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西北汉族原发性高血压患者β2肾上腺素能受体多态性对血管硬化及心室重构的影响
目的：探讨西北汉族原发性高血压患者并发症和β2肾上腺素能受体单核苷酸基因多态性的关系。方法采用院内交叉研究，共入选300例原发性高血压病患者，诊断标准为收缩压（SBP）/舒张压（DBP）≥140/90 mm Hg，既往有高血压史，目前正在使用抗高血压药物，现血压虽未达到上述水平，亦应诊断为原发性高血压。所有入选对象均参照此标准入组，用 Taqman PCR 方法测定β2肾上腺素能受体Gly16Arg和Glu27Gln两种多态性。观测了左心室肥大（CRT心电图及超声心动图方法）及心脏扩大情况（CTR，胸部X线片）。结果与其他基因型比较，Arg/Arg基因型的收缩压较高（P＝0.041＜0.05）。PWV在各基因型之间无统计学差异（P＞0.05）；与其他基因型相比，Gln27Gln基因型的反应性充血、心电图显示的左心室肥大及左心室质量指数均明显降低（P＜0.05）。心胸比率及 NTG 诱导的反应性充血在各组间也无明显变化（P＞0.05）。结论β2肾上腺素能受体Gly16Arg和Glu27Gln两种基因多态性与动脉硬化及心室重构具有一定关系。
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糖尿病大鼠胃肠功能紊乱时β2-肾上腺素能受体与5-羟色胺受体表达的变化
目的探讨糖尿病胃肠功能紊乱大鼠胃肠道自主神经病变的靶位. 方法应用四氧嘧啶-糖尿病大鼠模型,对其胃肠道多个部位的β2-肾上腺素能受体(β2-AR)与5-羟色胺受体(5-HTR)的数量进行免疫组化检测. 结果糖尿病大鼠胃窦与结肠的5-HTR显著增多;糖尿病大鼠黏膜内分泌细胞的β2-AR在肠道均有减少. 结论胃肠道的β2-AR与5-HTR的数量在糖尿病胃肠功能紊乱时发生了改变,这种改变很可能是糖尿病胃肠功能紊乱的发病基础.
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基因转染β肾上腺素能受体激酶抑制剂对支气管哮喘小鼠β2肾上腺素能受体和环腺苷酸的影响
目的研究基因转染β肾上腺素能受体激酶抑制剂(βARKct)对应用β2肾上腺素能受体(β2AR)激动剂后支气管哮喘(简称哮喘)小鼠肺部β2AR和环腺苷酸(cAMP)的作用,并探讨不同基因转染途径对两者的影响.方法 (1)以10%卵清蛋白致敏并激发BALB/c小鼠建立哮喘模型,并设正常小鼠为正常对照组(A组).将哮喘小鼠分为7组,每组5只,分别给予生理盐水(哮喘对照组,B组)肌肉注射、沙丁胺醇肌肉注射(C、D、E、F、G组),以建立长期应用β2AR激动剂的哮喘动物模型.(2)构建带有βARKct基因表达质粒,通过小鼠尾静脉注射和气管内滴入的转染途径进行基因转染.D组给予静脉注射转染βARKct、E组给予静脉注射转染空载质粒、F组给予气管滴注转染βARKct、G组给予气管滴注转染空载质粒. (3)用Western-blot检测基因的表达.放射免疫法检测小鼠肺部的β2AR和cAMP的水平.结果 (1)基因转染βARKct在小鼠肺部有表达,且F组的基因表达量高于D组.(2)A组β2AR和cAMP分别为(109±11)fmol/mg、 (3.50±0.50) pmol/L;B组β2AR和cAMP分别为(81±3)fmol/mg、(1.50±0.20)pmol/L,与A组比较差异有显著性(P均<0.05);C组β2AR和cAMP分别为(63±3)fmol/mg、(0.90±0.10)pmol/L,与A组比较差异有显著性(P均<0.01).(3)基因转染βARKct后D组β2AR和cAMP分别为(86±11)fmol/mg、(2.01±0.10)pmol/L,与C组比较差异有显著性(P均<0.05);F组β2AR和cAMP分别为 (107±13)fmol/mg、(3.30±0.20)pmol/L,与C组比较差异有显著性(P均<0.05);F组β2AR和cAMP与D组比较(P均<0.05);E组β2AR和cAMP分别为(70±11)fmol/mg、(1.30±0.10)pmol/L,G组β2AR和cAMP分别为(67±4)fmol/mg、(1.30±0.40)pmol/L,E、G组与C组比较差异无显著性(P均>0.05).结论 B组小鼠和应用β2AR激动剂的C组小鼠β2AR和cAMP均有下降,但后者下降更为显著.基因转染βARKct可抑制使用β2AR激动剂后哮喘小鼠肺部β2AR和cAMP的下降,转染途径的不同可影响其抑制作用.基因转染βARKct为研究哮喘病的治疗提出了一条新的途径.
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β2-肾上腺素受体亚型激动对于血管平滑肌细胞增殖的影响
目的研究β2-肾上腺素受体亚型(beta2-adrenergic receptor,β2-AR)激动对于血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的调控效应.方法应用携带重组β2-AR片段的腺病毒感染VSMC制备受体过表达模型.分别应用Zinterol(ZIN)以及异丙基肾上腺素(ISO)刺激生理状态和β2-AR过表达的平滑肌细胞后,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法和细胞计数法检测吸光度(A,曾称光密度OD)值和细胞数目的改变.结果ZIN刺激1天时A值开始下降(P＜0.05),3天时抑制作用达高峰,抑制率为(32.00±1.62)%.细胞计数法测得ZIN激动3天时细胞数为对照组的(69.29±9.26)%.应用CGP20712A阻断β1-AR激活后,非选择性β-AR激动剂ISO刺激细胞后得到结果相似.特异性β2-AR拮抗剂ICI 118,551可逆转此抑制效应.ISO刺激过表达的β2-AR 3天时MTT检测结果相似.结论β2-AR亚型激动可抑制VSMC的增殖.
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β2-肾上腺素能受体基因5'-调控区两个单核苷酸多态位点与老年人高血压的关系
目的 研究β2-肾上腺素能受体(β2-adrenoceptor,β2-AR)基因5'-调控区单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)与老年人原发性高血压(essential hypertension,EH)的关系。 方法 应用荧光标记自动测序法测定β2-AR基因5'-调控区序列，确定单核苷酸多态位点及类型；通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对来自安徽省大别山地区的健康和EH汉族老年人群进行SNPs基因分型。 结果 5'-调控区1.3 kb范围内共检出2个SNPs，均为G→A碱基转换，分别位于编码区起始位点上游1 023碱基(-1 023 bp)和654碱基(-654 bp)。SNPs的基因型频率在健康老年人群分布符合Hardy-Weinberg平衡。-1 023位和-654位SNPs各基因型和等位基因频率在EH组和对照组的分布差异无显著性(P＞0.05)，重度EH组-1 023位SNPs的AA基因型频率为26.67%，对照组为6.98%，两组相比差异有显著性（P＜0.05），A等位基因频率(50.00%)也显著高于对照组(27.91%,P＜0.05）。 结论 β2-AR基因-1 023位SNPs可能与老年人EH相关，提示β2-AR基因可能是老年人EH的易感基因。
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β2肾上腺素能受体基因+491C/T多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的关联研究
目的 研究新疆哈萨克族人β2肾上腺素能受体(β2-AR)基因+491C/T多态性与原发性高血压(EH)的关系,旨在从分子水平探讨哈萨克族人EH易感机制.方法 采用人群为基础的病例-对照研究方法,选择507例30～60岁哈萨克族人(289例EH者与218例血压正常者)为研究对象,酚/氯仿法提取外周血白细胞基因组DNA,应用PCR-RFLP技术,检测+491C/T基因型,并观察各基因型和等位基因频率在该人群中EH组和正常血压组的分布及其差异.结果 该人群β2-AR基因+491C/T位点检测出两种基因型CC、CT,分布频率分别为98.82%、1.18%,等位基因C、T频率为99.41%、0.59%,符合Hardy-Weinberg平衡(χ2=0.018,P=0.893).两种基因型频率在EH组分别为:97.92%、2.08%,在正常血压组中未发现CT基因型;两组中等位基因C、T分布频率分别为98.96%、1.04%和100%、0%;两组基因型、等位基因频率的分布差异均有统计学意义(P均为0.04).各基因型间收缩压、舒张压差异无统计学意义(P＞0.05),但根据性别进行分层后,各基因型间收缩压差异有统计学意义(P=0.046).结论 β2-AR基因+491C/T多态性与新疆哈萨克族人尤其是男性哈萨克族人EH相关联,提示该多态性可能是哈萨克族人EH的的易感因素.
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扩张型心肌病与抗G-蛋白偶联受体的自身抗体
目的探讨抗G-蛋白偶联型β2、α1和血管紧张素Ⅱ受体1型(AT1受体)的自身抗体是否与扩张型心肌病的发病有关.方法以细胞外第二环表位肽段的合成肽作为抗原,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术,检测86例扩张型心肌病患者和61例正常人血清中抗G-蛋白偶联型β2、α1和AT1受体的自身抗体.结果 (1)扩张型心肌病组抗G-蛋白偶联型β2、α1和AT1受体自身抗体的阳性率分别为44.2 %、45.3 %和40.7%,明显高于正常组的11.5 %、9.8 %和14.8 %(P<0.01);(2)扩张型心肌病组自身抗体阳性患者的抗体滴度分别为1∶136、1∶124、1∶126,明显高于正常组的1∶46、1∶32、1∶28 (P<0.01);(3)扩张型心肌病组β2受体自身抗体阳性患者血清中,65.8 %的患者同时具有α1受体的自身抗体;71.1 %的患者同时具有AT1受体的自身抗体;47.4 %的患者同时具有上述3种受体的自身抗体.结论扩张型心肌病患者血清中不仅存在抗G-蛋白偶联型β2、α1和AT1受体的自身抗体,而且抗体滴度也明显高于正常对照组.约50 %的扩张型心肌病患者同时具有上述3种受体的自身抗体.提示免疫学机制可能参与扩张型心肌病的病理生理过程,参与机理有待进一步深入研究.
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高血压病患者β2-肾上腺素能受体基因编码区三个单核苷酸多态性研究
目的检测β2-肾上腺素能受体(β2-adrenoceptor, β2-AR)基因编码区部分序列单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)，并探讨这些SNP与中国大别山区汉族人群高血压病(essential hypertension, EH)的关系。方法应用荧光标记自动测序法测定β2-AR基因编码区序列，确定SNP位置及类型；通过PCR-RFLP法对正常血压和EH人群进行SNP基因分型。结果 1?175 bp范围内共发现3个SNP，分别为＋46位A→G、＋252位G→A、＋523位C→T碱基多态，其中＋46位碱基变异导致所编码的第16位氨基酸由精氨酸变为甘氨酸。＋252位SNP各基因型AA、GA、GG频率在正常血压和EH人群中的分布有显著性差异（χ2=6.02, P<0.05），位于+46 bp和+523 bp 处的SNP各基因型在两组人群中的分布差异无显著性。结论β2-AR基因+252位SNP与大别山区人群EH相关，+46和+523位SNP可能仅是基因多态性标志。
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新疆哈萨克族β2肾上腺素能受体基因C659G变异与原发性高血压相关
目的 研究人类β2肾上腺素能受体(ADRB2)基因C659G变异与新疆哈萨克族原发性高血压(EH)的关系.方法 采用聚合酶链反应法及限制性内切酶片段长度多态性技术(PCRRFLP),对新疆哈萨克族273例EH患者(EH组)及162例正常血压者(NT组)进行ADRB2基因C659G多态性检测,观察CC、cG和GG不同基因型以及该位点C、G不同等位基因频率在EH组和NT组中的分布.结果 435例哈萨克族人ADRB2基因C659G基因型频率分别为CC 85.75%、CG13.79%、GG 0.46%,等位基因频率分别为C 7.36%、G 92.64%.EH组与NT组基因型及等位基因频率的分布差异有统计学意义(P＜0.05).G等位基因为EH危险因子,OR值为12.37.各基因型问年龄、体质指数、收缩压以及舒张压差异有统计学意义(P＜0.05),同时在校正年龄、体质指数后,各基因型间收缩压及舒张压水平存在明显差异并有统计学意义(P＜0.05).结论 新疆哈萨克族人ADRB2基因C659G多态性与EH存在相关关系,提示该多态性可能在哈萨克族人EH的发病机制中起作用.
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心力衰竭患者与心脏β2、α1肾上腺素能受体和血管紧张素Ⅱ1型受体的自身抗体
目的本研究检测不同心脏病所致的慢性心力衰竭(心衰)患者β2、α1肾上腺素能受体和血管紧张素Ⅱ1型(AT1)受体的自身抗体,探讨心功能发生病理变化时,上述三种自身抗体的产生与疾病的相关性. 方法以细胞外第二环表位肽段的合成肽作为抗原,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术,随机检测267例受试者血清中β2、α1和AT1受体的自身抗体.心衰组为206例不同心脏病的心衰患者,其中缺血性心肌病63例、扩张型心肌病86例、高血压病57例.正常组为61例正常人作对照.结果 (1)心衰组β2、α1和AT1受体的自身抗体阳性分别为46.1%(95/206)、48.5%(100/206)和46.6%(96/206),明显高于正常组的8.2% (5/61)、9.8%(6/61) 和13.1%(8/61),P<0.01;(2)心衰组自身抗体阳性患者的抗体滴度分别为1∶89、1∶98和1∶96,明显高于正常组的1∶35、1∶32和1∶31,P<0.01;(3)心衰组β2受体自身抗体阳性者95例中,有60例(63.2%)患者同时具有α1受体的自身抗体,有64例(67.4%)患者同时具有AT1受体的自身抗体,有51例(53.7%)的患者同时具有上述三种受体的自身抗体阳性.结论β2、α1和AT1受体的自身抗体不仅存在于多种心脏病心衰患者的血清中,而且抗体滴度也明显高于正常组.大约63%～67%的心衰患者同时具有双抗体阳性,53.7%的患者同时具有三种抗体阳性.提示多重性免疫学机制可能参与心衰和(或)心肌重塑的病理生理过程.
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β2肾上腺素能受体基因+46位Arg16/Gly多态性与新疆哈萨克族人群低密度脂蛋白胆固醇水平的关系
目的探讨β2肾上腺素能受体基因(β2-adrenergic receptor,β2-AR)+46 A→G (Arg16/Gly)多态性在哈萨克族人群中的分布及其与血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的关系.方法采集506例30～69岁哈萨克族人的遗传标本,采用聚合酶链反应-限制性酶切片段多态性(PCR-RFLP)技术分析β2-AR基因+46A→G基因多态性,观察各基因型和等位基因的分布频率及其与血清LDL-C及血清总胆固醇(TC)水平的关系.结果 (1) 该人群β2-AR+46位基因型频率为AA 0.310、AG 0.455、GG 0.235.A、G等位基因频率分别为0.538、0.462;分布符合Hardy-Weinberg定律.(2)GG型者的血清LDL-C水平明显高于其他两种基因型者,与AG型相比差异有统计学意义(P<0.05).(3)比较β2-AR+46位3种基因型对血脂影响的性别差异,发现女性中GG型与其他2种基因型相比,其LDL-C平均水平高(P<0.05).结论哈萨克族人群β2-AR基因存在+46位A→G 多态性,其分布频率为AA 0.310、AG 0.455、GG 0.235.该人群尤其在女性中GG型者的血清LDL-C水平明显增高,GG基因型频率与血清LDL-C水平呈正相关.
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胰腺癌β2肾上腺素能受体基因多态性的研究
目的 探讨β2肾上腺素能受体(β2-AR)基因16、27位密码子单核苷酸多态性(SNPs)与胰腺癌临床病理特征、β2-AR蛋白表达情况的相关性.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法结合DNA测序法检测64例胰腺癌组织和20例癌旁胰腺组织中β2-AR 16、27位点的多态性.免疫组织化学技术检测肿瘤组织中β2-AR蛋白的表达情况.结果 16、27位点的基因型多态性分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律.16、27位点的基因型和等位基因分布频率在胰腺癌组和癌旁胰腺组间差异均无统计学意义(P＞0.05).16位点基因型分布频率与患者的性别、年龄、肿瘤分化程度、肿瘤大小无相关性(P＞0.05),与淋巴结转移、TNM分期、1年生存率及β2-AR蛋白的表达水平相关(P=0.03、0.05、0.04).G等位基因与淋巴结转移、高TNM分期、低1年生存率及β2-AR蛋白的高表达相关(P=0.01、0.03、0.02、0.02).27位点基因型分布频率与患者的性别、年龄、肿瘤分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、1年生存期及β2-AR蛋白的表达水平均无相关性(P＞0.05).结论 β2-AR基因16位点SNPs与胰腺癌的生物学行为相关.G等位基因提示有淋巴结转移可能、TNM分期高、1年生存率低及β2-AR蛋白高表达.它可能通过增加β2-AR蛋白的表达促进胰腺癌进展与转移.检测β2-AR基因16位点SNPs有助于评估患者胰腺癌的生物学行为和预后,有望成为胰腺癌基因治疗的新靶点.
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妊娠高血压综合征患者β2 肾上腺素能受体基因单核苷酸多态性的研究
目的探讨β2肾上腺素能受体(β2-adrenoceptor, β2-AR)基因编码区+46位单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与妊娠高血压综合征(妊高征)患者发病的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测108例妊高征患者(妊高征组,其中轻度27例、中度28例、重度53例)和97例正常晚期妊娠妇女(正常孕妇组)的β2-AR基因+46位SNP基因型.结果 (1)妊高征组孕妇β2-AR基因+46位基因型频率AA、AG、GG分别为24.1%、25.0%、50.9%,正常孕妇组孕妇分别为24.7%、29.9%、45.4%.两组孕妇β2-AR基因+46位基因型频率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).妊高征组孕妇β2-AR基因+46位等位基因频率A、G分别为36.6%、63.4%,正常孕妇组孕妇分别为39.7%、60.3%.两组孕妇β2-AR基因+46位等位基因频率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2)妊高征组轻、中、重度孕妇β2-AR+46位的各基因频率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论β2-AR基因+46位SNP与妊高征发病无相关性,但与妊高征病情严重程度有一定相关性.
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β2肾上腺素能受体16、27位点基因多态性与多发性硬化的关系
目的 探讨β肾上腺素能受体(β2-AR )16位、27位密码子遗传多态性在多发性硬化(MS)发病机制中的作用.方法 应用聚合酶链反应(PCR)产物直接测序方法检测50例MS患者和78名健康对照者的β2-AR基因16位点和27位点多态性分布特征.结果 16位点的AA、AG和GG 3种基因型分布频率在MS组分别为34.0%、46.0%和20.0%,健康对照组分别为37.2%、51.3%和11.5%,两组间差异无统计学意义(P＞0.05).A和G等位基因频率在MS组分别为57.0%、43.0%,健康对照组为62.8%和37.2%,两组间差异无统计学意义(P＞0.05).27位点CC、CG和GG 3种基因型频率在MS组分别为82.0%、16.0%和2.0%,健康对照组分别为84.6%、14.1%和1.3%,两组间差异无统计学意义 (P＞0.05).C和G等位基因频率在MS组为90.0%、10.0%,健康对照组为91.7%和8.3%,两组间差异无统计学意义(P＞0.05).两组基因型多态性分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律.结论 β2-AR 16位点及27位点基因多态性与MS发病无相关性.
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β2肾上腺素能受体基因多态性对伴发其他自身免疫性疾病的重症肌无力预后的影响
目的 探讨β2肾上腺素能受体(β2-AR)基因16位密码子遗传多态性在伴发其他自身免疫性疾病的重症肌无力(myasthenia gravis,MG)预后中的作用.方法 75例MG患者,其中17例伴发其他自身免疫性疾病(AIDMG),58例不伴发其他自身免疫性疾病(NAIDMG).根据起病2年时病情将MG患者、AIDMG患者、NAIDMG患者分别分为复发病程组和单一病程组,应用PCR产物直接测序检测β2-AR基因16位点多态性分布.比较MG患者复发病程组和单一病程组、AIDMG患者复发病程组和单一病程组、NAIDMG患者复发病程组和单一病程组间β2-AR基因16位点多态性分布的差异.结果 β2-AR基因16位点Arg/Arg、Arg/Gly和Gly/Gly基因型频率在MG复发病程组依次为30.8％、50.0％和19.2％,MG单一病程组依次为42.9％、38.8％和18.3％,两组间差异无统计学意义(x2=1.150,P=0.563).Arg和Gly的等位基因频率在MG复发病程组分别为55.8％和44.2％,MG单一病程组为62.2％和37.8％,两组间差异无统计学意义.16位点3种基因型频率在AIDMG复发组依次为27.3％、63.6％和9.1％,单一病程组依次为100.0％、0和0,两组间差异有统计学意义(P =0.009).Arg和Gly等位基因频率在MG复发组为59.1％和40.9％,MG单一病程组为100.0％和0,两组间差异有统计学意义(x2=6.676,P=0.010).16位点3种基因型频率在NAIDMG复发组依次为33.3％、40.0％和26.7％,单一病程组依次为34.9％、44.2％和20.9％,两组间差异无统计学意义.Arg和Gly等位基因频率在MG复发病程组为53.3％和46.7％,MG单一病程组为57.0％和43.0％,两组间差异无统计学意义.各组的基因型多态性分布均符合Hardy-Weinberg定律.结论 β2-AR 16位点基因多态性与AIDMG起病2年时是否复发相关,与MG和NAIDMG复发无明确相关性.
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慢性阻塞性肺疾病患者气道炎症细胞肾上腺素能β2受体的表达及意义
目的 探讨COPD患者炎症细胞肾上腺素能β2受体(β2-AR)表达水平的变化及与气道炎症、气流受限的关系.方法 37例COPD稳定期患者根据气流阻塞的严重程度分组,Ⅱ级组11例,Ⅲ级组12例,Ⅳ级组14例;分别收集外周血单个核细胞(PBMC)和诱导痰细胞,进行细胞计数和分类,并制备细胞粗制膜标本,进行放射性配基结合试验,以β2-AR与拮抗剂的大饱和容量(Bmax)和平衡解离常数(Kd)表示β2-AR的密度和亲和性.以13名健康志愿者为正常对照组.结果 3个COPD组与正常对照组间外周血白细胞计数、分类和诱导痰细胞计数差异无统计学意义,而诱导痰中性粒细胞计数差异有统计学意义(P=0.00).在正常对照组、COPDⅡ级、Ⅲ级和Ⅳ级组,PBMCβ2-AR密度分别为(106±52)、(156±72)、(135±57)和(123±58)fmol/mg(F=1.45,P=0.24),亲和性分别为(548±267)、(343±144)、(297±150)和(375 4-95)pmol/L(F=4.84,P=0.01);诱导痰细胞β2-AR密度分别为(126±46)、(116±54)、(106±36)和(76 4-30)fmol/mg(F=3.46,P=0.02),亲和性分别为(570±290)、(405±197)、(404±139)和(347±123)pmol/L(F=2.97,P=0.04).COPD患者第1秒用力呼气容积占预计值的百分比与诱导痰细胞β2-AR密度呈正相关(r=0.43,P=0.01).PBMC β2-AR密度与诱导痰细胞β2-AR密度呈正相关(r=0.40,P=0.02).结论 COPD患者PBMC和诱导痰细胞β2-AR表达均下降,且随病情加重而呈进一步下降趋势,诱导痰细胞β2-AR水平变化较PBMC更明显,提示在COPD病情进展中,气道内炎症细胞β2-AR变化可能具有更重要的作用.
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慢性阻塞性肺疾病患者β2肾上腺素受体基因多态性对福莫特罗支气管扩张反应的影响
.但是,β2AR基因27位点基因多态性与使用长效支气管扩张剂福莫特罗后支气管扩张反应无关.结论 ADRB2基因多态性可以影响COPD患者使用长效β2AR激动剂后的反应性.从而可以解释在临床中一些COPD患者在使用长效β2AR激动剂后不同效果.
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哮喘发病机制和治疗新进展
哮喘是儿童常见病,其发病机制复杂,多种环境冈素可以作用于哮喘候选基因,对哮喘表犁产生影响.气道重建是哮喘的特征之一,而且气道平滑肌细胞重建和微血管重建在哮喘呼吸道巾相当普遍,在哮喘发病中起着晕要作用.解聚素和金属蛋白酶33是哮喘的易患基因,同时也是哮喘病情加重的牛物标记物.对β2肾上腺素受体基因多态性分析使长效β受体激动剂风险机制更复杂化.吸人性糖皮质激素预防性应用并不能防止哮喘发病,吸人性糖皮质激素.长效β受体激动剂联合治疗方案和肿瘤坏死因子免疫调节剂治疗在临床上取得了较好疗效,对临床工作意义重大.
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β2肾上腺素能受体基因与小儿哮喘的关系
目的:探讨β2肾上腺素能受体(β2AR)基因与小儿哮喘的关系.方法:采用聚合酶链反应(PCR)技术扩增β2AR 5′端基因片段,对65例哮喘患儿和20例正常对照进行分析.结果:哮喘组中22例及对照组中6例存在β2AR基因片段的缺失,缺失率分别为33.8%(22/65)和30%(6/20),哮喘组与对照组相比差异无显著性,但哮喘组中重度与轻度、中度比较β2AR基因缺失率高.结论:β2AR基因片段的缺失与哮喘发病无关,但与重度哮喘患者的发病有关.
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小鼠骨髓细胞肾上腺素β2受体的表达及其意义
目的:探讨骨髓细胞肾上腺素β2受体(β2-AR)的表达及其意义,为神经因素调节骨髓造血理论提供依据.方法:用Ficoll淋巴细胞分离液从正常小鼠骨髓分离的单个核细胞直接涂片、粒一单集落造血祖细胞培养后涂片、骨髓基质细胞培养爬片,同时行骨髓石蜡切片及全骨髓细胞涂片,用免疫组织化学SP法检测上述标本中骨髓细胞β2-AR的表达.另取小鼠采用淋巴细胞注射法制备免疫介导的再生障碍性贫血(简称再障)模型,β2-AR拮抗剂组静脉注射ICI 118551,对照组静脉注射生理盐水,至第8天采用Western blotting检测3组小鼠骨髓单个核细胞β2-AR的表达.结果:正常小鼠骨髓细胞β2-AR免疫组织化学反应可见胞质及胞膜呈深浅不等的棕黄色,其中单个核细胞48%强阳性,造血祖细胞55%中等阳性、45%弱阳性,骨髓基质细胞68%强阳性,其他辅助细胞呈不同程度的阳性反应.再障模型组、β2-AR拮抗剂组及对照组小鼠骨髓单个核细胞β2-AR相对表达量分别为1.030.31、1.72±0.29及1.41±0.35.与对照组比较,再障模型组β2-AR表达量明显降低(P<0.05),β2-AR拮抗剂组β2-AR表达明显增加(P<0.05).结论:正常小鼠骨髓细胞有β2-AR表达,其表达量与骨髓造血状态有关,提示β2-AR可能通过神经一内分泌一免疫网络途径参与造血调节.
