2-羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)对双氢青蒿素水溶液的稳定性和溶解性的影响

各种不同浓度的2.羟丙基-β-环糊精对双氢青蒿素的不同pH值水溶液的溶解度的影响进行了研究.不同浓度的2-羟丙基-β-环糊精对双氢青蒿素在50,60,70,80℃条件下的稳定性也进行了研究.制备了双氢青蒿素2-羟丙基-β-环糊精包合物并通过X-射线衍射和差示热分析验证了包合物已经形成.2-丙基-β-环糊精有效地抑制了双氢青蒿素的水解,而且,2-羟丙基-β-环糊精的浓度越高,双氢青蒿素的溶解度和稳定性越好;温度越高,双氢青蒿素的稳定性越差.2-羟丙基-β-环糊精足双氢青蒿素的增稳剂和增溶剂.

新型抗肿瘤药物乙烷硒啉与牛血清白蛋白作用研究

本文采用荧光分光光度法测定了乙烷硒啉与牛血清白蛋白的结合常数和结合位点数:并采用Atodock软件分析了乙烷硒啉和人血清白蛋白分子对接的作用方式.计算得出乙烷硒啉与BSA形成复合物的结合常数K为3.5×104L/mol.结合位点数n=0.9.从不同温度下的结合常数可计算出热力学常数AH0,AS0,因此乙烷硒啉与BSA作用力主要应为疏水作用力.结合在人血清白蛋白的高亲和位点上的乙烷硒啉与人血清白蛋白分了中的Cys34未达到能产生相互作用的有效距离,因此乙烷硒啉与人血清白蛋白分子相互作用主要为疏水作用力.

大蒜辣素对人鼻咽癌KB细胞的促凋亡、周期阻滞以及微管解聚作用

大蒜辣素是大蒜的主要生物活性成分,由其非活性前体蒜氨酸与蒜酶相互作用而产生.在此项研究中,我们观测大蒜辣素对人鼻咽癌细胞的增殖抑制作用与药理机制.研究结果表明,大蒜辣素可明显抑制KB细胞的增殖,具有浓度依赖性,作用48 h的IC50值为(2.2±0.2)μg/mL.而且,大蒜辣素可诱导KB细胞凋亡,作用48 h时诱导凋亡作用在(16～48)μg/mL范围内具有浓度依赖性.大蒜辣素的凋亡诱导作用通过其诱导KB细胞的细胞核凝集、细胞骨架改变以及线粒体膜电势变化得到了进一步确证.大蒜辣素还可阻滞KB细胞周期于S期,在(16～48)μg/mL范围内具有浓度依赖性.此外,大蒜辣素可浓度依赖的解聚KB细胞的微管,其作用类似于已知的微管解聚剂秋水仙碱.大蒜辣素对人鼻咽癌KB细胞的增殖抑制作用可能是通过诱导凋亡,阻滞细胞周期以及解聚微管实现的.

5-羟色胺1A受体配体发现新思路:基于受体的药效团

5-HT1A是治疗焦虑症、抑郁症和疼痛等精神类疾病的重要靶点.近年来寻找5-HT1A受体配体以及相关药物的发现,一直是研究的热点.本文首先采用同源模建的方法构建了一个5-HT1A受体模型,并通过与MP349进行分子对接研究,得到了一个可靠的受体-配体结合模式.在此基础上,建立了一个基于受体的药效团模型,该药效团模型包含许多配体和受体相互作用的重要特征;并在后续的虚拟筛选实验中验证了这个药效团模型检验真正的5-HT1A受体配体的能力.本研究结果可用于指导今后5-HT1A>配体的合成改造以及新的先导化合物的发现.

应用HPLC法测定人血浆和尿中比阿培南浓度及药动学研究

建立简单高效液相方法测定人血浆及尿液中比阿培南浓度,并进行健康人体比阿培南药代动力学研究.采用C18反相色谱柱,血样0.05 M乙酸铵一甲醇(94:6)洗脱,流速1.0 mL/min;尿样0.05 M乙酸铵-甲醇(97.5:2.5)洗脱,流速1.5 mL/min.紫外波长300 nm.12名男性健康志愿者单次静脉滴注600 mg比阿培南(60 min),测定比阿培南血样及尿样浓度,Winnonlin软件非房室模犁计算药动学参数.血样测定线形范围为0.25 mg/L-50 mg/L,尿样测定线形范围为0.50 mg/L-200 mg/L.日内、日间精密度分别低于2.8%和4.6%(血样),2.4%和2.5%(尿样).血样及尿样采集后立即加入稳定剂MOPS后室温下分别在6d,时和8d,时内稳定.比阿培南主要药动学参数分别为:Gmax37±6 mg/L,t1/2 1.27±0.21 h,AUC0-8h56±8 mg/L/h,AUC0-∞为57±8 mg/L/h,24d小时尿累积排出率为(58±5)%.建立的方法简单、灵敏、重现性好,可用于比阿培南药代动力学研究.

R-(-)去甲基盐酸苯环壬酯及其消旋体对M受体亚型的选择性研究

构建人源性5种乙酰胆碱M受体亚型(M1-M5)在中国仓鼠卵巢细胞(CHO-K1)上表达(CHO-hml-5R)稳定表达株对比分析R-(-)去甲基盐酸苯环千酯及其消旋体对M受体亚型的选择性.在稳定培养2代CHO-hml-5R细胞上,利用RT-PCR方法证实目的基因的表达,检测到5种乙酰胆碱M受体亚型的mRNA,应用放射性配体受体饱合试验检验分析各M受体亚型对氚标东莨宕碱([3H]-NMS)的亲合力及结合饱和度,试验表明[3H]-NMS对CHO-hml-5R的大结合力(Bmax值)分别是M1:2110±165.1,M2:861±90.0,M3:1127±34.0,M4:1055±61.5,Ms:1179±87.0 pmol/mg·pro,[3H]-NMS的Kd值M1-M5分别足0.97±0.22,1.16±0.14,0.99±0.06,0.56±0.08,1.12±0.06 nM.结果表明5种M受体亚型(M1-M5)稳定住株成功表达,竞争抑制试验评价R-(-)去甲基盐酸苯环壬酯及其消旋体的亚型选择特性,试验表明R-(-)去甲基盐酸苯环壬酯对M4受体亚型(pD2=7.48)具有较高的选择性,高于其他M受体亚型M1(pD2=6.20),M2(pD2=5.99),M3(pD2=5.99),M5(pD2=6.70),而去甲基苯环壬酯的消旋体对五种受体亚犁未表现出明显的亚型选择型.R-(-)去甲基盐酸苯环壬酯及消旋体对五个受体亚型的Hill系数(nH)1,均表现出对M受体的变构调节作用.该研究发现R-(-)去甲基盐酸苯环千酯对M4亚型具有较高的选择型拮抗作用,R-(-)去甲基盐酸苯环壬酯及其消旋体与CHO-hml-5R细胞的M亚型之间的作用存在变构调节机制.

流化床法制备的非诺贝特固体分散体小丸:物理表征、改善溶出和犬口服生物利用度

采用流化床包衣法制备难溶性药物非诺贝特(FNB)-PEG6000的固体分散体.差示扫描量热法和X-射线粉末衍射法对固体分散体中非诺贝特的物相进行鉴别,结果表明非诺贝特在固体分散体中以微晶形式存在.在含1%十二硫酸钠的水、FASSIF和FESSIF中对其溶出行为进行了考察,结果表明在PEG/FNB的比例为4/1以上,非诺贝特的体外溶出显著提高,30分钟溶出接近完全.然而,在较小PEG/FNB比例时,溶出并未显著提高.经测定血浆中非诺贝酸的含量,对非诺贝特固体分散体小丸的口服生物利用度进行了研究.PEG/FNB比例为3/1和4/1的固体分散体小丸其口服生物利用度相对于微粉化的非诺贝特lipanthyl提高了近3.4和4.4倍,口服生物利用度显著依赖于体外溶出速率.体内外相关性研究表明非诺贝特吸收分数与含1%十二硫酸钠的水、FASSIF和FESSIF中的溶出速率有很好的相关性.非诺贝特-PEG6000固体分散体小丸可用于提高其溶出速率和生物利用度,并具有良好体内外相关性.

中药脑必通在大鼠大脑中动脉梗死模型中的脑保护机制

自由基导致的神经细胞损伤是中风发病机理之一. 多项体外和体内研究证明,通过干预自由基在局部缺血部位导致的细胞凋亡,抗氧化剂可起到神经保护作用,而具有抗氧化功效的自然产品无疑是一种极有潜力的治疗中风的候选药物.奉研究的目的是评估脑必通(Braintone)在Wistar)k2鼠大脑中动脉梗死模型(MCAO)的治疗作用.与对照组相比,脑必通治疗组大鼠促凋亡基凶(AT2受体,FAS,BAX和BCL-XS)的表达量显著地减少(分别是0.4-,0.72-,0.76-,0.32倍,P<0.05).免疫组化结果显示这些基因所对应的蛋白质表达量也大量减少.TUNEL的观察结果进一步验证了脑必通的抗凋亡作用.从而证明脑必通作为一种抗氧化药物,对中风的治疗的确具有一定的潜在功效.

肥皂荚Gymnocladus chinensis Baill.中两个三萜皂苷的结构鉴定

从肥皂荚Gymnocladus chinensis Baill.提取出两个三萜皂苷类化合物(化合物Ⅰ与Ⅱ),其中化合物Ⅰ为新化合物,通过核磁方法,鉴定其为dihydroxy-acacic acid- 3 -O-α-L-arabinopyranosyl-21-O-{ ( 6S)-2-E-2,6-dimethyl-6-O-[4-O-(6S)- 2-E-2,6-dimethyl-6-O-β-D-glucopyranosyl-α-L-arabinopyranosyl-2,7-octadienoyl}-28-β-D-xylopyranosyl(1→)-β-D-xylopyranosyl(1→4)-α-L-rhanmopyranosyl(1→2)-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)]-β-D-glueopyranoside.

6种中药在白腐菌发酵前后降血脂作用变化研究

高血脂具有高致病性.本文通过比较中药发酵前后降血脂变化来探讨6味中药功效的变化.64中药采用白腐菌灵芝发酵,分成不同动物实验组,采用洛伐他江为阳性对照药.小鼠在连续用药15天后,腹腔注射Triton 3393,然后检测血清总胆固醇和总甘油三酯,并对部分中药发酵前后的HPLC指纹图谱进行了比较.结果显示益母草发酵前,桑枝和藤金银花发酵后,苦参发酵前后均能降低甘油三酯,而桑枝和益母草发酵前可以降低胆固醇含量.同时通过高效液相色谱分析发现一些新成分在发酵后产生.因此,白腐菌发酵提高了部分中药降血脂功效,并产生一些新的物质,表明中药通过一些药用真菌发酵提高或改变功效的方法值得进一步探讨研究.白腐菌发酵中药功效变化研究值得进一步探索.

NGR和RGD配体修饰脂质体对人脐静脉内皮细胞靶向效果的比较

肿瘤新生血管内皮细胞特异性高表达一些能被某些配体识别的蛋白质.本文以阿霉素脂质体为载体,在体外细胞水平上比较研究了多肽RGD和NGR对于人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)的靶向效果.本研究制备了阿霉素立体稳定脂质体(doxorubicin-loaded sterically stabilized liposomes,SSL-DOX).RGD(arginine-glycine-aspartic acid)或NGR(asparagine-glycine-arginine)修饰的立体稳定脂质体(RGD-SSL-DOX或NGR-SSL-DOX),并对其粒径、Zeta电位、包封率和释放等性质进行了研究.通过针对HUVEC细胞的流式细胞术、激光共聚集显微技术以及SRB测定在体外水平上研究两个多肽对于肿瘤血管内皮细胞的靶向效果.本研究中制备的脂质体包封率达到98%以上,粒径约65-75 nm,表面带弱的负电荷.体外释放实验证明RGD或NGR的修饰没有改变脂质体的释放行为.流式细胞实验中,SSL-DOX,NGR-SSL-DOX,RGD-SSL-DOX和阿霉素溶液中阿霉素被HUVEC摄取的顺序为:阿霉素溶液>RGD-SSL-DOX>NGR-SSL-DOX>SSL-DOX,配体修饰脂质体中的阿霉素进入细胞后分布在细胞核和细胞质内,而SSL-DOX内的药物仅分布在细胞核中.SRB实验中各制剂的细胞毒顺序与摄取实验中的顺序相同.脂质体的性质表征研究说明脂质体表面的配体修饰没有影响立体稳定脂质体的各项性质.由于配体介导的内吞作用,相对未经修饰的脂质体,配体修饰脂质体处理的HUVEC摄取的阿霉素有所增多,并KRGD-SSL-DOX的靶向效果强于NGR-SSL-DOX.

吗啉甲基萘满酮对家兔的血管舒张作用

本文研究了CY对家兔离体血管平滑肌的舒张作用.采用家兔离体胸主动脉为标本研究CY的舒血管作用.CY(3×10-3 mM-3 mM)可以舒张由肾上腺素、去甲肾上腺素、高钾和BaCl2引起收缩的血管平滑肌,EC50值分别为0.31±0.11,0.19±0.03,0.20±0.04和0.25±0.04 mM.CY(0.01 mM、0.1 mM、1 mM)剂量依赖性地抑制NE、KCl或CaCl2引起的的累积收缩鼍效曲线并呈非竞争性.在无钙液中CY能剂量依赖性的减弱由NE引起的位相性(第一时相)收缩,与维拉帕米有相似作用.因此,CY可能是通过阻断电压依赖性Ca2+通道舒张胸主动脉环.抑制细胞内钙的释放可能是CY主要的血管舒张作用机制之一.

马蹄香的化学成分研究

研究马蹄香Saruma henryi Oliv.全草的化学成分.利用溶剂萃取,反复硅胶、硅藻土色谱等手段进行分离纯化,根据理化性质、谱学数据进行结构鉴定.分离并鉴定了13个化合物,分别为7-甲氧基-马兜铃内酰胺Ⅳ(1)、马兜铃内酰胺Ⅱ(2)、马兜铃酸Ⅰ(3)、马兜铃内酰胺AⅡ(4)、胡萝卜苷(5)、马兜铃内酰胺Ⅰa(6)、穆坪马兜铃酰胺(7)、马兜铃内酰胺Ⅰ(8)、4p,10β-香兰木二醇(9)、马兜铃内酯(10)、马兜铃次酸Ⅰ(11)、内消旋二氢愈疮木酸(12)、calopiptin(13).所有化合物均为首次从马蹄香属植物中分离得到.马兜铃酸和马兜铃内酰胺类成分具肾毒性,本研究提示马蹄香药用的安全问题值得关注;研究结果亦为马兜铃科的化学分类学提供了依据.

HPLC法测定一种新型鬼臼毒素衍生物脂质体的包封率

建立采用高效液相色谱法测定5.FPE脂质体包封率的方法.色谱柱Kromasil 100 A C18 column(350 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-水(58:42,v/v),流速为0.8 mL/min,测定波长为271 mm,进样量为10 μL,柱温为30℃.线性范围为0.8～12.8μg/mL,相关系数,r=0.9999,日内和日问精密度的RSDD小于2.97%,平均回收率为96.8%～104.6%,RSD小于2.24%.本文建立了采用高效液相色谱测定5-FPE脂质体包封率的方法,该方法简便、快速、精确、灵敏度高.

大叶马蹄香Asarum maximum中一个新的马兜铃内酰胺

本文报道了从大叶马蹄香Asaturn maximum Hemsl.的根及根茎中分离得到的一种新的马兜铃内酰胺,其化学结构为10-氨基-7,8-二甲氧基-3,4-次甲二氧基菲-1-羧酸内酰胺,命名为马兜铃内酰胺Ⅶ(1).

RP-HPLC法测定微乳中水飞蓟素的含量

建立测定微乳中水飞蓟素含量的反相高效液相色谱法.采用ODS C18色谱柱,检测波长为288 nm,流动相为甲醇-水-冰醋酸(42:58:0.5,v/v/v),流速为1 mL/min.水飞蓟宾标准曲线的线性范围为10-1000μg/mL,平均回收率为99.0%-100.7%,日内和日间精密度均低于1.6%.该法简单、快速、精确、准确,可用于水飞蓟素微乳制剂质量控制要求.

细胞透膜性肽以及其在外源性siRNA转运中的应用

siRNA被认为是很有希望的基因治疗分子.它通过介导靶mRNA降解而抑制基凶表达.为了发挥siRNA分子的应用,需要寻找适当的方法解决siRNA分子透膜性差的问题.用细胞透膜性肽进行药物细胞内转运是一种新的和充满希望的方法.本文将综述细胞透膜性肽在siRNA转运中的应用.初步研究表明这类转运载体具有较低的细胞毒性和较好的转运效率.

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