4-Notch信号传递途径在血管发生中的作用
血管发生(angiogenesis)依赖多种促进血管发生因子和抑制血管发生因子之综合的交互作用所调控.血管内皮生长因子(VEGF)和Notch信号传递途径(Notch signaling pathway)参与此过程.之前研究已证明Notch信号传递途径在胚胎发育和肿瘤血管发生(tumour angiogenesis)中扮演重要的角色,而近研究则发现在血管发育过程中D114-Notch信号传递途径扮演着前所未知的新角色,并阐明因Notch信号传递减少而引起血管缺陷之机制,从而揭示破坏肿瘤血管发生的新药物靶点.本文着重于介绍Notch信号传递途径的组成;D114-Notch在血管发生中的作用;以及DH4-Notch对肿瘤治疗的意义.
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胃肠道血管畸形的发病机制及沙利度胺对其治疗作用的机制
目的 探讨胃肠道血管畸形( GIVM)的发病机制及沙利度胺治疗GIVM所致消化道出血的作用机制.方法 收集10例因GIVM导致消化道大出血而行部分肠切除术患者的病变组织、非病变组织以及非GIVM患者的正常肠黏膜组织,分别进行免疫组化染色检测血管生成素2(Ang-2)、Notch1、Dll4的表达.体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC)至对数生长期,同步化后分别用4种浓度的沙利度胺(25、50、100、200 mg/L)刺激24 h或48 h,另设溶剂对照组.实时定量PCR法测定沙利度胺刺激24 h后各组Ang-2、Notch1、Dll4 mRNA的表达水平,Western blot法测定沙利度胺作用48 h后各组Ang-2、Notch1、Dll4蛋白的表达水平.结果 免疫组化染色显示GIVM病变肠段血管扩张、扭曲,与GIVM患者的非病变组织及非GIVM患者的正常肠黏膜组织相比,其Ang-2、Notch1、Dll4的表达明显增强,且Ang-2的表达与Notch1、Dll4的表达水平呈正相关(r值均为0.732,P值均为0 016),Dll4与Notch1的表达呈完全正相关(r=1.000,P=0.000).实时定量PCR和Western blot结果提示,沙利度胺能明显抑制Ang-2、Notch1及Dll4的mRNA和蛋白表达,且这种抑制作用呈剂量相关.结论 Ang-2、Notch1、Dll4可能与GIVM的发病机制相关,沙利度胺可抑制其表达,且具有剂量依赖性.这一作用可能是沙利度胺抑制血管生成,从而有效治疗GIVM所致消化道出血的机制之一.
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Noteh1、Dll4蛋白在骨肉瘤的表达及临床意义
目的 探讨Notch1及其配体Dll4在骨肉瘤的表达及其和血管牛成的关系.方法 采用免疫组化SP法检测62例骨肉瘤Notch1和Dll4蛋白的表达,并根据CD34染色结果 计数微血管密度(MVD).43例骨软骨瘤标本作为对照.结果 (1)Notchl和Dll4在骨肉瘤表达的阳性率为85.5%、88.7%,骨软骨瘤表达阳性率为21.2%、23.6%,差异具有显著性(P<0.05);且Notch1和Dll4表达存在正相关(P<0.05,r=0.842).(2)Notch1和Dll4蛋白的阳性表达与骨肉瘤组织分化程度、Ennecking分期和有无转移密切相关(p<0.05).(3)Notch1或Dll4高表达组MVD显著高于低表达组)P<0.05).结论 Notch1、Dll4在骨肉瘤组织中的表达上调与血管生成密切相关,可能在骨肉瘤发生、发展中起重要作用.
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DLL4在乳腺癌中的表达及临床意义
目的 研究Delta样配体4(Delta-like Ligand4,DLL4)在乳腺癌中的表达及临床意义.方法 通过免疫组织化学染色及组织芯片方法检测122例乳腺浸润性导管癌和28例导管原位癌中DLL4的表达,结合临床病理学资料进行统计分析.结果 DLL4在乳腺导管原位癌、浸润性导管癌Ⅰ级、浸润性导管癌Ⅱ级、浸润性导管癌Ⅲ级中的表达率分别为21.4％、48.5％、75％、91.8％,其表达随分级的增高而增高,各组相比差异有统计学意义(P均＜0.05),而且DLLA的表达与肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移状态呈正相关(P均＜0.05),与患者年龄、雌激素受体、孕激素受体及HER2表达情况无相关性(P均＞0.05).结论 DLL4的作用在乳腺癌演进晚期较早期强,可能与乳腺癌的发展及预后相关,可作为预测乳腺癌预后的重要参考指标及乳腺癌靶向治疗的新靶点.
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卵巢癌组织中DLL4及CD105的表达及临床意义
目的 检测Notch-Delta样配体(DLL4)及CD105在卵巢癌中的表达及相关性,并分析其与临床病理参数的关系.方法 本实验应用免疫组化,采用S-P法,选取临沂市中心医院2015年1月至2016年8月来自手术中切除的卵巢癌标本65例,用卵巢正常组织18例作对比,测定DLL4的表达及CD105标记的微血管密度(CD105-MVD).结果 DLL4及CD105在卵巢癌组织中的表达明显高于正常卵巢组织(P<0.001).在卵巢癌中,DLL4的阳性表达及CD105-MVD与卵巢癌的临床分期、病理分级、是否伴有淋巴结转移有相关性(P<0.001),而与患者年龄、组织学类型无相关性(P>0.05),且在卵巢癌中,DLL4的阳性表达与CD105-MVD呈正相关.结论 DLL4在肿瘤新生血管中起重要作用,并与卵巢癌的转移、浸润相关.DLL4和CD105联合检测可作为判断卵巢癌侵袭转移和预后的重要指标,并为抗血管治疗提供依据.
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DLL4和TMPRSS4在非小细胞肺癌中的表达及临床意义
目的 探讨Delta样配体4(delta-like ligand4,DLL4)和Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4(typeⅡteansmembrane serine 4,TMPRSS4)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其临床意义.方法 选取手术前未行放化疗的NSCLC患者72例癌组织标本作为观察组,另选取距离原发肿瘤5 cm以上、经病理证实无肿瘤浸润的肺组织标本作为正常对照组.通过免疫组织化学染色法,检测两组DLL4和TMPRSS4表达情况,分析观察组DLL4和TMPRSS4表达与患者临床病理特征的关系以及二者表达的相关性.结果 观察组DLL4阳性表达率为65.3％,TMPRSS4阳性表达率为79.2％,均高于正常对照组的25.0％和26.4％,差异均有统计学意义(P均＜0.01).观察组DLL4和TMPRSS4的表达与患者肿瘤临床分期、分化程度、淋巴结转移情况相关(P＜0.05或P＜0.01).Spearman相关性分析显示,观察组DLL4与TMPRSS4表达呈正相关(r=0.344,P=0.003).结论 DLL4和TMPRSS4在NSCLC的发生、发展和转移中可能起协同作用,DLL4联合TMPRSS4检测对判断NSCLC预后有一定价值.
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Notch1、Dll4蛋白在支气管肺癌的表达及临床意义
目的 探讨Notch1、Dll4蛋白在支气管肺癌中的表达及其临床相关指标的相关性.方法 采用免疫组化SP法分别检测30例非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)、30例小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)、正常肺组织病理标本中Notch1、Dll4蛋白的表达,并判断其与NSCLC相关临床病理指标相关性.结果 Notch1、Dll4在NSCLC表达的阳性率为73.3％、80.0％,高于正常肺组织标本(表达率分别为16.7％和13.3％)(P＜0.05);Notch1、Dll4在SCLC中表达的阳性率分别为13.3％、100.0％,其中Notch1表达与正常肺组织差异无统计学意义(P＞0.05),但Dll4表达高于正常肺组织(P ＜o.05).在NSCLC中Notch1和Dll4表达存在正相关(r=0.782,P=0.041).Notch1和Dll4蛋白的阳性表达与肿瘤大小、组织分化无相关性(P＞0.05),但与淋巴结转移、临床分期密切相关(P ＜0.05).结论 Notch1、Dll4在NSCLC表达明显上调,可能在NSCLC发生、发展中起重要作用;Dll4蛋白在SCLC中过度表达,反向抑制Notch1,从而使抑制SCLC细胞生长的作用下降,导致SCLC发生、发展.
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检测血清 DLL4与 VEGF水平判定卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的效果
目的：检测胃癌患者血清中的Delta like样配体4（DLL4）和血管内皮生长因子（VEGF）水平，探讨卡培他滨联合奥沙利铂治疗胃癌的临床疗效。方法将78例晚期胃癌患者随机分为研究组和对照组各39例。研究组采用卡培他滨联合奥沙利铂治疗，对照组采用ELF方案化疗。所有患者均接受＞2个疗程治疗（＞6周）。结果2组临床疗效差异无统计学意义（P＞0．05）。治疗前2组DLL4和VEGF水平差异无统计学意义（P＞0．05）。治疗后2组DLL4和VEGF水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（ P＜0．05）。研究组的恶心、呕吐发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。2组周围神经毒性、肝肾功能受损、骨髓抑制及其他不良反应差异无统计学意义（P＞0．05）。结论采用卡培他滨和奥沙利铂联合治疗晚期胃癌患者的疗效可观，其原因可能通过调节胃癌血清DLL4水平和VEGF水平表达，两指标可用于胃癌早期的诊断和治疗评价。
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RNA干扰抑制DLL4基因表达对人血管内皮细胞增殖的影响
背景:Delta-like 4(DLL4)是近年新发现的血管生长调控因子,研究表明抑制DLL4可导致过度无效的血管生成.目的:研究RNA干扰抑制DLL4基因表达对人血管内皮细胞增殖的影响.设计、时间及地点:随机分组,对比观察,于2007-07/2008-09在南昌大学医学院和江西省医学生物高技术重点实验室完成.材料:人微血管内皮细胞由上海细胞生物和生物化学研究所提供.方法:设计和化学合成靶向DLL4基因的siRNA序列,lepofectamineTM2000介导DLL4 siRNA转染人微血管内皮细胞.提取细胞总RNA,进行反转录-聚合酶链反应扩增,琼脂糖电泳检测DLL4 mRNA.提取细胞总蛋白,进行聚丙烯酰胺凝胶电泳.采用四甲基偶氮唑盐法检测DLL4 siRNA对人微血管内皮细胞增殖的影响,实验分4组:①85 nmol/LDLL4 siRNA-duplex组.②85 nmol/L DLL4 siRNA-scrambled阴性对照组.③lepofectamine组.④未经处理组.主要观察指标:RNA干扰后,人微血管内皮细胞DLL4的转录和蛋白表达及人微血管内皮细胞的增殖.结果:反转录-聚合酶链反应和Western blot实验结果显示,人微血管内皮细胞转录DLL4和表达DLL4蛋白;85 nmol/LDLL4siRNA完全抑制人微血管内皮细胞DLL4转录和DLL4蛋白的表达.DLL4 siRNA抑制人微血管内皮细胞DLL4表达的有效浓度为85 nmol/L.四甲基偶氮唑盐实验结果显示,85 nmol/L DLL4 siRNA-duplex组的细胞增殖率为190.00%,未经处理组的细胞增殖率为110.00%.结论:人微血管内皮细胞表达DLL4,DLL4 siRNA抑制人微血管内皮细胞表达DLL4并促进人微血管内皮细胞增殖.DLL4对人微血管内皮细胞增殖具有抑制作用.
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低氧诱导因子－1α、Delta样配体4在不同乳腺癌分子亚型组织中的表达及临床意义
目的：探讨低氧诱导因子（HIF－）1α、Delta样配体（DLL）4在不同乳腺癌分子亚型组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测乳腺癌组织〔基底细胞样型17例、人表皮生长因子受体（ HER）－2过表达型21例、Luminal A型54例、Luminal B型23例与普通乳腺样型23例〕与癌旁组织（对照组） HIF－1α、DLL4表达。结果115例乳腺癌组织 HIF－1α、DLL4分别为70．43％、69．57％，明显高于对照组（25．00％、22．00％）（P＜0．05），其中基底细胞样型、HER－2过表达型、Luminal A型与 Luminal B 型乳腺癌组织 HIF－1α、DLL4的阳性表达率均明显高于对照组（ P＜0．05），基底细胞样型乳腺癌组织HIF－1α、DLL4的阳性表达率明显高于Luminal A型， HER－2过表达型乳腺癌组织HIF－1α的阳性表达率明显高于Luminal A型与Luminal B型（P＜0．05）。乳腺癌组织HIF－1α、DLL4表达与年龄、组织学分级无明显的关系（P＞0．05），与腋窝淋巴结转移、临床分期具有明显的关系，其中中青年乳腺癌患者HIF－1α、DLL4阳性表达较高，腋窝淋巴结转移者上述因子阳性表达率更高，Ⅲ／Ⅳ期上述因子阳性表达率更高（P＜0．05））。结论 HIF－1α、DLL4在基底细胞样型、HER－2过表达型乳腺癌组织中的表达较高，而在Luminal A、B型乳腺癌组织中的表达较低；其可能与临床病理特征及预后状况有一定的关系。
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小细胞肺癌中VEGF、Dll4及Notch1的表达及相关性研究
目的：探讨小细胞肺癌肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)、Dll4及Notch1的表达水平及相互关系，寻找SCLC靶向治疗的新靶点。方法：采用免疫组化法测量45例SCLC肿瘤组织中VEGF、Dll4及Notch1蛋白的表达水平，并选取20例癌旁正常组织作对照组。结果：VEGF、Dll4在SCLC肿瘤组织中的阳性率均明显高于癌旁正常组织(P<0.01)，Notch1在两组中的表达差异无统计学意义(P>0.05)；在SCLC肿瘤组织中VEGF与Dll4的表达呈高度正相关(rs=0.867，P<0.01)，Notch1与VEGF的表达呈负相关(rs=-0.425，P<0.01)，Notch1与Dll4的表达亦呈负相关(rs=-0.370，P<0.05)。结论：大多数SCLC的肿瘤组织中均存在VEGF、Dll4的表达，Notch1基本无表达，三者之间存在相关性。
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胃癌中Notch1、DLL4和HES1的表达及其与临床病理特征和预后的关系
目的 通过检测Notch信号系统中的Notch1、DLL4和HES1蛋白在胃癌组织中的表达,分析它们与患者临床病理特征及生存期之间的关系,探索胃癌发生发展的机制.方法 将胃癌、癌旁组织制作组织芯片,采用免疫组化法检测Notch1、DLL4和HES1的表达,随访患者,分析它们的表达与患者临床病理特征及生存期之间的关系.结果 Notch1在胃癌、癌旁及对照组中的表达阳性率分别为48.30％、25.00％和16.67％,三者间差异有统计学意义(P＜0.05);Notch1的表达阳性率在有淋巴结转移组中为41.3％,显著低于无淋巴结转移组(61.28％,P＜0.05);在其他病理特征间Notch1表达差异均无统计学意义(P＞0.05).DLL4在胃癌、癌旁和对照组中的表达阳性率分别为55.94％、45.7％和56.67％,三者间差异无统计学意义(P＞0.05);在不同病理特征间DLL4的表达差异均无统计学意义(P＞0.05).HES1在胃癌、癌旁和对照组中的表达阳性率分别为36.64％、34.40％和33.3％,三者间差异无统计学意义(P＞0.05);HES1在低分化胃癌中的表达阳性率为51.43％,高于高/中分化组(31.25％,P＜0.05);在其他病理特征间HES1的表达差异均无统计学意义(P＞0.05).Notch1、DLL4和HES1阳性组和阴性组生存期之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 胃癌组织中Notch1呈高表达,可作为胃癌诊断和治疗的靶点;Notch1的表达与胃癌淋巴结转移呈负相关;HES1在低分化胃癌中表达升高,可能是胃癌分化程度的一个标志物.
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缺氧条件下人脐静脉内皮细胞Ang-2、Notch1、Dll4、HIF-1α表达以及沙利度胺对其表达的影响
背景:沙利度胺治疗胃肠道血管畸形所致的难治性消化道出血安全、有效,而胃肠道血管畸形所致的消化道出血可能与缺氧引起的血管代偿性增生有关.目的:探讨人脐静脉内皮细胞( HUVEC)血管生成素2(Ang-2)、Notch1、Dll4和缺氧诱导因子(HIF) -1α在缺氧环境中的表达以及沙利度胺的干预机制.方法:HUVEC分别于常氧和缺氧环境下培养.缺氧培养的HUVEC分为溶剂对照组和不同浓度(25、50、100、200 μg/mL)沙利度胺组.以Real-time PCR和蛋白质印迹法分别检测Ang-2、Notch1、Dll4、HIF-1α mRNA和蛋白表达.结果:缺氧条件下Ang-2、Notch1、Dll4、HIF-1α mRNA和蛋白表达均高于常氧状态,差异有统计学意义(P＜0.05).沙利度胺可呈浓度依赖性地抑制HUVEC Ang-2、Notch1、Dll4 mRNA和蛋白表达(P＜0.05).结论:沙利度胺对Ang-2、Notch1、Dll4表达的抑制作用可能是其抑制血管生成从而治疗胃肠道血管畸形致消化道出血的机制之一.
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VEGF 及 DLL4在肝细胞癌中的表达及临床意义
目的：通过对肝细胞肝癌组织中 VEGF 和 DLL4表达水平的测定，分析其与临床病理分期的关系及意义。方法2010年1月-2013年6月本院外科手术切除并经病理证实的肝细胞肝癌组织石蜡标本75例，采用免疫组化 SP 法测定75例肝细胞肝癌及30例癌旁肝组织中 VEGF 和 DLL4的表达水平。结果VEGF 和 DLL4在肝细胞肝癌组织中表达的阳性率分别为64．0％、81．3％，明显高于癌旁组织（P ＜0．05）。VEGF 及 DLL4在肝细胞肝癌中的表达与肿瘤数目、有无静脉浸润密切相关（P ＜0．05）；两者在肝细胞肝癌组织中的表达与患者性别、年龄、肝硬化程度、肿瘤直径和分化程度无关（P ＞0．05）。VEGF阳性表达患者中的 DLL4表达率明显高于 VEGF 阴性表达患者，VEGF 和 DLL4表达水平呈显著正相关（r ＝0．217，P ＜0．05）。结论VEGF 和 DLL4在肝细胞肝癌和正常肝细胞中的表达差异有统计学意义，两者在肝细胞肝癌中表达上调具有一致性，共同促使肝癌新生血管生发，参与肝细胞肝癌的生长和转移，影响患者的预后。
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Notch信号相关受体/配体在皮肤恶性黑素瘤中的表达
目的 检测Notch信号通路中Notch1、Notch4、Jagged1以及Dll4在皮肤恶性黑素瘤组织中的表达,初步探讨Notch信号通路在黑素瘤发病机制中的作用.方法 免疫组化SP法检测40例恶性黑素瘤及15例色素痣石蜡标本中Noteh1、Notch4、Jagged1以及Dll4的表达模式和表达强度.采用SPSS21.0软件进行卡方检验及Spearman秩相关分析.结果 在40例黑素瘤组织(31例阳性表达)及15例色素痣组织(3例阳性表达)Notch1的表达率差异有统计学意义(x2=15.281,P=0.000),原位(18例)及侵袭性黑素瘤(22例)间Notch1表达强度差异无统计学意义(x2=0.631,P=0.427).Notch4、Jagged1以及Dll4的表达率在恶性黑素瘤与色素痣之间差异均有统计学意义(均P＜0.05),三者表达强度在原位与侵袭性黑素瘤之间差异亦均有统计学意义(P＜0.05).在黑素瘤组织中,Notch1与Jagged1的表达呈正相关(rs=0.350,P=0.027),与Dll4的表达亦呈正相关(rs=0.562,P=0.000),但是Jagged1与Dll4的表达呈负相关(rs=-0.734,P=0.000).结论 Notch信号通路异常可能是黑素瘤的发病机制之一,但具体作用机制有待进一步研究.
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DLL4和Ki-67在青年型乳腺癌组织中的表达及临床意义
[目的]探讨DLL4和Ki-67在青年型乳腺癌组织中的表达与临床意义.[方法]采用免疫组织化学SP法检测临床和病理学资料完整的青年型(≤35岁)乳腺癌组织中DLL4和Ki-67的表达情况.对照组选取同期中老年型(＞35岁)乳腺癌组织,结合入组病例TNM分期、腋淋巴结转移情况进行比较分析.[结果]青年型与中老年型乳腺癌TNM分期、腋窝淋巴结转移数目有显著性差异,病理类型均以浸润性导管癌为主.DLL4和Ki-67在青年型乳腺癌组织的阳性表达率分别为63.77％和76.81％,均明显高于中老年型乳腺癌组织中的40.40％和56.25％ (P＜0.05).青年型乳腺癌组织中DLL4和Ki-67表达与TNM分期(r=0.387,P=0.001;r=0.392,P=0.001),腋淋巴结转移(r=0.411,P=0.002；r=0.312,P=0.004)均呈正相关.[结论]青年型乳腺癌中DLL4和Ki-67高表达,临床检测两者表达情况可评估乳腺癌的潜在转移风险.
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VEGF和Dll4/Notch信号通路调控自然流产母胎界面血管发育的研究进展
健康的胎盘血管网络对胚胎的发育及胎盘正常的血液循环极其重要.许多研究证明在血管形成过程中,存在多个信号传导通路,VEGF和Dll4/Notch信号通路就是其中非常重要的两条通路.胎盘VEGF mRNA表达与该部位的血管形成有关,胎盘血管在妊娠期中不断形成,并与绒毛一起植入子宫蜕膜层,建立胎盘/蜕膜血管网络和维持母胎循环,对于妊娠成功具有重要意义[1].研究表明,在早期胚胎发育的血管形成中Notch信号是影响细胞命运的重要通路之一,可与其他细胞因子一起影响胚胎发育过程中细胞的分化、增殖和凋亡等,在早期胚胎发育的血管形成中起关键作用[2～3].目前认为Dll4和VEGF是目前已知的仅有的两个失去一个等位基因即可由于无法形成有功能的血管而引起胚胎早期死亡的基因[4].
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非小细胞肺癌中DLL4蛋白的表达及其临床意义
目的：探讨DLL4蛋白在非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer, NSCLC)中的表达及其与临床病理参数、患者生存预后之间的关系。方法采用免疫组化法检测 DLL4蛋白在89例 NSCLC 组织和癌旁正常肺组织中的表达。结果89例NSCLC中,52例DLL4蛋白高表达,高表达的阳性率为58．4%,明显高于癌旁正常肺组织,差异具有统计学意义( P<0．05)。此外,DLL4蛋白高表达与TNM分期(P=0．01078)显著相关。 Kaplan-Meier生存分析显示,DLL4蛋白在NSCLC组织中表达水平越高其总生存时间越短。结论 DLL4蛋白高表达与NSCLC进展和不良预后显著相关,因此,DLL4蛋白的表达水平可作为预测NSCLC患者预后的临床指标。
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肺鳞状细胞癌中Notch1～4和DLL4的表达及与微血管密度的相关性
目的 探讨Notch1～4及DLL4在肺鳞状细胞癌肿瘤细胞和间质中表达的临床病理意义及与微血管密度的相关性.方法 免疫组化SP法检测64例肺鳞癌和癌旁非肿瘤肺组织中Notch1～4及DLL4的表达,免疫组化SP法检测CD31计数肺鳞癌的微血管密度.结果 (1)肺鳞癌肿瘤细胞内Notch1～4及DLL4的表达明显高于癌旁支气管黏膜上皮(P＜0.05),其中Notch1、3和DLL4的表达与肿瘤的大小呈正相关(r=0.334、0.421、0.475,P＜0.05),Notch1与Notch2的表达与肿瘤淋巴结转移呈正相关(r=0.356、0.417,P＜0.05);(2)肺鳞癌间质及癌旁肺间质中Notch1～3的表达无明显差异(P＞0.05),而Notch4与DLL4在肺鳞癌间质中的表达明显高于癌旁肺间质(P＜0.05),且与肿瘤大小(r=0.300、0.440,P＜0.05)及临床分期(r=0.365、0.336,P＜0.05)呈正相关;(3)肿瘤细胞中DLL4及间质内DLL4、Notch4的表达与肺鳞癌的微血管密度呈负相关(r=-0.285、-0.323、-0.258,P＜0.05).结论 肺鳞癌肿瘤细胞和间质中Notch与DLL4的表达可能促进肿瘤发展,并对肿瘤血管的生成具有重要的调控作用.
