A validated HPLC method for the determination of donepezil in human plasma after derivatization with 9-fluorenylmethyl chloroformate

基于meta分析的利培酮群体药代动力学研究及其在中国精神分裂症患者临床治疗药物监测中的预测应用

本文应用基于meta分析的群体药动学研究方法分析利培酮及其代谢产物的群体药物动力学特征.文中首先筛选发表于1995至201 1年的文献,得到18篇符合录入排除标准的文献,并在文献数据的基础上建立了利培酮及其活性代谢产物9-羟基利培酮的群体药动学模型.建立的模型用二室模型描述原药利培酮体内过程,一室模型描述活性代谢产物9-羟基利培酮的体内过程,并在药物的吸收过程中加入了原药的首过代谢过程.模型得到原药和代谢产物的系统清除率分别为7.66 L/h和7.38 L/h,表观分布体积分别为70.6 L和117L.建立的模型通过1000次仿真的可视化检验评价模型的拟合程度.本文还利用42例精神分裂症患者临床治疗药物监测数据来评价模型对于中国患者人群中利培酮血药浓度的预测性.本研究证明通过文献数据所建的模型是可靠的,可以用作目标群体个体化治疗的依据.

藏药镰形棘豆中的黄酮类化合物

从藏药镰形棘豆中分离得到27个黄酮类成分,包括10个异黄酮、9个二氢黄酮、3个二氢查耳酮、2个黄烷,其化学结构通过质谱、核磁共振波谱以及圆二色谱等波谱法得以确定.其中12个化合物为首次从镰形棘豆中分离得到,10个化合物为首次从棘豆属植物中分离得到.

北京成人急性腹泻的诊治与指南存差距

临床医师诊治成人急性腹泻是否遵照指南不曾调查过.本研究目的旨在评估北京成人急性腹泻的诊治与腹泻诊治指南的一致性.2011年5月-6月在北京10家综合医院进行了腹泻诊治调查.400例患者接受调查,平均年龄(35.5±14.8)岁,52.3％为女性.所有患者中,357例(89.3％)表现为水样腹泻,43例(10.7％)表现为脓血便.在357例水样腹泻患者中,114例(31.9％)患者没有给予补液治疗,186例(52.1％)患者给予了抗生素治疗,而有抗生素应用指证的患者仅有28例(7.8％,年龄大于65岁或有免疫缺陷病).这种处理完全背离了指南.止泻剂仅用于7例水泻患者,与指南基本一致.北京综合医院对成人腹泻的诊治与指南存有差距,需加强腹泻诊治培训.

吗啡处理大鼠的戒断症状以及血浆吗啡及其代谢物M3G含量的性别差异

本文旨在评价阿片依赖行为是否存在性别差异.纳洛酮催促戒断研究:20只大鼠,单次注射吗啡后1小时注射纳洛酮.评价大鼠戒断症状,同时应用HPLC-UV方法测定血浆中吗啡和M3G浓度.自然戒断研究:97只大鼠,吗啡组以剂量递增法给药28天,于后一次给药后,评价大鼠自然戒断症状和血浆中吗啡以及M3G的含量.急性给药催促戒断的戒断症状未观察到性别差异.自然戒断后身体戒断症状存在性别差异,雄鼠重于雌鼠(P＜0.05).在急性给药实验和慢性给药实验中,吗啡的Cmax雄鼠比雌鼠含量高,M3G的Cmax雌鼠比雄鼠含量高.吗啡药代动力学特征在急性给药实验和慢性给药实验中存在性别差异.成瘾大鼠自然戒断后身体戒断症状的程度和血浆中吗啡、M3G浓度以及M3G/MOR的比值相关.

联合使用反相液相色谱,柱切换以及两性离子交换-反相亲水性相互作用混合模式色谱-质谱法分析抗生素中的杂质

建立并优化了一种二维柱切换、高效液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)系统,用于分析抗生素及其有关物质.在一维色谱中,采用两性离子交换-反相亲水性相互作用(ZIC-RP-HILIC)混合模式色谱柱对目标杂质进行分离,并采用液质联用技术(LC-MS/MS)进行检测.在二维色谱中,采用常规的反相LC色谱柱对供试品及其杂质进行分析.ZIC-RP-HILIC混合模式色谱系统的流动相为一种适用于LC-MS/MS的可挥发性缓冲盐,能够提高杂质的离子化效率,便于对目标杂质进行结构解析.直接采用ZIC-RP-HILIC-MS系统,对使用离子对反相色谱分离的抗生素杂质进行定性分析.ZIC-RP-HILIC混合模式色谱与反相LC色谱系统之间的正交性,进一步保证了杂质检测的全面性.此方法的优势体现在对青霉素V钾,苯唑青霉素钠、头孢曲松钠的杂质分析中.另外,该方法便于进行抗生素的杂质谱分析,并可用于其它药物的杂质分析.

羊踯躅的化学成分研究

对羊踯躅植物花蕾的化学成分进行研究,应用多种色谱技术进行分离纯化、波谱技术鉴定其结构.从羊踯躅花蕾中分离并鉴定了15个化合物,分别为2E,4Z-脱落酸(1),2a-羟基齐墩果酸(2),齐墩果酸(3),积雪草酸(4),苯甲基糖苷(5),邻苯二甲酸二丁酯(6),β-谷甾醇(7),牡荆素(8),槲皮素(9),硬脂酸(10),rhodomollein Ⅰ (11),rhodojaponin Ⅵ (12),rhodomolleinⅪ(13),rhodojaponin Ⅱ (14),kalmanol (15).其中,化合物1-10为首次从羊踯躅植物中得到.

肿瘤转移靶向肽修饰的阿霉素脂质体对高转移性乳腺癌细胞的靶向特异性研究

肿瘤转移日渐成为肿瘤治疗的重要靶标.本研究采用肿瘤转移靶向肽(TMT)与脂质材料(PEG-DSPE)偶联获得靶向化合物(TMT-PEG-DSPE),用以构建靶向阿霉素脂质体(TMT-LS-DOX).结果表明,TMT-LS-DOX呈现出良好的药剂学性质.选用高转移性乳腺癌细胞(MDA-MB-435S和MDA-MB-231)对该转移特异性递送系统进行评价,采用非转移性乳腺癌细胞(MCF-7)作为对照.游离TMT多肽浓度达100 μg/mL时仍未显示出细胞毒性.与MCF-7相比,MDA-MB-435S及MDA-MB-231细胞对TMT-LS-DOX摄取增加,并经受体竞争性实验证明该促进作用由TMT介导.因此,TMT修饰的纳米载体可能成为增加化疗药物对高转移性乳腺癌特异性的一种新策略.

效应面法优化尼美舒利双层缓释片处方

采用正交设计及星点设计-效应面法对尼美舒利双层缓释片处方进行优化.优化后的处方如下:(Ⅰ)速释层:尼美舒利,50 mg;乳糖,92 mg;淀粉,22 mg; CCMC-Na,14 mg; PVP K30,1 mg;微粉硅胶,1 mg;硬脂酸镁,0.9 mg;氧化铁红,0.1 mg;(Ⅱ)缓释层:尼美舒利,150 mg; HPMC K100LV,26 mg; HPMC K4M,33 mg;乳糖,54 mg; PVP K30,1 mg;微粉硅胶,1 mg;硬脂酸镁,0.9 mg.优化后的处方在初期药物快速释放(10 min释放15％),后期缓慢释放持续一段时间(16 h),具有双相释放特征,且放置6个月后无明显变化.