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羟考酮与舒芬太尼用于肺叶切除术患者术后静脉自控镇痛的比较
目的：比较盐酸羟考酮注射液与枸橼酸舒芬太尼注射液用于开胸肺叶切除手术后静脉患者自控镇痛（PCIA）的效果。方法选择择期全麻下开胸肺叶切除手术患者60例，年龄18～65岁、体重40～100 kg、BMI 18～25 kg/m2、性别不限、ASA分级Ⅰ～Ⅲ级，随机分为两组（各30例）：盐酸羟考酮注射液组（Q组）和枸橼酸舒芬太尼注射液组（S组）。两组均于手术结束前1 h开启静脉镇痛泵（麻醉药液均由生理盐水配制成100 ml，其中Q组含羟考酮0.8 mg/kg、昂丹司琼12 mg， S组含舒芬太尼2μg/kg、昂丹司琼12 mg），机械泵行PCIA 48 h，输注速率2 ml/h，锁定时间15 min，自控按压0.5 ml/次。观察指标：术后6、24、48 h时行VAS评分、Ramsay评分，并记录术后48 h内补救镇痛药物使用情况、PCIA无效按压次数、恶心呕吐情况和镇痛满意度情况。结果 Q组患者术后6、24 h VAS评分均高于S组；Q组患者恶心呕吐发生率为16.7%（5例），低于S组（30.0%，9例）；两组Ramsay评分、术后48 h VAS评分和镇痛满意度评分无统计学差异。结论盐酸羟考酮（0.8 mg/kg）用于开胸肺叶切除PCIA时，镇痛效果弱于舒芬太尼（2μg/kg），但恶心呕吐发生率低，两种药物的镇静程度与患者满意度无明显差异。
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氨酚羟考酮片致肝损伤2例
2例女性患者(例141岁,例261岁)因术后镇痛口服氨酚羟考酮片330 mg、1次/6 h,用药前肝功能均正常.2例患者分别于用药后2和1 d出现肝酶升高(例1:ALT 471 U/L,AST 710 U/L, ALP 114 U/L,γ-GT 222 U/L;例2:ALT 154 U/L,AST 96 U/L,ALP 164 U/L,γ-GT 210 U/L),例1还出现头晕、头痛、恶心、呕吐等症状.2例患者分别于出现肝损伤第2、4天停药,均及时给予保肝治疗(静脉滴注维生素C、维生素B6注射液,口服多烯磷脂酰胆碱胶囊、葡醛内酯片和水飞蓟宾胶囊等).例1停用氨酚羟考酮片后20 d复查:ALT 14 U/L,AST 17 U/L,ALT 32 U/L,γ-GT 30 U/L;例2停用氨酚羟考酮片后21 d复查:ALT 23 U/L,AST 26 U/L,ALP 87 U/L,γ-GT 55 U/L.
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羟考酮预先给药对大鼠肾缺血再灌注时自噬的影响
目的 评价羟考酮预先给药对大鼠肾缺血再灌注时自噬的影响.方法 SPF级健康成年雄性Wistar大鼠36只,6~9周龄,体重180~220 g,采用随机数字表法分为3组(n=12):假手术组(Sham组)、肾缺血再灌注组(I/R组)和羟考酮预先给药组(Oxy组).采用夹闭左侧肾蒂45 min后恢复灌注的方法制备大鼠肾缺血再灌注损伤模型.Oxy组于缺血前15 min尾静脉注射羟考酮0.5 mg/kg,I/R组和Sham组于同一时点注射等容量生理盐水.于再灌注24 h时穿刺心脏采集血样,检测血清Cr和BUN浓度;随后处死大鼠取左肾,光镜下观察肾组织病理学结果;采用免疫组化法检测Bcl-2和Beclin-1表达.结果 与Sham组比较,I/R组和Oxy组再灌注24 h时血清Cr和BUN浓度升高,肾组织Bcl-2和Beclin-1表达上调(P<0.05);与I/R组比较,Oxy组再灌注24 h时血清Cr和BUN浓度降低,肾组织Bcl-2表达上调,Beclin-1表达下调(P<0.05),病理学损伤减轻.结论 羟考酮预先给药通过上调Bcl-2和下调Beclin-1的表达,抑制自噬,减轻大鼠肾缺血再灌注损伤.
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不同剂量羟考酮对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响
目的 评价不同剂量羟考酮对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠40只,体重220～ 300 g,10～13周龄,采用随机数字表法,将其分为5组(n=8):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、低、中和高剂量羟考酮组(OL组、OM组和OH组).采用切除右侧肾脏,并夹闭左侧肾动脉和肾静脉45 min恢复灌注3h的方法制备大鼠肾缺血再灌注损伤模型,S组仅切除右肾、分离左侧肾动脉、肾静脉和输尿管.OL组、OM组和OH组于缺血即刻分别静脉注射羟考酮2、4和6 mg/kg.于再灌注3h时经腹主动脉采集血样,采用脲酶法测定血清尿素氮(BUN)浓度,采用速率法测定血清肌酐(Cr)浓度.采集血样后处死大鼠,取左肾组织,采用ELISA法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)和白细胞介素-10(IL-10)的含量,采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性,采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量.结果 与S组比较,其余4组血清BUN和Cr的浓度升高,肾组织TNF-α、IL-6、IL-8和MDA的含量升高,肾组织IL-10含量和SOD活性降低(P＜0.05);与I/R组比较,OL组、OM组和OH组血清BUN和Cr的浓度降低,肾组织TNF-α、IL-6、IL-8和MDA的含量降低,肾组织IL-10含量和SOD活性升高(P＜0.05);OL组、OM组和OH组血清BUN和Cr的浓度、肾组织TNF-α、IL-6、IL-8和MDA的含量依次降低,肾组织IL-10含量和SOD活性依次升高(P＜0.05).结论 羟考酮2、4和6 mg/kg可减轻大鼠肾缺血再灌注损伤,且呈剂量依赖性,其机制可能与抑制炎性反应和氧化应激反应有关.
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羟考酮后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响
目的 评价羟考酮后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响.方法 清洁级健康成年雄性SD大鼠40只,体重200～ 300 g,采用随机数字表法分为4组(n=10):假手术组(S组)、心肌缺血再灌注组(Ⅰ组)、羟考酮后处理组(O组)和PKC选择性抑制剂白屈菜红碱组(CH组).采用结扎冠状动脉前降支30 min、开放120 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型.S组只穿线,不结扎左冠状动脉前降支;CH组于结扎前经颈静脉缓慢注射白屈菜红碱5 mg/kg,给予后立即结扎;O组与CH组于再灌注前2 min经颈静脉缓慢注射羟考酮0.5 mg/kg.于再灌注120 min时颈动脉采集血样,测定血清cTnI和CK-MB的水平.快速处死大鼠后取心脏,采用TTC染色法确定心肌梗死体积.结果 与S组比较,Ⅰ组、O组和CH组血清cTnI和CK-MB水平升高,心肌梗死体积增大(P＜0.05);与I组比较,O组和CH组血清cTnI和CK-MB水平降低,心肌梗死体积减小(P＜0.05);与O组比较,CH组血清cTnI和CK-MB水平升高,心肌梗死体积增大(P＜0.05).结论 羟考酮后处理可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制部分与激活心肌细胞PKC信号通路有关.
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羟考酮预处理对大鼠肠缺血再灌注诱发肝损伤的影响及不同阿片受体在其中的作用
目的 评价羟考酮预处理对大鼠肠缺血再灌注诱发肝损伤的影响及不同阿片受体在其中的作用.方法 成年健康雄性SD大鼠54只,体重200～300 g,采用随机数字表法分为9组(n=6),假手术组(S组)仅分离肠系膜上动脉,不夹闭;缺血再灌注组(I/R组)、羟考酮预处理组(OP组)、μ受体拮抗剂CTOP组(CTOP组)、δ受体拮抗剂纳曲吲哚组(NTD组)、κ受体拮抗剂nor-binaltorphimne组(BNI组)、CTOP+羟考酮预处理组(CTOP+OP组)、纳曲吲哚+羟考酮预处理组(NTD+OP组)和nor-binaltorphimne+羟考酮预处理组(BNI+OP组)采用夹闭肠系膜上动脉45 min,再灌注2h的方法制备肠缺血再灌注损伤模型;OP组、COTP+OP组、NTD+OP组和BNI+OP组于缺血前10 min时静脉注射羟考酮0.5 mg/kg;COTP+OP组和NTD+OP组于缺血前20 min时分别静脉注射COTP 1mg/kg或纳曲吲哚5 mg/kg,BNI+OP组于缺血前25 min时静脉注射nor-binaltorphimne 5 mg/kg;CTOP组和NTD组分别于缺血前10 min时静脉注射相应剂量CTOP和纳曲吲哚;BNI组于缺血前15 min时静脉注射相应剂量nor-binaltorphimne.于再灌注2h时处死大鼠,取肝组织,光镜下观察病理学结果,采用TUNEL染色法观察肝细胞凋亡情况,计算细胞凋亡指数.结果 与S组比较,I/R组、OP组、CTOP组、NTD组、BNI组、COTP+OP组、NTD+OP组和BNI+OP细胞凋亡指数升高(P＜0.05);与I/R组比较,OP组、COTP+OP组、NTD+OP组和BNI+OP组细胞凋亡指数降低(P＜0.05),肝病理学损伤减轻,CTOP组、NTD组和BNI组细胞凋亡指数差异无统计学意义(P＞0.05),肝病理学损伤无差异;与OP组比较,COTP+OP组、NTD+OP组和BNI+OP组细胞凋亡指数升高(P＜0.05),肝病理学损伤加重;COTP+OP组、NTD+OP组和BNI+OP组间细胞凋亡指数比较差异无统计学意义(P＞0.05),肝病理学损伤无差异.结论 羟考酮预处理可减轻大鼠肠缺血再灌注诱发肝损伤,μ、δ和κ受体均介导了该作用,且3种阿片受体作用相当.
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羟考酮与吗啡对大鼠心肌缺血再灌注损伤影响的比较
目的 比较羟考酮与吗啡对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响.方法 SPF级健康成年雄性SD大鼠48只,8～10周龄,体重250～300 g,采用随机数字表法分为4组(n=12):假手术组(S组)、心肌缺血再灌注损伤组(I/R组)、吗啡组(M组)和羟考酮组(O组).采用结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,S组只穿线,不结扎左冠状动脉前降支.M组和O组分别于缺血前5 min通过颈内静脉注射吗啡1.5 mg/kg和羟考酮0.5 mg/kg.于再灌注120 min时穿刺心脏采集动脉血样,测定血清CK-MB和cTnI浓度;TTC染色法测定心肌梗死体积;采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况,计算凋亡指数(AI).结果 与S组比较,I/R组、M组和O组血清CK-MB、cTnI浓度和AI升高,心肌梗死体积增大(P＜0.05);与I/R组比较,M组和O组血清CK-MB、cTnI浓度和AI降低,心肌梗死体积减小(P＜0.05);与M组比较,O组血清CK-MB、cTnI浓度和AI降低,心肌梗死体积减小(P＜0.05).结论 羟考酮减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的效应优于吗啡.
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羟考酮预处理对大鼠肠缺血再灌注时线粒体途径肝细胞凋亡的影响
目的 评价羟考酮预处理对大鼠肠缺血再灌注时线粒体途径肝细胞凋亡的影响.方法 健康雄性SD大鼠54只,体重200～ 300 g,采用随机数字表法分为9组(n=6):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、羟考酮预处理组(OP组)、μ受体阻断剂CTOP组(CTOP组)、δ受体阻断剂纳曲吲哚(NTD)组(NTD组)、κ受体阻断剂nor-binaltorphimne (BNI)组(BNI组)、CTOP+羟考酮预处理组(CTOP+OP组)、NTD+羟考酮预处理组(NTD+OP组)、BNI+羟考酮预处理组(BNI+OP组).采用夹闭肠系膜上动脉45 min,再灌注2h的方法制备肠缺血再灌注损伤模型.OP组、COTP+OP组、NTD+OP组和BNI+OP组于缺血前10 min时静脉注射羟考酮0.5 mg/kg;COTP+OP组、NTD+OP组于缺血前20 min时静脉分别注射COTP 1 mg/kg和NTD 5 mg/kg;BNI+OP组于缺血前25 min时静脉注射BNI 5 mg/kg.CTOP组和NTD组于缺血前10 min时静脉分别注射COTP 1 mg/kg和NTD 5 mg/kg;BNI组于缺血前15 min时静脉注射BNI 5 mg/kg.于再灌注2h时处死大鼠,取肝组织,TUNEL染色观察肝细胞凋亡情况,计算凋亡指数(AI);采用免疫组化法检测肝组织Bcl-2和caspase-3的表达.结果 与S组比较,其余8组AI升高,Bcl-2表达下调,caspase-3表达上调(P＜0.05);与I/R组比较,OP组AI降低,Bcl-2表达上调,caspase-3表达下调(P＜0.05);与OP组比较,COTP+OP组、NTD+OP组和BNI+OP组AI升高,Bcl-2表达下调,caspase-3表达上调(P＜0.05).结论 羟考酮预处理激活μ、δ和κ受体减轻大鼠肠缺血再灌注引起肝细胞凋亡的机制可能与抑制线粒体途径凋亡有关.
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羟考酮与地佐辛预防麻醉诱导时芬太尼诱发咳嗽反应效果的比较
目的 比较羟考酮与地佐辛对芬太尼诱发咳嗽反应的预防效果.方法 全麻患者150例,性别不限,年龄25～ 60岁,体重45～ 75 kg,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法,将其分为3组(n=50):地佐辛组(Dez组)、羟考酮组(Oxy组)和生理盐水对照组(NS组).Dez组静脉注射地佐辛0.1 mg/kg(生理盐水稀释至10 ml),5 min后静脉注射芬太尼3 μg/kg,注射时间5 s;Oxy组静脉注射羟考酮0.1 mg/kg(用生理盐水稀释至10 ml),5 min后静脉注射芬太尼3μg/kg,注射时间5 s;NS组静脉注射生理盐水10 ml,5 min后静脉注射芬太尼3 μg/kg,注射时间5 s.记录芬太尼给药后2 min内咳嗽反应的发生情况及程度.结果 Oxy组、Dez组或NS组咳嗽反应的发生率分别为2％、4％或30％;与NS组比较,Oxy组及Dez组咳嗽反应的发生率明显降低,且程度明显减轻(P＜0.0l);而Oxy组与Dez组比较其差异均无统计学意义(P＞0 05).结论 静脉注射羟考酮及地佐辛0.1 mg/kg均可对芬太尼诱发的咳嗽反应产生显著的预防效果,且二者的效果相似.
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羟考酮预先给药对大鼠肾缺血再灌注时细胞凋亡的影响
目的 评价羟考酮预先给药对大鼠肾缺血再灌注时细胞凋亡的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠36只,体重180～ 220 g,6～9周龄,采用随机数字表法分为3组(n=12):假手术组(S组)、肾缺血再灌注组(I/R组)和羟考酮预先给药组(O组).I/R组和O组用无创动脉夹夹闭左侧肾蒂45 min后恢复灌注,并于再灌注即刻切除右肾,制备肾缺血再灌注损伤模型.缺血前10 min时,O组尾静脉注射羟考酮0.5 mg/kg,I/R组和S组经尾静脉注射等容量生理盐水.再灌注24 h时,采用心脏穿刺法采集血标本,测定血清BUN和Cr的浓度;然后处死大鼠,取左肾组织,光镜下观察病理学结果;采用免疫组织化学法检测肾组织Bcl-2、Bax和caspase-3的表达水平,计算Bcl-2/Bax比值.结果 与S组相比,I/R组和O组血清Cr和BUN的浓度升高,肾组织Bcl-2、Bax和caspase-3的表达上调,Bcl-2/Bax比值降低(P＜0.05);与I/R组相比,O组血清Cr和BUN的浓度降低,肾组织Bcl-2表达上调,Bax和caspase-3的表达下调,Bcl-2/Bax比值升高(P＜0.05),病理学损伤减轻.结论 羟考酮预先给药减轻大鼠肾缺血再灌注损伤的机制可能与抑制细胞凋亡有关.
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羟考酮预防全麻患者麻醉恢复期导尿管相关膀胱刺激征的效果
目的 评价羟考酮预防全麻患者麻醉恢复期导尿管相关膀胱刺激征(CRBD)的效果.方法 择期全麻下拟行脊柱手术男性患者155例,年龄18～ 60岁,体重46～ 75 kg,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级.采用随机数字表法分为3组:对照组(C组,n=52)、羟考酮组(O组,n=51)和舒芬太尼组(S组,n=52).手术结束前15 min时O组静脉注射羟考酮0.07 mg/kg,S组静脉注射舒芬太尼0.10 μg/kg,C组给予等容量生理盐水.记录苏醒时间和气管拔管时间;分别于拔除气管导管后5 min(T1)、15 min(T2)、30 min(T3)、1 h(T4)、2 h(T5)和4 h(T6)时记录Riker镇静-躁动评分.记录术后4h内CRBD的发生情况及程度,以及恶心呕吐和呼吸抑制的发生情况.结果 与C组比较,S组T1-4时Riker镇静-躁动评分、CRBD发生率和程度降低,苏醒时间和气管拔管时间延长,O组T1-6时Riker镇静-躁动评分、CRBD发生率和程度降低(P＜0.05),苏醒时间和气管拔管时间差异无统计学意义(P＞0.05);与S组比较,O组T1.时Riker镇静-躁动评分升高,T5-6时Riker镇静-躁动评分、CRBD发生率和程度降低,苏醒时间和气管拔管时间缩短(P＜0.05).3组恶心呕吐和呼吸抑制发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 手术结束前15 min静脉注射羟考酮0.07 mg/kg可预防全麻患者麻醉恢复期CRBD的发生.
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羟考酮对大鼠肠缺血再灌注损伤的影响及自噬在其中的作用
目的 评价羟考酮对大鼠肠缺血再灌注损伤的影响及自噬在其中的作用.方法 健康成年雄性SD大鼠24只,6～9周龄,体重180～220 g,采用随机数字表法分为4组(n=6):假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(I/R组)、羟考酮组(O组)和羟考酮+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤组(O+3-MA组).采用夹闭肠系膜上动脉1h再灌注2h的方法制备肠缺血再灌注损伤模型.O组和O+3-MA组于缺血前15 min时尾静脉注射羟考酮0.5 mg/kg.O+3-MA组于缺血前10 min腹腔注射3-MA 30mg/kg.于缺血前即刻胃内灌注异硫氰酸荧光素标记的右旋糖酐(FITC-dextran).再灌注2h时心尖穿刺采集血样,测定血清FITC-dextran浓度;于再灌注2h时心尖穿刺采集血样,ELISA法测定血清TNF-α、IL-1β浓度;取小肠组织,观察病理学变化并行Chiu评分;Western blot法测定紧密连接蛋白occludin、自噬相关蛋白Beclin-1和微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达,并计算LC3Ⅱ与LC3 Ⅰ表达比值(LC3Ⅱ/Ⅰ比值).结果 与S组比较,I/R组Chiu评分、血清FITC-dextran、TNF-α和IL-1β浓度、LC3Ⅱ/Ⅰ比值升高,Beclin-1表达上调,occludin表达下调(P＜0.05);与I/R组比较,O组Chiu评分、血清FITC-dextran、TNF-α和IL-1β浓度降低,LC3Ⅱ/Ⅰ比值升高,occludin和Beclin-1表达上调(P＜0.05),O+3-MA组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);与O组比较,O+3-MA组Chiu评分、血清FITC-dextran、TNF-α和IL-1β浓度升高,LC3Ⅱ/Ⅰ比值降低,occludin和Beclin-1表达下调(P＜0.05).结论 羟考酮可减轻大鼠肠缺血再灌注损伤,其机制可能与增强肠组织自噬水平有关.
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羟考酮预先给药对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与PI3K/Akt信号通路的关系
目的 评价羟考酮预先给药对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路的关系.方法 健康雄性SD大鼠48只,7～8周龄,体重250～ 320 g,采用随机数字表法分为4组(n=12):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、羟考酮预先给药组(OP组)和PI3K/Akt信号通路阻断剂LY204002组(LY组).I/R组、OP组和LY组采用结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,S组只穿线,不结扎左冠状动脉前降支.于再灌注前5 min时OP组和LY组颈内静脉注射羟考酮注射液0.5 mg/kg,S组和I/R组颈内静脉注射等容量生理盐水.LY组于羟考酮给药前30 min时腹腔注射LY294002 1.4 mg/kg.再灌注120 min时,心脏采血样,测定血清CK-MB和cTnI的浓度,然后处死大鼠,取心肌组织,确定心肌梗死体积,光镜下观察病理学结果,采用免疫组化法测定Bcl-2和Bax的表达水平,并计算Bcl-2/Bax比值.结果 与S组比较,I/R组、OP组和LY组血清CK-MB和cTnI的浓度升高,心肌梗死体积升高,心肌组织Bcl-2和Bax的表达上调,Bcl-2/Bax比值降低(P＜0.05);与I/R组比较,OP组和LY组血清CK-MB和cTnI的浓度降低,心肌梗死体积降低,心肌组织Bcl-2表达上调,Bax表达下调,Bcl-2/Bax比值升高(P＜0.05),病理学损伤减轻;与OP组比较,LY组血清CK-MB和cTnI的浓度升高,心肌梗死体积升高,心肌组织Bcl-2表达下调,Bax表达上调,Bcl-2/Bax比值降低(P＜0.05),病理学损伤加重.结论 羟考酮预先给药可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制与激活PI3K/Akt信号通路,抑制心肌细胞凋亡有关.
关键词： 羟可酮 心肌再灌注损伤 1-磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 -
ATP敏感性钾通道在羟考酮后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用
目的 评价ATP敏感性钾通道(KATP通道)在羟考酮后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用.方法 成年健康雄性SD大鼠40只,8～12周龄,体重200 ～ 300 g,采用随机数字表法分为4组(n=10):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、羟考酮后处理组(OP组)和KATP通道阻断剂格列苯脲+羟考酮后处理(GOP组).采用结扎冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,S组只穿线,不结扎左冠状动脉前降支.GOP组缺血前颈静脉注射格列苯脲1 mg/kg;OP组和GOP组于再灌注前5 min时颈静脉注射羟考酮0.5 mg/kg,S组和I/R组给予等容量生理盐水.于再灌注120 min时采集颈动脉血样,检测血清cTnI的浓度,然后处死大鼠,取左心室,确定心肌梗死体积.结果 与S组比较,I/R组、OP组和GOP组血清cTnI浓度和心肌梗死体积升高(P＜0.05);与I/R组比较,OP组和GOP组血清cTnI浓度和心肌梗死体积降低(P＜0.05);与OP组比较,GOP组血清cTnI浓度和心肌梗死体积升高(P＜0.05).结论 KATP通道的开放参与了羟考酮后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤.
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盐酸羟考酮预防麻醉诱导中芬太尼诱发患者咳嗽的效果
目的 评价盐酸羟考酮预防麻醉诱导中芬太尼诱发患者咳嗽的效果.方法 拟行全麻患者100例,性别不限,年龄18～64岁,体重45 ～ 74 kg,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法分为2组(n=50):对照组(C组)和盐酸羟考酮注射液组(O组)分别静脉注射生理盐水5 ml和盐酸羟考酮注射液0.1 mg/kg(生理盐水稀释至5 ml),5 min后静脉注射芬太尼3μg/kg,注射时间5 s,2 min后给予其他诱导药物.观察注射芬太尼后2 min内咳嗽的发生情况和程度.结果 与C组比较,O组患者咳嗽发生率降低,咳嗽程度减轻(P＜0.01).结论 静脉注射盐酸羟考酮0.1 mg/kg可降低麻醉诱导中芬太尼诱发患者咳嗽发生的几率,降低咳嗽程度.
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不同剂量羟考酮预防全麻诱导时芬太尼诱发咳嗽的效果
目的 评价不同剂量羟考酮预防全麻诱导时芬太尼诱发咳嗽的效果.方法 择期全麻患者250例,年龄22～62 岁,体重47～81 kg,性别不限,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法分为5组(n＝50):不同剂量羟考酮组(O1-4组)和对照组(C组). O1-4组分别于麻醉诱导前静脉注射羟考酮0. 025、0. 050、0. 075、0. 100 mg∕kg,C组静脉注射等容量生理盐水,5 min后静脉注射芬太尼3 μg∕kg,注射时间5 s,2 min后给予其它诱导药物.观察注射芬太尼后2 min内咳嗽的发生情况和程度.记录给予羟考酮后5 min内呼吸抑制、诱导期间低血压、严重心动过缓等不良反应的发生情况.结果 与C组比较,O1-4组咳嗽发生率降低(P＜0. 05);O1-4组间咳嗽发生率比较差异无统计学意义(P＞0. 05). C组和O1-3组均未见呼吸抑制发生,与C组和O1-3组比较,O4组呼吸抑制发生率升高(P＜0. 05);各组间诱导期间低血压及严重心动过缓发生率比较差异无统计学意义( P＞0. 05).结论羟考酮0. 025 mg∕kg预防全麻诱导时芬太尼诱发咳嗽的效果较好.
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右美托咪定混合羟考酮用于胃肠道手术后病人自控静脉镇痛的适宜药量配比
目的 探讨右美托咪定混合羟考酮用于胃肠道手术后病人自控静脉镇痛的适宜药量配比.方法 择期开腹胃肠外科手术病人80例,年龄35 ～ 64岁,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,体重55～ 75kg,性别不限,采用随机数字表法分为4组(n=20):羟考酮组(O组)和羟考酮与右美托咪定不同药量配比组(OD1-3组).手术结束前15 min,静脉注射羟考酮0.1 mg/kg,同时连接自控静脉镇痛泵,药物配制:O组羟考酮1.00 mg/kg;OD1组羟考酮1.00 mg/kg+右美托咪定2.5μ g/kg;OD2组羟考酮0.75mg/kg+右美托咪定2.5 μg/kg;OD3组羟考酮0.50 mg/kg+右美托咪定2.5 μg/kg,各组均用生理盐水稀释至100 ml,背景输注速率2 ml/h,PCA剂量0.5 ml,锁定时间15 min.采用静脉注射羟考酮0.05mg/kg进行补救镇痛,维持VAS评分≤4分.记录术后48 h内补救镇痛情况,PCA有效按压次数、心动过缓、低血压、恶心、呕吐、镇静过度、嗜睡、皮肤瘙痒、呼吸抑制等不良反应的发生情况;记录术后72 h时病人镇痛满意度.结果 4组均未行补救镇痛,均未见镇静过度、呕吐、呼吸抑制和低血压发生.与O组比较,OD1组嗜睡发生率升高,OD2组和OD3组恶心、嗜睡、心动过缓和皮肤瘙痒发生率降低,3组病人术后镇痛满意度升高(P＜0.05);与OD1组比较,OD2组和OD3组恶心、嗜睡、心动过缓和皮肤瘙痒发生率降低,OD3组病人术后镇痛满意度升高(P＜0.05),D2组病人术后镇痛满意度差异无统计学意义(P＞0.05);与OD2组比较,OD3组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05),OD3组病人术后镇痛满意度降低(P＜0.05);与O组、OD1组和OD2组比较,OD3组PCA有效按压次数增加(P＜0.05).结论 右美托咪定2.5 μg/kg混合羟考酮0.75 mg/kg为胃肠道手术后病人自控静脉镇痛的适宜药量配比.
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羟考酮联合罗哌卡因切口浸润对腹腔镜胆囊切除病人术后转归的影响
目的 评价羟考酮联合罗哌卡因切口浸润对腹腔镜胆囊切除病人术后转归的影响.方法 择期全麻下行腹腔镜胆囊切除术病人80例,性别不限,年龄33～ 64岁,体重45～ 88 kg,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级.采用随机数字表法分为2组(n=40):静脉自控镇痛组(P组)和羟考酮联合切口浸润组(O组).P组胆囊切除后静脉注射芬太尼1～2 μg/kg,术毕行病人自控静脉镇痛,O组静脉注射羟考酮0.05～0.10 mg/kg,O.5％罗哌卡因切口浸润,维持VAS评分≤3分.记录苏醒时间、术后肛门首次排气时间、进流食时间、首次下床活动时间、术后住院时间和不良反应的发生情况.结果 与P组比较,0组术后肛门首次排气时间、进流食时间、首次下床活动时间和术后住院时间缩短,尿潴留、恶心呕吐的发生率降低(P＜0.05),苏醒时间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 羟考酮联合切口浸润可促进腹腔镜胆囊切除病人术后转归.
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盐酸羟考酮注射液用于全麻患者术后镇痛的有效性和安全性:前瞻性、随机、盲法、多中心、阳性对照临床研究
目的 评价盐酸羟考酮注射液用于全麻患者术后镇痛的有效性和安全性.方法 本研究为前瞻性、随机、盲法、多中心、阳性对照临床研究.选择择期全麻下腹部手术和骨科手术患者240例,年龄18 ～64岁、体重40 ～ 95 kg、性别不限、ASA分级Ⅰ或Ⅱ级.采用随机数字表法,将其分为2组(n=120):硫酸吗啡注射液组(M组)和盐酸羟考酮注射液组(O组).术毕拔除气管导管或喉罩后当患者主诉疼痛时,立即静脉注射吗啡或羟考酮1 mg,必要时重复给药,直至VAS评分≤40 mm,随后开启PCA泵(0.9％生理盐水将研究药物稀释至0.5 mg/ml,总量400 ml)行术后PCIA镇痛48 h,背景输注速率0.5 mg/h,PCA量吗啡或羟考酮1 mg/次,锁定时间5 min.疗效指标:于用药后3、24、48 h时行静态和动态VAS评分,并行非劣效检验.记录术后48 h内研究药物总用量、补救镇痛药物使用情况、PCA无效按压次数和总次数、镇痛满意度.安全性指标:记录用药后72 h内不良事件的发生情况,并行实验室检查(血常规、尿常规和血生化检查).结果 2组各时点静态和动态VAS评分、补救镇痛率、PCA无效按压次数和总按压次数、镇痛满意度、研究药物总用量、不良事件比较差异无统计学意义(P＞0.05).2组均无严重不良事件发生.不良事件中发生率高的是恶心,其次为呕吐.2组恶心、呕吐发生率和严重程度比较差异无统计学意义(P＞0.05),而骨科手术患者O组恶心、呕吐的发生率低于M组(P＜0.05).2组其他不良事件及实验室检查异常发生率均较低.2组各时点静态和动态VAS评分均数之差的95％可信区间皆在15 mm之内(假设非劣效检验界值).结论 盐酸羟考酮注射液术后PCIA可安全有效地减轻中、大型手术后患者疼痛,其镇痛效果与硫酸吗啡注射液相似,而骨科手术患者应用盐酸羟考酮注射液术后PCIA镇痛时恶心、呕吐的发生较应用硫酸吗啡注射液时低,两药的镇痛效能比接近1∶1.
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羟考酮与舒芬太尼用于胸腔镜肺癌根治术后病人静脉镇痛效果的比较
目的 比较羟考酮与舒芬太尼用于胸腔镜肺癌根治术后病人静脉镇痛的效果.方法 择期行胸腔镜肺癌根治术病人154例,年龄18 ～ 64岁,性别不限,BMI 18～25 kg/m2,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级.采用随机数字表法,将其分为2组:舒芬太尼组(S组,n=76)和羟考酮组(O组,n=78).2组均接受静吸复合麻醉.术后当VAS评分≥4分时,2组分别静脉注射舒芬太尼5μg或羟考酮2 mg,必要时重复给药,直至VAS评分≤3分,随后进行PCIA,镇痛至术后48 h,S组PCIA泵药液配方为托烷司琼20 mg+舒芬太尼200 μg,用生理盐水稀释至100 ml;0组PCIA泵药液配方为托烷司琼20mg+羟考酮50 mg,用生理盐水稀释至100 ml,背景输注速率1 ml/h,PCA剂量2 ml,锁定时间10 min,维持VAS评分≤3分,当VAS评分≥4分时肌肉注射吗啡10 mg补救镇痛.记录补救镇痛情况、病人镇痛满意度及镇痛有关不良事件的发生情况.结果 与S组比较,O组恶心和呕吐的发生率降低(P＜0.05),术后补救镇痛率、病人镇痛满意度、头晕和镇静过度的发生率差异无统计学意义(P＞0.05).2组未见呼吸抑制和皮肤瘙痒发生.结论 与舒芬太尼比较,羟考酮用于胸腔镜肺癌根治术后病人静脉镇痛时可达到相似的镇痛效果,且恶心和呕吐发生率较低.
