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人类白血病耐药特征、机理和逆转及其应用的研究
人类白血病耐药特征、机理和逆转及其应用的研究建立了具有高度稳定耐药表型的人类白血病细胞HL-60/VCR耐药株,对VCR的耐药是HL-60母株的500倍.与母株相比,耐药株HL-60/VCR的细胞生物学特性有所改变,并因单链DNA断裂修复能力的增强而对放射线辐射交叉耐受.
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P53、P21蛋白在人类白血病细胞表达及其临床意义
有关单一基因与白血病的关系已有较多报道,而多种癌基因联合研究的报道尚较少,故本研究采用免疫组化方法对40例白血病骨髓活检标本进行了P53、P21蛋白检测,旨在探讨这两种蛋白与白血病的分类及预后的关系,为进一步深入研究提供线索.
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白细胞介素6受体的β亚单位基因和蛋白人白血病细胞中的表达
胞因子-受体系统介导的靶向杀伤作为新一代导向治疗策略的创立已经引起临床血液学及肿瘤治疗学研究者的极大关注[1].我们先前的动物实验结果业已证明,重组白细胞介素6(IL-6)-PE40外毒素融合蛋白能高度特异性地杀伤高表达人IL-6受体(IL-6R)的BNML大鼠急性早幼粒细胞白血病细胞,明显延长白血病大鼠的生存期,而对正常造血细胞无不良反应[2,3].新近我们的研究结果则显示,粒、单、红白血病细胞不但高表达IL-6Rα亚单位的基因和蛋白,而且还高表达高亲和力IL-6R.鉴于IL-6R的β亚单位在高亲和力IL-6R形成中所发挥的关键性作用[4,5],因此从理论上讲,白血病细胞表面高亲和力IL-6R的多寡与重组IL-6-PE40外毒素融合蛋白靶向杀伤白血病的生物学效应密切相关[6].所以,全面系统地阐明人类白血病细胞是否表达IL-6R的β亚单位基因和蛋白具有十分重要的临床指导意义.我们首次采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量技术并结合流式细胞术(FACS)对IL-6R的β亚单位mRNA和蛋白在8种极具代表性的人类白血病细胞系U937、HL-60、KG1、TF1、K562、HuT 28、CEM及Raji中的表达进行了深入的探索.
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我国医学新八大成果
一、白血病研究取得新突破我国科学家在对白血病的研究过程中,已经取得了突破性进展.他们在国际上首次成功地分离和克隆到了若干新病毒基因,而且已经证实了新病毒基因在人急性白血病细胞中呈特异性表达.科学家们目前正应用现代分子生物学技术和计算机生物信息学对新病毒全基因组进行分离、克隆和鉴定,同时应用转基因技术筛选和分离抗病毒疫苗候选基因.该项研究的重要意义,在于人类白血病不仅有可能应用抗病毒疫苗得到预防,且治疗策略将从目前应用化疗杀细胞转向应用抗病毒治疗白血病.
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白藜芦醇对乳腺癌MCF-7细胞的抗增殖作用
近年来,食物中非营养成分的抗癌作用受到广泛关注.其中白藜芦醇(resveratrol,Res)的抗癌作用受到关注.Res是从多种葡萄属植物中提取的多酚类化合物,具有预防心血管疾病的作用[1,2].近年来研究发现,Res还具有抗癌作用,如它可抑制小鼠皮肤癌、前列腺癌和人类白血病HL-60的细胞分化[4~6].乳腺癌作为危害妇女健康的主要恶性肿瘤,发病率有上升趋势.寻找有效的防癌、抗癌药物一直是肿瘤防治工作的重要内容.本试验采用建株细胞-人乳腺癌(MCF-7)观察Res对其生长的作用及对人乳腺癌的防癌、抗癌活性,为其作为抗癌药物的应用提供理论和实验依据.
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病毒感染与白血病
病毒感染与人类肿瘤有密切的关系,约15%的人类肿瘤与病毒有关.与其它致癌因素相比,病毒在感染个体中长期存在,由于病毒的不断复制导致个体肿瘤的发生.另外小鼠白血病与病毒感染密切相关,不少的小鼠白血病由病毒引起.现仅将人类白血病发生中以及白血病治疗过程中的病毒感染分述如下.
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警惕天然辐射致病
许多国家流行病学的调查表明:辐射是人类白血病、骨癌、肺癌、贫血、遗传畸形等病症的主要诱因.专家们指出:在人工辐射和自然辐射中,决不可忽视自然辐射的致病作用,应严格控制其对人类的照射量.天然辐射是自然界固有的辐射,主要是来自天空宇宙的射线,以及地壳岩石、土壤、空气、食物、水、房屋建材中和人体内放射性物质在自然衰变时放出的射线.这些射线能使物质电离,因而又统称电离射线.
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警惕天然辐射致病
许多国家的流行病学调查显示,辐射是人类白血病、骨癌、肺癌、贫血、遗传畸形等病症的主要诱因.专家认为,在人工辐射和自然辐射中,决不可忽视自然辐射的致病作用,应严格控制其对人体的照射量.天然辐射是自然界固有的辐射.主要来自天空宇宙射线,以及岩石、土壤、空气、食物、水、房屋建材和人体内放射性物质自然衰变时放出的射线.这些射线能使物质电离,因而又统称电离射线.它们分内照射线和外照射线两种,前者主要是阿尔法射线(a)和贝塔射线(β),它们进入人体后产生内照射危害;后者主要是宇宙射线和伽马射线(γ).它们能穿透人体,对人体造成外照射危害.地球上的任何生物都不可避免地受到这些天然辐射的照射.
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前沿
既往研究显示,男性比女性更易患白血病,但一直没有明确其原因。近,一项研究提供了一个解释,雌激素调节突变的造血干祖细胞的存活、增殖和自我更新(HSPCs)(HSPCs突变引起白血病)。此外,利用白血病小鼠获得的研究结果表明他莫昔芬(其靶向雌激素受体、被批准用于乳腺癌的治疗)或可成为阻止人类白血病发展的药物。
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青蒿琥醋诱导人原代白血病细胞凋亡及其相关基因表达谱的初步研究
目的 探索青蒿琥酯治疗人类急性白血病的作用及其分子机理.方法 收集人类急性白血病患者骨髓细胞,进行原代培养;MTT法检测青篙琉醋对急性白血病原代细胞增殖的影响;基因芯片观察青蒿琥酯作用前后相关基因表达变化.结果 浓度为50,25,12.5 ug/ml,的青蒿琥酯分别作用于急性白血病原代细胞,48h后抑制率依次为56.25%、41.49%、30.08%;72h后抑制率依次为59.8%、45.07%、33.57%,呈剂量、时间依赖关系;青蒿琥酯醋对AL原代细胞的半数抑制率浓度(IC50为18.3 ug/mL;经青蒿琥酯作用后,AML-M3和ALL-L2原代细胞基因表达谱分别呈现变化趋势,并与药物剂量呈梯度比例关系.结论 青蒿琥酯抗AL原代细胞的作用包括多方面,诱导细胞凋亡是其主要作用,可能的机制包括通过Bcl-2途径、线粒体途径、Tnf/TnfR1及Fas/FasL信号转导途径、Jak/Stat通路等诱导AL细胞凋亡;同时青蒿琥酯还有抑制AL原代细胞的增殖及诱导AL原代细胞向成熟分化的作用.
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白血病表观遗传学研究现状及进展
白血病是一类造血干细胞的克隆性疾病,在骨髓和造血组织中白血病细胞大量增生积聚,并浸润其他器官和组织,而使正常造血受抑制.在恶性肿瘤中,中青年以下人群白血病发病率较高,儿童常为受累者.人类白血病的发病机制尚不完全清楚,随着分子生物学、遗传学、免疫学的发展,人们对白血病发病机制进行了深入研究,其发生可能与病毒感染、基因突变、环境因素有关.
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CD105在脑膜瘤的诊治及预后中的意义
CD105于1985年Quackenbush等[1]在人类白血病细胞中发现,故命名为人类白血病相关细胞膜抗原,后来发现它也存在于内皮细胞中[2].
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警惕天然辐射致病
许多国家流行病学的调查表明:辐射是人类白血病、骨癌、肺癌、贫血、遗传畸形等病症的主要诱因.专家们指出:在人工辐射和自然辐射中,决不可忽视自然辐射的致病作用,应严格控制其对人类的照射量.