中国药学（英文版）杂志
Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 중국약학（영문판）
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用于体外协同效应的阿霉素与去氢骆驼蓬碱脂质体的制备、理化性质与评价
以一些独立机制为靶点的组合治疗系统可用于治疗肿瘤.本研究采用薄膜分散法结合pH梯度法制备包载阿霉素和去氢骆驼蓬碱的脂质体,进而构建组合递送系统.首先,建立简单、精确和准确的双波长紫外分光光度法测定脂质体中阿霉素和去氢骆驼蓬碱的含量,并进行了方法学验证.处方工艺研究中,分别优化了药脂比为1:20,载药时间为30分钟,载药温度为50℃.优化的脂质体平均粒径约为100 nm,多分散系数小于0.2,包封率高于93％.在pH 7.4的释放介质中两药物的释放十分缓慢,这预示着制剂具有良好的安全性.脂质体制剂中两个药物的协同性用MCF-7细胞的细胞毒实验来评价,研究结果表明,包载阿霉素和去氢骆驼蓬碱的脂质体协同指数达到0.81,表明具有显著的协同效应,可进一步增强体外抗增殖抑制作用活性.所有实验结果表明,上述两个脂质体的组合可成为有效的肿瘤治疗手段.
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山柰酚衍生物的合成和细胞毒性研究
本研究报道一个简单的山柰酚结构修饰方法,该方法采用不同的条件终得到1个新化合物3,5-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-6,8,8-tris(3-methylbut-2-en-1-yl)-4H-chromene-4,7(8H)-dione (5)和3个已知化合物8-异戊烯基山柰酚(2)、6-异戊烯基山柰酚(3)、6,8-二异戊烯基山柰酚(4).所有的衍生物均是首次合成,根据它们的核磁和质谱数据进行了结构鉴定.化合物2、3和5对MDA-231 (IC50值分别为9.45±0.20 μM、7.15±0.37μM和6.92±0.30 μM和MCF-7 (IC50值分别为10.08±0.57 μ.M、10.04±0.23 μM和2.15±0.20 μM)两种人乳腺癌细胞株表现出显著的细胞毒性.
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2-氨基苯并咪唑类BACE1抑制剂的设计和合成
基于片段的药物设计(FBDD)在天冬氨酰蛋白酶抑制剂的研究中有广泛的应用.本文针对可与BACE1催化活性中心Asp228和Asp32形成氢键作用的2-氨基苯并咪唑这一分子片段,通过对其结合模式的分析以及相关文献晶体结构的指导,进行了一系列的结构修饰.在设计合成的12个化合物中有三个化合物在10 μM水平的体外酶水平抑制实验中显示了大于50％的抑制活性.分子对接显示这一系列化合物可以形成多重的氢键作用并占据BACE1活性中心的S1和S2’口袋,未来可能会成为研究潜在新型BACE1抑制剂的良好开端.
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发展基于活细胞的FlexStation3高通量钙荧光方法及筛选TRPV3通道抑制剂
为了建立高通量筛选TRPV3通道调节剂的方法,本研究利用FlexStation3酶标仪,针对瞬时转染TRPV3通道的HEK293T细胞的密度、Cal-520染料的浓度及染料孵育时间进行了条件优化.结果显示,40 000个细胞/孔、5.0％的Cal-520染料浓度及1.5 h的染料孵育时间为佳实验条件.应用该筛选方法,筛选并发现来源于睡莲科植物的有效成分甲基莲心碱(neferine)能够抑制TRPV3通道,该抑制作用经全细胞膜片钳实验证实并测得其IC50为24.5±4.1 μM(n=6).对其它TRPV通道成员的选择性电生理学评价结果显示,甲基莲心碱对TRPVl和TRPV4通道无抑制作用.总之,实验数据显示,FlexStation3高通量钙荧光筛选可以用于发现TRPV3以及其他TRP通道的调节剂,筛选发现的天然产物甲基莲心碱可以作为TRPV3通道的工具药研究通道的药理学功能.
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人血管加压素糖基化衍生物的合成
本文建立了以糖-氨基酸缀合物作为固相合成模块、快速制备人血管加压素糖基化衍生物的策略,为高效合成其它结构新颖的糖基化环肽及衍生物提供了一个解决方案.
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薯蓣皂苷通过降低胶质细胞活化及维持SOD水平减轻脑卒中小鼠的神经损伤
本实验主要是探究天然甾体皂苷-薯蓣皂苷对小鼠大脑中动脉阻断术后引起的局灶性脑缺血的神经保护作用及其相关作用机制.在本实验中,我们发现薯蓣皂苷(1.5 mg/kg,侧脑室注射)术前30 min给药后明显减少小鼠脑梗死体积和神经损伤症状,同时脑梗死区神经细胞(神经元细胞、胶质细胞)的死亡及海马区神经胶质细胞的活化也显著减少;另外,1.5 mg/kg薯蓣皂苷干预明显提高脑梗死区SODs的表达.这些结果表明薯蓣皂苷通过抑制胶质细胞活化及提高SODs的表达对脑缺血再灌注小鼠发挥神经保护作用.
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天然产物的化学信息学分析及骨架适应症预测
天然产物是药物发现的重要来源,对天然产物库进行信息学分析有助于加深我们在整体层面上对天然产物的认识,并起到辅助药物设计的作用.本研究收集了较为完整的天然产物库,包含超过220 000个天然产物分子,对其进行分析结果表明天然产物在化学空间上的分布比合成化合物和药物更广,天然产物库的骨架多样性也优于其他化合物库.另外,通过适应症预测模型发现,天然产物骨架在某些适应症例如关节炎、高血压、抗过敏、镇痛上分布较广,然而现有的天然产物来源药物对其利用度并不高,因此我们建议在先导库设计中更多地利用天然产物骨架结构.
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PI3K signaling pathway targeting by using different molecular approaches to treat cancer
Recent evidence of research has been proposed that the phosphoinositide 3-kinase (PI3K) pathway is noticeable target for searching novel anticancer agents.The phosphoinositide 3-kinase (PI3K) is accountable for harmonizing a diverse range of cell functions,such as transcription,proliferation,cell survival,cell growth,degranulation,vesicular trafficking and cell migration,which are mostly involved in carcinogenesis.Particularly,PI3K-mediated signaling molecules and its effects on gene expression contribute to tumorigenesis.PI3Ks generally are grouped into three distinct classes:Ⅰ,Ⅱ and Ⅲ according to their structure and function.The class ⅠA of PI3K includes an alpha,beta or delta p110 catalytic subunit (p110α,p 110β,or p110γ),which are associated with the activation of RTKs.Mutations in PIK3CA,the gene encoding the p110α catalytic subunit of PI3K,have just been recognized as novel mechanisms of inducing oncogenic PI3K signaling.Therefore,the class ⅠA PI3K is the only one of most evidently implicated in cancer.The PI3K pathway is mostly mutated in more cancer patients compared with normal person,making it an eye-catching molecular target for analyses based on inhibitor molecule.In this article,we highlighted the signaling effects and regulation pathway of PI3K involved in the development and survival of tumor cells.The consequence and intricacy of PI3K pathway made it an essential beneficial target for cancer treatment.
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2017年中国药物化学会中的北医药学人
The 2017 Chinese Medicinal Chemistry Symposium was successfully held on Aug.27-30 at the Beijing National Conference Center.The theme of this conference is Global New Drug Research and Development:New molecules,New Technologies,and New Therapies.This symposium collected a very impressive list of scientists who are highly active in drug discovery.The symposium delivered 179 presentations and 135 posters on the topics of:1) Progression of cell therapy research (including immune,stem cells,etc.);2) New frontiers and trends in medicinal chemistry;3) Latest developments in critical diseases;4) New theories and methods of drug molecular design;5) New methods and technologies in medicinal materials and drug synthesis;6) Chemical biology and related fields;7) Frontiers of natural medicine and traditional Chinese medicine.Among them,11 invited speakers are come from School of Pharmaceutical Sciences,PKU.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 |
| 2008 | 01 02 03 04 |
| 2007 | 01 02 03 04 |
| 2006 | 01 02 03 04 |
| 2005 | 01 02 03 04 |
| 2004 | 01 02 03 04 |
| 2003 | 01 02 03 04 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
