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护骨素与代谢骨病和血管钙化
素或称骨保护素(osteoprotegerin, OPG)发现于1997年[1],后相继被不同领域的研究者分别鉴定为破骨细胞生成抑制因子(OCIF)[2]、肿瘤坏死因子受体-1(TNFR -1)[3]和滤泡树状细胞受体-1(FDCR-1)[4].互补脱氧核糖核酸(cDNA)测序分析证明, 它们均属同一基因编码的同一分子.因OPG具有抑制破骨细胞(OC)分化、活化和上调骨密度的生物学作用[1]而得名.研究证实,OPG转基因(OPG+/+)过量表达OPG的小鼠呈现骨硬化症表型[1] ,OPG基因敲除(OPG-/-)所致OPG缺乏小鼠在成熟前即显示严重骨质疏松(OP)及主动脉和肾动脉钙化[5].用重组OPG预防治疗,可防止OP和血管钙化的发生及逆转OP [6].OPG缺乏与代谢性骨病和血管钙化之间的关系正日益引起重视.
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OPG/OCIF:一种新发现的骨保护因子
骨是一个有生命的器官,骨形成及骨吸收所致的骨改建贯穿着生命始终.成骨细胞和破骨细胞的活动及其相互作用决定骨形成和骨吸收之间的平衡,而其作用受全身激素及局部细胞因子调节,但其具体调节机制一直不甚明了.直至近,OPG及其配体OPGL的发现才将人们对于破骨细胞分化及功能的调节机制的认识向前推进了一大步.1997年,WS Simonent等在胎鼠小肠cDNA文库中克隆出一种新的TNF受体家族成员,具有降低破骨细胞分化和增加骨密度的功能,其在转基因鼠中的肝脏表达可导致骨质硬化,故命名为OPG--骨保护素(Osteoprotegrin)[1].与此同时,E Tsuda等亦从人胚胎纤维母细胞株IMR9O的条件培养基中分离出来一种新的肝素结合蛋白,可特异性抑制破骨细胞生成,命名为OCIF--破骨细胞生成抑制因子(Osteoclastogenesis inhibitory factor)[2].随后Tan等也发现一TNF受体家族新成员,命名为TR1--TNF受体样分子1(TNF receptor1ike molecule 1)[3].DNA测序分析证明,TR1与OPG、OCIF为同一种物质[4].
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成骨细胞介导破骨细胞骨吸收的分子基础
成骨细胞通过膜接触调节破骨细胞分化与功能,介导骨吸收的机理,是近年来倍受关注的一个基本问题.近终于发现,成骨细胞产生的破骨细胞分化因子(骨保护素配体)和破骨细胞生成抑制因子(骨保护素)在此过程中具有决定性作用.本文对此研究现状做一介绍.
关键词： 骨吸收 破骨细胞分化因子 破骨细胞生成抑制因子 -
血清破骨细胞分化因子及生成抑制因子测定在前列腺癌骨转移诊断中的价值
目的 探讨检测破骨细胞分化因子(osteoclast differentiation factor,ODF)和破骨细胞生成抑制因子(osteo-clastogenesis inhibitory factor,OCIF)对前列腺癌骨转移诊断及病情评价的临床价值.方法 分析2010年1月～2011年12月114例初诊为前列癌患者的资料.前列腺癌骨转移组和非骨转移组分别为61例和53例,采用ELISA法测定各组血清ODF和OCIF浓度.结果 骨转移组患者血清ODF和OCIF分别为(31.35±5.34)和(42.12±9.04)ng/L,明显高于非骨转移组的(8.42±1.73)和(9.84±2.15)ng/L,差异有显著性(P＜0.01).ODF和OCIF诊断前列腺癌骨转移ROC曲线下面积分别为0.92和0.88,具有良好的诊断价值.诊断前列腺癌骨转移的灵敏度、特异度,ODF分别为91.42％和87.35％;OCIF分别为87.51％和85.37％.ODF随骨转移部位数量增加而明显升高,OCIF随骨转移部位数量增加而明显降低.新发骨转移组和骨转移组血清ODF和OCIF浓度均显著高于非转移组,差异有显著性(p＜0.01);新发骨转移组血清ODF和OCIF浓度与骨转移组比较,两组间无显著性差异(P＞0.05).结论 前列腺癌患者发生骨转移时,血清ODF和OCIF含量明显增高,可作为判断前列腺癌患者骨转移及监测病情的参考指标,在临床上有广泛的应用前景.
关键词： 破骨细胞分化因子 破骨细胞生成抑制因子 前列腺癌 骨转移 -
血清破骨细胞分化因子和抑制因子检测对肺癌骨转移的诊断价值
目的 探讨血清破骨细胞分化因子(ODF)和破骨细胞生成抑制因子(OCIF)水平对肺癌骨转移的诊断价值.方法 入选的研究对象为经细胞学和病理学确诊为原发性肺癌的患者(186例):分为骨转移组(104例)和无骨转移组(82例);该院健康体检者(30例)作为对照组;肺部其他疾病组(66例).采用ELISA测定各组血清ODF和OCIF浓度.结果 骨转移组患者血清ODF和OCIF水平分别为(32.22±6.22)ng/L、(41.23±8.13)ng/L明显高于无骨转移组的(8.35±5.42)ng/L、(10.15±4.42)ng/L,差异有统计学意义(P<0.01);骨转移组ODF和OCIF检测的诊断灵敏度为90.38%和86.54%,特异度为86.59%和84.15%;不同肺癌病理类型的骨转移组患者血清ODF和OCIF水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 血清ODF和OCIF是诊断肺癌骨转移的重要参考指标,其水平的增高可用于诊断肺癌骨转移的发生.
关键词： 肺肿瘤 骨转移 破骨细胞分化因子 破骨细胞生成抑制因子 -
肺癌与肺癌骨转移患者血清ODF、OCIF及Ca水平的研究
目的 探讨联合检测破骨细胞分化因子(ODF)、破骨细胞生成抑制因子(OCIF)及血清钙(Ca)水平对肺癌骨转移诊断、疗效监测的临床价值.方法 将114例经病理学确诊的肺癌患者,分为骨转移组63例,非骨转移组51例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法对各组血清ODF和OCIF进行测定,偶氮砷Ⅲ法监测血清Ca水平.结果 骨转移组血清ODF和OCIF分别为(30.25 ± 5.43)、(37.33.± 2.56)ng/L,明显高于非骨转移组[(7.13.± 2.41)、(9.41 ± 5.62)ng/L],差异有统计学意义(P<0.01).骨转移组血清Ca为(3.31 ± 0.43) mmol/L,高于非骨转移组[(2.25 ± 0.32)mmol/L],差异有统计学意义(P<0.05).骨转移组患者接受唑来膦酸治疗2、4个月的ODF、OCIF、Ca水平分别与治疗前比较,差异有统计学意义(P< 0.05);6个月的 ODF、OCIF、Ca水平分别与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.01).结论 肺癌患者发生骨转移时,血清ODF、OCIF及Ca水平明显升高,可作为肺癌骨转移患者的预测指标,对患者的治疗及疗效观察有广泛的应用前景.
关键词： 破骨细胞分化因子 破骨细胞生成抑制因子 血清钙 唑来膦酸 肺癌骨转移 -
血清OCIF水平与2型糖尿病骨代谢关系初探
目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)血清破骨细胞生成抑制因子(osteoclastogenesis inhibitoryfactor,OCIF)/骨保护素(osteoprotegerin,OPG)的变化及与骨密度(bone mineral density,BMD)、骨代谢生化指标的关系.方法对60例T2DM患者及30例正常人用酶联免疫吸附法测定血清OCIF,同时测定血清骨钙素(osteocalcin BGP)、尿脱氧吡啶啉(deoxypyridinoline,DPD)、血糖、血钙、磷、碱性磷酸酶和桡骨BMD.结果无论糖尿病组或对照组,血清OCIF水平均随年龄增加而增加,尤其在60岁组增加明显;除70岁组男性较女性增高外,其余各组无明显差异;糖尿病组血清OCIF较对照组增高(P＜0.01),伴骨质疏松组较骨量正常组低(P＜0.05);血清OCIF与年龄、BMD、BGP呈正相关,与尿DPD呈负相关.结论血清OCIF不足或相对缺乏是糖尿病骨质疏松的重要因素之一;提示血清OCIF检测可作为糖尿病骨质疏松诊断的重要参考指标.
关键词： 破骨细胞生成抑制因子 尿脱氧吡啶啉 骨钙素 2型糖尿病 -
血清ODF和OCIF及Ca ALP水平在肺癌骨转移中临床研究
目的 探讨血清中破骨细胞分化因子(Osteoclast differentiation factor,ODF)和破骨细胞生成抑制因子(Osteoclastogenesis Ihibititory Factor,OCIF)及血清钙和碱性磷酸酶在肺癌骨转移中的诊断价值.方法 选择经病理学确诊的肺癌患者186例,分为骨转移组104例,无骨转移组82例,以健康成年人30例和肺部其它疾病66例作为对照组,采用ELISA法检测血清中ODF和OCIF水平,偶氮砷Ⅲ法测定血清钙,速率法测定血清碱性磷酸酶水平.结果 肺癌骨转移组患者血清ODF和OCIF分别为(32.22±6.22)ng/L、(41.23±8.13)ng/L,明显高于非骨转移组的(8.35±5.42)ng/L、(10.15±4.42)ng/L,具有较高临床诊断价值;ODF诊断肺癌骨转移的灵敏度、特异度分别为90.38％、86.59％;OCIF诊断肺癌骨转移的灵敏度、特异度分别为86.54％、84.15％;在104例肺癌骨转移患者中有38例血清碱性磷酸酶升高,发生率为36.54％,对肺癌骨转移有辅助诊断价值.结论 肺癌患者发生骨转移时,血清中ODF和OCIF水平显著增高,与血清碱性磷酸酶联合检测,可作为肺癌患者判断骨转移的重要参考指标,血清钙检测对判断肺癌骨转移临床意义不大.
关键词： 肺癌 骨转移 破骨细胞分化因子 破骨细胞生成抑制因子 碱性磷酸酶 -
破骨细胞生成抑制因子在雌激素受体阳性乳腺癌中的生物学作用
目的:探讨破骨细胞生成抑制因子(osteoprotegerin,OPG)蛋白在人乳腺癌中的生物学作用.方法:利用Kaplan-Meier plotter数据库分析OPG在人乳腺癌病例中的表达对于病人预后生存的影响.MCF-7去激素培养后,加入17β-雌二醇刺激24h后,提取总RNA,检测OPG在细胞内的表达情况.利用STRING数据库检索OPG相互作用蛋白.结果:OPG低表达明显减低雌激素受体阳性乳腺癌病人的预后生存时间,而雌激素受体阴性的乳腺癌病人的生存时间不受OPG表达的影响.在17β-雌二醇的刺激下,OPG基因表达水平明显减低.多个因子能够与OPG发生相互作用.结论:OPG可能参与雌激素受体阳性的乳腺癌的转化.
关键词： 破骨细胞生成抑制因子 雌激素受体阳性乳腺癌 17β-雌二醇 -
机械力作用下人牙周膜细胞ODF及OCIF的表达及意义
目的:观察周期性机械牵张力对人牙周膜细胞破骨细胞分化因子(ODF)及破骨细胞生成抑制因子(OCIF) mRNA表达的影响,探讨正畸牙周组织改建的分子机制.方法:通过体外细胞培养加载系统施于人牙周膜细胞周期性牵张力,利用RT-PCR检测技术,观察人牙周膜细胞 ODF及OCIF mRNA表达的相对强度.结果:体外培养的人牙周膜细胞在正常情况下表达ODF及OCIF,当间歇性牵张力作用6、12、24 h后,随着作用时间的延长,人牙周膜成纤维细胞ODF mRNA的表达有减弱趋势;而OCIF mRNA的表达有增强趋势.结论:机械牵张力可以调节人牙周膜细胞ODF、OCIF的表达,从而可以调节骨吸收作用.
关键词： 牙周膜细胞 机械张力 反转录聚合酶链反应 破骨细胞分化因子 破骨细胞生成抑制因子
