肉桂醛促进神经细胞线粒体功能并抑制Aβ毒性

一些研究表明肉桂及其主要活性成分肉桂醛具有抗阿尔兹海默症(AD)活性.为了阐明肉桂醛的作用机制、促进抗AD药物开发,本文研究了肉桂醛对SH-SY5Y神经细胞特别是线粒体的作用.实验结果表明,肉桂醛能够促进神经细胞在有和无β-淀粉状蛋白(Aβ)负载下的细胞活力,其作用机制包括:保护和恢复Aβ损伤的正常线粒体形态、维持线粒体膜电位和降低ROS的产生.肉桂醛导致Drp1蛋白表达可能与其阻止Aβ诱导线粒体裂解有关.此外,肉桂醛也能抑制Aβ的寡聚化,降低其细胞毒性.但肉桂醛对SH-SY5Y神经细胞Tau蛋白的磷酸化却没有明显作用.总之,肉桂醛可促进神经细胞线粒体功能并抑制Aβ毒性,这两个机制在神经保护方面互相关联.本文结果提示肉桂醛可以作为保健药物用于AD和其他衰老性代谢疾病的防治.

002C-3通过抑制MMPs和细胞自噬并激活细胞存活相关的钙信号通路保护小鼠脑缺血再灌注损伤

研究厚朴酚衍生物002C-3对小鼠中脑动脉缺血(MCAO)再灌注损伤的作用及可能的机制.与模型对照组相比,在缺血1.5 h后单次静注002C-3(100和150 μg/kg)可明显减小神经缺陷评分,缩小脑梗死体积和降低脑水含量.002C-3(75-150 μg/kg)可明显减少脑毛细血管伊文氏蓝的渗出量.与模型对照组相比,002C-3(100 μgkg)可明显抑制缺血半脑组织中的基质金属蛋白酶MMP-9和MMP-2的活性;减少自噬相关蛋白Beclin-1和LC3B-Ⅱ的表达,增加p-62蛋白的表达;002C-3还可增加细胞存活相关的钙信号蛋白p-CaMKIV和p-HDAC4的表达.这些结果表明:002C-3在小鼠脑缺血再灌注损伤模型上有明显的神经保护作用,其作用机制可能与抑制MMPs活性,保护血脑屏障,抑制缺血诱导的细胞自噬以及激活细胞存活相关的钙信号通路有关.

泽泻中倍半萜类化合物

对泽泻中倍半萜类成分进行了研究,从中共分离得到3个愈创木烷型(1-3)、1个刺参烷型(4)、1个苍耳烷型(5)和1个鼠尾草烷型(6)倍半萜,其结构分别鉴定为泽泻薁醇氧化物(1),泽泻薁醇(2),东方泽泻醇(3),刺参烷醇(4),吉布洛萨软珊瑚二酮(5)和7α,10α-环氧鼠尾草烷-1Oβ-醇(6),其中化合物6为新天然产物,苍耳烷型和鼠尾草烷型倍半萜为首次从泽泻属植物中分离得到.另外对分离所得倍半萜类成分的生源途径进行了合理推测.

一种简单灵敏的梯度洗脱液相色谱串联质谱法用于测定兔血浆中阿霉素的含量

本研究建立和验证了测定兔血浆中阿霉素含量的液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS).采用乙酸乙酯萃取血浆样品中的阿霉素和柔红霉素(内标).以配有C18预柱(2.1 mm×10 mm,2.5 μm)的C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,2.5 μm)进行色谱分离,采用0.1％甲酸水溶液-乙腈二元梯度洗脱:在0-1 min,1-8 min和8-15 min两者比例分别为82:18-82:18 (v/v),82:18-50:50 (v/v)和50:50-82:18 (v/v),流速为0.4 mL/min;色谱柱柱温设定为40℃,样品进样量为10μL.液相流出液使用电喷雾离子源(ESI,正离子模式),质谱多反应监测模式检测,检测离子:阿霉素m/z 544.07→396.96,内标:m/z 528.06→321.05.阿霉素在2-600 ng/mL范围内,线性关系良好,低定量限为2 ng/mL.该方法的专属性、基质效应、提取回收率及样品稳定性均符合要求.日内准确度和日间准确度的相对误差范围分别为-2.48％～0.18％和-3.78％～1.94％.日内精密度和日间精密度的相对标准偏差值分别小于8.65％和6.41％.结果显示,该方法为检测家兔血浆中阿霉素的含量提供了一种可靠的手段.

包载超顺磁性氧化铁纳米粒和紫杉醇长循环脂质体的构建及表征

诊疗结合是目前抗肿瘤研究的一个新方向.在本文的研究中,我们制备超顺磁性氧化铁纳米粒(SpIO),随后,将SPIO和抗肿瘤药物紫杉醇(PTX)共包载于脂质体中,制备了兼具诊断与治疗功能的纳米给药系统(PTX/SPIO-SSL).对制备的SPIO及PTX/SPIO-SSL进行表征,对PTX/SPIO-SSL的体外药物释放进行评价.实验结果显示,SPIO粒径均一,外观圆整,具备超顺磁性可用于MR成像.PTX/SPIO-SSL可成功包封SPIO,其粒径为170nm左右,PDI小于0.3,粒径分布均匀,表面荷负电,紫杉醇的包封率均大于98％.体外药物释放试验表明,PTX/SPIO-SSL中紫杉醇的释放与PTX-SSL相似.有关PTX/SPIO-SSL的诊断与治疗作用将在后期的研究进行.

β-二氢沉香呋喃倍半萜抗Aβ25-35诱导的神经细胞凋亡和氧化损伤的保护作用

大脑中β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)过量积累与神经细胞的凋亡和氧化应激密切相关,是导致阿尔茨海默病(AD)发病的有害因素.因此,寻找能够对抗Aβ诱导的神经毒性的小分子活性化合物作为先导化合物或候选化合物,是治疗或延缓AD病情发展的重要策略.我们使用MTT法在SH-SY5Y细胞上检测到CF-1((1R,2S,4R,5S,7R,9S,10S)-1,15-diacetoxy-2-benzoyloxy-9-cinnamoyloxy-β-di-hydroagaro furan)能够浓度依赖地缓解Aβ25-35造成的神经毒性;DAPI染色提示CF-1的神经保护作用与其抗细胞凋亡作用有关;Westemblot方法检测到CF-1可以显著抑制Aβ25-35诱导的cleaved Caspase-3的表达,佐证了其抗凋亡的作用;CF-1预处理能够显著降低Aβ25-35引起的胞内ROS积累,但对DPPH无清除作用.总之,我们的研究首次证明,化合物CF-1可通过阻止Aβ诱导的细胞凋亡和氧化应激作用来发挥神经保护作用.因此,CF-1作为AD治疗的先导化合物或候选化合物具有潜在价值.

Nrf2-mediated antioxidant and detoxifying enzyme induction by a combination of curcumin and sulforaphane

硫酸镁治疗成人哮喘急性发作的系统评价

系统定量评价静脉注射和雾化吸入硫酸镁治疗成人哮喘急性发作的有效性和安全性,为临床决策提供证据.系统检索Pubmed,Embase,the Web of Sciences,Cochrane图书馆、CNKI及万方数据库,检索时限至2016年1月.全面收集静脉注射和雾化吸入硫酸镁对比安慰剂治疗成人哮喘急性发作的随机对照研究(RCTs),主要结局指标为住院率,次要结局指标包括肺功能、临床症状评分、生命体征、不良反应、对符合纳入标准的文献进行质量评价,并运用RevMan 5.2软件进行meta分析.共纳入24个RCTs,2931例患者.静脉注射和雾化吸入硫酸镁都未显著降低成人急性哮喘患者的住院率(RR 0.91,95％ CI 0.80 to 1.03,P=0.14;RR 0.78,95％ CI 0.56 to 1.08,P=0.14).可改善患者的肺功能(SMD 0.23,95％ CI0.03 to 0.43,P=0.02;SMD 0.37,95％ CI 0.11 to 0.64,P=0.006);但踢除小样本研究作敏感性分析显示静脉注射和和雾化吸入都未能改善患者肺功能(SMD 0.05,95％ C1-0.05 to 0.15,P=0.35;SMD 0.05,95％ C1-0.16 to 0.25,P=0.64).静脉注射和雾化吸入硫酸镁与安慰剂比较,患者临床症状评分和生命体征(心率、收缩压、呼吸频率)无明显改变(P＞0.05).无一篇文献报道严重不良反应的发生.因此,静脉注射和雾化吸入硫酸镁对成人哮喘急性发作未显示有利影响.考虑到硫酸镁发生严重不良反应的低风险性和易获得性,可考虑在威胁生命的哮喘急性发作患者中使用静脉注射或雾化吸入硫酸镁治疗.