通过光谱动力学参数研究血卟啉单甲醚与人血清白蛋白的位点结合状况

通过研究人血清白蛋白的单色氨酸分子(Trp-214)或其配合基的荧光响应可以了解人血清白蛋白与药物分子的相互作用机制,但定性的光谱信息很难得到明确的解释.本实验中,利用血卟啉单甲醚的环境敏感性和Trp-214基团的荧光响应机制,研究了血卟啉单甲醚和人血清白蛋白的相互作用.在单一动力参数下,人血清白蛋白中血卟啉单甲醚的吸光度值与其浓度有线性关系.浓度比为1:1时,在血卟啉单甲醚的Ⅰ号结合位点与人血清白蛋白有特异性键连.Ⅰ号结合位点的微环境类似于在DMSO中.Trp-214的荧光萃灭与血卟啉单甲醚的Ⅰ号结合位点的吸光度成线性关系说明Trp-214残基的荧光萃灭不是因为能量转移而是因为电子传递.另外相对于竹红菌素B看来,更容易观察到血卟啉单甲醚或2位氨基牛磺酸替代的竹红菌素与人血清白蛋白的反应,这归因于生理环境中的静电吸引力.

中国省级药品监管绩效评价初步研究

为构建科学可靠的评价中国各省药品监管工作绩效的指标体系,本研究在借鉴政府绩效评价理论和国内外医药卫生绩效评价实践等相关文献的基础上,结合实地调查、关键人物访谈、模糊综合评价、多次Delphi等方法,构建了“投入-过程-结果”三维评价指标体系.通过层次分析法进行指标权重赋值,采用《2010年食品药品监管统计年鉴》、《中国2010年统计年鉴》的数据,对我国30省(西藏的数据不可得)的药品监管绩效进行了评价和排名.测算结果得到了国家和省级药品部门的认可,表明采用本研究构建的“投入-过程-结果”三维评价指标体系测算我国各省的药品监管绩效是可行的.

Statistical optimization and in vivo evaluation of colon specific delivery system of herbal rhubarb extract

基于UPLC-MS方法的金丝桃苷静脉给药后大鼠体内药代动力学研究

建立用于测定金丝桃苷血药浓度的超高效液相-质谱联用分析方法(UPLC-MS),应用超高效液相-质谱法,采用电喷雾离子源(ESI),负离子模式检测,对大鼠血浆中的金丝桃苷进行定量测定,并研究金丝桃苷静脉给药后在大鼠体内的药代动力学过程.在10分钟内完成大鼠血浆样品内金丝桃苷的分析.金丝桃苷线性关系良好(r2＞0.999),日间差和日内差小于15％,定量限为4 ng/mL,符合生物样品分析要求.本方法的定量限低于文献报道,且所需的血浆体积只有50μL,优于文献方法.本方法可成功应用于大鼠静脉给药后金丝桃苷的血药浓度测定,为金丝桃苷临床应用及临床药物监测提供帮助.

毛莲蒿中倍半萜类化学成分研究

研究蒿属植物毛莲蒿地上部分倍半萜类化学成分,通过硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱、制备高效液相色谱等色谱方法分离得到12个倍半萜类成分,经多种波谱方法鉴定其结构,分别为negunfurol (1),schensianol A(2),artemine (3),eudesm-4(14)-en-12-oic acid,erivanin (4),1,5-diepi-artemin (5),acetylartemin (6),naphtho[1,2-b]furan-2(3H)-one,6-(aeetyloxy)-decahydro-9a-hydroxy-3,5 a-dimethyl-9-methylene-(3S,3aS,5aS,6S,9aS,9bS) (7),naphtho[1,2-b]furan-2(3H)-one,6-(acetyloxy)-3a,4,5,5a,6,7,8,9b-octahydro-8-hydroxy-3,5a,9-trimethyl-(3S,3aS,5aR,6S,8S,9bS) (8),isoerivanin (9),barrelierin (10),(11S)-1-oxoeudesm-4(14)-eno-13,6a-lactone (11),1-epi-dehydroisoeranin (12).其中化合物1和2为首次从蒿属植物中分离得到,其它化合物均为首次从毛莲蒿中分离得到.

咖啡酸苯乙酯酰化衍生物的设计、合成及其作为抗氧化应激损伤的中枢神经保护剂的活性评估

以咖啡酸苯乙酯(CAPE)为先导物,将其对位酚羟基或间位、对位两个酚羟基进行酰化,制备CAPE的前药,提高其稳定性和脂溶性.并采用了H2O2和6-OHDA两种模型对其进行了神经保护活性测定.结果显示目标化合物相较于CAPE能够更好地保护PC12神经细胞免受氧化应激损伤.此外,目标化合物也显示出了较强的血脑屏障透过能力.

HPLC-DAD法同时测定金银花中10个酚酸类成分的含量

建立HPLC-DAD法同时测定金银花中10个酚酸(咖啡酸、绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、3,5-O-双咖啡酰基奎宁酸、3,4-O-双咖啡酰基奎宁酸、4,5-O-双咖啡酰基奎宁酸、3,5-O-双咖啡酰基奎宁酸甲酯、3,4-O-双咖啡酰基奎宁酸甲酯、4,5-O-双咖啡酰基奎宁酸甲酯)的含量.采用100倍量50％乙醇超声30分钟提取制备样品,选择C18色谱柱,以乙腈-甲醇-0.1％甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,55分钟内完成10个酚酸类化合物的色谱分离;10个酚酸类成分在测试范围内线性关系良好,r2＞0.999,其平均加样回收率均在98.57％-103.22％之间,RSD均小于3％.该方法准确,灵敏度高,重复性好,可用于金银花药材中10个酚酸类成分的含量测定.

新的蛋白酶体抑制剂YSY-01A对SK-OV-3细胞的周期阻滞作用

化合物YSY-01A是一种新合成的蛋白酶体抑制剂,前期研究已经证实其具有良好的抑制肿瘤增殖作用,但是其作用机制尤其是对细胞周期的阻滞作用仍不清楚.本实验旨在评价YSY-01A的抗肿瘤作用与细胞周期阻滞的关系,并探讨可能的分子机制.结果表明,YSY-01A能够显著抑制卵巢癌细胞SK-OV-3的增殖(P＜0.05),且具有浓度和时间依赖性.进一步实验表明,YSY-01A能够引起SK-OV-3细胞G2/M周期阻滞,显著上调cyclin B1,cdc2和p-cdc2 (T14)等蛋白的表达(P＜0.05); YSY-01A亦可抑制由TNF-α引起的NF-κB核转位,同时上调IκBα、下调IKK和Gadd45α的表达水平.总之,YSY-01A对SK-OV-3细胞具有显著的增殖抑制作用,其分子机制与G2/M细胞周期阻滞有关.

非达霉素与万古霉素治疗艰难梭菌感染的有效性和安全性比较:系统评价和荟萃分析

本文旨在比较非达霉素与万古霉素治疗艰难梭菌感染患者的安全性和有效性.通过计算机检索Pubmed、Emabse、Web of Science和Cochrane图书馆,纳入比较非达霉素与万古霉素治疗感染艰难梭菌安全性和有效性的随机对照研究.两位研究者独立提取数据.主要终点是临床治愈率,次要终点是艰难梭菌的复发率和终治愈率,采用Revman 5.1的Mantle-Haenszel固定效应模型进行Meta分析.结果共纳入两个大型随机对照研究.非达霉素和万古霉素的临床治愈率在意向性治疗组(OR-1.17,95％ CI 0.82-1.66,P-0.40)和治疗完成组(OR-1.24,95％ CI 0.80-1.92,P=0.34)无显著性差异.根据患者的年龄、状况、是否感染过CDI、感染的菌株类型、感染严重程度和合用抗生素的情况进行亚组分析,临床治愈率同样无显著性差异.非达霉素在意向性治疗组(OR=0.47,95％ CI 0.34-0.65,P＜0.00001)和治疗完成组(OR=0.45,95％ CI 0.31-0.62,P＜0.0001)显著降低艰难梭菌感染的复发率.非达霉素在意向性治疗组(OR=1.75,95％ CI 1.35-2.27,P＜0.0001)和治疗完成组(OR=1.86,95％ CI 1.40-2.47,P＜0.0001)显著提高患者的终治愈率.Meta分析结果提示,非达霉素的临床治愈率并不优于万古霉素,但是非达霉素可以显著降低艰难梭菌感染的复发率和显著提高终治愈率.因此非达霉素可能是治疗艰难梭菌感染的有效替代药物,尤其是在降低感染复发率和提高终治愈率方面.

高内涵筛选用于评价新型siRNA运载试剂的细胞群体生物学活性

修饰siRNAs和新型siRNA运载系统对细胞的作用通常通过PCR、Western Blotting和荧光显微镜来进行细胞整体特征的研究.本文报道了基于高内涵、用于siRNA治疗的一种新型运载系统的新策略(CLD),该策略从细胞整体和细胞群体水平综合考虑siRNA的转染效率及对蛋白表达水平的影响.我们证明CLD能达到更佳的细胞摄取,使siBraf达到更好的抗肿瘤活性.该方法具有高效、准确和适用于多个贴壁细胞系的优点,能简化siRNA的研究过程.

刺孢小克银汉霉Cunninghamella echinulata对和厚朴酚的特异性氧化

在所试验的37株微生物中,发现刺孢小克银汉霉Cunninghamella echinulata AS 3.3400能在和厚朴酚的8位上进行特异性氧化作用.通过质谱、核磁共振、CD等波谱方法确定了产物(R)-magnolignan C (1)和(S)-magnolignan C (2)的结构.其中1为新化合物.