首页 > 文献资料
-
Twist蛋白在早期子宫颈癌与子宫颈上皮内瘤变组织中的表达及临床意义
子宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤。全球每年约有47万子宫颈癌新发病例,约23万女性死于此病,而大部分新发病例与死亡病例(约80%)都发生于发展中国家[1]。Twist基因早是1983年在研究果蝇胚胎发育异常时被发现[2]。很多研究表明,Twist基因在肿瘤生长、转移、侵袭、耐药、抗凋亡方面都起到关键作用。本研究通过免疫组化法检测Twist蛋白在早期子宫颈癌及子宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中的表达,并分析其临床意义,探讨Twist蛋白在子宫颈癌发生、发展以及预后预测中的作用。
-
涎腺生长发育基因调控研究进展
涎腺生长发育是一个复杂的过程,涉及许多调控机制,近年来随着分子生物学手段的进步,对果蝇胚胎涎腺和小鼠颌下腺发育过程中的形态学变化和部分调控基因的功能已有所了解,本文就有关涎腺生长发育基因调控的研究现状进行综述.
-
Toll样受体4与心肌缺血再灌注损伤
Toll蛋白早是在果蝇体内发现的,是果蝇胚胎发育时期调节背腹部体轴发育所必需的成分蛋白,后来又发现它是果蝇在天然免疫中发挥抗微生物感染作用的重要受体.1997年,Medzhitov等[1]首次发现与果蝇同源的人Toll蛋白,并命名为Toll样受体(Toll like receptor,TLR),它能识别病原体,并在病原体入侵机体的早期启动天然免疫,触发炎症反应,发挥抗病原微生物的作用.在Toll样受体家族中,TLR-4的结构及其参与促炎反应、促进免疫细胞成熟分化及调节免疫应答等方面研究的较为清楚.近来,TLR在心肌缺血再灌注损伤等非病原微生物性炎症中的作用也逐渐引起了人们的关注,发现它在心肌缺血再灌注损伤的某些炎症反应过程中具有重要的作用.本文就TLR-4的信号转导机制及其在心肌缺血再灌注损伤及心肌保护中的研究进展综述如下.
-
Toll样受体在哮喘中的作用
Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)是一个新发现的序列高度保守而古老的天然免疫受体家族,广泛存在于植物、昆虫、哺乳动物和人类.在研究果蝇胚胎背腹侧极化的发育过程中,首次发现了果蝇蛋白Toll(d Toll).继Medzhitov于1997年成功报道第一个与d Toll同源的人类Toll即 TLR4以来,迄今在人类已至少克隆10种TLR,命名为TLR1-10,其中对TLR2和TLR4研究为深入[1].由于TLR与白介素1受体(IL-1R)在结构和功能上颇为相似,故统称为Toll/IL-1R(TIR)超家族,现已有30多个成员[2].
-
免疫细胞TLRs信号转导机制研究进展
Toll蛋白早发现在果蝇胚胎发育过程中,对背腹侧体轴细胞的形成起重要调控作用[1,2].在成虫,Toll蛋白诱导抗真菌多肽Drosomycin的合成,参与抗真菌天然免疫应答;Toll同源分子18-wheel分子则在抗细菌感染中发挥作用[3,4].
-
果蝇中整合素αPS3/βν介导吞噬细胞吞噬凋亡细胞和细菌
整合素是由2个跨膜α和β亚基组成的异源二聚体,具有各种细胞功能。整合素βν是果蝇整合素的β亚基,参与吞噬凋亡的细胞和细菌。该研究搜寻了与βν亚基形成复合物并共同作用的α亚基,通过RNAi感染动物模型检测发现,αPS3(而不是其他4个α亚基)是果蝇胚胎有效吞噬凋亡细胞所必需的。αPS3编码scb突变时,包括缺失突变、插入P元件或改变核苷酸序列,都能降低吞噬能力。这种降低作用能被过表达scb逆转。此外,用干扰RNA(RNAi)同时干扰苍蝇中αPS3和βν后,其吞噬能力与干扰任一个亚基相同。αPS3缺失也能降低幼虫血细胞吞噬金黄色葡萄球菌的能力。采用免疫共沉淀分析化学交联处理的果蝇细胞系发现,αPS3与βν具有物理相互作用。结果提示,整合素αPS3/βν是果蝇吞噬细胞吞噬凋亡细胞和细菌的受体。
-
Nanos2与生殖细胞发育分化
Nanos在果蝇中是先被鉴定的一个母源效应基因,位于早期胚胎的后极[1].它编码一种RNA结合蛋白,这种蛋白与Pumilio RNA结合蛋白相互作用形成一种核糖核蛋白复合物一起抑制母源mRNA hunchback的翻译,从而调控果蝇胚胎后腹部细胞的分化[2-3].Nanos对果蝇生殖细胞的发育是必需的,此基因缺失的果蝇的生殖细胞产生异常,不能形成正常性腺[4].随后科学家发现在斑马鱼、线虫、蜜蜂、人等物种中都有Nanos 同源物存在,它们的功能也都和个体发育或生殖细胞的发育分化有关[5-8].
-
TOLL样受体基因多态性与脓毒症的相关性研究进展
一、Toll样受体 Toll 受体基因是Nusslein-Volhard 等通过研究果蝇胚胎发育过程中发现的一段决定果蝇的背腹侧分化的基因,目前,科学家在人类中已经发现的 TLRs 家族成员有13个,TLRs是天然免疫系统重要组成部分,与果蝇Toll蛋白具有结构同源性,广泛识别多种病原微生物的PAMP,信号通路直接效应是通过活化NF-κB和/或MAPK促进前炎症因子和趋化因子分泌,诱导炎症反应.
-
Sonic Hedgehog 信号通路与肿瘤发生及特异性靶向治疗
Hedgehog(HH)基因初于1980年在研究果蝇基因突变时发现,因果蝇胚胎腹侧布满尖状突起形似刺猬而命名为Hedgehog[1].后来多个实验室在脊椎动物中发现HH家族,并对HH信号通路分子进行了系统的研究.HH信号通路不但在胚胎正常发育、神经分化、消化管的区域特异性分化中起着重要作用,通路的异常激活还与人类肿瘤的发生与演进密切相关[2].针对Sonic Hedgehog信号途径突变引起疾病的新研究报道,现介绍此信号通路的构成、与肿瘤发生的关系及其特异性靶向治疗进展.
-
Toll样受体在妇产科领域的研究进展
1988年Hashimoto 等首次在果蝇体内发现了Toll基因的表达产物Toll样受体(TLR)并报道其在胚胎发育时期具有决定果蝇胚胎背腹极性的作用[1],相继的研究又发现TLR也参与了成年果蝇抗真菌的先天免疫反应,此后,由TLR介导的先天免疫反应的重要性开始被广泛关注.
-
TLR4与肺的免疫防御
TOLL受体早在果蝇中被发现,TOLL受体蛋白不仅参与果蝇胚胎发育时期背腹的形成,而且参与成蝇对病原体侵袭的先天性免疫应答,是微生物诱导成蝇产生抗菌肽信号转导通路的门户[1].哺乳动物的细胞信号传导途径与果蝇的信号途径惊人的相似,激发了人们对TOLL样受体的极大兴趣.TLRS在生物界广泛存在,已有10种TLRS成员相继被发现[2].不同微生物成分通过不同的TOLL受体产生不同的效应分子对抗不同的微生物感染.1997年由Janeway等人发现的人果蝇TOLL蛋白相应物即TLR4[3],被认为是第-个克隆的人TOLL受体,是寻找已久的细菌LPS的受体[4].TLR4在肺的表达以及在肺的抗感染免疫中所起的作用也日渐受到重视,故本文就此做一综述.
-
Toll样受体与痤疮
痤疮是一种累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病,多发于青春期男女,因此也称为“青春痘”.临床表现为面部粉刺、丘疹、脓疱、结节和囊肿等多种形式损害,严重影响着患者的身心健康.痤疮丙酸杆菌长期以来被认为是痤疮炎症发生的主原因,但是对痤疮丙酸杆菌引起的炎症机制尚不明了.近研究证实痤疮丙酸杆菌通过Toll样受体2(Toll- like receptor2,TLR2)依赖途径激活单核细胞,进而释放细胞因子引起炎症[1].1 TLRs的起源Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)初是在研究果蝇胚胎发育过程中发现的,随着果蝇Toll蛋白的发现,人们发现在人类和哺乳动物中也存在一类与果蝇Toll蛋白相类似的跨膜蛋白,即TLRs,在炎症反应及免疫应答的信号转导中扮演着非常重的角色.Medzhitor等[2]于1997年首次鉴别出与果蝇相同源的第一个人类细胞TLR,后被命名为TLR4.迄今为止,在动物中已经发现了至少15种TLRs.其中TLR2是表达部位多、识别病原体种类多的蛋白.因此,深入研究TLR2将具有重的理论及临床应用价值.