中国药学（英文版）杂志
Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 중국약학（영문판）
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3-取代-4-(2-甲基环己氧基)-6-苯乙基吡啶酮的路线改进
反式-3-异丙基-4-(2-甲基环己氧基)-6-苯乙基吡啶酮,作为逆转录酶抑制剂,对野生型HIV-1病毒株和突变株均具有非常高效的活性.为了进一步研究该化合物,其原始合成路线应被缩短以提高总收率.我们设计了一条有效的合成策略,以更高的收率得到目标化合物.
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3’-端肽缀合修饰提高寡核苷酸的血清稳定性
RNA干扰被广泛用于传染性疾病及恶性肿瘤的基因治疗领域,但体内稳定性较差限制了其在临床上的应用.本文报道了在siRNA正义链的3端缀合不同长度的肽片段均能够明显提高血清稳定性,而在siRNA反义链的3'-端缀合相同的肽片段则对血清稳定性没有影响.血清中的RNase A能够选择性水解siRNA正义链3'-末端缀合的肽片段,从而得到原siRNA片段,但反义链3'-末端缀合肽缀合物则不能在血清中得到原siRNA片段.该结果进一步证明RNase A对siRNA双链的进攻具有方向性.
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马拉巴酮C的大鼠肝微粒体生物转化及其体外对人胃癌细胞株的细胞毒活性研究
马拉巴酮C是从中药肉豆蔻(Myristica fragrans Houtt.的种子)中提取到的,肉豆蔻科植物所特有的一类二芳基壬烷类化合物.本文首次利用大鼠肝微粒体对其进行了生物转化研究,明确其主要生物转化产物为马拉巴酮B.在体外对人胃癌细胞株NCI-N87和MGC803细胞毒活性评价试验中发现,原型化合物马拉巴酮C及其生物转化产物马拉巴酮B均具有与阳性药长春瑞滨相当的细胞毒活性.两者的半数抑制浓度,对NCI-N87细胞株分别为(42.62±3.10)和(19.80±1.70) μg/mL;对MGC803细胞株分别为(22.94±1.33)和(19.60±2.21)μg/mL.统计学分析表明,转化产物马拉巴酮B的细胞毒活性显著性强于原型化合物马拉巴酮C(对NCI-N87细胞P＜0.01,对MGC803细胞P＜0.05),提示肝微粒体对马拉巴酮C有活化作用.马拉巴酮C在肝微粒体的生物转化途径较为单一;马拉巴酮B和C具有治疗胃癌的开发潜力.
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UHPLC-MS/MS法在医院制剂多成分含量测定中的应用
射干合剂和甘地胶囊是新华医院的两个院内中药复方制剂,本文建立了UHPLC-MS/MS方法同时测定这两个制剂中的麻黄碱、咖啡酸、阿魏酸、芦丁、野黄芩苷、射干苷、黄芩苷、黄芩素、黄芪甲苷、次野鸢尾黄素、汉黄芩素等11种中药成分的含量.色谱柱采用ZORBAX SB-C18 (2.1 mm×50 mm,1.8 μm),流动相为0.1％甲酸水溶液-乙腈,梯度洗脱,流速为0.3 mL/min,柱温35℃;质谱采用电喷雾离子源(ESI),多反应离子监测(MRM),并结合正负离子扫描切换,其中咖啡酸、阿魏酸、野黄芩苷、射干苷采用负离子模式检测,麻黄碱、芦丁、黄芩苷、黄芩素、黄芪甲苷、次野鸢尾黄素、汉黄芩素采用正离子模式检测.结果显示麻黄碱、咖啡酸、阿魏酸、芦丁、野黄芩苷、射干苷、黄芩苷、黄芩素、黄芪甲苷、次野鸢尾黄素、汉黄芩素的定量限分别为4.90×10-3 ng/mL、7.80 ng/mL、6.8 ng/mL、5.3×10-2 ng/mL、4.20×10-3 ng/mL、4.6×10-2 ng/mL、1.44× 10-4 ng/mL、4.85 ng/mL、0.23 ng/mL、3.18×10-4 ng/mL、2.95×10-4 ng/mL,检测限分别为2.90×10-4 ng/mL、0.77 ng/mL、2.0ng/mL、0.016 ng/mL、1.3× 10-3 ng/mL、3.33×10-4 ng/mL、4.32× 10-5 ng/mL、1.46 ng/mL、0.07 ng/mL、9.5×10-5 ng/mL、8.84×10-5 ng/mL.在相应的线性范围内R2＞0.99;日内和日间精密度(RSD)均小于5％,平均回收率均在80％-120％.本方法在20 min内实现这11种目标化合物的分离和测定,简单、快速、灵敏、准确,可用于射干合剂和甘地胶囊的指标成分含量测定,为这两个制剂的质量控制提供依据.
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消癌平化学成分研究
消癌平注射液是通关藤提取物的单方制剂.本研究运用溶剂法结合硅胶、Sephadex LH-20、ODS和半制备高效液相色谱等色谱分离方法,从消癌平注射液中间体的氯仿提取物中分离得到11个化合物,通过综合分析MS、1D NMR 和2D NMR等光谱数据,11个化合物的结构分别鉴定为:3-O-β-D-oleandropyranosyl-17β-tenacigenin B (1),tenacigenin B (2),17β-tenacigenin B(3),marsdenoside F(4),tenacissoside G(5),tenacissoside I (6),tenacissoside H(7),marsdenoside D(8),tenacigeninA (9),marsdenoside I (10)和tenacigenin C (11),其中化合物1为新化合物.
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滇越金线兰活性部位降血糖、增敏胰岛素和抗氧化活性研究
采用高糖高脂饮食联合低剂量STZ诱导造成糖尿病大鼠模型,实验组大鼠分别灌胃给予滇越金线兰总膏和溶剂萃取法所得各极性部位,测定给药后大鼠血糖、胰岛素敏感性、抗氧化活性及NO水平等相关指标.胰腺切片,进行病理学检查.与模型组相比,乙酸乙酯部位给药组的随机血糖可见明显降低,从给药前402.66至226.26 mg/dl (P＜0.05),而且该组大鼠的体重值明显高于模型对照组,同时能提高胰岛素敏感性,改善高糖负荷以后的糖耐量;胰腺细胞形态较模型组有明显改善;同时SOD活性增加,NO含量均显著降低.表明滇越金线兰的乙酸乙酯部位是其降血糖的主要活性部位,其作用机制可能与改善胰岛素抵抗、增强机体抗氧化活性和降低血浆NO等机制有关.
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UPLC-MS/MS法同时测定消栓通络方中18种成分的含量
消栓通络方是临床应用广泛的中药复方制剂.本文建立了一种可同时检测该方剂中18种活性成分的超高效液相-串联四级杆质谱方法.采用多反应监测(MRM)模式测定,离子化方式选择ESI+和ESF-.利用BEH C18 (2.1 mm×100 mm,1.7μm)色谱柱进行分离,甲醇-0.1％甲酸溶液0.2 mL/min梯度洗脱.18种活性成分测定的线性范围多在0.001-0.5 μg/mL之间,r值在0.9896-0.9996之间;高、中、低3个水平日内、日间精密度RSD均＜15％;室温24 h稳定性RSD＜15％.应用该方法对4种不同剂型的市售消栓通络方制剂18种活性成分进行了测定,结果显示该方法快速、准确、灵敏、重现性好,可用于消栓通络方制剂的质量控制.
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九子参中一个新三萜皂苷
运用硅胶、Sephadex LH-20、ODS以及高效液相色谱法,从九子参的根中分离得到一个新三萜皂苷和一个已知三萜皂苷.通过质谱以及一维二维核磁确定了化合物的结构.化合物1和2均为首次从该属植物中分离得到.
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利用细胞培养基或动物血浆中的荧光标记产物测定鞘磷脂合酶活性
鞘磷脂合酶(SMS)催化神经酰胺(ceramide,Cer.)转变为鞘磷脂(sphingomyelin,SM).近来的研究表明神经酰胺和鞘磷脂参与了代谢综合征的过程,因而鞘磷脂合酶被认为是开发抗代谢综合征药物的潜在靶点.鞘磷脂合酶有两个同工酶,分别称为鞘磷脂合酶1 (SMS1)和鞘磷脂合酶2(SMS2).这两种同工酶的亚细胞定位不同,在不同组织中的表达水平也有差异.到目前为止,己发表有多种方法测定组织和细胞匀浆中的总SMS活性,这些方法通过分析总反应体系或细胞内的酶促反应产物来衡量SMS活性.本文介绍一种测定SMS活性或筛选SMS抑制剂的新方法.我们将荧光标记的神经酰胺(NBD-Cer.)作为底物与细胞孵育,或者将该底物注射到小鼠体内,然后监测在细胞培养基或小鼠血浆中出现的荧光标记的鞘磷脂(NBD-SM)的含量.采用这种办法可有效检测出D609(一种鞘磷脂合酶抑制剂)对细胞和小鼠整体SMS活性的抑制作用.我们进一步采用该方法检测了SMS1基因敲除小鼠和SMS2基因敲除小鼠的SMS活性,结果发现注射底物后,SMS2基因敲除小鼠(而不是SMS1基因敲除小鼠)血浆中NBD-SM的堆积被明显阻断.因而该方法可用于检测生理或药理条件下在体或离体组织的SMS活性、筛选SMS抑制剂、甚至筛选SMS2特异性抑制剂.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 |
| 2008 | 01 02 03 04 |
| 2007 | 01 02 03 04 |
| 2006 | 01 02 03 04 |
| 2005 | 01 02 03 04 |
| 2004 | 01 02 03 04 |
| 2003 | 01 02 03 04 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
