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痹祺胶囊对老年性膝关节炎的疗效及基质金属酶2/基质金属酶9表达的影响
目的:探讨痹祺胶囊对老年性膝关节骨性关节炎患者的临床疗效.方法:选取2015年12月至2017年12月上海市宝山区中西医结合医院门诊和住院部就诊的老年性膝关节骨性关节患者120例,根据随机数字表法抽取随机编号将患者随机分为对照组和观察组,每组60例.对照组患者使用关节腔注射玻璃酸钠结合口服盐酸氨基葡萄糖胶囊进行治疗,观察组在此基础上加以口服痹祺胶囊进行治疗.分别在治疗前和治疗五周后,对2组患者的症状积分、生命质量量表SF-36,WOMAC量表及血清MMP-2、MMP-9进行比较评估,并将结果进行统计分析.结果:在经过治疗后,对照组患者的总有效率为84.75％,观察组患者的总有效率为93.33％,与治疗前比较,2组患者的症状积分明显降低,SF-36均升高(P<0.05),WOMAC评分和患者的血清MMP-2、MMP-9的表达均较治疗前降低(P<0.05),且观察组优于对照组(P<0.05).结论:痹祺胶囊对老年性膝关节炎的具有良好的临床治疗效果,其机制可能与抑制患者血清内MMP-2、MMMP-9的表达,减少软骨基质蛋白降解有关.
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桂枝汤加减对慢性特发性荨麻疹的疗效及血清MMP-9和25羟维生素D的检测
目的:探讨桂枝汤加减对慢性特发性荨麻疹的临床疗效,同时观察期对患者外周血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)和25羟维生素D浓度的影响.方法:选取2015年1月至2016年12月陕西省杨凌示范区医院皮肤科门诊就诊的慢性特发性荨麻疹患者60例,随机分为对照组和观察组,每组30例.对照组患者服用氯雷他定10 mg/次,1次/d,联合西替利嗪10 mg/次,1次/d,观察组在对照组治疗基础上加用桂枝汤,2组均连续治疗28 d,治疗结束后观察2组的临床疗效,同时采用酶联免疫吸附测定(ELISA)及蛋白质免疫印迹(Western Blotting)观察2组患者治疗前后MMP-9及25羟维生素D浓度的变化.结果:1)观察组总有效率86.67%,高于对照组的66.67%,差异有统计学意义(P<0.05).2)经过治疗后,2组患者外周血25羟维生素D浓度均较治疗前升高,其中观察组升高的趋势更为明显,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);3)经过治疗后2组患者外周血MMP-9浓度均较治疗前下降,其中观察组下降的幅度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).
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TGF-β1、MMP-9在哮喘大鼠气道重建模型中的表达及丹参的干预作用
目的:观察TGF-β1、MMP-9在哮喘大鼠气道重建模型中的动态变化,探讨丹参干预气道重建的作用机制.方法:SPF级SD成年雄性大鼠70只随机分为正常对照组、哮喘模型组(哮喘2周组、哮喘4周组、哮喘8周组)、丹参干预组(丹参2周组、丹参4周组、丹参8周组)3个大组,7个小组.用卵蛋白(OVA)-氢氧化铝混悬液致敏与激发建立大鼠哮喘气道重塑模型,激发2、4、8周后处死.观察哮喘大鼠肺组织病理变化,采用ELISA法检测大鼠肺组织TGF-β1、MMP-9水平.结果:哮喘大鼠气道炎性细胞浸润及支气管平滑肌增厚,随着激发时间的延长逐渐加重;同时,哮喘大鼠肺组织TGF-β1、MMP-9水平逐渐升高,哮喘4周组、哮喘8周组较正常对照组显著升高(P＜0.05、P＜0.001);使用丹参干预后,丹参8周组较哮喘8周组显著降低(P＜0.001).结论:气道重建的程度随着哮喘发作及时间推移而发生动态变化;TGF-β1、MMP-9参与哮喘气道重建过程;活血化瘀药丹参可通过抑制TGF-β1、MMP-9水平而干预阻断哮喘气道重建.
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小针刀对膝关节骨性关节炎模型兔的实验研究
目的:观察小针刀对兔膝骨性关节炎模型组织形态及其关节软骨MMP-9及COX-2的变化.方法:将30只新西兰兔随机分为假手术组、模型组、针刀组,各10只.其中模型组及针刀组接受KOA模型制作,假手术组及模型组不接受任何干预措施,针刀组在造模第2天起利用针刀以纵疏、横剥法为手法对膝关节内外侧副韧带及髌尖下正中点进行松解,每周1次,共治疗4周,每周每只兔子右膝关节内注射丹参注射液0.6mL,连用4周(增加丹参注射液的使用).治疗结束后光镜下观察3组兔膝关组织形态变化,并用Western blotting法关节软骨MMP-9及COX-2浓度变化.结果:1)HE染色后模型组、针刀组新西兰兔膝关节均有不同程度的水肿、增生,其中针刀组较模型组改善;此外模型组膝关节软骨还可见一定程度退行性改变.2)与假手术组比较,模型组及针刀组兔膝关节软骨MMP-9及COX-2浓度均升高,其中模型组升高的趋势更明显(P＜0.05),针刀干预后针刀组上述两指标水平较模型组下降(P＜0.05).3)使用Pearson法进行MMP-9、COX-2浓度变化的相关性分析,结果发现两者呈正相关关系,结论:针刀松解术可明显改善膝关节骨性关节炎模型兔软骨退变,其机制可能与降低MMP-9及COX-2有关.
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黄芩苷对人肺腺癌 LTEP-A2细胞的抑制作用及机制研究
目的：研究观察黄芩苷对人肺腺癌LTEP-A2细胞株体外的抑制作用及相关机制。方法：采用不同浓度的黄芩苷干预人肺腺癌LTEP-A2细胞株，用CCK-8方法检测不同时间点不同浓度的黄芩苷对肺癌细胞增殖的抑制程度，接着用细胞划痕试验和Transwell小室侵袭试验观察黄芩苷对肺癌细胞体外迁移、侵袭能力的影响；用Western blot 进一步检测黄芩苷干预后肺癌细胞MMP-2、MMP-9、TGF-β的表达的变化。结果：黄芩苷能明显抑制肺癌细胞增殖；能不同程度降低肺癌细胞的迁移、侵袭、体外划痕愈合能力，呈浓度依赖性；黄芩苷能不同程度下调MMP-2、MMP-9表达，其中以高浓度效果明显，中浓度居中，低浓度作用稍弱，与空白对照组比较，组间差异有统计学意义，P＜0.05；对肺癌细胞TGF-β的表达没有显著影响，与对照组比较，P＞0.05。结论：黄芩苷能不同程度地降低肺癌增殖迁移侵袭的能力，其机制可能是通过下调MMP-2、MMP-9的表达从而对肺癌细胞的增殖、迁移、侵袭发挥抑制作用。
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通心络对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能及肾组织MMP-9、TIMP-1表达的影响
目的:观察通心络对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能及肾组织降解酶系MMP-9、TIMP-1及细胞外基质成分FN、ColⅣ表达的影响,探讨通心络防治DN的作用机制.方法:采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型、随机分为模型组、通心络组、西药组各16只,设立C57BL/6J小鼠16只为空白组,予通心络及缬沙坦干预12周后,测定空腹血糖(FPG)、24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER),糖化血红蛋白(HbA1c)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)含量,采用Western Blot及Realtime-PCR方法检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)蛋白及基因表达水平,采用免疫荧光方法检测纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ胶原(Col-Ⅳ)蛋白表达水平.结果:与空白组比较,模型组小鼠24 h UAER、BUN、SCr、FPG、HbA1c均明显升高(P<0.05),肾组织TIMP-1、FN、ColⅣ表达明显升高、MMP-9表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,经通心络及缬沙坦干预后FPG及HbA1c无明显变化(P>0.05),24 h UAER、BUN、SCr显著降低,肾组织TIMP-1、FN、ColⅣ表达降低、MMP-9表达升高(P<0.05).结论:通心络可降低自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠尿白蛋白、保护肾功能,调控降解酶系MMP-9/TIMP-1表达抑制细胞外基质沉积是其作用机制之一.
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清肺消炎丸对COPD大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1表达的影响
目的:观察清肺消炎丸对COPD大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响.方法:将30只Wistar大鼠,随机分为3组,正常对照组、COPD模型组和清肺消炎丸组,除正常对照组外,采用烟熏及内窥镜下气管滴入内毒素方法制作COPD模型,造模成功后分别治疗7 d,观察各组肺组织中MMP-9和TIMP-1表达变化.结果:模型组大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1的表达与空白组相比明显增强(P<0.05),中药治疗组大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1水平比模型组减低(P<0.05).结论:清肺消炎丸具有抑制COPD大鼠肺组织中MMP-9及TIMP-1的表达,改善MMP-9/TIMP-1比例失衡,从而防治该病气道重塑的作用.
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辣椒碱对肝癌SMMC-7721细胞迁移和侵袭的影响及机制
目的:观察辣椒碱(capsaicin)对肝癌SMMC-7721细胞迁移和侵袭的影响及可能的分子机制.方法:设立不同浓度辣椒碱组以及空白组,采用细胞计数试剂盒-8法(CCK-8)检测辣椒碱(0,25,50,75,100,150,200,250 μmol·L-1)处理肝癌SMMC-7721细胞24 h后的细胞活性;穿透小室(transwell)检测辣椒碱(0,50,75,100 μmol· L-1)的肝癌SMMC-7721细胞迁移和侵袭能力;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测辣椒碱(0,50,75,100 μmol·L-1)处理肝癌SMMC-7721细胞24 h后,对细胞中的E-钙黏蛋白(E-cadherin),波形蛋白(Vimentin),基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)蛋白表达水平的影响.结果:与空白组比较,辣椒碱(25,50,75,100 μmol· L-1)作用24 h后均对细胞存活率未产生明显影响,从150 μmol·L-1开始,随着辣椒碱浓度逐渐升高,细胞存活率逐渐下降(P＜0.01),且呈剂量依赖效应;与空白组比较,辣椒碱(50,75,100μmol·L-1)干预能显著抑制肝癌SMMC-7721细胞迁移和侵袭,且呈浓度依赖效应(P＜0.01);与空白组比较,辣椒碱(50,75,100 μmo1·L-1)干预能明显上调肝癌SMMC-7721细胞中E-cadherin蛋白表达水平(P＜0.01),下调Vimentin,MMP-2,MMP-9蛋白的表达水平(P＜0.01).结论:辣椒碱干预对肝癌SMMC-7721细胞迁移和侵袭具有抑制作用,可能与其上调肝癌SMMC-7721细胞中E-cadherin蛋白的表达,下调肝癌SMMC-7721细胞中Vimentin,MMP-2和MMP-9蛋白的表达有关.
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雄芍汤对免疫性肝纤维化大鼠MMP-9和TIMP-1的影响
目的:研究雄芍汤对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的影响.方法:大鼠分为正常组、模型组、扶正化瘀胶囊对照组(0.525 g·kg-1)、雄芍汤预防组(7.9 g·kg-1)和高、低剂量组(15.8,7.9g·kg-1).采用猪血清腹腔注射法复制大鼠肝纤维化模型.酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清MMP-9含量,实时荧光定量PCR技术检测肝组织中TIMP-1 mRNA的表达.结果:雄芍汤7.9 g·kg-1剂量预防组MMP-9含量显著高于模型组(P＜0.01).雄芍汤15.8 g·kg-1剂量组TIMP-1 mRNA表达显著低于模型组(P＜0.01).结论:雄芍汤可以促进免疫性肝纤维化大鼠血清MMP-9生成,抑制大鼠肝组织TIMP-1 mRNA表达.调节MMP与TIMP的协调平衡可能是雄芍汤抗肝纤维化的机制之一.
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扶正抗癌方抑制A549转移的分子机制
目的:探讨扶正抗癌方抑制A549转移的分子机制.方法:台盼蓝活力检测、transwell和划痕实验探究扶正抗癌方对A549增殖及转移的抑制作用,Western Blot实验探究扶正抗癌方对Vimentin、N-cadherin、MMP-9及p-STAT3(Tyr705)表达的影响.结果:扶正抗癌方给药浓度从1.5mg/mL开始以浓度依赖性抑制A549的增殖(P＜0.05),从1mg/mL开始以浓度依赖性抑制A549的侵袭与迁移(P＜0.05,P＜0.01);以浓度依赖性下调Vimentin、N-eadherin及MMP-9的表达(P＜0.05,P＜0.01),以时间依赖性下调p-STAT3(Tyr705)的表达(P＜0.05).结论:扶正抗癌方通过抑制p-STAT3(Tyr705),介导下游Vimentin、N-eadherin及MMP-9的表达,从而抑制A549的转移.
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盆腔器官脱垂不同气虚分级MMP-9、TIMP-1mRNA表达差异性的研究
目的:分析盆腔器官脱垂(POP)不同气虚分级基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑剂-1(TIMP-1)mRNA表达的差异性.方法:使用实时荧光定量PCR (Real time qPCR)方法检测不同患者MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达,分析不同气虚积分分级的POP MMP-9、TIMP-1 mRNA表达的差异性.结果:不同气虚分级的POP患者相关因子MMP-9、TIMP-1 mRNA△Ct值表达差异性有统计学意义(P＜0.01).MMP-9 mRNA的相对表达量:气虚3级为气虚2级的1.4512倍.TIMP-1 mRNA的相对表达量:气虚3级为气虚2级的0.5326倍.结论:不同气虚积分分级的POP患者其MMP-9、TIMP-1 mRNA△Ct值表达的差异性比较有统计学意义,其相对表达量存在一定的倍数关系,可作为评估POP患者气虚程度的参考.
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益胃饮对小鼠移植性前胃癌术后复发转移及MMP-9、BCL-2、VEGF的影响
目的:研究益胃饮治疗胃癌的可能作用机制,为临床应用益胃饮治疗胃癌提供理论依据.方法:①动物试验:通过建立小鼠肺转移瘤模型,研究益胃饮灌胃给药对615小鼠肺转移瘤形成与生长的影响；②免疫组化试验:通过对小鼠肿瘤标本免疫组织化学染色分析,研究益胃饮对肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)、细胞黏附分子变异体6( CD44v6)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(BCL-2)表达的影响；③酶联免疫吸附试验:通过对小鼠血清酶联免疫吸附试验检测,研究益胃饮灌胃给药对荷瘤小鼠血清VEGF、MMP-9表达水平的影响.结果:益胃饮可抑制小鼠肺转移瘤的形成与转移,并抑制肿瘤组织表达VEGF、MMP-9和BCL-2,下调荷瘤小鼠血清VEGF、MMP-9表达水平.结论:益胃饮具有抑制胃癌细胞复发及肺转移作用,其分子机制可能是益胃饮抑制了MMP-9、BCL-2及VEGF的表达.
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通心络对大鼠心梗后心肌MMP-9及TIMP-1表达作用的研究
目的:研究通心络对大鼠心梗后心肌MMP-9及TIMP-1表达作用的影响.方法:应用结扎冠脉前降支的方法制备大鼠心梗模型,将SD大鼠随机分为5组:假手术组、心梗组、通心络干预组(2.0g/kg/day)、卡维地洛干预组(1mg/kg/d)、福辛普利干预组(10mg/kg/d).干预3个月后,苦味酸天狼猩红染色观察心肌间质胶原重塑的改变,以蛋白免疫印迹法(western blot)的方法检测MMP-9及TIMP-1的表达情况.结果:福辛普利、卡维地洛及通心络干预组大鼠血流动力学指标较心梗组都有不同程度地改善,苦味酸天狼猩红染色见:心梗组心肌间质胶原沉积显著,卡维地洛、福辛普利及通心络干预组胶原沉积的情况减轻.与假手术组相比,心梗组MMP-9的表达显著升高,药物干预后表达下调,以卡维地洛组为明显.TIMP-1的表达心梗组低,通心络、福辛普利及卡维地洛干预后表达有不同程度的增高.结论:中药通心络可以减轻大鼠心肌梗死后心肌间质胶原沉积,下调MMP-9的表达,促进TIMP-1的表达.
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天香丹对动脉粥样硬化秽浊痰阻证ApoE-/-小鼠斑块内MMP-9和TIMP-1表达的影响
目的:观察天香丹对As秽浊痰阻证ApoE-/-小鼠斑块病理变化、MMP-9及TIMP-1表达的影响,探讨天香丹对As秽浊痰阻证斑块稳定性的影响及其机制.方法:将12只ApoE-/-小鼠正常对照组以普通饲料喂养,36只ApoE-/-小鼠以高脂饲料复合寒燥环境喂养12周,构建As秽浊痰阻证模型,造模成功后按随机数字表法分为天香丹组、阿托伐他汀组、模型组.12周后处死、HE染色测定PA/LA比值,免疫组化检测MMP-9及TIMP-1的表达.结果:与正常对照组比较,模型组的PA/LA比值上升,斑块内MMP-9比值上升,TIMP-1比值下降.与模型组比较,天香丹组、阿托伐他汀组PA/LA比值减小,斑块内MMP-9比值下降,TIMP-1比值上升.结论:天香丹可有效降低As秽浊痰阻证ApoE-/-小鼠PA/LA的比值,降低斑块内MMP-9水平的表达,增加TIMP-1水平表达,从而抑制胶原纤维分解,对As秽浊痰阻证斑块具有稳定性作用.
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通幽汤对食管鳞癌细胞MMP-2、MMP-9及TIMP-1表达的影响
目的:探讨通幽汤对食管鳞癌细胞基质金属蛋白酶2、9(MMP-2、MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)的影响.方法:体外培养食管鳞癌KYSE150细胞,通幽汤全方作用于细胞,CCK-8实验检测细胞增殖变化,细胞划痕实验观察细胞迁移情况,Transwell法观察细胞侵袭情况,荧光显微镜观察细胞凋亡情况,ELISA法测定食管鳞癌细胞培养上清液中MMP-2、MMP-9、TIMP-1含量,Western-blot法检测细胞MMP-2、MMP-9、N-钙黏联蛋白(N-cadherin)、TIMP-1、E-钙黏联蛋白(E-cadherin)表达量变化.结果:与对照组比较,研究组食管鳞癌细胞迁移速率和侵袭能力下降,MMP-2、MMP-9、N-cadherin蛋白水平降低,TIMP-1、Ecadherin蛋白水平升高.结论:通幽汤可能通过调控食管鳞癌细胞侵袭和转移中的关键分子MMP-2、MMP-9、TIMP-1及钙黏联蛋白的表达,抑制癌细胞的侵袭和转移.
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通络救脑注射液及其组分对拟缺血损伤脑微血管内皮细胞GluR3表达及其功能的影响
目的:观察通络救脑注射液及其有效组分对拟缺血损伤脑微血管内皮细胞谷氨酸受体3(glutamate receptor 3,GluR3)表达及其功能的影响.方法:采用大鼠原代培养脑微血管内皮细胞,氧糖剥夺法制备拟缺血模型,分别用通络救脑注射液及其2组分栀子苷、三七总皂苷对细胞进行干预,采用PCR和免疫蛋白印迹法检测各组细胞中GluR3 mRNA及蛋白表达水平,并用免疫蛋白印迹法检测GluR3调节的下游分子基质金属蛋白酶诱导因子CD147、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的蛋白表达情况.结果:通络救脑注射液及其组分能够从基因到蛋白水平显著下调GluR3的表达,对CD147、MMP-9也有显著下调作用,且通络救脑注射液疗效优于2组分.结论:通络救脑注射液及其组分可调节拟缺血损伤脑微血管内皮细胞GluR3的表达及其功能,这可能是其在脑缺血性损伤中保护血脑屏障、减轻炎症反应的机制之一.通络救脑注射液效果优于2组分,显示了复方配伍发挥整合调节的疗效优势.
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亚低温治疗对新生儿缺氧缺血性脑病血清MMP-9水平的影响
目的 观察选择性头部亚低温疗法对缺氧缺血性脑病新生儿血清MMP-9水平的影响.方法 将40例缺氧缺血性脑病新生儿随机分为常规组和亚低温组,并选取20例正常新生儿做为对照组.常规组给予常规治疗;亚低温组在常规治疗的基础上给予亚低温治疗.分别于生后第一天、第三天、第七天取血,检测MMP-9的水平.结果 常规组血清MMP-9水平均较正常组显著升高(P＜0.01),且常规组血清MMP-9水平有3天到达高峰后下降的趋势.亚低温组血清MMP-9水平均较常规组显著降低(P＜0.05).结论 新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清MMP-9水平明显升高,而亚低温治疗可以有效降低血清MMP-9水平.
关键词： 新生儿缺氧缺血性脑病 亚低温治疗 MMP-9 -
三伏灸不同灸量对哮喘型新西兰兔MMP-9表达的影响
目的 探讨三伏灸不同灸量影响哮喘型新西兰兔气道重塑的作用机理.方法 选取30只雄性新西兰兔,随机分为空白组、模型组、对照组、实验组、地塞米松组.支气管哮喘气道重塑模型造模后,于“三伏天”以隔姜灸加中药贴敷法干预.实验结束后,取新西兰兔肺组织,检测肺组织MMP-9的蛋白表达及MMP-9基因表达.结果 与空白组比较,模型组、对照组、实验组、地塞米松组MMP-9蛋白及基因表达明显增高(P＜0.05);与模型组比较,实验组、对照组、地塞米松组的MMP-9蛋白及基因表达明显降低(P＜0.05);实验组与地塞米松组的MMP-9蛋白及基因表达无统计学差异(P＞0.05).结论 增加三伏隔姜灸量达到9壮可以更好地通过抑制MMP-9的合成,改善支气管哮喘型新西兰兔气道重塑.
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造成输卵管妊娠相关因子的表达
介绍在输卵管妊娠母胎界面中MMP-9,TIMP-1,上皮性钙粘蛋白,微管蛋白在输卵管中的表达;以及MMP-9,TIMP-1,上皮性钙粘蛋白,微管蛋白与输卵管妊娠发生的关系; 进一步研究它们与妊娠的关系,可望为避孕及不孕症的治疗提供新的途径.
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首乌仙海片干预MCAO大鼠脑内MMP-2、MMP-9的表达对胶质瘢痕形成的影响
目的 研究补益肝肾中药首乌仙海片干预局灶性脑缺血(MCAO)大鼠脑内MMP-2和MMP-9的表达,探讨首乌仙海片对缺血性卒中胶质瘢痕形成的影响.方法 用Tamura法进行右侧近端大脑中动脉电凝术制成MCAO大鼠模型.35只大鼠分为给药组、模型组、假手术组.于造模成功后第6天药物组按9g生药/kg·d灌胃给予首乌仙海片,余二组分别灌胃给予同等量生理盐水,均日1次.用酶联免疫吸附法检测大鼠脑内MMP-2、MMP-9的表达.结果 模型组在给药1、2、3周后组内比较无显著性差异;药物组在治疗2周和3周后均较同组前期有显著性差异,与同期模型组比较亦有显著性差异.结论 酋乌仙海片治疗缺血性卒中的机制与后期上调MMP-2、MMP-9的表达,抑制胶质瘢痕的过度形成有关.
