中国沉香挥发油的化学成分与抗耐甲氧西林金葡菌活性

分析中国沉香的挥发油成分,并测试其抗耐甲氧西林金葡菌活性.采用水蒸气蒸馏法提取中国沉香挥发油进行GC/MS分析,峰面积归一化法计算各成分相对含量,采用NIST05和WILEY275L数据库匹配,以及将质谱图与文献数据进行对照的方法进行鉴定.采用滤纸片琼脂扩散法测试挥发油抗菌活性.挥发油对耐甲氧西林金葡菌显示强活性.共检测到66个色谱峰,其中30个化合物得到鉴定,占挥发油总量的59.80%.26个化合物被鉴定为倍半萜类化合物,占挥发油总量的54.26%.B.沉香呋喃(8.96%),枯苏醇(7.82%),(-)-jinkh-eremol(5.04%),沉香螺旋醇(4.53%),白木香呋喃酸(4.09%)为主要的倍半萜.4个降倍半萜和其他一些倍半萜,如10-表-γ-桉叶油醇,α-沉香呋喃,epi-ligulyl oxide等为首次从中国沉香中检出.本文首次报道了中国沉香挥发油对耐甲氧西林金葡菌具有抗菌活性.

以二硫键连接尿嘧啶核苷C-5位肽缀合物的合成

为了方便快捷地制备嘧啶核苷一肽缀合物,我们发展了一种一釜合成的方法.从尿嘧啶核苷出发,经过4步制备了关键中间体5-乙酰巯亚甲基-2',3'-二-O-异亚丙基尿苷(4).在酸性条件下,脱除化合物4的乙酰基,同时游离的巯基与PySS-R(8,12,15,Py=2-吡啶基,R=氨基酸或肽)反应形成新的二硫键,即形成了尿苷与氨基酸或肽以二硫键连接的缀合物(9,13,2).

复方比索洛尔硝酸异山梨酯透皮贴剂自发性高血压大鼠的心血管保护作用

探讨复方比索洛尔硝酸异山梨酯透皮贴剂对自发性高血压大鼠的心血管保护作用的优势.自发性高血压大鼠随机分为空白贴组、比索洛尔口服组(BP-FT,20.0 mg/kg)、比索洛尔贴剂组(BP-TP,20.0 mg/kg)、硝酸异山梨酯贴剂组(ISDN-TP,20.0 mg/kg)、联合给药组(BP,8 mg/kg;ISDN,12 mg/kg).观察42天治疗期内复方比索洛尔硝酸异山梨酯透皮贴剂对其血压的影响,测定与心血管保护有关的生化指标,并对心肌和血管结构进行了评定.BP和ISDN具有协同的抗压作用.联合给药对与单独给BP相比,有着相同的降低心率的作用,并且在控制血压波动方面有明显的优势.而ISDN的单独给药没有明显的抗压或降心率的作用.联合给药组能显著增加大鼠血液中心房钠肽和一氧化碳的含量,减少心肌组织中羟脯氨酸和内皮素-1的含量,降低血液中内皮素-1和丙二醛的浓度.同时,联合用药组还可以减轻心肌肥大,减小血管腔壁比,显著增强Ach诱导的内皮依赖性舒张反应.复方比索洛尔硝酸异山梨酯透皮贴剂长期给药不仅可明显降低血压,产生平稳的降压效果,且对心脏和血管产生明显的保护作用,这种协同作用可能在心血管保护的长期治疗中发挥优势.

高效液相色谱法同时测定当归龙荟片中四种活性成分的含量

建立同时测定当归龙荟片中芦荟苷,黄芩素,芦荟大黄素和汉黄苓素的含量的HPLC方法.采用Diamonsil C<,18>柱(200.0mm×4.6mm,5μm)分离,以甲醇-乙腈体积分数为0.3%磷酸溶液(220:4:200,v/v/v)为流动相进行洗脱,流速为1.0mL/min,检测波长为225 nm.芦荟苷的线性范围为1.450～29.00μ/mL(r=0.9992),黄芩素的线性范围为0.4050～8.100μg/mL(r=0.9994),芦荟大黄素的线性范围为0.1100～2.200 μg/mL(r=0.9997),汉黄芩素的线性范围为0.2160～4.320μg/mL(r=0.9991).方法的平均回收率分别为100.7%(RSD%=0.88%),101.0%(RSD%=0.89%),100.O%(RSD=1.3%)和100.1%(RSD=1.1%).为当归龙荟片的质量控制提供了科学的方法.

当归多糖铁治疗溶血性贫血及骨髓损伤小鼠的实验研究

当归多糖铁是本实验室利用当归多糖和高价铁为原料合成的新型抗贫血药物.本实验主要考察当归多糖铁复合物(APIC)对溶血性贫血小鼠和骨髓损伤小鼠的治疗效果.通过腹腔注射苯肼建立溶血性贫血小鼠模型.监测给药前后红细胞计数RBC、血红蛋白Hb、红细胞比积HCT等血液指标的变化和网织红细胞的恢复情况.用环磷酰胺(CY)和氯霉素(CH)造成小鼠骨髓损伤,观察当归多糖铁对造模小鼠的治疗作用.溶血性贫血小鼠给予高、中剂量当归多糖铁治疗组和治疗对照药物后,各项检测指标与模犁组比较,均有显著性差异,且实验后Hb和HCT摹本恢复至正常水平.当归多糖铁低剂量给药组的各项检测指标与模型组相比,虽无显著性差异,但各项指标的恢复情况要略优于模型组.当归多糖铁在贫血早期能明显促进网织红细胞的增殖和分化,对溶血性贫血小鼠网织红细胞的恢复效果较好:当归多糖铁能减少骨髓损伤小鼠的骨髓脂肪细胞增生,促进其骨髓恢复.此报道在国内外尚属首次.当归多糖铁复合物具有一定的治疗溶血性贫血和减少化学药物对骨髓的损伤作用.

黄芪中主要异黄酮苷及其苷元的含量分析

采用高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLA3/DAD)方法测定黄芪药材和饮片中主要异黄酮苷及其苷元的含量,并采用高效液相质谱联用技术(LC/MS<'n>)鉴定主要未知色谱峰的结构.测定了黄芪药材及饮片中2个主要异黄酮苷:毛蕊异黄酮苷(1),芒柄花苷(2)及其相应苷元毛蕊异黄酮(3),芒柄花素(4)的含量,并鉴定了两个主要未知色谱峰的结构分别为毛蕊异黄酮苷6"'-O-丙二酸酯(U1)和芒柄花苷6'''-O-丙二酸酯(U2).结果表明黄芪药材中异黄酮苷类成分的含量高于饮片,而苷元含量则低于饮片.另外,将黄芪药材粉末用水润湿后在35℃放置24小时,其中的异黄酮苷及其丙二酸酯类成分几乎全部转变成了苷元.黄芪中异黄酮苷类成分在一定条件下可转化为苷元,异黄酮苷和苷元在黄芪药材与饮片中含量的不同可能与饮片制备过程中苷类成分的酶解有关.

5-HT1A和5-HT2A/2C受体在粉防己碱增强戊巴比妥钠睡眠中的介导作用

前期研究表明粉防己碱增强戊巴比妥钠诱导的催眠作用与5-HT系统相关.本研究采用戊巴比妥钠(45 mg/kg,协)诱导的小鼠翻正反射消失和恢复实验方法,对粉防己碱与不同5-HT受体在增强戊巴比妥钠诱导睡眠中的相互作用进行了探讨.结果表明粉防己碱分别与选择性5-HT1A受体拮抗剂p-MPPI(1 mg/kg,i.p.),选择性5-HT2A/2C受体拮抗剂ketanserin(1.5mg/kg,i.p.)合用可以显著增强戊巴比妥钠诱导的催眠作用.选择性5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT(0.1 mg/kg,s.c.)或5-HT2A/2C受体激动剂DOI(0.2 mg/kg.i.p.)能够显著减少戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间,而粉防己碱(60 mg/kg,i.p.)可以显著拮抗这种睡眠抑制作用.此结果提示,粉防己碱增强戊巴比妥钠诱导的催眠作用可能与5-HT1A受体和5-HT2A/2C受体有关.

半乳凝素-3潜在抑制剂-1-O-烯丙基-4-O-{3-脱氧-3-[4-苄胺羰基-1H-(1,2,3)三氮唑-1-基]β-D-吡喃半乳糖基}-2-脱氧-2-乙酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖的合成

以乳糖为原料设计合成了半乳凝素-3的潜在抑制剂-1-O-烯丙基-4-O-{3-脱氧-3-[4-苄胺羰基-1H-(1,2,3)三氮唑-1-基]-β-D-吡喃半乳糖基}-2-脱氧-2-乙酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖.乳糖2-位的改造采用了叠氮-碘糖基化法,在乙酰氨基引入的同时立体选择性地构建了β-氨基乳糖苷;通过两次构型翻转在3'-位引入叠氮基,然后采用Click反应构建出三氮唑羧基,再与苄胺反应便得到目标物.对乳糖的上述改造旨在提高其对半乳凝素-3的亲和活性.

大鼠灌胃灵芝总三萜后血浆中灵芝酸类成分的检测

研究灵芝中总三萜在大鼠体内的吸收情况.大鼠灌胃给予灵芝总二萜后,利用HPLC-DAD和LC-MS方法鉴定大鼠血浆中的灵芝酸类成分.在大鼠血浆中检测到5种灵芝酸类成分,即灵芝酸C2、灵芝酸C6、灵芝酸G、灵芝酸B和灵芝酸A.大鼠口服灵芝总三萜后灵芝中的灵芝酸类成分能被大鼠吸收.

高滴度特异性卵黄抗体在天花病毒检测中的研究

天花是人类第一个消灭的疾病,但生物界中仍广泛存在天花类病毒.目前人类还缺乏对其有效、快捷的诊断、检测和治疗措施.在全球面临生物恐怖袭击的时代,这方面的研究工作尤显迫切.以3种灭活的天花病毒(vaccinia virus,calpoxvirus和cowpox virus)为免疫原,分别免疫注射3组实验蛋鸡,以改良的聚乙二醇法将相应特异性抗体从卵黄中提取.利用免疫荧光实验、抗体中和实验及免疫电镜等实验持续检测抗体滴度变化以及抗体交叉反应.后,以特异性的卵黄抗体与磁珠(Dynabead<'TM>相结合,用于天花病毒的纯化,并在PCR实验中验证其检测效果.抗vaccjnia virus抗体和抗calpox virus抗体在高度稀释的情况下(分别以1:106,1:106稀释),仍在免疫荧光实验中呈阳性反应,且抗体的这种高表达水平在持续5次免疫注射下,能维持达10个月.抗体的中和能力和抗体与抗原反应的超微结构也在相应实验中观察到.抗体与病毒蛋白结合的特殊条带也在免疫印记实验中观察到.实验显示,不同天花病毒之间存在强而明显的交叉反应.后,特异性的卵黄抗体能够与磁珠结合,并在模拟样本中用于大花病毒的PCR检测.达到纯化病毒、增强PCR实验敏感度的效果.该研究显示,抗天花病毒卵黄抗体能够应用于天花病毒的诊断,有望以此为基础,开发出快速、有效的天花病毒检测手段.

软珊瑚Sarcophyton sp.中一个新西松烷型二萜的结构解析

对南海软珊瑚Sarcophyton sp.中的西松烷二萜类成份进行研究,从发现具有新颖结构的次生代谢产物.采用多种色谱手段进行分离纯化,通过理化性质和光谱分析确定化合物结构.分离得到1个新的西松烷二萜类化合物,命名为Sarcophyolide A(1),和一个已知西松烷二萜类化合物7α,8β-dihydroxydeepoxysarcophine(2).利用现代波谱确定新化合物的结构.

羟亚乙基拟肽类人β-分泌酶抑制剂的合成和活性

本文设计并合成了一系列含Leu*Ala羟亚乙基二肽电子等排体的β-分泌酶拟肽类抑制剂,并测定了β-分泌酶抑制活性.活性强的化合物N9显示59.66％(10 mg/mL)抑制率.化合物N9可经计算化学方法进一步优化.

手性药物代谢研究中的对映体分析方法

生物体是一个复杂的手性系统,其手性特征促使了它们与手性化合物的立体选择性相互作用.手性药物的两个对映体在吸收、分布、代谢、排泄过程中存在着动力学差异,尤其是代谢行为.因此,在手性药物代谢的研究中,同时测定对映体是极为重要的.本文通过综述近年来发表的众多文献,详细论述了在药物代谢中应用广泛的手性分析方法,包括高效液相色谱、高效液相色谱.质谱联用、气相色谱和毛细管电泳等.

第六届世界华人药物化学研讨会在沪召开