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二氢杨梅素改善非酒精性脂肪肝小鼠肝脏生物钟相关基因表达节律紊乱
目的 探讨肝脏生物钟相关基因的昼夜节律变化在二氢杨梅素改善高脂喂养小鼠肝脏脂代谢中的作用.方法 按随机数表法将150只6周龄C57 BL/6J雄性小鼠分为普通饲料组(CON)、高脂饲料组(HFD)和高脂饲料+二氢杨梅素100 mg/(kg·d)干预组(HFD+DHM).干预12周结束后,取小鼠肝脏组织进行油红O染色,检测小鼠肝脏甘油三酯含量;根据给予光照时刻(zeitgeber time,ZT;8:00给予光照记为ZT0)分别在ZT18、ZT6两个时间点按照两步灌注法提取小鼠肝细胞,立即检测耗氧率(oxygen consumption rate,OCR);每隔4h分别提取ZT0、ZT4、ZT8、ZT12、ZT16、ZT20共6个时间点的小鼠肝脏组织,采用荧光定量PCR和Western blot分别检测肝脏生物钟相关基因[钟基因(circadianlocomotor output cycles kaput,CLOCK),脑和肌肉组织芳香烃受体核转运蛋白的类似蛋白1(brain andmuscle-arnt-like1,BMAL1),周期蛋白2(period2,PER2)]的mRNA及蛋白表达.结果 与CON组比较,HFD组肝脏油红O染色见组织间隙有大量脂肪滴蓄积,肝组织甘油三酯含量显著增高(P＜0.05),ZT18和ZT6肝细胞的基础OCR和大OCR均显著降低(P＜0.05),肝脏组织生物钟基因CLOCK、BMAL1 mRNA和蛋白表达在ZT0、ZT4、ZT8、ZT20显著降低,PER2在ZT4、ZT8、ZT16、ZT20显著降低(P＜0.05).二氢杨梅素干预显著抑制了高脂喂养诱导的肝脏脂肪蓄积、甘油三酯的升高以及肝细胞ZT18和ZT6的基础OCR和大OCR的降低(ZT18显著高于ZT6),并且明显拮抗高脂诱导的肝脏生物钟基因mRNA和蛋白的表达.结论 二氢杨梅素干预可部分恢复非酒精性脂肪肝小鼠肝脏生物钟相关基因表达节律紊乱,进而改善肝脏脂代谢.
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二氢杨梅素通过抑制mTOR信号通路抑制乳腺癌细胞迁移和侵袭
目的 探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对人乳腺癌细胞迁移和侵袭的抑制作用及其可能的分子机制.方法 以不同浓度DHM(0、10、20 μmol/L和40 μmoL/L)处理乳腺癌细胞MDA-MB-231,采用Transwell实验检测DHM对癌细胞迁移和侵袭能力的影响,采用蛋白印迹法检测迁移与侵袭标志蛋白(Snail、vimentin、MMP-2和MMP-9)及抑迁移蛋白E-cadherin表达的变化;同时利用乳腺癌细胞裸鼠移植瘤模型和免疫组织化学检测法,观察DHM膳食干预(100 mg/kg)对体内癌细胞迁移与侵袭相关蛋白表达的影响.结果 DHM处理乳腺癌细胞24 h,与对照组相比,细胞迁移和侵袭能力均显著降低(P＜0.05),40 μmol/L处理组细胞迁移能力下降至(37.8±3.1)％,侵袭能力下降至(21.4±2.3)％;蛋白表达检测结果显示,DHM处理细胞其Snail、vimentin、MMP-2和MMP-9表达水平显著降低(P＜0.01),40 μmol/L处理组蛋白表达分别下降至(31.2±2.9)％、(11.1±0.9)％、(14.4±1.2)％、(12.7±1.1)％,而E-cadherin表达水平显著升高(P＜0.01),升高至(3.9±0.4)倍;体内研究结果也显示,DHM膳食干预可显著降低移植瘤组织内Snail、vimentin和MMP-9的表达,提高E-cadherin的表达(P＜0.01).进一步研究表明,DHM处理细胞24 h,与对照组相比,细胞内p-mTOR、p-4EBP1、p-S6 K70和p-eIF4B表达水平均显著降低(P＜0.05),表明其mTOR信号通路被显著抑制.结论 DHM可有效抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭,其机制可能是通过抑制mTOR信号通路实现的.
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二氢杨梅素抑制高脂喂养小鼠肝脏脂肪蓄积与线粒体融裂基因变化的关系
目的 探讨肝脏线粒体融裂相关基因表达变化在二氢杨梅素抑制高脂喂养小鼠肝脏脂肪蓄积中的可能作用.方法 45只6周龄C57BL/6J雄性小鼠,按随机数表法分为普通饲料组(CON),高脂饲料组(HFD)和高脂加二氢杨梅素组(HFD+ DHM),每组15只,干预12周.检测小鼠体质量、肝脏指数、血清生化指标;分别采用HE染色和油红O染色观察肝细胞脂肪变性和脂滴数量与形态.使用增强型ATP试剂盒检测肝脏ATP含量;采用荧光定量PCR和Western blot分别检测肝脏线粒体融合与分裂相关基因[动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1,Drp1)、分裂蛋白1(fission 1,Fis1)、融合蛋白2(mitofusion 2,Mfn2)、视神经萎缩蛋白1(optic atrophy1,Opa1)]的mRNA及蛋白表达.结果 与CON组相比,HFD组小鼠体质量、肝脏指数、空腹血糖、空腹胰岛素水平、甘油三酯、总胆固醇、低密度胆固醇明显增高(P＜0.05),肝脏ATP含量显著降低(P＜0.05),HE染色见明显的肝内脂肪空泡和肝细胞气球样变,油红O染色见大量的脂滴蓄积,肝脏组织Fis1、Drp1 mRNA和蛋白表达显著增高(P＜0.05),而Mfn2、Opa1明显降低(P＜0.05).二氢杨梅素干预显著抑制高脂喂养诱导的肝脏指数、空腹血糖、空腹胰岛素和血甘油三酯的升高,肝脏脂肪蓄积以及肝脏ATP含量的降低,并且明显拮抗高脂诱导的线粒体分裂与融合基因mRNA和蛋白的表达水平变化.结论 二氢杨梅素可明显改善高脂喂养小鼠肝脏的脂肪蓄积,该效应可能与其调节肝脏线粒体的融合与分裂有关.
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二氢杨梅素抑制棕榈酸诱导的血管内皮细胞焦亡
目的 观察二氢杨梅素对棕榈酸刺激诱导的血管内皮细胞焦亡的影响.方法 不同浓度棕榈酸处理人血管内皮细胞株EA.hy926 24 h,或以二氢杨梅素(0.1、0.5、1.0μmol/L)预处理12 h再用棕榈酸(200 μmol/L)处理24 h后,CCK-8检测细胞活力,CytoTox 96检测细胞培养上清液乳酸脱氢酶水平,荧光显微镜检测细胞PI染色情况,caspase-1活性检测试剂盒检测caspase-1活性,Western blot法检测细胞caspase-1,IL-1β及ICAM-1蛋白表达.结果 棕榈酸处理显著降低内皮细胞活力,同时显著增加乳酸脱氢酶释放水平、PI染色、caspase-1活性以及caspase-1、IL-1β、ICAM-1蛋白表达(P＜0.05).二氢杨梅素预处理后,与棕榈酸单独处理组相比,细胞活力明显增加,乳酸脱氢酶释放水平及caspase-1活性显著降低(P＜0.05),同时caspase-1,IL-1β及ICAM-1蛋白表达水平也明显降低(P＜0.05).结论 棕榈酸可诱导内皮细胞发生焦亡,而二氢杨梅素可抑制棕榈酸诱导的血管内皮细胞焦亡作用.
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二氢杨梅素对小鼠葡聚糖硫酸钠结肠炎的疗效
目的 观察二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的效果并探讨其机制.方法 60只BALB/c小鼠采用随机数字表法分为正常组,模型组,DHM低剂量[50 mg/(kg·d)]、中剂量[100 mg/(kg ·d)]、高剂量[200 mg/(kg·d)]组,5-氨基水杨酸[5-amino saliciylic acid,5-ASA,50 mg/(kg·d)]组.分组当日给予正常组小鼠蒸馏水自行饮用,其余组小鼠给予4％葡聚糖硫酸钠(DSS)水溶液7d诱导急性UC模型.于饮用DSS当日开始,用DHM各剂量组及5-氨基水杨酸组按各组拟定剂量分别进行灌胃处理,连续给药14 d.对比各组疾病活动指数(DAI)、结肠长度、脾脏指数的变化、结肠组织学评分,肠组织TLR2、TLR4和NF-κB的活性以及炎性细胞因子IL-1β、TNF-oα、IL-6表达及MPO、NO、SOD的活性变化.结果 与模型组比较,DHM可显著降低结肠组织中TLR2、TLR4、NF-κB的表达,减少炎性因子如IL-1β、TNF-oα、IL-6水平,同时还能够减少肠组织中MPO、NO活性及增加SOD的活性.其中DHM高剂量组优于低、中剂量组,差异有统计学意义(P＜0.05),治疗效果明显,其与5-氨基水杨酸组相比差异无统计学意义(P＞0.05),治疗效果相当.结论 DHM可显著缓解DSS诱导的小鼠结肠炎症,其作用机制可能与抗炎、抗氧化有关.
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二氢杨梅素改善ob/ob小鼠心脏功能及其相关作用机制研究
目的 探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对瘦素(leptin)突变型ob/ob肥胖小鼠心脏功能的保护作用及其相关分子机制.方法 36只雄性ob/ob小鼠采用随机数字表法分为ob/ob组、DHM 50 mg/kg干预组(ob/ob+ DHM 50 mg/kg)、DHM 100 mg/kg干预组(ob/ob+ DHM 100 mg/kg),每组12只,干预16周;10只C57 BL/6J野生型小鼠作为正常对照组(WT).检测葡萄糖耐量和胰岛素耐量,超声心动图检测心脏功能;HE和Masson染色检测心肌的组织形态和胶原沉积;Western blot检测心肌组织中过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α (peroxisome proliferator activator receptor gamma coactivator-1 alpha,PGC-1 α)和蛋白水解酶剪切Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白5(fibrone-ctin type Ⅲ domain-containing protein 5,FNDC5)表达;免疫组织化学法检测心肌组织中FNDC5的表达.结果 与WT组相比,ob/ob组葡萄糖耐量、胰岛素耐量明显受损(P＜0.05);ob/ob组舒张期左室内径(diastolic left ventricular diameter,LVIDd)、收缩期左室内径(systolic left ventricular diameter,LVIDs)、舒张早期峰值血流速度(E峰)与舒张晚期峰值血流速度(A峰)的比值(E/A)等指标无明显变化(P＞0.05),但短轴缩短分数(fraction of shortening,FS)和射血分数(ejection fraction,EF)明显降低(P＜0.05),HE染色和Masson染色未发现明显的心肌细胞肥大及胶原沉积;心肌组织PGC-1α和FNDC5蛋白表达显著降低(P＜0.05).DHM干预16周后,显著改善葡萄糖耐量和胰岛素耐量受损、FS和EF的降低、PGC-1α和FNDC5蛋白表达的降低(P＜0.05).结论 DHM改善ob/ob小鼠心脏功能与PGC-1 α/FNDC5通路相关.
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二氢杨梅素激活磷酸腺苷活化蛋白激酶抑制高糖诱导的血管内皮细胞凋亡
目的 探讨二氢杨梅素对高糖诱导血管内皮细胞凋亡的影响及其与磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)的关系.方法 体外培养原代人脐带静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),分为正常对照组(5.56 mmoL/L葡萄糖)、高糖处理组(33.36 mmol/L葡萄糖)、甘露醇高渗对照组(5.56 mmol/L葡萄糖+27.8 mmol/L甘露醇)、AMPK激动剂5-氨基咪唑4-甲酰胺-1-β-D-呋喃核糖苷(5-Aminoimidazole-4-carboxamide-1-β-D-ribofuranoside,AICAR)(10 nmol/L)+高糖处理组、二氢杨梅素(1μmol/L)+高糖处理组、AMPK抑制剂compound C(5 mmol/L) +AICAR+高糖处理组和AMPK抑制剂compound C(5 mmol/L)+二氢杨梅素+高糖处理组.处理36 h后,CCK-8法检测细胞增殖活力,Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot法检测AMPK、p-AMPK、乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl-CoA carboxylase,ACC)和p-ACC蛋白水平.结果 与正常对照组比较,高糖处理组细胞活力明显降低(P＜0.05),细胞凋亡率显著增加(P＜0.05),p-AMPK、p-ACC水平显著降低(P＜0.05);二氢杨梅素或AICAR预处理均明显抑制高糖诱导的HUVECs细胞活力下降、细胞凋亡增加和p-AMPK、p-ACC水平降低(P＜0.05);Compound C预处理明显抑制AICAR和二氢杨梅素对高糖诱导HUVECs细胞凋亡的保护作用(P＜0.05).结论 二氢杨梅素通过促进AMPK活化抑制高糖诱导的血管内皮细胞凋亡.
关键词： 二氢杨梅素 磷酸腺苷活化蛋白激酶 高糖 血管内皮细胞 细胞凋亡 -
二氢杨梅素上调SIRT1信号通路改善HepG2细胞甘油三酯蓄积
目的 探究二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对肝细胞脂质代谢的影响及其与SIRT1信号通路的关系.方法 0.2 mmol/L棕榈酸(palmitic acid,PA)处理HepG2细胞24 h,诱导为脂肪变性肝细胞模型,再用0、5、10、20μmol/L DHM及20 μmol/L DHM+2μmol/L SIRT1抑制剂(EX527)分别干预24 h,CCK-8检测细胞增殖活性,油红0染色检测细胞脂滴形成情况,酶偶联比色法检测甘油三酯(triglyceride,TG)含量,蛋白免疫印迹法检测沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)、固醇调节元件结合蛋白1c(sterol regulatory element binding protein-1,SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthetase,FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase,ACC)的表达.结果 0.2 mmol/L PA和5、10、20 μmol/L DHM对细胞增殖活力没有显著影响(P＞0.05);5、10、20 μmol/L DHM处理后明显减少脂肪变性的HepG2细胞脂滴蓄积和甘油三酯含量(P＜0.01),增加磷酸化的AMPK(p-AMPK)和SIRT1的表达水平,并且降低脂质合成相关基因SREBP-lc、FAS、磷酸化的ACC(p-ACC)的蛋白表达,SIRT1抑制剂能显著增加脂肪变性的HepG2细胞的甘油三酯含量(P＜0.01),削弱DHM对脂肪变性HepG2细胞SREBP-1c、FAS、P-ACC表达的抑制作用.结论 DHM通过上调脂肪变性HepG2细胞SIRT1信号通路改善肝细胞脂肪变性.
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二氢杨梅素对胃癌细胞 SGC7901生长活性及凋亡的影响
目的：研究藤茶中提取的二氢杨梅素(DMY)对胃癌细胞 SGC7901生长的影响,以筛选高效低毒的抗肿瘤药物。方法使用超声中性水浸提法提取藤茶中的活性成分 DMY,反相高效液相色谱(RP-HPLC)对提取物进行分离纯化,纯度达99%以上,CCK-8比色法检测纯化后的 DMY 对肿瘤细胞存活率的影响；流式细胞术检测 DMY 促进细胞凋亡的能力。结果直接从野生藤茶中提取 DMY,经过 RP-HPLC 分离纯化后的 DMY 的纯度达到99%,DMY 在低浓度时(≤1 mmol)对肿瘤细胞具有显著的杀伤效应(P <0.05),且其抑制率与药物浓度呈剂量-效应关系；同时 DMY 具有促进细胞凋亡的能力,且其促凋亡作用随着浓度的增加而增强。结论藤茶中提取的 DMY 具有显著杀伤胃癌细胞 SGC7901的效应,将来可能成为治疗肿瘤的一类药物。
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二氢杨梅素对糖尿病小鼠降糖作用研究
目的:研究藤茶中二氢杨梅素的降糖作用.方法:一次性尾静脉注射四氧嘧啶(75mg/kg)建立糖尿病小鼠模型,以二甲双胍为阳性对照,研究二氢杨梅素对糖尿病小鼠的体重、摄食量、饮水量、空腹血糖、糖耐量、糖原、抗氧化能力、血清胰岛素和胰腺组织的影响.结果:二氢杨梅素100、150 mg/kg对四氧嘧啶致病小鼠能极显著降低血糖;提高糖尿病小鼠的糖耐量,减少四氧嘧啶对胰岛的损害,促进糖尿病小鼠肝糖原的合成和胰岛素的分泌;提高糖尿病小鼠的抗氧化能力.结论:二氢杨梅素对四氧嘧啶糖尿病小鼠有降糖作用,其降糖机制可能是通过提高抗氧化作用减轻四氧嘧啶对肝脏和胰岛B细胞的损伤,促进了肝糖原和胰岛素的合成.
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二氢杨梅素对醛糖还原酶的抑制作用
目的:研究二氢杨梅素体外对醛糖还原酶(AR)的影响.方法:取正常SD大鼠晶状体制备醛糖还原酶,以依帕司他1×10-7mol/L为阳性对照,观察二氢杨梅素1.0×10-5、4.0×10-5、1.4×104、6.4×104 mol/L四个浓度体外对醛糖还原酶的抑制作用.结果:随着二氢杨梅素浓度的增加,醛糖还原酶的活性逐渐降低,且呈一定的剂量-效应关系,在终浓度为6.4×10-4 mol/L时,其对醛糖还原酶活性的抑制率为54.3％.结论:二氢杨梅素在体外有抑制醛糖还原酶的作用.
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二氢杨梅素对四氧嘧啶性糖尿病小鼠的降糖作用研究
目的:研究二氢杨梅素dihydromyricetin (DMY)对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖的影响.方法:采用小鼠尾静脉注射四氧嘧啶(60 mg/kg)复制糖尿病小鼠模型,以二甲双胍250 mg/kg为对照,以二氢杨梅素25、125、250 mg/kg分别灌胃给药,其间监测血糖和进食饮水量,4周后测糖耐量、及血清胰岛素含量,并处死糖尿病小鼠后取肝脏和肌肉研究肝糖原和肌糖原含量.结果:二氢杨梅素(25 mg/kg)组灌胃第3周、第4周均能降低糖尿病小鼠的血糖水平(15.7±8.3,14.0±6.1),与模型对照组(24.7±3.9,22.3±5.6)相比,差异有统计学意义,对糖耐量也有显著的改善作用,各时间点的血糖水平与模型对照组相比,差异有统计学意义,但对血清胰岛素水平和糖原含量影响不明显；二氢杨梅素(250 mg/kg)组能明显促进胰岛素分泌(147.19±23.07)及肝糖原合成( 14.39±1.13),与模型对照组相比(125.41±12.40,11.36±1.91),差异有统计学意义,但是却不能降低糖尿病小鼠的血糖.结论:二氢杨梅素在一定的剂量范围内能降低四氧嘧啶性糖尿病小鼠的血糖,但不影响血清胰岛素水平,提示二氢杨梅素的降糖作用可能不是通过促进胰岛素的合成和分泌而降糖.
关键词： 二氢杨梅素 四氧嘧啶性糖尿病小鼠 血糖 胰岛素 糖原 -
二氢杨梅素对APP/PS1转基因小鼠抗炎的作用及其机制初探
目的 研究二氢杨梅素(Dihydromyricetin,DHM)对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠脑内肿瘤坏死因子α(TNF-α)及小胶质细胞M1、M2表型转化的影响.方法 在体外实验中,以20 μg/ml Aβ1-42刺激BV2细胞24h诱导其活化,通过2.5 μg/ml DHM及等质量浓度的DMSO稀释液干预BV2细胞24h,分别作为治疗组和对照组,采用免疫印迹法(Westernblot)检测炎症因子TNF-α、小胶质细胞M1和M2表型的表达水平.在动物实验中,取4月龄的APP/PS1双转基因模型小鼠10只,按随机数字表法平均分为DHM治疗组和对照组.DHM治疗组小鼠腹腔注射DHM 1 mg/(kg·d),对照组小鼠腹腔注射等量经生理盐水稀释的DMSO溶液,连续治疗2周.采用Western blot检测2组小鼠脑内炎症因子TNF-α的表达水平,用免疫荧光染色观察2组小鼠脑内M1、M2型小胶质细胞表型的表达怀况.结果 与对照组比较,DHM治疗抑制BV2细胞释放TNF-α,减少APP/PSI小鼠脑内炎症因子TNF-α的表达,可明显减少诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达水平,增加精氨酸酶1(Arginase-1)的表达.结论 DHM可有效抑制APP/PS1转基因小鼠脑内的炎症反应,其机制可能与DHM促进M1型小胶质细胞向M2型转化有关.
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二氢杨梅素改善抑郁样行为及应激诱导认知障碍的作用
目的 研究二氢杨梅素(DHM)对抑郁样行为及学习记忆的影响.方法 将小鼠随机分成无应激+溶媒组(NS+Veh)、无应激+DHM组(NS+ DHM)、应激+溶媒组(CRS+ Veh)以及应激+DHM组(CRS+ DHM),应激组小鼠经历10 d应激,DHM组小鼠在应激后5d注射DHM,应激结束后所有小鼠依次进行旷场、新颖物体识别、Y迷宫、悬尾、强迫游泳等实验测试,观察DHM对小鼠的自发活动、学习记忆及抑郁样行为的作用.将WKY大鼠随机分为两组Veh组和DHM组,一部分大鼠(每组8只)依次进行旷场和FST测试,另一部分(每组4只)断头取脑,采用Western blot法检测海马内脑源性神经营养因子(BDNF)的水平.结果 CRS+ Veh组小鼠在Y迷宫和新颖物体识别测试中的学习记忆能力显著低于NS+ Veh组,CRS+DHM组小鼠在Y迷宫和新颖物体识别测试中的学习记忆能力显著高于CRS+ Veh组,而与NS+ Veh组比较,NS+ DHM组在Y迷宫和新颖物体识别测试中的学习记忆能力无显著性差异;CRS+ Veh组小鼠在悬尾和强迫游泳测试中的不动时间显著高于NS+ Veh组,CRS+ DHM组小鼠在悬尾和强迫游泳测试中的不动时间显著低于CRS+ Veh组,同时,与NS+ Veh组比较,NS+ DHM组的悬尾和强迫游泳测试中的不动时间显著降低.在WKY大鼠中,DHM组在强迫游泳测试中的不动时间显著低于Veh组;在旷场测试中两组大鼠穿越的格子数无显著性差异.结论 DHM改善应激诱导小鼠记忆损伤,但对正常小鼠学习记忆无影响;DHM可改善正常小鼠、慢性应激小鼠、WKY大鼠的抑郁样行为以及上调WKY大鼠BDNF的表达.
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二氢杨梅素及其衍生物对SP2/0小鼠骨髓瘤细胞增殖的影响
目的 研究二氢杨梅素及其衍生物对SP2/0小鼠骨髓瘤细胞增殖的抑制率.方法 采用MTT法检测细胞的增殖.结果 二氢杨梅素、二氢杨梅素-3-没食子酸酯对SP2/0小鼠骨髓瘤细胞的生长具有显著抑制作用;二氢杨梅素全酯及其醚的抑制作用较低.结论 二氢杨梅素及其衍生物对SP2/0小鼠骨髓瘤细胞增殖抑制作用与其抗氧活性具有一定相关性.
关键词： 二氢杨梅素 SP2/0小鼠骨髓瘤细胞 细胞增殖 -
二氢杨梅素对肝纤维化大鼠肝功能及肝纤维化指标的影响
目的:观察二氢杨梅素对四氯化碳(CCL4)所致肝纤维化大鼠血清肝功能及肝纤维化指标的影响.方法:84只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、复方鳖甲阳性对照组和二氢杨梅素低、中、高剂量组.采用40%CCL4皮下注射制备大鼠肝纤维化模型,造模的同时分别用3种不同浓度的二氢杨梅素进行干预,持续13周.测定各组大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)的含量.结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中ALT、AST及HA、LN、PC-Ⅲ、CⅣ的含量均显著升高(P<0.01);与模型组比较,复方鳖甲组及二氢杨梅素低、中、高剂量组大鼠血清中ALT、AST及HA、LN、PC-Ⅲ、CⅣ的含量均显著降低(P<0.05).结论:二氢杨梅素对大鼠实验性肝损伤具有一定的预防作用和抗肝纤维化作用.
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二氢杨梅素研究进展
介绍二氢杨梅素近年来的研究状况,包括二氢杨梅索的来源、理化性质、提取分离、含量测定以及药理作用等方面,为二氢杨梅索的开发利用提供理论依据.
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二氢杨梅素对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用研究
目的观察并分析二氢杨梅素对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法选取66只健康的雄性小鼠作为研究动物，随机分为I/R模型组、假手术组、二氢杨梅素组各22只。I/R模型组与假手术组所有小鼠均在同一时期进行0.6%羧甲基纤维素钠灌胃。二氢杨梅素组小鼠行模型复制前8d进行二氢杨梅素持续性灌胃。分析小鼠脑神经功能缺损评分、脑梗死率与脑含水量测定结果。结果二氢杨梅素组小鼠在局灶性脑缺血再灌注损伤后，神经功能缺损评分、脑梗死率以及脑含水量，较I/R模型组出现明显降低。二氢杨梅素组能够降低MDA含量，提高SOD和GSH-Px活力。各组间差异具有统计学意义(<0.05)。结论二氢杨梅素对局灶性脑缺血再灌注损伤具有良好保护作用，形成的保护机制与其抗氧化作用具有密切联系。
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不同干燥方法对藤茶主要活性成分二氢杨梅素的影响研究
目的:探讨不同干燥加工方法对藤茶主要活性成分二氢杨梅素含量的影响,为藤茶的加工及研究开发提供科学依据.方法:分别采用不同温度烘箱烘干及自然晾干方法加工处理藤茶,采用反相高效液相色谱法测定藤茶中主要功效成分二氢杨梅素的含量.以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相,以乙腈-0.1％磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,检测波长为291 nm.结果:采用烘箱烘干方式得到的藤茶中二氢杨梅素含量明显高于自然晾干的藤茶,经60、80、100℃不同温度烘制得到的藤茶中二氢杨梅素含量稍有不同,但差异不大;而不同时期采集的藤茶,以5月份采集的藤茶中二氢杨梅素的含量高.结论:采用烘箱烘干方式可有效提高藤茶中二氢杨梅素的含量,但不同温度对藤茶中主要活性成分的影响较小;藤茶的佳采收期为每年的5月份.
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二氢杨梅素通过抑制胰岛素样生长因子1受体下游磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号途径增强赫赛汀对乳腺癌细胞的抑制作用
目的 观察胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R)下游磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/PKB)信号激活对赫赛汀敏感性的影响,探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DMY)增强赫赛汀敏感性的机制.方法 大剂量胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF1)作用乳腺癌SKBR3细胞,激活IGF1R及其下游PI3K/PKB信号通路.分别给予赫赛汀、DMY、DMY联合赫赛汀作用,Western Blot检测细胞受体分子IGF1R、人表皮生长因子受体2(hu-man epidermal growth factor receptor 2,HER2)及下游信号蛋白胰岛素受体底物1(insulin receptor substrates 1,IRS1)、PKB、第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten gene,PTEN)表达及磷酸化水平变化;3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐法、流式细胞仪和Transwell小室侵袭实验分别检测肿瘤细胞增殖活性、凋亡及侵袭性变化.结果 亲代SKBR3细胞经大剂量IGF1作用后,细胞内IRS1磷酸化水平显著升高(P<0.01),PKB磷酸化水平先缓慢上升、后逐渐平稳,PTEN表达水平显著下降差异有统计学意义(P<0.01);DMY可以显著降低细胞内IRS1(P<0.01)及PKB(P<0.01)磷酸化水平,提高PTEN表达水平(P<0.01);DMY联合赫赛汀作用可显著降低细胞的侵袭能力(P<0.01)、增强细胞凋亡率(P<0.01).结论 IGF1激活IGF1R下游PI3K/PKB信号通路可能是导致SKBR3细胞对赫赛汀产生耐药的原因之一,DMY能够通过抑制PI3K/PKB信号途径增强赫赛汀的敏感度.
关键词： 二氢杨梅素 赫赛汀 人表皮生长因子受体2 胰岛素样生长因子1受体 信号通路
