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TOLL样受体与常见鼻科炎症性疾病的关系
Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)因其细胞外段与一种果蝇蛋白Toll同源而得名,是一类保守的介导天然免疫的跨膜信号传递受体家族,在自然性和获得性免疫应答、细胞活化信号的转导、炎症反应等过程中起重要作用[1]。
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Apelin与2型糖尿病
1 介绍1993年,O Dowd等发现了一个结构与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)Ⅰ型受体(AT1)的蛋白相似的蛋白,命名为血管紧张素Ⅰ型受体相关蛋白,又名APJ.APJ是一种G蛋白偶联受体,同时它也是G蛋白偶联受体的7-跨膜受体家族的主要受体.1998年,Tatemoto等从牛胃分泌物中提取了APJ内源性配体,命名Apelin[1].Apelin原前体肽包括77个氨基酸残基.APJ可以介导Apelin多肽的生物学活性,而Apelin可以影响哺乳动物的许多生物学特性,包括神经内分泌系统、心血管系统和免疫系统[2].
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T细胞CD69活化与系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosis,SLE)是一种全身多脏器、多系统损伤的自身免疫性疾病,表现为多种自身抗体的产生和T淋巴细胞数量及功能异常[1,2].T淋巴细胞是免疫系统发挥调节作用的重要细胞之一,T细胞活化产生各种改变:有生化学的改变,如磷脂酰肌醇的代谢以及细胞内Ca2+升高;还可引发一些特殊基因的表达.T细胞活化后表达数个膜表面分子,分化抗原簇69(cluster of differentiation 69,CD69)是其中表达早的一个,刺激后1~2 h即可在T细胞表面发现CD69.CD69早期被称为活化诱导分子(activation inducer molecule,AIM),EA-1,Leu-23和MLR3,是由两个相同的单体经不同的糖基化后构成的细胞表面双体蛋白,分子量60 kDa,属于C型选择素受体家族[3].那么CD69在SLE的疾病进展中发挥那些作用,本文对国内外进展进行综述.
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瑞尔黑变病患者皮损中C-kit和蛋白酶激活受体-2表达水平的研究
瑞尔黑变病(Riehl′s Melanosis)是一种快速在面颈部发展的以灰褐色色素沉着为特征的皮肤病[1]。目前对里尔黑变病具体病因及发病机制仍不太清楚,临床上治疗也无特效方法。以往研究表明皮肤色素加深是由于皮肤中的黑素颗粒增多所致。C-kit是干细胞因子受体,表达于表皮基底层黑素细胞膜。研究证实干细胞因子(SCF)/KIT途径主要调节黑素的合成[2,3]。蛋白酶激活受体(PAR)-2属于G蛋白耦联受体家族,在表皮表达于角质形成细胞核。研究发现,PAR-2的表达与活化在黑素小体向角质形成细胞的转运及紫外线诱导皮肤色素沉着过程中起重要作用[4-7]。本研究通过检测C-kit及PAR-2在瑞尔黑变病皮损中与正常皮肤中表达水平,探讨其在瑞尔黑变病发病中的作用及意义。
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乳腺癌HER2基因状态与17号染色体倍体分析
原癌基因HER2属于生长因子受体家族,定位于17P21,编码相对分子质量为185 000的跨膜糖蛋白(HER2蛋白),通过细胞间的信号转导,调节细胞的生长、生存、分化和增殖.随着分子生物学的迅速发展,对原癌基因HER2的研究及其相关治疗已越来越受到重视.
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Toll样受体与银屑病的关系的研究进展
银屑病是一种病因未完全明确的T淋巴细胞介导的慢性皮肤炎症性疾病,免疫因素在银屑病的发病过程中具有重要作用.Toll样受体家族在免疫识别和炎症反应中起关键作用,近年来关于Toll样受体家族与银屑病关系的研究逐渐受到人们的重视.
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过氧化物酶体增殖物活化受体与胰岛素抵抗
胰岛素抵抗与临床多种疾病如糖尿病、肥胖、动脉粥样硬化症及多囊卵巢综合征等相关,而过氧化物酶体增殖物活化受体(Peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)与胰岛素抵抗有着密切的关系,是胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物的作用靶点[1],发现于20世纪90年代初期.该受体家族参与了从葡萄糖与脂肪酸的代谢到细胞分化、炎症应答和血管生物学调节等一系列广泛的生理学过程,以及参与2型糖尿病、动脉粥样硬化、肥胖和多囊卵巢综合征等疾病的病理过程.本文对PPARs与胰岛素抵抗及其在胰岛素抵抗中的作用做一综述.
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PPARs激动剂与胰岛素抵抗及治疗评价
过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated recepteoes,PPARs)是一种配体激活的与多种基因调节有关的核受体和转录因子,属于甾体激素核受体家族的成员,该家族成员还有甲状腺激素受体和雌激素受体.现已证实PPARs配体包括内源性脂肪酸及代谢产物、工业化学制剂和人工合成药物等多种不同的化合物.
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β3肾上腺素能受体与心力衰竭
人的心脏存在α和β两大肾上腺素能受体家族,β肾上腺素能受体(简称β受体)是调节心脏功能有力的刺激物[1].根据药理学方法和分子克隆,心肌不仅存在β1、β2受体,新近还发现β3受体.
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瘦素与动脉粥样硬化
1 瘦素概述瘦素是由肥胖基因(obese gene,ob gene)编码的蛋白质产物,人类ob基因位于7号染色体长臂(7q31.3),全长20kb,包括3个外显子和2个内含子.小鼠ob基因位于6号染色体,与人有84%的同源性,两者的氨基酸序列则有87%的同源性.瘦素受体(LR或ob-R)位于人类1号染色体p31,属于I类细胞因子受体家族,由胞外、跨膜、胞内3个结构域构成,按胞内长度及氨基酸序列不同可分为长型受体和短型受体两种.人类瘦素主要由脂肪细胞分泌,约16 ku,是一种多靶器官、功能广泛的蛋白激素,它与广泛分布瘦素受体相结合发挥其多样的生物效应,如:调节能量代谢、调节生长发育、调节血脂代谢、维持造血功能、调节胰岛细胞功能、产热等.
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PPARγ在滋养细胞疾病中的表达及意义
过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(PPARγ)属于核内激素类受体家族,是配体激活的转录因子,它能够结合位于靶基因增强子中的过氧化物酶体增殖反应元件,调节靶基因的转录,从而在细胞分化、肿瘤侵袭、转移中发挥重要作用.常见的妊娠滋养细胞疾病(GTD),包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜上皮癌,它们大的不同之处在于侵袭性存在明显差异.本研究应用免疫组织化学方法检测PPARγ蛋白在正常早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜上皮癌组织中的定位和表达变化,探讨PPARγ与GTD的关系.
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类风湿关节炎、系统性红斑狼疮患者血清可溶性髓样细胞表达的触发因子受体-1测定初步报告
髓样细胞触发受体(triggering receptors expressed on mye -loid cells, TREM)是免疫球蛋白超家族的一个受体家族,包括3个激活型受体(TREM-1,TREM-2,TREM-3)和1个抑制型受体(TREMlike transcript-1,TLT-1)。TREM-1主要表达于血液中性粒细胞、单核细胞表面,选择性地表达于肺泡液、肠液及其他体液的巨噬细胞表面,能够增强Toll样受体介导的炎症反应。在炎症反应中发挥主导作用。其通过特殊的细胞信号转导途径促进促炎介质的产生、抑制抗炎介质的表达而激活和放大炎症级联反应。其释放的亚型可溶性髓样细胞触发受体-1在众多感染性疾病中均升高,能够反映感染的严重程度。国内外有多篇有关类风湿关节炎(RA)患者可溶性髓样细胞表达的触发因子受体-1的表达研究[1,2]。但血清可溶性髓样细胞表达的触发因子受体-1(sTREM-1)和系统性红斑狼疮(SLE)的关系研究较少[3,4]。本文研究 sTREM-1在RA、SLE患者中的水平及其与临床指标的相关性,探讨sTREM-1在这二种风湿病发病中的意义。
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髓样细胞触发受体样转录因子-1的研究进展
髓样细胞触发受体( triggering receptors expressed on mye-loid cells,TREMs)是免疫球蛋白超家族中的一个受体家族,人类TREMs基因簇定位于6号染色体的p21.1[1]。 TREMs家族中的成员都含有特征性的单一V形细胞外免疫球蛋白结构域,一个短胞质尾区和一个含有赖氨酸残基的跨膜结构域,从而可以与酪氨酸激酶结合蛋白12( DNAX-activation protein of 12 kDa,DAP12)信号通路相连接[2]。不同于其他的TREMs家族成员,在髓样细胞触发受体样转录因子-1(TREMs like transcript-1,TLT-1)的胞浆结构域还包含一个免疫受体酪氨酸抑制基序( ITIM),可以招募酪氨酸蛋白磷酸酯酶[3],因此认为TLT-1是TREMs受体家族中的抑制性成员。已有研究表明, TLT-1可以调节血小板的活化和炎症反应[4]。缺乏TLT-1的小鼠表现为血小板的聚集能力明显受损,容易出现内毒素血症引起的败血症性休克[5]。目前, TLT-1的接头异构体与短胞浆结构域已经被报道[6],这表明不同的TLT-1衍生物可能具有不同的细胞生物学功能。
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白假丝酵母相关Toll样受体的研究进展
白假丝酵母引起的疾病越来越多,其表现也多种多样,尤其是细胞免疫缺陷病人会产生威胁生命的系统性真菌病,其病死率为35%,天然免疫在抵御该菌感染方面具有特别重要的意义,宿主细胞通过模式识别受体识别各种微生物的病原体相关分子模式,而Toll样受体和Nod蛋白是两类参与天然免疫的模式识别受体,其中Toll样受体家族在抗真菌感染中起非常重要的作用.本文对人体中该受体的概况,以及与抗白假丝酵母紧密相关的Toll样受体2和Toll样受体4作一综述.
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Toll样受体与抗真菌感染免疫
Toll样受体是一类保守的天然免疫识别受体家族,可识别众多微生物共有的保守模式分子--病原体相关分子模式,通过某些信号转导途径,激发机体先天性及获得性免疫应答,引起炎症介质的释放.数个真菌细胞壁成分可被Toll样受体识别,不同的白细胞介素1受体/Toll样受体超家族成员通过MyD88的相互作用,激活Toll样受体信号转导通路,从而诱导宿主抵抗真菌的攻击.
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Toll样受体与抗感染免疫
Toll样受体家族是新近发现的天然免疫受体,它们不仅泛特异性地识别病原微生物的结构成分,而且也为获得性免疫中免疫细胞的活化提供共刺激信号,因此在抗感染免疫中具有重要作用.本文重点介绍Toll样受体与病原微生物结构成分的相应关系,信号转导途径及其他抗感染免疫中的作用.
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非Tool样受体家族在天然免疫中的作用
抗感染免疫指机体的免疫系统对抗病原体侵入的一种防御能力.机体的抗感染免疫包括非特异性免疫(又称天然免疫)及特异性免疫2个部分.
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肝细胞核因子4在肝细胞分化和肝细胞癌中的作用
肝细胞核因子(HNFs)是肝脏优势表达的转录因子.HNFs家族不同成员之间互相网络调控,在转录水平调控肝脏重要功能基因表达,对肝脏发育,肝脏结构和功能维持起核心作用.其中肝细胞核因子4a(HNF4a)是细胞核激素受体家族的转录因子,处于转录因子"网络调控"上游,是肝细胞分化和功能维持为关键的转录因子[1].
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上海地区中国人黑素细胞皮质激素受体-4基因突变与肥胖相关性研究
黑素细胞皮质激素受体(MCR)-4(MC4R)是五种已被发现的MCR之一,由332个氨基酸残基组成,是七跨膜G蛋白偶联受体家族的成员之一,大量存在于中枢神经系统的各个区域中.近年来,中枢神经系统黑素细胞皮质激素能途径在介导人类与动物能量平衡及肥胖症发生发展中的作用,已受到人们广泛重视.初在1998年Giles等和Vaisse等就分别报道了单一家系中早期发病的严重肥胖症患者存在MC4R基因单一位点杂合子移码突变[1,2].到目前为止,在欧洲人群中已有十余个MC4R基因突变位点被相继报道.本研究对60例肥胖患者及20例体重正常无代谢综合征的志愿者进行了外周血DNA MC4R受体基因测序,以了解该基因在中国人群中的突变发生率及与肥胖症的关系.
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Toll样受体4、Myd88在溃疡性结肠炎结肠组织中的表达及相关性研究
Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)是与果蝇Toll蛋白具有同源性的表达于细胞膜上与免疫系统识别微生物有关的一类受体家族[1].TLR4是其中一种跨膜受体,髓样分化分子88 (myeloid differentiation factor,Myd88)为TLR4信号转导途径中的主要接头蛋白,TLR4和Myd88相互作用终介导炎性因子的释放.本实验通过检测TLR4、Myd88在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠结肠组织中的表达水平及相互关系,探讨TLR4信号转导通路在UC发病过程中的作用机制,同时为UC的严重程度及预后判定提供可靠的参考指标.