首页 > 文献资料
-
补肾中药对绝经后骨质疏松症大鼠肾组织Notch信号通路的影响
目的:本研究旨在观察去卵巢骨质疏松症大鼠模型肾组织Hes1、Jagged1和Notch1 mRNA及其编码蛋白HES1、Jagged1和Notch1的活性变化,探究补肾中药防治骨质疏松症的分子生物学机制.方法:将75只雌性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、补肾复方组、福善美组,模型组采用切除雌性SD大鼠双侧卵巢的方式建立骨质疏松症模型,补肾复方组运用补肾复方对模型大鼠治疗8周,用福善美作为阳性药物对照组.8周后采用ELISA法检测各组肾组织HES1、Jagged1以及Notch1含量;RT-PCR检测各组Hes1、Jagged1和Notch1相对表达量.结果:与正常组相比,模型组肾组织Hes1、Jagged1和Notch1及其编码蛋白表达明显减少(P＜0.01);与模型组相比,补肾复方组和福善关组肾组织Hes1、Jagged1和Notch1及其编码蛋白的表达均明显增加(P＜0.01);结论:骨质疏松症的发生机制与Notch信号传导通路有关;补肾复方通过激活Notch信号传导通路,可以促进成骨细胞分化,抑制破骨细胞活性,起到防止骨质疏松症的作用.
-
六味地黄汤对快速衰老小鼠认知功能及碱性成纤维细胞生长因子/Notch通路表达的影响
目的 观察六味地黄汤对快速衰老小鼠认知功能及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF) /Notch信号通路表达的影响,探讨其改善认识障碍的作用机制.方法 将小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组和六味地黄汤高、中、低剂量组,颈部皮下注射D-半乳糖制作快速衰老小鼠模型,各给药组给予相应药物灌胃.Morris水迷宫系统检测大鼠学习记忆能力,免疫组化检测小鼠脑组织bFGF、Notch1、Hes1的表达.结果 与正常组比较,模型组小鼠潜伏期延长、跨台次数减少(P＜0.01);与模型组比较,各给药组小鼠潜伏期缩短、跨台次数增多(P＜0.01),六味地黄汤高剂量组较六味地黄汤中、低剂量组和阳性对照组效果明显(P＜0.01);各给药组小鼠bFGF、Notch1、Hes1阳性细胞数表达较模型组升高(P＜0.05,P＜ 0.01),六味地黄汤高剂量组较六味地黄汤中、低剂量组和阳性对照组升高明显(P＜0.01).结论 六味地黄汤可能通过增加bFGF的表达,激活Notch信号通路,达到改善衰老小鼠认知功能障碍.
-
丹龙醒脑方对脑缺血再灌注大鼠侧脑室室管膜下区神经干细胞增殖及Hes1、Hes5表达的影响
目的：观察丹龙醒脑方对脑缺血再灌注模型大鼠侧脑室室管膜下区（SVZ）神经干细胞（NSCs）增殖与Hes1、Hes5表达的影响，探讨其促进内源性NSCs增殖的作用机制。方法将80只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、依达拉奉组（依达组）、丹龙醒脑方组（丹龙组）。采用线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型，再灌注7 d后取缺血侧SVZ脑组织。Brdu免疫荧光法检测SVZ NSCs增殖，RT-qPCR、Western blot分别检测Hes1、Hes5 mRNA和蛋白的表达。结果与假手术组比较，其余各组Brdu阳性细胞率增加，Hes1、Hes5 mRNA及蛋白表达明显升高（P＜0.01）；与模型组比较，依达组、丹龙组Brdu阳性细胞率明显增加， Hes1、Hes5 mRNA及蛋白表达水平明显增强（P＜0.01）；丹龙组Hes1 mRNA表达水平优于依达组（P＜0.01），其余指标均无明显差异。结论丹龙醒脑方可促进脑缺血再灌注后大鼠SVZ NSCs增殖，并上调Hes1、Hes5表达水平，其机制可能与激活Notch信号通路有关。
-
弱精症患者低活力精子中HES1的表达及调控
目的 分析HES1在弱精症患者低活力精子中的表达及调控.方法 收集30份弱精症患者精液标本和20份成年健康有生育能力男性的精液标本,提取精子RNA,制备生物素标记的cDNA探针,与含有30 968个探针的Phalanx OneArray~(TM)芯片杂交,分析男性精子中HES1基因的表达情况;再用RT-PCR,分析hsa-miR-487a和hsa-miR-193b在精子中的表达,从精子mRNA表达谱中搜索hsa-miR-487a和hsa-miR-193b靶基因的表达.结果 HES1在低活力精子中的表达上调,高于在高活力精子中的表达.hsa-miR-487a和hsa-miR-193b在低活力精子中的表达量分别是高活力精子的0.43倍和2.19倍.结论 HES1在低活力精子中的表达上调,可能通过hsa-miR-487a和hsa-miR193b的调节来影响精子的活力.
关键词： 弱精症 精子 HES1 hsa-miR-487a hsa-miR-193b -
DAPT对脑缺血再灌注损伤小鼠学习记忆的影响以及Notch信号通路的调节作用
目的 探讨DAPT对脑缺血再灌注损伤小鼠学习记忆能力的影响,以及Notch信号通路的调控作用.方法 140只健康雄性小鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(I/R组)和DAPT组,每组再分为3d、7d、14d 3个亚组.取材前1dY型迷宫检测小鼠学习记忆能力;然后TTC染色测定脑梗死面积;比色法测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量;光学显微镜下观察海马CA3区形态结构变化;免疫荧光检测Hes1阳性细胞;Western blotting检测Hes5蛋白表达变化并进行定量分析.结果 与sham组相比,I/R组和DAPT组小鼠学习记忆能力均下降,脑梗死面积增加,SOD活性降低,MDA含量升高(P＜0.05).与I/R组相比,DAPT组小鼠学习记忆能力提高,脑梗死面积减小,SOD活性升高,MDA含量降低(P＜0.05).光学显微镜下,sham组小鼠海马CA3区神经元结构未见异常;I/R组细胞水肿,染色较深,排列疏松,大量神经元缺失,出现核固缩现象;DAPT组细胞数量增加,染色变浅.与sham组相比,I/R组与DAPT组Hes1阳性细胞明显增多,Hes5蛋白表达增加;而DAPT各亚组较I/R各亚组Hes1阳性细胞减少,Hes5蛋白表达降低(P＜0.05).结论 DAPT对小鼠缺血再灌注损伤有改善作用,其作用机制可能与阻断Notch信号通路有关.
-
丙戊酸钠对多发性骨髓瘤RPMI8226细胞Notch通路的影响
目的:探讨丙戊酸钠(VPA)对多发性骨髓瘤RPMI 8226细胞Notch通路中Notch1受体活性片段ICN1和靶基因Hes1表达的影响.方法:实验分为4组:空白对照组、VPA 2、4和8 mmol/L组,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)检测VPA对多发性骨髓瘤RPMI 8226细胞的增殖抑制作用,采用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测Notch通路中Notch1受体活性片段ICN1、靶基因Hes1 mRNA的表达,应用蛋白印记法(Western blot)检测ICN1、Hes1蛋白的表达.结果:同一时间、不同浓度VPA(0、2、4、8 mmol/L)处理RPMI 8226细胞,其细胞的生长明显受到抑制.相同浓度的VPA作用于RPMI 8226细胞不同时间(24、48、72 h)时,细胞的生长明显受到抑制.2、4、8mmol/L VPA处理48 h时与空白对照组相比,ICN1 mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P＜0.05),靶基因Hes1mRNA及蛋白表达水平均明显降低,(P＜0.05).结论:VPA明显抑制多发性骨髓瘤RPMI 8226细胞的增殖,并且这种抑制作用在一定范围内呈时间-浓度依赖性(r =0.945).VPA可以下调Notch通路中Notch1受体活性片段ICN1、靶基因Hes1 mRNA及蛋白的表达水平,VPA可能通过抑制Notch信号通路实现对多发性骨髓瘤细胞的生长抑制作用.
-
Hes1在hUMSCs向胰岛前体细胞诱导过程中的表达改变
目的:探讨Notch信号节点分子Hes-1以及神经元素3(neurogenin 3,Ngn3)在人脐带间充质干细胞(human umbilicalcord mesenchyrealstem cells,hUMSCs)向胰岛前体细胞分化过程中的表达变化.方法:(1)分离培养并鉴定hUMSCs;(2)采用联合分阶段诱导法,取P5代hUMSCs向胰岛前体细胞分化,倒置相差显微镜观察诱导前后细胞形态变化,免疫组织化学技术检测诱导后Insulin、Ngn3、胰高血糖素的表达;(3)诱导后7、14、21d分别取细胞进行免疫组织化学法、Western blot检测Hesl以及Ngn3的表达变化.结果:hUMSCs经诱导后,细胞胞体呈现宽大形态,并出现胰岛前体细胞的集落,免疫组织化学技术检测诱导后细胞Ngn3、Insulin、胰高血糖素呈阳性表达;Westernblot检测Ngn3在诱导过程中逐渐升高,诱导14d(E2组)达到峰值,21d(E3组)下降;Hes1的表达7-14d与空白对照组(CG组)无明显差异,与21d(E3组)下降.结论:在hUMSCs向胰岛前体细胞诱导过程中Notch信号通路节点分子Hes1表达改变可能参与诱导后细胞进一步分化的调节过程.
-
肿瘤干细胞调节基因Hes1在结直肠癌中的表达及其临床意义
目的 探讨肿瘤干细胞调节基因发状分裂相关增强子1( Hes1)在结直肠癌中的表达及其临床病理特征与肿瘤预后之间的关系.方法 前瞻性收集2004年8月至2006年9月,在南京中医药大学第三附属医院全国肛肠医疗中心行手术治疗的结直肠癌患者,146例结直肠癌患者建立队列,男84例(57.5％)、女62例(42.5％),平均年龄(61±11)岁.对患者肿瘤标本建立组织芯片并采用免疫组织化学方法检测Hes1基因表达,对患者随访并对相关资料进行统计学处理.结果 在146例结直肠癌标本中,Hes1阴性或弱阳性表达占8％ (12/146),阳性(+)为77％ (112/146),而阳性(++)为15％ (22/146)；单因素分析结果显示Hes1基因表达与分化程度有关(P =0.033).134例成功随方,随访率91.8％,平均随访时间(42±13)个月,以Kaplan-Meier生存曲线估计该组患者总1年生存率93％ (136/146)、总3年生存率74％( 108/146)、总5年生存率67％ (98/146).肿瘤的预后与TNM分期和病理学类型均相关(均P=0.000),与Hes1基因表达不相关(P =0.267).结论 肿瘤于细胞调节基因Hes1表达与分化程度有关,多因素分析显示Hes1与生存不相关.
-
体外培养胚胎神经干细胞的增殖及中药有效成分对其增殖能力的影响
[目的]探讨中药有效成分对神经干细胞(NSCs)增值能力的影响并探讨其作用机制.[方法] 从16天SD大鼠胚胎脑体外培养原代NSCs,增生并传代.用Neetin免疫细胞-化学染色(ICC)鉴定NSCs,用BrdU染色鉴定NSCs增生.限量稀释法观察了几种中药有效成分对NSCs增生的作用,如人参皂苷Rg1和黄芪皂苷(ASIV).[结果]不同剂量的人参皂苷Rg1和黄芪皂苷AS Ⅳ能促进神经干细胞的体外增殖.与对照组比较,Rg1和AS的3种剂量可使神经球生成数目增加(P<0.05或P<0.01).其中两种药物成分低剂量组比其他组效果更显著.Hes1,Hes5和细胞周期蛋白D1的实时定量逆转录-聚合酶链(RT-PCR)分析显示Rg1高剂量组的Hes1基因表达和AS高剂量组Hes5基因表达增长明显.同时,Rg1中剂量组的Hes5基因表达轻微增加(P>0.05).两药各剂量组的周期蛋白D1(CyclinD1)基因表达可见有增加,但无统计学意义(P>0.05).[结论]Rg1和ASⅣ可明显促进神经干细胞体外增殖,实时定量检测结果显示HeM、Hes5和周期蛋白D1与Rg1和AS促进神经干细胞增殖有一定关系.
-
Hes1对宫颈癌细胞转移及上皮间质转化的影响
目的:研究Hes1在宫颈癌细胞迁移、侵袭及上皮间质转化中的作用.方法:实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)、蛋白质印迹(Western blotting)检测宫颈癌4个细胞系Hes1表达.小干扰RNA(siRNA)干扰下调Hes1后,Tran-swell检测Hes1下调对宫颈癌细胞迁移、侵袭能力的影响.通过实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法检测Hes1下调对上皮间质转化(EMT)主要相关分子的影响.结果:Hes1 mRNA在4种宫颈癌各细胞系中的表达差异有统计学意义(x2=10.39,P=0.016).下调Hes1后,迁移实验和侵袭实验均显示,穿膜细胞数SiHa NC组与SiHa 1组、HeLa NC组与HeLa 1组差异有统计学意义(均P＜0.05).Hes1下调后,与空白对照组、阴性对照组比较,SiHa及HeLa的E-cadherin表达量均减少(均P＜0.05),SiHa细胞ZEB1、Slug表达量增加(均P＜0.05);HeLa细胞vimentin、Slug表达量增加(均P＜0.05).结论:宫颈癌SiHa、HeLa细胞中Hes1抑制迁移、侵袭;Hes1下调引起EMT;Hes1可能通过EMT参与宫颈癌细胞的迁移和侵袭.
-
Hes1对急性髓系白血病患者骨髓CD34+CD38-细胞的作用及其机制研究
目的：研究Hes1对急性髓系白血病（AML）患者骨髓CD34+CD38-细胞的作用及其机制。方法：收集初治AML患者及正常供者骨髓样本后，通过密度梯度离心法获取单个核细胞，流式细胞术检测CD34+CD38-细胞比例及其细胞周期。通过免疫磁珠法分选CD34+CD38-细胞后，体外集落形成实验（CFC）检测其增殖能力，并通过Realtime PCR检测其Hes1的表达量。构建Hes1过表达逆转录病毒载体，感染正常供者骨髓CD34+细胞后，流式细胞术分析其细胞周期的改变，CFC检测其增殖的改变。结果：AML患者骨髓CD34+CD38-细胞比例明显低于正常对照，流式细胞术结果显示患者来源CD34+CD38-细胞大多数进入静止期，CFC结果显示患者CD34+CD38-细胞体外扩增能力下降。Realtime PCR结果发现患者CD34+CD38-细胞中Hes1表达上调。提高正常供者CD34+细胞中Hes1的表达后，细胞增殖减少，进入静止期。结论：在AML中CD34+CD38-细胞比例下降，进入静止期，与Hes1的表达上调有关。
关键词： AML白血病 CD34+CD38-细胞 HES1 细胞周期 增殖 -
HES1在小梁网细胞中作用的初步研究
目的:利用慢病毒包装系统使人眼小梁网细胞(HTMCs)稳定表达HES1 shRNA并初步探索HES1在HTMCs的作用.方法:体外培养HTMCs和HEK293FT细胞并进行传代,同时应用pLKO.1-puro shRNA慢病毒载体构建HES1 shRNA质粒.Lipofectamine 2000慢病毒包装法感染原代HTMCs,使其稳定表达HES1 shRNA/Scramble质粒.采用q-PCR和Western blot方法检测HES1shRNA的敲低效果及促纤维化细胞外基质蛋白(ECM)的表达变化;HTMCs增殖和迁移能力分别通过CCK-8细胞活性分析和Transwell计数实验进行分析.结果:原代细胞经过培养后贴壁生长,呈长梭形,生长状态良好,形态符合HTMCs形态学特征.HES1 shRNA有效下调HES1的mRNA和蛋白水平表达(P＜0.05).同时,HES1 shRNA组促纤维化ECM(FN;COL1;α-SMA)的mRNA和蛋白表达水平较Scramble组显著降低(P＜0.05).而Transwell计数实验显示HES1 shRNA组HTMCs的迁移数量较Scramble组增加(P＜0.05);CCK-8细胞活性分析实验表明抑制HES1表达对HTMCs的增殖活性影响不大,差异不具有统计学意义(P＞0.05).结论:成功建立了稳定表达HES1 shRNA的HTMCs细胞株.HES1可以影响HTMCs中促纤维ECM的生成及HTMCs的增殖和迁移能力.
-
miR-34a对脐血间充质干细胞增殖和分化的影响
目的：探讨miR-34a对脐血间充质干细胞（MSCs）增殖和分化的影响，以及作用机制。方法将miR-34a或anti-miR-34a转染分离得到的MSCs，用notch抑制剂DAPT处理miR-34a沉默的细胞；MTT分析对细胞增殖的影响；免疫组化法分析对细胞分化的影响；RT-PCR和western检测Notch1、Hes1的表达。结果 miR-34a过表达明显抑制MSCs增殖，而沉默后细胞增殖能力明显升高（P<0.05）；此外，miR-34a过表达促进细胞NeuN阳性比率，而沉默后细胞促分化能力降低（P<0.05）。 miR-34a抑制细胞中Notch1、Hes1的表达，加入DAPT后miR-34a沉默诱导的细胞增殖能力明显下降，同时细胞分化能力增加。结论 miR-34a可通过Notch1通路来抑制脐血MSCs的增殖及促分化，提示其将成为颅脑损伤治疗中的潜在靶标。
-
慢性氟中毒对大鼠肝脏Notch1、Hes1蛋白表达影响
目的 探讨慢性氟中毒对肝损害中Notch1、Hes1蛋白表达的影响.方法 36只SD大鼠按体重随机分为3组,每组12只,对照组饮用含氟量＜1 mg/L自来水,低、高氟组分别饮用含氟化钠5、50 mg/L的自来水,饲养6个月后检测尿氟,取股骨测定骨氟,检测血清中肝功能指标;应用免疫组织化学和蛋白印记法检测肝脏组织中Notch1、Hes1及凋亡因子Bcl-2、Bax的蛋白表达;测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及脂质过氧化物(LPO)含量;原位末端转移酶标记法检查肝组织中凋亡细胞定位及数量.结果与对照组比较,低、高氟组大鼠尿氟、骨氟含量分别为[(1.89±0.12)、(2.19±0.17) mg/L与(2.10±0.16)、(2.21±0.10) mg/kg]明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05),低、高氟组大鼠肝组织中Notch1、Hes1蛋白表达量分别为[(0.55±0.32)、(0.71±0.28)与(0.74±0.92)、(0.88±0.29)]明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较,染氟大鼠肝LPO含量逐渐升高,S0D、GSH-Px活性逐渐下降;与对照组比较,低、高氟组Bc1-2蛋白表达[(0.94 ±0.24)、(0.71±0.22)]明显降低,Bax蛋白表达[(1.25±0.42)、(1.43±0.46)]显著升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较,染氟大鼠肝细胞凋亡细胞数增多.结论过量氟可引起肝脏氧化应激及肝细胞凋亡,Notch信号通路可能参与氟中毒引起肝脏损伤发病过程.
-
Hes1在成年小鼠脑中表达的免疫组织化学分析
背景:近年来的研究显示,在胚胎神经系统发育过程中,Hes1的表达调控对保持神经干细胞的数量、调控其分化至关重要.此外,成年个体内处于静止期的纤维母细胞重新获得分裂增殖的能力需要Hes1表达的上调.这表明Hes1在成体中也与某些潜在干细胞的增殖具有密切的关系.因此研究Hes1在成体神经干细胞中的表达及其与成体神经细胞生成的关系也就被提上日程.但Hes1在成年个体神经系统的表达至今未明.目的:观察和分析小鼠脑中不同部位Hes1的表达及Hes1阳性细胞的细胞类型.方法:12只成年雄性C57BL/6小鼠随机数字表法分为单染组和双染组,每组6只.单染组商接取材,采用免疫组织化学技术检测Hes1在小鼠脑中各部位的表达.双染组小鼠以200 mg/kg Brdu的剂量每天腹腔注射1次,连续注射3 d,第4天取材,采用双标记物染色观察分析海马区Hes1阳性细胞的细胞类型.结果与结论:在所有观察的解剖部位中,Hes1表达于所有存在神经细胞的部位,Brdu阳性细胞几乎全部表达Hes1,NeuN阳性细胞全部表达Hes1,而神经胶质原纤维酸性蛋白阳性细胞则完全不表达Hes1.由此可知,Hes1表达于神经细胞和神经干细胞中,胶质细胞不表达Hes1.
-
苦参碱对Raji细胞增殖及Notch信号通路的影响
目的 探讨苦参碱对淋巴瘤细胞株Raji细胞增殖及Notch信号通路的影响.方法 试验分为5组:对照组(0 g/L)和4个苦参碱组(0.5、0.75、1.0、1.5 g/L),分别于苦参碱作用于Raji细胞24、48、72 h后,采用MTr法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡及周期分布,RT-PCR法及Western blot法检测Notch1受体及下游靶基因Hes1 mRNA转录及蛋白的表达.结果 不同浓度苦参碱均有抑制Raji细胞增殖的作用,且随药物浓度增加及作用时间延长,抑制作用更明显;苦参碱可明显诱导Raji细胞凋亡;经苦参碱1.0g/L处理48 h后,G1期细胞减少(P＜0.05),S期细胞增多(P＜0.05),Notch1受体及下游靶基因Hes1 mRNA转录水平及蛋白表达水平均明显下调(P＜0.01).结论 苦参碱可抑制淋巴瘤细胞株Raji细胞增殖,且呈浓度-时间依赖性,并诱导细胞凋亡,使细胞周期停留于S期,可能通过直接或间接下调Notch信号通路相关基因表达而实现.
-
人卵巢癌A2780细胞侵袭转移与HES1相关性的实验研究
目的:探讨人卵巢癌细胞A2780中的HES1表达与人卵巢癌侵袭及转移的关系.方法:分别运用实时RT-PCR、Western Blotting及细胞免疫荧光法检测γ分泌酶抑制剂作用前后A2780细胞中HES1的表达水平,Transwell小室试验及MTT法分别用于检测细胞的侵袭、迁移及黏附能力.结果:下调A2780细胞中HESl的表达水平后,A2780细胞的黏附、侵袭及转移能力下降,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:HES1的表达与人卵巢癌细胞的侵袭及转移密切相关,下调其表达可抑制卵巢癌细胞的黏附、侵袭及转移能力.
-
苦参碱抑制RPMI8226细胞增殖及对Notch通路的影响
目的 探讨苦参碱对RPMI8226多发性骨髓瘤细胞株增殖及对Notch信号通路的影响.方法 MTT法检测苦参碱对RPMI8226细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞周期;RT-PCR法和Western blot法检测Notch1受体胞内段ICN1、靶基因Hes1 mRNA和蛋白表达.结果 与对照组相比,苦参碱明显抑制RPMI8226细胞增殖(P＜0.05),呈剂量和时间依赖关系(P＜0.01);细胞周期检测结果示G./G1期细胞增多(P＜0.01),S期细胞减少(P＜0.01);ICN1、Hes1 mRNA和蛋白的表达水平均较对照组明显下降.结论 苦参碱可抑制骨髓瘤细胞株RPMI8226增殖,呈剂量及时间依赖性,并阻滞细胞于Go/G1期,可能是通过抑制Notch信号通路的活性而实现的.
-
胃癌中Notch1、DLL4和HES1的表达及其与临床病理特征和预后的关系
目的 通过检测Notch信号系统中的Notch1、DLL4和HES1蛋白在胃癌组织中的表达,分析它们与患者临床病理特征及生存期之间的关系,探索胃癌发生发展的机制.方法 将胃癌、癌旁组织制作组织芯片,采用免疫组化法检测Notch1、DLL4和HES1的表达,随访患者,分析它们的表达与患者临床病理特征及生存期之间的关系.结果 Notch1在胃癌、癌旁及对照组中的表达阳性率分别为48.30％、25.00％和16.67％,三者间差异有统计学意义(P＜0.05);Notch1的表达阳性率在有淋巴结转移组中为41.3％,显著低于无淋巴结转移组(61.28％,P＜0.05);在其他病理特征间Notch1表达差异均无统计学意义(P＞0.05).DLL4在胃癌、癌旁和对照组中的表达阳性率分别为55.94％、45.7％和56.67％,三者间差异无统计学意义(P＞0.05);在不同病理特征间DLL4的表达差异均无统计学意义(P＞0.05).HES1在胃癌、癌旁和对照组中的表达阳性率分别为36.64％、34.40％和33.3％,三者间差异无统计学意义(P＞0.05);HES1在低分化胃癌中的表达阳性率为51.43％,高于高/中分化组(31.25％,P＜0.05);在其他病理特征间HES1的表达差异均无统计学意义(P＞0.05).Notch1、DLL4和HES1阳性组和阴性组生存期之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 胃癌组织中Notch1呈高表达,可作为胃癌诊断和治疗的靶点;Notch1的表达与胃癌淋巴结转移呈负相关;HES1在低分化胃癌中表达升高,可能是胃癌分化程度的一个标志物.
-
Hes1在结肠癌组织中的表达及对SW620细胞成瘤能力的影响
背景与目的：研究发现Hes1可促进多种肿瘤的发生、发展和侵袭转移，且Hes1过表达可能会导致结肠癌的发生。本研究探讨Hes1在结肠癌组织中的表达及其对结肠癌SW620细胞株成瘤能力的影响。方法：免疫组化和定量逆转录聚合酶链反应(quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction， qRT-PCR)检测Hes1在结肠癌组织中的表达并分析其表达与结肠癌分化程度的关系；建立Hes1过表达的结肠癌SW620细胞株，qRT-PCR和蛋白质印迹法(Western blot)分别检测Hes1在mRNA水平和蛋白水平的表达，并在裸鼠体内检测Hes1对SW620细胞皮下成瘤能力的影响。结果：Hes1在正常结肠组织中少许表达，表达多位于结肠腺管的底部。然而Hes1在结肠癌组织中的表达显著高于癌旁正常结肠组织，且Hes1的表达水平与细胞分化程度呈负相关(P<0.05)；在结肠癌SW620细胞株中稳定转染Hes1后，Hes1被成功过表达，约380倍(P<0.05)；用1×105个Hes1过表达的SW620细胞及对照细胞株分别注射至裸鼠皮下，结果Hes1过表达的SW620细胞成瘤能力增强，瘤体较对照组大，生长速度较对照组快。结论：Hes1在结肠癌组织中的表达显著高于癌旁正常结肠组织，并且随结肠癌组织分化程度降低而表达量上调；Hes1在体内促进结肠癌SW620细胞的成瘤能力。
