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雌激素和克罗米酚对致(疒间)大鼠海马γ-氨基丁酸免疫反应细胞和GABAA受体α1亚单位表达的影响
目的了解雌激素和克罗米酚对海人藻酸(KA)致(疒间)大鼠癫(疒间)发作行为学的影响及其影响癫(疒间)活动的部分机制.方法将去势的雌性大鼠添加雌激素(20mg/kg)或添加雌激素和克罗米酚治疗,比较各组大鼠致(疒间)后癫(疒间)发作的行为学变化;并采用间接免疫荧光法检测各组大鼠海马中γ-氨基丁酸(GABA)免疫反应细胞及GABAA受体α1亚单位表达的变化.结果添加雌激素治疗组大鼠癫(疒间)发作的潜伏期和到达4/5级(4级或5级)的时间[分别为(24.63±11.44)min和(41.50±16.22)min]均较去势组[分别为(46.75±14.61)min和(65.13±12.99)min]明显缩短,而同时添加雌激素和克罗米酚治疗组的潜伏期[(43.50±5.75)min]比单纯添加雌激素组明显延长.雌激素组的阳性免疫反应细胞数在大鼠海马的某些区域也较去势组明显减少,克罗米酚组与雌激素组相比则有所增多.结论高水平的雌激素可促进癫(疒间)发作,克罗米酚添加治疗具有一定的抗癫(疒间)作用.这可能与脑内GABA能系统某些功能的改变有关.
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偏侧帕金森病大鼠基底神经节亚区氨基酸递质及GABAA受体亚单位mRNA的表达
目的 研究偏侧帕金森病(PD)大鼠基底神经节亚区新纹状体、内侧苍白球、外侧苍白球和丘脑底核氨基酸递质含量以及GABA A型受体(GABAA)mRNA表达变化.方法 6-羟基多巴胺(6-OHDA)脑内立体定位注射制成偏侧PD大鼠模型,采用高效液相色谱分析仪(HPLC)测定新纹状体、内侧苍白球、外侧苍白球和丘脑底核内氨基酸递质的含量;Northern ELISA法测定GABAA受体α1、α2、β2/3、γ2亚单位mRNA表达.结果 偏侧PD大鼠损毁侧新纹状体、内侧苍白球、外侧苍白球和丘脑底核内的GABA,新纹状体、外侧苍白球和丘脑底核内的谷氨酸,以及丘脑底核内的天冬氨酸、甘氨酸与未损毁侧相同解剖部位相比含量明显增加,差异均有统计学意义.偏侧PD大鼠新纹状体:损毁侧GABAA受体α1(105.3 ±24.5)、β2/3(113.7±15.3)亚单位与未损毁侧(186.7±37.2、157.4±32.4)比较,其mRNA表达水平显著下降(t=5.16、3.45,P<0.01);偏侧PD大鼠内侧苍白球:损毁侧GABAA受体α1、α2、β2/3亚单位与未损毁侧比较其mRNA表达水平显著升高(其中α1 P<0.05,α2、β2/3 P<0.01);偏侧PD大鼠外侧苍白球:损毁侧GABAA受体α2(179.1±26.8)、β2/3(154.7 ±37.8)亚单位与未损毁侧(219.3 ±19.7、231.1±55.8)比较,其mRNA表达水平显著下降(t=3.42、3.21,P<0.01);偏侧PD大鼠丘脑底核:损毁侧GABAA受体α1、α2、β2/3、γ2:亚单位与未损毁侧比较其mRNA表达水平均显著下降(其中α1、α2、β2/3P<0.01,γ2 P<0.05).结论 偏侧PD大鼠基底神经节亚区氨基酸递质含量以及GABAA受体亚单位mRNA表达水平的改变可能参与了PD的发病.
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γ-氨基丁酸A受体α1亚基信使核糖核酸在硝酸甘油偏头痛大鼠模型脑干及三叉神经组织中的表达变化
目的 利用硝酸甘油所致偏头痛大鼠模型探讨γ-氨基丁酸A(GABAA)受体α1亚基mRNA在偏头痛大鼠脑干及三叉神经组织中的表达变化.方法 30只成年雌性SD大鼠按完全随机分组方法分为对照组、模型组和丙戊酸钠干预组,后两组又随机分发作期和间歇期两个亚组(每组各6只).模型组及丙戊酸钠干预组按Cristina法复制偏头痛大鼠模型(每周1次,连续5周),干预组于第2次造模后每天灌服0.5 g/L的丙戊酸钠2次,共10 mL/kg；对照组和模型组于第2次造模后每天灌服生理盐水2次,共10 ml/kg.第5次造模后用逆转录-聚合酶链反应法测定大鼠脑干及三叉神经组织中GABAA受体α1亚基mRNA的表达.结果 模型组发作期的GABAA受体α1亚基mRNA的表达(1.50±0.13)均高于其他各组(对照组1.01±0.24,模型组间歇期1.04±0.10,干预组发作期0.99±0.22,干预组间歇期0.72±0.03),但仅与模型组间歇期相比差异有统计学意义(x2=9.490,P =0.009)；模型组与对照组、干预组的发作期及间歇期相比差异无统计学意义,干预组的发作期及间歇期与对照组相比差异无统计学意义.结论 偏头痛的发生可能与GABAA受体α1亚基在mRNA水平的表达上调有关.
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咪达唑仑对四亚甲基二酰四胺诱发大鼠癫痫持续状态的抑制作用观察
目的 观察静脉麻醉药咪达唑仑(MID)对四亚甲基二酰四胺(毒鼠强,TETs)诱发癫痫持续状态(SE)的抑制作用及其对皮质和海马GABAA受体α1亚单位表达的影响.方法 60只SD大鼠随机分为为正常对照组、阳性对照组、癫痫发作组及咪达唑仑10、20、30mg/kg组,每组10只.建立TETs诱发大鼠癫痫持续状态模型,以脑电图上典型癫痫波的变化及动物24h存活数为观察指标,比较腹腔注射不同剂量咪达唑仑(10、20、30mg/kg)的抗惊疗效,以地西泮(安定)作为阳性对照药.同时以蛋白印迹法(Westernblotting)观察20mg/kg咪达唑仑对SE大鼠发作24h后皮质和海马GABAA受体α1亚单位表达的影响.结果 1.2mg/kg TETs能诱发大鼠明显的SE发作,EEG显示持续的高幅高频惊厥波,20及30mg/kg咪达唑仑均可有效控制惊厥发生,给药10min后EEG上的高幅惊厥棘波幅度及频率均明显降低,1h后高幅惊厥棘波完全消失,持续观察5h未见高幅惊厥棘波出现.咪达唑仑20及30mg/kg组动物24h存活数明显高于癫痫发作组(p<0.01).咪达唑仑10mg/kg组在EEG上仍可见高幅惊厥棘波出现,且动物24h存活数与阳性对照组比较无显著差异.Western blotting结果显示,SE发作后24h大鼠皮质和海马GABAA受体α1亚单位表达与阳性对照组比较显著降低(P<0.01),而咪达唑仑20mg/kg组其表达明显增加,与正常对照组及SE组比较均显著升高(P<0.01).结论 咪达唑仑对TETs诱发的SE具有确切治疗作用,可用作临床的一线或二线用药,其抗惊厥作用可能与GABAA受体α1亚单位表达增加有关.
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七氟烷和异氟烷急性暴露对SD幼大鼠学习记忆及海马脑源性神经营养因子表达的影响
目的 探讨挥发性麻醉药七氟烷和异氟烷急性暴露对SD大鼠幼年期学习记忆及海马脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响及其机制.方法 7日龄大鼠提前0.5 h ip给予荷包牡丹碱8 mg·kg-1或蝇蕈醇1 mg·kg-1,然后暴露于含3.6%七氟烷或2.3%异氟烷的空氧混合气中,连续6 h.出生后第21天时行Morris水迷宫实验记录潜伏期;取海马,免疫组化及Western印迹法检测γ氨基丁酸-A(GABA-A)受体α1亚基和BDNF表达,逆转录-PCR方法检测mRNA表达.结果 氟烷组的连续5 d总潜伏期均显著延长(P<0.05);与七氟烷和异氟烷组比,提前给予荷包牡丹碱或蝇蕈醇对潜伏期无显著改善作用.免疫组化、Western印迹法和逆转录-PCR结果显示,与正常对照组相比,七氟烷、异氟烷和提前给予荷包牡丹碱或蝇蕈醇组幼鼠海马GABA-A受体α1亚基蛋白与mRNA表达无明显差异;七氟烷和异氟烷组BDNF的蛋白和mRNA表达量显著降低,分别降低了13%,25%和23%,21%(P<0.05).与七氟烷和异氟烷组相比,提前给予荷包牡丹碱或蝇蕈醇组BDNF的蛋白和mRNA表达量无显著差异.结论 七氟烷和异氟烷急性暴露能够影响SD大鼠幼年期学习记忆功能,可能与BDNF的表达改变有关,GABA-A受体不参与神经发育毒性的介导.
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新生大鼠反复惊厥对脑内γ-氨基丁酸A受体α1和γ2亚单位表达的长期影响
目的:研究新生期反复惊厥对大鼠脑内γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)A受体α1和γ2亚单位表达的长期影响,及成年期记忆功能和惊厥阈的长期改变.方法:将生后7天(postnatal 7 d,P7)的SD大鼠随机分成两组,每组16只,惊厥组每日吸入三氟乙醚诱导惊厥发作1 次,每次持续30 min,连续6 d;对照组同样操作但不吸入三氟乙醚.两组大鼠于出生后第61～65天(P61～P65)行Morris水迷宫实验,于P75时给予大鼠腹腔注射戊四唑测定大鼠的惊厥阈.随即处死大鼠,分别采用免疫组化方法和RT-PCR方法观察大鼠大脑皮层及海马GABA A受体(GABAAR)α1和γ2亚单位表达的变化.结果:惊厥组大鼠在P64的寻找水下平台时间[(82 424±35 622)ms]较对照组[(40 712±29 467)ms]明显延长(P=0.001).在P65,惊厥组大鼠120 s内穿越原平台位置次数[(1.2±0.9)次]较对照组 [(3.1±1.3)次]明显减少(P＜0.001).惊厥组大鼠注射戊四唑后发生惊厥的潜伏期[(1 487±662) s]与对照组[(1 841±648)s]比较差异无统计学意义(P=0.137).惊厥组大鼠GABAAR α1亚单位免疫化学累积光密度在顶叶及海马CA1、 CA2和CA4区较对照组明显降低(P＜0.05);惊厥组大鼠GABAAR γ2亚单位免疫化学累积光密度在额叶和海马CA4区较对照组明显降低(P＜0.05).惊厥组大鼠大脑皮层GABAAR γ2亚单位和海马区α1亚单位mRNA的表达较对照组明显减少(P＜0.05).结论:新生大鼠反复惊厥可造成脑内GABAAR α1和γ2亚单位表达的长期改变,这种改变可能与新生期反复惊厥导致的成年期记忆障碍相关.
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反复热性惊厥过程中γ-氨基丁酸B受体对一氧化氮/一氧化氮合酶体系的调节作用
目的:探讨γ-氨基丁酸B受体(γ-aminobutyric acid B receptor,GABABR)对热性惊厥(febrile seizure,FS)大鼠一氧化氮(nitric oxide,NO)/一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)体系表达的影响.方法:将21 d龄SD大鼠随机分为对照组、FS组、FS+巴氯芬(baclofen)组和FS+法克罗芬(phaclofen)组.采用热水浴诱导大鼠FS,隔日诱导1次,共10次.采用分光光度计法测定大鼠血浆中NO含量;用原位杂交方法观察神经元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)mRNA表达情况;用免疫组化方法观察nNOS蛋白表达情况.结果:FS+baclofen组NO含量低于FS组[(19.02±9.31)μmol/L比(40.03±9.12)μmol/L],同时nNOS蛋白和mRNA表达也较FS组减弱;而FS+phaclofen组NO含量高于FS组[(66.46±8.15)μmol/L比(40.03±9.12)μmol/L],同时nNOS蛋白和mRNA表达也较FS组增强.结论:反复热性惊厥过程中,GABABR的改变可影响NO/NOS体系的表达.
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神经慢性挤压伤疼痛模型大鼠脊髓GABAA受体mRNA表达的变化
目的:了解大鼠坐骨神经慢性挤压伤(chronic constriction injury,CCI)模型脊髓GABAA受体α2、γ2亚型mRNA表达的变化.方法:SD大鼠20只,5只为正常对照,15只做成CCI模型.用Von Frey细丝和CO2激光测定大鼠足爪的疼痛阈值变化,并于术后3 d、7 d和14 d处死(n=5每组),取L4～5脊髓用RT-PCR方法测定不同时点大鼠脊髓GABAA受体α2、γ2亚型mRNA的表达量.结果:CCI大鼠结扎侧在术后3 d即开始出现机械感觉异常和痛觉过敏,7 d、14d组逐渐加重(P＜0.05).与正常大鼠比较,CCI大鼠GABAA受体α2、γ2亚单位mRNA表达量于术后7 d开始出现下降(P＜0.05),且术后14 d组进一步降低(P＜0.01).结论:CCI大鼠疼痛模型中脊髓GABAA受体α2、γ2亚单位的表达量明显下降,其在慢性神经性疼痛中发病机制中的确切作用尚待进一步研究.
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异丙酚对大鼠海马CA1区锥体神经元GABA A受体的作用
目的:研究异丙酚对大鼠海马CA1 区锥体神经元γ-氨基丁酸A型(GABA A)受体的作用.方法:采用膜片钳全细胞记录技术.结果:临床血药浓度异丙酚(3~12 μg/ml)对海马脑片CA1区锥体神经元电压门控性钠、钾、钙离子通道的开放、失活、大电流幅值没有影响.海马脑片CA1区锥体神经元自发抑制性突触后电位(sIPSC)可被GABA A受体特异性阻断剂荷包牡丹碱(Bic)所阻断.异丙酚对海马脑片CA1区锥体神经元sIPSC具有增频作用,但对其幅度没有影响,且其增频作用可被Bic阻断.结论:临床浓度的异丙酚对海马脑片CA1区锥体神经元的sIPSC具有增频作用,说明海马可能是异丙酚作用的靶器官.
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γ-氨基丁酸A型-苯二氮革受体显像剂在神经系统疾病中的应用
γ-氨基丁酸A型-苯二氮革(GABAA-BZ)受体广泛分布于中枢神经系统,是嵌于神经细胞膜上的异质性多肽五聚体,不同的亚单位组合发挥不同的神经抑制性药理作用,如镇静催眠、抗惊厥、抗焦虑等.PET可用于活体内受体结合的研究.GABAA-BZ受体PET显像剂分为拮抗剂、激动剂、反向激动剂3类,其中以拮抗剂显像剂11C-氟马西尼为成熟,在癫癎、焦虑症、抑郁症、植物状态、成瘾等神经精神疾病中广泛应用.
关键词： 神经系统疾病 受体 GABA-A 正电子发射断层显像术 -
异丙酚对皮质酮抑制体外培养大鼠海马神经前体细胞增殖的影响
目的 评价异丙酚对皮质酮抑制体外培养大鼠海马神经前体细胞增殖的影响及其与GABAA受体表达的关系.方法 体外培养大鼠海马神经前体细胞,第二代生长良好的细胞随机分为10组:空白对照组(Con组)、异丙酚0.5 μmol/L组(P1组)、异丙酚2.5 μmol/L组(P2组)、皮质酮100μmol/L组(Cort组)、荷包牡丹碱10μmol/L组(Bic组)、皮质酮和异丙酚0.5 μmol/L组(CP1组)、皮质酮和异丙酚2.5 μmol/L组(CP2组)、皮质酮、荷包牡丹碱和异丙酚0.5 μmol/L组(BCP1组)、皮质酮、荷包牡丹碱和异丙酚2.5μmol/L组(BCP2组)、皮质酮和荷包牡丹碱组(BC组).建立皮质酮抑制细胞增殖模型,利用噻唑蓝法和胸腺嘧啶核苷掺入法观察体外培养大鼠海马神经前体细胞的增殖.采用免疫细胞化学方法鉴定海马神经前体细胞GABAA受体的表达;采用ELISA法定量观察海马神经前体细胞表面GABAA受体表达.结果 异丙酚(0.5、2.5 μmol/L)可以减轻皮质酮引起的大鼠海马神经前体细胞增殖的抑制作用,荷包牡丹碱可完全拮抗其作用.海马神经前体细胞有GABAA受体的表达,皮质酮100μmol/L可以使海马神经前体细胞GABAA受体表达下调(P＜0.05),异丙酚可以阻断皮质酮的效应.结论 低浓度异丙酚可以减轻皮质酮引起的体外培养大鼠海马神经前体细胞增殖的抑制作用,可能与异丙酚激活GABAA受体有关.
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肺组织γ-氨基丁酸A型受体在大鼠内毒素诱发急性肺损伤中的作用
目的 探讨肺组织γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)在大鼠内毒素诱发急性肺损伤中的作用.方法 成年健康雄性Wistar大鼠32只,8周龄,体重200 ～ 230 g,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=8)∶正常对照组(C组)、内毒素组(LPS组)、γ-氨基丁酸预先给药+内毒素组(GABA组)和GABAAR拮抗剂荷包牡丹碱预先给药+内毒素组(BIC组).LPS组、GABA组和BIC组尾静脉注射LPS 5 mg/kg,C组给予等容量生理盐水；GABA组和BIC组分别于给予LPS前30 min时腹腔注射γ-氨基丁酸50 mg/kg和荷包牡丹碱10 μmol/kg.于给予LPS后6h时,采集动脉血样,测定PaO2,然后取肺组织,测定肺湿/干重比(W/D)、GABAAR表达、IL-6、TNF-α、MDA的含量和SOD活性,光镜下观察肺组织病理学结果.结果 与C组比较,LPS组、GABA组和BIC组PaO2降低,LPS组和GABA组肺组织W/D、TNF-α、IL-6和MDA的含量升高,肺组织GABAAR表达上调,肺组织SOD活性降低(P＜0.05)；与LPS组比较,GABA组肺组织W/D、TNF-α、IL-6和MDA的含量升高,肺组织GABAAR表达上调,肺组织SOD活性降低(P＜0.05),而BIC组上述指标差异无统计学意义,GABA组和BIC组PaO2差异无统计学意义(P＞0.05).结论 肺组织GABAAR参与了大鼠内毒素诱发急性肺损伤的发展.
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延髓头端腹内侧核GABA_A受体在异丙酚致大鼠痛觉过敏中的作用
目的 探讨延髓头端腹内侧核γ-氨基丁酸A亚型(GABA_A)受体在异丙酚致大鼠痛觉过敏中的作用.方法 清洁级SD大鼠64只,雌雄不拘,月龄2～3月,体重250～300 g,随机分为4组(n=16):溶媒对照组(C组)、异丙酚组(P组)、荷包牡丹碱组(B组)及荷包牡丹碱+异丙酚组(BP组).参照脑立体定位图谱定位大鼠延髓头端腹内侧核,C组注射人工脑脊液(荷包牡丹碱溶媒)0.4 μl,5 min后注射二甲基亚砜(异丙酚溶媒)0.4μl,P组注射异丙酚0.4μl(4μg),B组注射荷包牡丹碱0.4μl(10 ng),BP组注射荷包牡丹碱0.4 μl(10 ng),5 min后注射异丙酚0.4 μl(4 μg),各药物均在30 s内注射完毕,30 s后拔针.各取8只大鼠分别进行热板实验和福尔马林实验,记录热痛阈、福尔马林疼痛评分及其第1时相和第2时相累计疼痛评分.结果 热板实验中,P组热痛阈低于C组,BP组给药后20 min时热痛阈明显高于P组(P<0.05或0.01),其余时点差异无统计学意义(P>0.05).福尔马林实验中,P组福尔马林疼痛评分高于C组,BP组各时点福尔马林疼痛评分和第1、2时相累计疼痛评分均明显低于P组(P<0.05或0.01).结论 延髓头端腹内侧核GABA_A受体部分介导了异丙酚致大鼠痛觉过敏作用.
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神经病理性痛大鼠内侧额叶前皮质GABAAα1受体表达的变化
目的 评价神经病理性痛大鼠内侧额叶前皮质γ-氨基丁酸Aα1亚型(GABAAα1)受体表达的变化.方法 成年雄性Wistar大鼠9只,体重200～210 g,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=3):对照组(C组)、假手术组(s组)和神经病理性痛组(P组).P组采用坐骨神经慢性压迫法制备大鼠神经病理性痛模型;S组只暴露坐骨神经,而不结扎.于术前1 d和术后1、4、7、10、14 d时,测定机械痛阈和热痛阈.痛阈测定结束后,处死大鼠,取内侧额叶前皮质,采用Western blot法检测GABAAα1受体的表达.结果 与C组和S组比较,P组术后各时点机械痛阈和热痛阈降低,内侧额叶前皮质GABAAα1受体表达上调(P＜0.01);C组和S组间机械痛阈、热痛阈和内侧额叶前皮质GABAAα1受体表达比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 内侧额叶前皮质GABAAα1受体表达上调可能参与了大鼠神经病理性痛的形成与维持.
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脊髓水平GABAA受体在异丙酚对内脏痛大鼠镇痛效应中的作用
目的 探讨脊髓水平γ-氨基丁酸(GABA)A受体在异丙酚对内脏痛大鼠镇痛效应中的作用.方法 35只雄性SD大鼠,体重180～240 g,随机分为5组,每组7只,腹腔注射生理盐水0.5 ml组(C组),腹腔注射异丙酚10mg/kg组(P1组),腹腔注射异丙酚20mg/kg组(P2组),鞘内注射荷包牡丹碱0.25μg组(B组),鞘内注射荷包牡丹碱0.25μg+腹腔注射异丙酚10mg/kg组(BP组).采用结直肠扩张法制备内脏痛动物模型,以腹壁明显收缩变平的小扩张压力值为痛阈,观察给药前即刻(T0)及给药后5 min(T1)、10 min(T2)、15 min(T3)、20 min(T4)、25 min(T5)、30 min(T6)、40 min(T7)、50 min(T8)大鼠的痛阈,并计算大镇痛效应百分率(MPE).结果 与C组比较,P1组T1～4时、P2组T1～5时的痛阈升高(P＜0.05或0.01);与P1组比较,P2组痛阈升高(P＜0.01).与P1组比较,B组T1～4时MPE降低,BP组T2～4时MPE升高(P＜0.05或0.01);与B组比较,BP组T1～4时MPE升高(P＜0.05或0.01).结论 异丙酚部分通过介导脊髓水平GABAA受体,对大鼠结直肠扩张所致内脏痛具有镇痛作用.
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羟考酮对神经病理性痛大鼠背根神经节神经元GABAA受体功能的影响
目的 评价羟考酮对神经病理性痛大鼠背根神经节(DRG)神经元GABAA受体功能的影响.方法 成年雄性SD大鼠36只,体重180～220 g,10周龄,采用随机数字表法分为3组(n=12):假手术组(S组)、神经病理性痛组(NP组)和羟考酮组(O组).S组仅分离坐骨神经不结扎;NP组采用坐骨神经慢性压迫性损伤法制备神经病理性痛模型,O组结扎坐骨神经后至处死腹腔注射羟考酮15μg∕kg,1次∕d,持续14 d.于模型制备前1 d(T0)、模型制备后3、5、7、10和14 d(T1-5)时测定热缩足潜伏期(TWL);于T5时测定痛阈后处死大鼠,急性分离DRG神经元,采用全细胞膜片钳技术记录GABAA受体激活电流幅值.结果 与S组比较,NP组和O组T1-5时TWL缩短,DRG神经元GABAA受体激活电流幅值降低(P<0.05).与NP组比较,O组T1-5时TWL延长,DRG神经元GABAA受体激活电流幅值升高(P<0.05).结论 羟考酮可增强大鼠DRG神经元GABAA受体功能,从而增强GABAA受体介导的突触前抑制,该作用可能与其减轻大鼠神经病理性痛的机制有关.
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咪达唑仑对大鼠背根神经节神经元GABAA受体激活电流的影响
目的 咪达唑仑对大鼠背根神经节(DRG)神经元GABAA受体激活电流的影响.方法 健康SD大鼠,体重200 ～ 250 g,4周龄,雌雄不拘,分离DRG神经元,采用全细胞膜片钳技术记录GABAA受体激活电流.采用无糖细胞外液进行药物配制.记录咪达唑仑(终浓度3.00 μmol/L,)与不同浓度(终浓度0.03、0.10、1.00、10.00、100.00、1000.00 μmol/L) GABA混合液作用下的GABAA受体激活电流、不同浓度(终浓度0.03、0.10、1.00、3.00、10.00、100.00 μmol/L)咪达唑仑作用下的GABAA受体激活电流、不同浓度(终浓度0.03、0.10、1.00、3.00、10.00、100.00 μmol/L)咪达唑仑与GABA(终浓度100.00 μmol/L)混合液作用下的GABAA受体激活电流和不同咪达唑仑预灌注时间(灌注即刻、20、40、60、120 s)时咪达唑仑(终浓度1.00 μmol/L)与GABA(终浓度100.00 μmol/L)混合液作用下的GABAA受体激活电流.计算咪达唑仑·给药前后电流的增强率.结果 对GABA敏感的神经元灌注咪达唑仑均未记录到可检测的膜电流变化;各浓度GABA下,咪达唑仑给药后GABAA受体激活电流均较给药前增强(P＜0.01);各浓度咪达唑仑给药后DRG神经元GABAA受体激活电流均较给药前增强,且随咪达唑仑浓度升高,对DRG神经元GABAA受体激活电流的增强率逐渐升高,咪达唑仑3.00 μmol/L时达峰值(P ＜0.05或0.01);随咪达唑仑预灌流时间延长,DRG神经元GABAA受体激活电流增强率逐渐升高,预灌流40 s时达峰值(β＜0.05或0.01).结论 咪达唑仑可增强DRG神经元GABAA受体激活电流,提示咪达唑仑可通过增强GABAA受体活性,从而增强GABA的作用,在脊髓水平产生镇痛作用.
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脊髓GABAA受体在术前焦虑诱发大鼠术后痛觉过敏中的作用
目的 探讨脊髓GABAA受体在术前焦虑诱发大鼠术后痛觉过敏中的作用.方法 清洁级健康雄性SD大鼠42只,6～8周龄,体重200～ 250 g,采用随机数字表法分为5组:对照组(C组,n=10)、手术组(O组,n=10)、术前焦虑组(PA组,n=10)、生理盐水组(NS组,n=6)和蝇覃醇组(M组,n=6).采用单次延长应激法建立术前焦虑模型.C组仅进行七氟醚麻醉;O组于七氟醚麻醉下行右后足切口手术;PA组制备术前焦虑模型后行右后足切口手术;NS组于术前焦虑模型制备前30 min、术前30 min、术后1、2和3d时鞘内注射生理盐水10μl;M组于上述时点鞘内注射0.01 μg/μlGABAA受体激动剂蝇覃醇10μl.于术前焦虑模型制备前24 h(基础状态)、术后1、2、3、5和7d时测定机械缩足反应阈(MWT).C组、O组和PA组分别于术后1和7d痛阈测定结束后,取脊髓组织,采用Western blot法测定GABAA受体的表达水平.结果 与C组及基础值比较,O组术后1～3dMWT降低,术后1d脊髓GABAA受体表达下调(P＜0.05).与O组比较,PA组术后1～7 d MWT降低,术后1和7d脊髓GABAA受体表达下调(P＜0.05).与PA组比较,M组术后1～7 d MWT升高(P＜0.05).结论 术前焦虑诱发大鼠术后痛觉过敏的机制可能与抑制脊髓GABAA受体功能有关.
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脊髓GABAA受体在异丙酚对内脏痛大鼠镇痛效应中的作用
目的 评价脊髓γ-氨基丁酸A(GABAA)受体在异丙酚对内脏痛大鼠镇痛效应中的作用.方法成年健康雌性SD大鼠,体重190～240 g,进行鞘内置管,并于直肠粘膜下注射10%福尔马林100 μl.取鞘内置管成功的大鼠32只,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=8):二甲基亚砜组(D组)、异丙酚组(P组)、荷包牡丹碱组(B组)和荷包牡丹碱+异丙酚组(BP组).D组、P组和B组分别鞘内注射二甲基亚砜5 μl、异丙酚10 μg、荷包牡丹碱2 μg;BP组先鞘内注射荷包牡丹碱2 μg,10min后鞘内注射异丙酚10 μg.注射福尔马林2 h时,取脊髓L5～S1节段,采用免疫组化法测定FOS蛋白表达水平.结果 与D组和B组比较,P组脊髓FOS蛋白表达下调(P＜0.05);D组和B组脊髓FOS蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05);与P组比较,BP组脊髓FOS蛋白表达上调(P＜0.05).结论 异丙酚可通过脊髓GABAA受体介导,对内脏痛大鼠产生镇痛效应.
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苯二氮(艹卓)受体在小鼠不同静脉麻醉药遗忘效应中的作用
目的 评价苯二氮(艹卓)受体在小鼠异丙酚、依托咪酯和氯胺酮遗忘效应中的作用.方法 昆明小鼠288只,雌雄各半,体重18～23 g,采用随机数字表法,将其随机分为9组(n=32):生理盐水+生理盐水组(NN组)、生理盐水+脂肪乳组(NF组)、氟马西尼+生理盐水组(FN组)、生理盐水+异丙酚组(NP组)、氟马西尼+异丙酚组(FP组)、生理盐水+依托咪酯组(NE组)、氟马西尼+依托咪酯组(FE组)、生理盐水+氯胺酮组(NK组)和氟马西尼+氯胺酮组(FK组).NN组、NF组、NP组、NE组和NK组于训练前10 min时腹腔注射生理盐水10 ml/kg,于训练前5 min时分别腹腔注射生理盐水10 ml/kg、脂肪乳10 nl/kg、异丙酚25 mg/kg、依托咪酯3 mg/kg和氯胺酮20 mg/kg；FN组、FP组、FE组和FK组于训练前10 min时腹腔注射氟马西尼1 mg/kg,于训练前5 min时分别腹腔注射生理盐水10ml/kg、异丙酚25 mg/kg、依托咪酯3 mg/kg和氯胺酮20 mg/kg.分别采用避暗实验、跳台实验和Morris水迷宫实验测试认知功能.结果 与NN组比较,NF组和FN组认知功能各指标比较差异无统计学意义(P＞0.05),NP组跳台实验潜伏期缩短,NE组跳台实验潜伏期缩短,错误次数增多,NK组跳台实验潜伏期缩短,水迷宫实验潜伏期延长(P＜0.05)；与NP组比较,FP组避暗实验潜伏期延长,水迷宫实验潜伏期缩短(p＜0.05)；与NE组比较,FE组避暗实验潜伏期延长,避暗实验和跳台实验错误次数减少(P＜0.05)；与NK组比较,FK组跳台实验潜伏期延长,水迷宫实验潜伏期缩短(P＜0.05).结论 小鼠异丙酚、依托咪酯和氯胺酮的遗忘效应与激活苯二氮(艹卓)受体有关.
