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霍乱毒素B亚单位-神经生长因子耦联制剂滴鼻对拟痴呆小鼠空间学习记忆的影响
目的 观察霍乱毒素B亚单位(cholera toxin B subunit, CB)与神经生长因子(NGF)耦联制剂滴鼻治疗对拟痴呆小鼠学习记忆能力及胆碱能神经系统的影响.方法 用改进的过碘酸钠法使CB-NGF耦联,滴鼻治疗脑室内注射β样淀粉蛋白(Aβ25-35)的拟AD小鼠模型;CB-NGF 7.5 μg/d、15 μg/d滴鼻治疗7 d,Morris水迷宫检测其空间学习记忆能力;免疫组织化学染色胆碱乙酰化酶(ChAT).结果 未经治疗的模型鼠寻台潜伏期明显延长(P<0.01);在安全岛所在象限的停留时间明显缩短,斜角带区ChAT阳性细胞数量显著减少(P<0.001).NGF及CB-NGF滴鼻治疗组寻台潜伏期有所缩短,在安全岛象限内的停留时间比模型组明显延长(P<0.01);基底前脑斜角带区ChAT染色明显增多(P<0.01).结论 CB-NGF滴鼻治疗可改善痴呆小鼠的空间认知能力,与其保护胆碱能神经有关.
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肉桂醛促进神经细胞线粒体功能并抑制Aβ毒性
一些研究表明肉桂及其主要活性成分肉桂醛具有抗阿尔兹海默症(AD)活性.为了阐明肉桂醛的作用机制、促进抗AD药物开发,本文研究了肉桂醛对SH-SY5Y神经细胞特别是线粒体的作用.实验结果表明,肉桂醛能够促进神经细胞在有和无β-淀粉状蛋白(Aβ)负载下的细胞活力,其作用机制包括:保护和恢复Aβ损伤的正常线粒体形态、维持线粒体膜电位和降低ROS的产生.肉桂醛导致Drp1蛋白表达可能与其阻止Aβ诱导线粒体裂解有关.此外,肉桂醛也能抑制Aβ的寡聚化,降低其细胞毒性.但肉桂醛对SH-SY5Y神经细胞Tau蛋白的磷酸化却没有明显作用.总之,肉桂醛可促进神经细胞线粒体功能并抑制Aβ毒性,这两个机制在神经保护方面互相关联.本文结果提示肉桂醛可以作为保健药物用于AD和其他衰老性代谢疾病的防治.
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米诺环素体外抗Aβ25-35对大鼠皮质神经元毒性初步研究
目的研究米诺环素对Aβ25-35导致大鼠皮质神经元毒性的保护作用.方法培养大鼠皮质神经元,复制Aβ25-35诱导的神经元毒性模型.通过测定LDH的活性观察米诺环素对Aβ25-35产生的细胞死亡的影响,采用Hoechest 33258核染色后相差显微镜下细胞形态的变化以及DNA琼脂糖凝胶电泳观察米诺环素对Aβ25-35产生的细胞凋亡的影响,并通过底物测定观察米诺环素对Aβ25-35导致的胱冬氨酸酶3(caspase3)活性的变化.结果米诺环素能明显对抗Aβ25-35诱导的神经元毒性,减少LDH的释放,促进神经元存活.同时还能明显的对抗Aβ25-35引起的神经元染色质浓缩、核固缩和DNA片段化的作用.此外,米诺环素也能明显抑制Aβ25-35诱导的神经元caspase3活性的升高.结论米诺环素能抑制Aβ25-35诱导的神经元凋亡,这种作用可能是通过抑制caspase3的活性来实现的.
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C1q在阿尔茨海默病发病机制中的作用
阿尔茨海默病( Alzheimer Disease，AD)是常见的中枢神经系统退行性疾病之一,随着世界人口老龄化，A D患者不断增多，己成为严重危害人类健康的医学和社会问题。其典型病理特征是神经炎性斑（NP）、神经原纤维缠结（NFT）及脑血管淀粉样变性（CAA），其它病理特点如代谢障碍、细胞大分子（包括蛋白质、脂质、核酸）和碳水化合物的氧化损伤等也逐渐被研究证实。虽然目前AD的病因和发病机制尚不十分清楚，但其中的氧化应激反应导致的氧化损伤因素是在早期AD发病中被肯定的明显变化之一[1]。研究表明,多种因素（β样淀粉蛋白（Aβ）沉积、机械损伤、超氧化物歧化酶变异）等对神经元氧化应激产物（reactive oxygen speicies ,ROS）的产生有明显影响。而近期研究发现，补体系统作为机体免疫的重要部分,也在AD氧化应激反应的发生发展中扮演着重要的角色[2]。因此，本综述就补体C1q(Complement lq)在阿尔茨海默病发病机制中的作用作一概述。
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晚期糖基化终末产物受体与阿尔茨海默病
阿尔茨海默病(AD)是一种以记忆力下降和认知功能障碍为主要表现的神经退行性疾病,以形成细胞外淀粉样斑块,细胞内神经原纤维缠结及细胞慢性炎症为主要病理改变[1].β样淀粉蛋白(Aβ)是一种易于聚集的非特异性结合蛋白,可与许多不同结构的物质相结合,如磷脂双分子层、蛋白聚糖以及多种蛋白受体,包括晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、烟碱型乙酰胆碱受体α(α-N-AChR),巨噬细胞A型清道夫受体(SR-A)、α5β1整合素、N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA receptor)、p75 神经营养因子受体(P75NTR)及低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP-1)[2]等.
关键词： 晚期糖基化终产物受体 阿尔茨海默病 β样淀粉蛋白 -
2型糖尿病大鼠血清β淀粉样蛋白水平和胆碱酯酶活性的改变
目的:探讨2型糖尿病(2型DM)大鼠血清胆碱酯酶(SchE)活性及β淀粉样蛋白(Aβ)水平的变化与发生老年性痴呆(Alzheimer Disease,AD)的相互关系.方法:用STZ静脉注射+高脂、高热卡饲料喂养的方法复制2型DM大鼠模型,并与对照组同步实验.饲养8周,出现OGTT异常时分离大鼠血清及脑组织,分别测定Aβ、乙酰胆碱酯酶(AchE)、丁酰胆碱酯酶(BchE)活性、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平.结果:糖尿病组血清AchE、BchE、Aβ、FBG、FINS水平均显著高于对照组,脑组织Aβ也呈升高趋势,AchE、BchE活性明显下降.结论:患2型DM时,血清AchE、BchE活性、Aβ明显增高,表明2型DM大鼠血清和脑组织Aβ升高可能与其并发AD有一定的关系.
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小檗碱阻止2型糖尿病大鼠血清β样淀粉蛋白升高的作用机制
目的探讨小檗碱降低2型糖尿病大鼠血清β样淀粉蛋白(Aβ)的作用机制,为防治2型糖尿病并发阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)的研究提供新的思路.方法用链脲佐菌素静脉注射+高脂、高热饲料喂养2周的方法复制2型糖尿病大鼠模型20只,随机分为2型糖尿病组和小檗碱治疗组(盐酸小檗碱剂量:187.5 mg·kg-1·d-1)各10只;另设正常对照组大鼠10只.2型糖尿病组和小檗碱治疗组继续用高脂高糖饮食饲养6周后处死,分离血清及脑组织,分别测定Aβ、乙酰胆碱酯酶(AchE)、丁酰胆碱酯酶(BchE)活性、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平.结果 2型糖尿病组血清AchE、BchE、Aβ、FBG、FINS均显著高于正常对照组,脑组织Aβ也呈升高趋势,但AchE、BchE活性明显下降;小檗碱治疗组血清AchE、FBG、Aβ显著下降,FINS水平也明显降低.结论 2型糖尿病大鼠血清AchE、BchE活性显著增高,Aβ含量明显升高,提示2型糖尿病与阿尔茨海默病存在着共同的分子基础,二者之间有密切的联系.小檗碱能降低FBG、Aβ水平,可能通过抑制血清胆碱酯酶的活性,改善胰岛素抵抗,因此,对防治2型糖尿病并发阿尔茨海默病具有重要的临床价值.
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益智温胆颗粒对APP/PS1(B6)双转基因小鼠行为学、脑组织病理形态及Aβ含量的影响
目的 观察中药益智温胆颗粒对APP/PS1(B6)双转基因小鼠行为学、脑组织病理形态及Aβ的影响.方法 选用APP/PS1(B6)双转基因小鼠随机分为模型组、益智温胆组和多奈哌齐组,将同系背景小鼠作为空白组.益智温胆组、多奈哌齐组以相应药物灌胃,模型组和空白组给予等体积的生理盐水,连续灌胃90天.采用Moms水迷宫测试、跳台测试评估APP/PS1(B6)小鼠行为学;HE染色观察APP/PS1(B6)小鼠海马组织病理变化;ELISA法检测APP/PS1(B6)小鼠海马Aβ含量.结果 Morris水迷宫测试:与空白组比较,模型组小鼠发现平台时间显著延长(P＜0.01),且游泳总路程明显增加(P＜0.01);与模型组比较,给药组小鼠发现平台时间均缩短(P＜0.01),且游泳总路程均减少(P＜0.01).跳台测试:与空白组比较,模型组小鼠出错次数明显增加(P＜0.01),且潜伏期明显缩短(P＜0.01);与模型组比较,给药组小鼠出错次数明显减少(P＜0.01),潜伏期明显延长(P＜0.01).海马组织形态:模型组有明显的脑神经元变性,可见到淀粉样蛋白斑块沉积;多奈哌齐组可看到神经元数量增多且细胞结构排列较整齐;益智温胆组空泡变性和细胞核增大有所改善,神经细胞排列和细胞形态较好.海马Aβ含量:与空白组比较,模型组小鼠海马Aβ1-42和Aβ1-40明显增加(P＜0.01);与模型组比较,益智温胆组和多奈哌齐组小鼠海马组织中的Aβ1-42和Aβ1-40含量明显下降(P＜0.01);与多奈哌齐组比较,益智温胆组小鼠海马组织中Aβ1-42和Aβ1-40含量无明显差异(P＞0.05).结论 益智温胆颗粒有助于提高痴呆小鼠学习记忆能力,可能是通过保护海马神经细胞,降低β样淀粉蛋白沉积实现.
关键词： 益智温胆颗粒 APP/PS1双转基因小鼠 行为学 病理形态 β样淀粉蛋白 -
阿尔茨海默病患者中胰岛素与β样淀粉蛋白的关系
目的研究阿尔茨海默病(AD)患者外周血胰岛素与β样淀粉蛋白水平的关系.方法患者为上海市1997～1998年的痴呆流行病学调查中的确诊病例,对照组为病例组的同社区居民,测定外周血的胰岛素与β样淀粉蛋白水平.结果AD组的胰岛素水平(25.56±19.12μIU/mL)高于正常对照(15.88±11.05μIU/mL),两组相比有显著性差异(H=10.5,P＜0.05),AD组β样淀粉蛋白水平(21.24±9.4 pg/m[)也高于对照(16.03±7.25pg/mL)两组相比有显著性差异(H=13.1,P＜0.05),随年龄的增长,90岁以前β样淀粉蛋白的量无明显变化,AD组与对照组的胰岛素量都呈下降趋势.β样淀粉蛋白与胰岛素(偏回归系数0.017,P＞0.05)和年龄(偏回归系数0.082,P＞0.05)差异没有显著性.结论AD患者胰岛素水平与β样淀粉蛋白水平有关.
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早老性痴呆病-淀粉样蛋白Aβ研究进展
早老性痴呆病因世界人口的老龄化而逐渐成为人们研究的热点.β样淀粉蛋白(Aβ)在神经系统中的过量沉积是老年痴呆病人的显著特征,本文简单综述了Aβ的形成途径及影响因素,重点对目前世界范围内老年痴呆病的成因及治疗研究进展进行了介绍.
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胰岛素样生长因子1对β样淀粉蛋白引起的神经元凋亡和tau 蛋白磷酸化的作用
本研究的目的是阐明胰岛素样生长因子1(IGF-1)对β样淀粉蛋白(Aβ)引起的神经元凋亡的保护作用,以及tau蛋白磷酸化的作用.用MTT(四甲基偶氮唑盐)方法检测细胞活性,用流式细胞学结合Annexin V-FITC和PI(碘化丙锭)双染的方法检测早期凋亡和晚期凋亡/坏死,用Hoechst 33342染色观察凋亡细胞形态学,用免疫细胞化学的方法检测tau蛋白磷酸化.IGF-1阻止了Aβ25-35引起的培养的大鼠海马神经元的毒性,MTT值显著增加,从54.51%增至61.8%,Hoechst 33342阳性细胞的百分比从30.77%减少到22.81%.Aβ25-35孵育使Annexin V单标记细胞(Annexin V+/PI-)以及Annexin V/PI双标记细胞(Annexin V+/PI+)的百分比显著增加(分别为3.41%和19.47%),应用100 ng/ml的IGF-1可显著减少Annexin V单标记细胞和Annexin V/PI双标记细胞的百分比分别至2.98%和15.16%.Aβ25-35可增加tau蛋白磷酸化,AT8阳性细胞占41.84%,而IGF-1则可抑制这一效应.我们的结果表明IGF-1可保护神经元,降低Aβ的细胞毒性,减少早期和晚期凋亡/坏死细胞的比例,抑制tau蛋白磷酸化,这可能是IGF-1神经保护作用的细胞机制.
