首页 > 文献资料
-
大鼠氢氟酸致伤模型的制作
目的:建立大鼠氢氟酸致伤模型,探讨氢氟酸烧伤后不同时限治疗组织学的变化.方法:选用健康SD大鼠,用55%氢氟酸致伤,观察不同时间即伤后未治疗组、30s和30min治疗组的病理变化.并采用积分加权法定量观察结果,综合评价致伤后实验动物的主要脏器.结果:①组织学变化主要表现为心肌纤维灶性坏死、变性和心肌间质出血,并伴有炎细胞的浸润.肺脏以出血、充血为主要病变.肝脏细胞以变性为主,未见明确坏死;炎细胞浸润于汇管区,肝窦内血液成份外溢形成片状.肾小管上皮坏死,细胞变性,肾近曲小管、远曲小管均可见到蛋白管型.脑组织病理变化未见明显异常.②未治疗组病理变化明显重于30min组和30s治疗组,30min组变化则重于30s治疗组.③三组积分加权值分别为56.20、65.20和60.60.④电镜与光镜结果相吻合.④大鼠3d死亡率为100%,各组间无统计学意义.结论:通过建立氢氟酸致伤模型和动物实验证实,氢氟酸烧伤后组织病理变化效果满意.对氢氟酸烧伤必需尽快早期综合治疗具有重要的意义.
-
服用木通后致急性肾功能衰竭1例尸检
患者,男性,62岁,因腿疼一次服用木通75g(水煎服)。出现急性少尿、尿闭。急送某医院抢救,诊断“急性肾功能衰竭”,行腹膜透析治疗10余天,无效死亡。1 尸体检查 尸检尸检于死后20h进行,提取双侧肾脏及肝脏。肾脏被膜易剥离,切面皮髓质界线不清,肾乳头苍白色;肝脏切面灰黄色、贫血状。尸检号:A732 镜下观察 绝大多数肾小管上皮变性、坏死,在许多坏死的肾小管周围有较多淋巴细胞浸润,肾小球结构尚完整(图①)。肾门及肾周脂肪组织内可见散在的淋巴细胞浸润。多数肾小球内皮细胞空泡变性、肝组织内肝细胞轻度颗粒变性、部分肝细胞浆内有胆色素沉积、汇管区及肝被膜有淋巴细胞浸润。
-
尿酸盐转运体在原发性高尿酸血症中的研究进展
尿酸是人体内嘌呤代谢的终产物,由于人体缺乏尿酸酶,不能降解尿酸为尿囊素,终尿酸以尿酸盐形式由肾脏排出体外.尿酸为阴离子,有抗氧化作用,相比低等动物而言,在这一点上有其进化意义.但如果人体尿酸生成过多或者尿酸排出过少,将引起高尿酸血症,即:细胞外液的尿酸盐呈超饱和状态,一般认为血浆尿酸盐浓度超过正常值(男性>420μmol/L,女性>360 μmol/L)时,应考虑高尿酸血症.原发性高尿酸血症是一种先天性尿酸生成增加或排泄减少导致的疾病,10%的患者是因嘌呤代谢过程中的关键酶缺陷造成尿酸生成增加,而其余高达90%的高尿酸血症是由于肾脏对尿酸的排泄减少所致.肾脏近曲小管对尿酸的重吸收增加或分泌减少,是造成尿酸排泄减少的主要原因,这一过程主要依赖肾小管上皮细胞分布的尿酸转运蛋白[1].高尿酸血症引起的后果是严重的,如尿酸盐结晶沉积于关节引起痛风性关节炎;沉积于肾脏引起痛风性肾病和肾尿酸结石;刺激血管壁引起动脉粥样硬化、加重高血压和冠心病等;损伤胰腺B细胞诱发或加重2型糖尿病等[2-4].
-
多囊肾的发病机制及其治疗的研究进展
多囊肾( PKD)是一种常见的常染色体遗传病,为单基因遗传,遗传学上将其分为显性和隐性两大类,两种类型均造成双侧肾脏发生病变. 其中常染色体显性遗传性多囊肾病( ADP-KD)常见,主要特点为肾小管上皮细胞来源的充满液体的囊泡不断地形成和扩张,且典型病例在中年时期会发展到终末期肾脏疾病( ESRD)阶段,终末期肾脏病患者中使用肾脏替代治疗的5% ~10%均由ADPKD引起[1].
-
肾小管上皮细胞表型转化在肾小管间质纤维化中的作用
肾小管间质纤维化(tubulointerstitial fibrosis,TIF)几乎是所有慢性肾脏疾病进行性发展的共同通路[1],是导致终末期肾病(ESRD)的主要病理基础.TIF以肾小管萎缩及消失、肾间质慢性炎细胞浸润、肾间质纤维化为特征[2].大量的研究表明,在各种原因引起的慢性肾脏疾病中,肾间质纤维化都可作为肾功能恶化的一个十分准确的预测指标,肾间质纤维化的程度与肾功能的相关性比肾小球硬化与肾功能的相关性更为密切,故小管间质纤维化的发生机制正越来越受到人们重视.
-
肾间质纤维化的发生机制及三七总苷的防治作用
各种慢性肾脏疾病,随着病情的发展导致肾小球硬化及肾间质纤维化,终进展为慢性肾衰竭(CRF).传统的观点认为,CRF主要是由于肾小球的严重病变所致,但越来越多的学者认为,小管-间质纤维化与CRF的关系较肾小球更为密切[1].此外,肾间质纤维化在早期是可逆的,所以肾脏病学界把肾间质纤维化发生发展机制及其防治的研究作为本世纪的主要目标之一.三七总苷通过促进肾成纤维细胞凋亡,阻断肾小管上皮转分化,抑制肾小管上皮增殖及胶原合成分泌等作用拮抗肾间质纤维化的进展,可望成为防治肾间质纤维化的有效药物.
-
中医药治疗糖尿病肾病的研究进展
糖尿病肾病(DKD)是糖尿病常见的慢性并发症之一,引起肾脏病变包括糖尿病性肾小球硬化症、肾小管上皮细胞变性、动脉-微小动脉硬化症、肾盂肾炎及肾乳头坏死等,其中以肾小球硬化症为主,是以微血管病变为主的肾小球病变[1].DKD患者主要见于糖尿病病程较长、血糖控制不稳定以及伴有高血压或有吸烟嗜好的男性[1~3].DKD位于T1DM患者死因的首位,在T2DM患者死因中列于心、脑血管动脉粥样硬化疾病之后[1~3].
-
顺铂对肾小管上皮细胞损伤机制研究进展
顺铂(cisplatin,cDDP)是一种含铂的抗癌药物,属于细胞周期抑制剂,对肉瘤等实体肿瘤有着较好的治疗功效.它是铂类药物中早合成的一个,结构简单且作用机制明确.早在1845年,M.Peyrone就合成了cDDP,故cDDP也称Peyrone盐,但当时并不知道cDDP能治疗肿瘤[1];Alfred Werner在1893年研究了cDDP的结构,也没发现它能治疗肿瘤.直到20世纪60年代,Pabla等[2]偶然发现用铂电极电解时生成的铂化合物(尤其是cDDP)对大肠杆菌的增殖具有抑制作用,该研究小组后来通过动物实验首次报道了cDDP具有抗肿瘤作用.1978年,美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准cDDP作为抗肿瘤药物在临床应用.在临床应用过程中发现,采用cDDP化疗而引起肾损害的发生率高达20%~30%[3],cDDP的肾毒性问题引起了科学家的关注;近年来,人们对cDDP肾毒性机制进行了大量研究,本文就这方面的研究进展作一文献综述.
-
肾小管上皮细胞表型转化与肾间质纤维化
肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)几乎是所有各种肾脏疾病进展到终末期肾衰竭(end-stage renal distase,ESRD)的共同途径.近年来已经认识到无论是原发性肾小球疾病或是肾血管及小管间质性疾病,肾功能的损害程度均与小管间质病变的程度密切相关,而与肾小球病理严重程度并不相关.肾小管间质病变程度是反映肾功能下降严重程度和判断预后重要的指标.肾间质纤维化在人类肾脏疾病转归中起主导作用.
-
被动型海曼肾炎模型的研究进展
海曼肾炎模型(heymann nephritis,HN)是目前国内外公认的研究人类膜性肾病的大鼠动物模型.HN又可分为主动型海曼肾炎(active heymann nephritis,AHN)与被动型海曼肾炎(passive heymann nephritis,PHN)两种.上世纪50年代Heymann等[1]发现,将大鼠肾皮质通过组织灌洗、匀浆、离心制成的近端肾小管上皮细胞刷状缘提取物作为抗原注射给大鼠后,可导致其出现大量蛋白尿,并在病理上与人类膜性肾病极其相似,此即AHN模型的发现.之后,人们又发现了PHN模型,即将上述抗原沉淀注射给兔子或羊,使之产生相应的抗血清,并将适量的抗血清注射给大鼠使其出现HN的表现.该类模型的出现也证实了HN的免疫复合物系肾小球原位沉积,靶抗原当属于肾小球中的特殊组分.上述两类模型的制备各有千秋.前者所需的时间较后者短[2],通常为1个月左右,后者则需要2~3个月[3].但后者所需要的抗原总量较前者少,且模型成功后大鼠的尿蛋白往往比前者更为明显.本文主要对PHN模型的制备及相关进展进行综述.
-
64排螺旋CT多期扫描在肾细胞癌诊断中的应用价值
肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)简称肾癌,它来源于肾小管上皮,发生在肾实质内,是常见的肾脏恶性肿瘤,约占全身恶性肿瘤的3%,占肾脏恶性肿瘤的90%[1-3].根据2004年世界卫生组织(WHO)肾脏肿瘤分类,成人散发性肾细胞癌分为10个亚型,其中透明细胞癌占75%,乳头状肾细胞癌占10%,嫌色细胞癌占5%,而其他类型肾细胞癌较少见[2].不同亚型的肾细胞癌恶性度差别很大,以透明细胞癌恶性高,预后差;而嫌色细胞癌恶性度低,预后好[2].肾细胞癌的治疗主要依赖手术,手术治疗原则是在保证治疗效果的前提下为患者保存尽可能多的肾组织,同时创伤小.对于恶性度较小、病灶小的肾细胞癌可以选择部分肾切除或肿瘤剔除术[1].因此,术前判断肿瘤的恶性程度直接关系到临床治疗方式的选择及患者的预后.近年来,肾癌发病率逐年升高,且上升幅度位居男性恶性肿瘤前列[4].随着螺旋CT的临床应用,特别是近年来64排螺旋CT的广泛使用,明显提高了RCC的定性诊断,为预后评估、治疗方案选择发挥了积极作用,从而明显提高了患者的生存率[5].
-
干燥综合征并肾小管酸中毒伴低血钾1例
肾小管酸中毒是一种肾脏保存碳酸氢盐能力下降的疾病,其特点是血液中碳酸氢盐浓度减低和代谢性酸中毒.病理上可见肾间质大量淋巴细胞浸润肾小管上皮退行性变,并被浸润的淋巴细胞和的纤维组织所取代,干燥综合征时由于淋巴细胞的浸润和血管炎引起肾脏损害,多数合并低钾血症、肾脏钙化、尿路结石,我院近期收治的1例干燥综合征患者即为此种表现,现报告如下.
-
免疫炎性反应在急性缺血性肾损伤中的作用机制
免疫炎性反应是急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)发生和进展的重要机制之一.免疫炎性反应过程可以加重肾小管上皮细胞损伤、微循环障碍及肾内低氧,影响肾脏的及时修复,使肾脏慢性纤维化,甚至导致尿毒症的发生.与抗感染免疫及抗肿瘤免疫等不同,AKI的免疫炎性反应过程有其自身固有特点.1 固有免疫系统
-
第四节酸碱平衡紊乱的诊疗
酸碱平衡紊乱有4种基本类型:代谢性酸中毒、代谢性碱中毒、呼吸性酸中毒和呼吸性碱中毒,或是与[HCO3]有关,或是与PCO2有关(附表).这4种酸碱平衡紊乱可以单独出现,也可以两种或三种并存,增加了临床诊疗的难度.1.代谢性酸中毒(1)病因:①摄入或代谢产生氢离子过多:进食酸性食物或输入酸性药物,如盐酸等;无氧酵解产生过多酸性物质,如乳酸、酮酸等.②氢离子排出减少:醛固酮缺乏、肾功能不全或应用肾毒性药物.③碱丢失过多:腹泻、肠瘘或肾小管上皮不能保存碱等.
-
精氨酸可减轻顺铂肾毒性
顺铂是常用广谱抗癌药物,广泛用于各种实体瘤的化疗,但大剂量使用可产生肾毒性。目前国内外多采用水化和应用利尿剂等方法进行预防,但尿中β2-MG仍然升高。山东省临沂市肿瘤医院内一科副主任医师王京芬等日前完成了“L-精氨酸预防大剂量顺铂化疗所致急性肾毒性的临床研究”,并已通过有关专家鉴定。L-精氨酸是一种一氧化氮的合成底物,一氧化氮在体内具有舒张血管、对抗顺铂引起的肾血管阻力增加,使肾血流量及肾小球滤过率增加等作用。同时还具有维持近端肾小管细胞膜结构的稳定性,预防肾小管上皮细胞变性、坏死,保护肾小管细胞。临床研究结果表明:大剂量顺铂化疗加用L-精氨酸其周期尿β2-MG值明显低于对照组(P<0.01),预防肾毒性的总有效率达到87.5%,显效率达50.5%。 刘勇
-
镉致小鼠肾小管上皮的形态结构变化及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响
目的 通过观察染镉后的小鼠肾小管上皮细胞的形态结构改变以及Bcl-2、Bax蛋白表达情况,探讨镉对肾小管上皮细胞毒性作用的可能机制.方法 选取雄性小鼠40只,随机分为高、中、低剂量染镉组和对照组4组,各染镉组分别按4 mg/kg、2 mg/kg、1 mg/kg体重进行一次性皮下注射氯化镉,对照组皮下注射相应剂量的生理盐水.于染镉后48 h处死动物,取出肾脏,常规石蜡包埋,切片,HE染色观察肾小管上皮的形态学改变;免疫组织化学技术检测肾小管上皮中Bcl-2、Bax蛋白的表达.结果 染镉组小鼠的肾小管上皮细胞肿胀,胞质疏松,染色浅,空泡变性;细胞核固缩、核溶解;可见凋亡小体.部分肾小管周围有淋巴细胞浸润,有的肾小管管腔内可见嗜酸性凝固物.染镉组肾小管上皮中Bcl-2蛋白表达降低(F=11.873,P<0.01),Bax蛋白表达升高(F=18 734,P<0.01),并且Bcl-2蛋白的表达量与染镉剂量呈负相关(r=-0 698,P<0.01),Bax蛋白的表达量与染镉剂量呈正相关(r=0.697,P<0.01).结论 氯化镉使Bcl-2蛋白表达降低,Bax蛋白表达增高,且呈剂量-效应关系;并可影响肾皮质的肾小管上皮的形态结构.
-
基因诊断遗传性高血压病获成功
瑞金医院高血压研究所首次采用基因技术,对一个家系中的4位单基因显性遗传性高血压病(Liddle综合征)病人明确了诊断。 Liddle综合征是一种以高血压、低血钾、低血浆肾素活性和低醛固酮为特征的继发性高血压病。病人主要表现为早年发现血压升高,而常用的降压药效果不佳,需要用肾小管上皮钠通道阻滞剂治疗。同时由于血钾较低,病人双下肢麻痹,严重时影响走路,甚至瘫痪,为生活带来诸多不便,要明确该病的诊断,需做多种实验室检测和一些特殊的试验。1994年国外应用基因技术,对抽取到的病人静脉血液标本进行检测,发现了病因。由于基因技术尚未普及,故国际上明确诊断的病人只有数十例。 瑞金医院高血压研究所1987年首次在国内发现河南两名同胞兄弟所患的高血压病与Liddle综合征类似。近日研究所的研究人员赴河南,抽取病人直系三代亲属共10名成员的DNA样本,对其上皮钠通道基因进行检测,发现该家系中4名成员均存在基因突变,即在13号外显子的616号密码子上发生一个点突变,导致肾小管上皮细胞钠通道激活、水钠重吸收功能增强而发病。遂对这4名病人进行对症治疗,较好地控制了病人的血压。在对该家系中3名年轻的子女的检测中未发现这一基因突变现象,说明他们无遗传缺陷,排除了他们患该病的可能性。4名病人的遗传来自母系,4人的母亲有多人因高血压中风而去世。 据了解,这种位点上基因突变的Liddle合征病例,目前国外文献报道仅有3例。 (摘自《健康报》2000年9月29日第3版)
-
PPARγ受体在大鼠缺氧性肾小管上皮细胞损伤中的表达及意义
目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ( PPARγ)在大鼠缺氧性肾小管上皮细胞( RTEC)损伤中的表达及意义。方法将体外传代培养的大鼠RTEC 随机分为正常对照组、缺氧模型组、罗格列酮( RGZ )组和GW9662组。 RGZ组加入15μmol/L RGZ,GW9662组加入25μmol/L GW9662,将缺氧模型组、RGZ组、GW9662组放入真空罐中制作RTEC缺氧模型。正常对照组细胞不做处理。造模36 h后,采RT-PCR法和Western blot法检测各组RTEC PPARγ、转化生长因子-β1( TGF-β1)的mRNA及蛋白表达。结果与正常对照组比较,缺氧模型组、RGZ组、GW9662组RTEC PPARγmRNA表达显著升高、蛋白表达显著降低(P均<0.05);与缺氧模型组相比,RGZ组RTEC PPARγmRNA表达降低,GW9662组表达上升( P均<0.05)。与正常对照组比较,缺氧模型组、RGZ组、GW9662组RTEC TGF-β1 mRNA表达显著降低、蛋白表达显著升高(P均<0.05);与缺氧模型组比较,RGZ组RTEC TGF-β1 mRNA表达上升,GW9662组表达降低(P均<0.05)。相关性分析显示,缺氧性RTEC损伤中PPARγ的蛋白表达与TGF-β1的蛋白表达呈显著负相关(r=-0.91,P<0.05)。结论 PPARγ蛋白的低表达可能参与了缺氧性RTEC损伤的发生;RGZ可能通过上调PPARγ蛋白的表达而减轻缺氧性RTEC损伤。
关键词: 细胞损伤 肾小管上皮 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 转化生长因子β 大鼠 -
大黄治疗慢性肾功能衰竭临床应用近况
近年来大黄作为慢性肾功能衰竭(CRF)非透析疗法的治疗药物之一,被广泛应用于临床,且取得了较好的疗效。现就近五年来的有关资料作一简述。1 大黄治疗CRF的作用机理 中医学认为大黄具有清热解毒、荡涤六腑、活血祛瘀、推陈致新的功效。CRF在中医学中属“虚劳”“癃闭”“关格”“水肿”等范畴,许多学者对其病机认为是本虚标实,从其病变过程来看往往是邪实致虚,继而虚中夹实、湿浊瘀阻。大黄不仅有祛邪泄浊、解毒活血作用,同时有补益作用,即所谓“推陈致新、通利水谷、调中化食、安和五脏”,这种既祛邪又兼补益的作用,正符合CRF虚中夹实的病情[1]。 现代药理研究证明,大黄能抑制肾小球系膜的生长,降低肾小管上皮细胞的增殖及其细胞代谢,增加肾血流量与肾小球滤过率,使血尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)下降,故对CRF有防治作用[2]。大黄中的蒽醌能抑制亢进状态细胞的代谢,减低细胞氧耗量,还对肾系膜细胞DNA及RNA的合成有影响。大黄素对血管平滑肌细胞的增殖有抑制作用,大黄还能改善脂质代谢,从而减少肾硬化,延缓CRF的进程[2,3]。
-
血管紧张素Ⅱ参与炎症过程对糖尿病肾病作用的研究进展
在肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)活化参与多器官损伤(包括糖尿病肾小球硬化)过程中,血管紧张素Ⅱ( AngiotensinⅡ,AngⅡ)起着重要的介导作用[1].AngⅡ作为RAS中具活性的成分,也是引起肾脏损伤的重要因子.AngⅡ不仅可引起肾内血流动力学改变,还可通过直接激活炎症细胞调节多种炎症介质的表达,参与肾脏损伤过程[2],引起肾小管细胞、系膜细胞增生肥大,使细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)过度沉积和降解减少,诱导肾小管上皮细胞发生表型转化、凋亡等,从而加速糖尿病肾损害的进展.