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肝脏移植后慢性移植物失功的研究进展
肝脏移植是目前治疗终末期肝病的惟一根本手段,现在肝脏移植术后主要面临的总是保持移植物长期稳定的功能和提高受者的长期生活质量.慢性移植物失功(CGD)是指移植物功能缓慢和不可逆性减退,目前CGD已成为阻碍移植物长期稳定功能和受者长期生活质量的重要原因.本文对肝脏移植后引起CGD的研究进展作一综述,以寻求改进受者术后移植肝长期功能和提高受者术后长期生存质量的策略.
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HO-1在保护移植器官防止慢性排斥中的作用
血红素加氧酶(HO-1)是在炎症反应过程中的应激反应性酶,是血红素代谢过程中的限速酶,反应产生等摩尔的铁、胆绿素和CO气体.HO-1的表达调节炎症及免疫反应,其中包括移植器官的排斥反应.现已有许多研究证据表明移植器官中HO-1的表达可以防止移植排斥反应的发生.本文主要就HO-1保护移植器官的主要机制以及由HO-1催化血红素产生的代谢产物分别在对抗移植排斥的发生中所发挥的作用及其机制进行讨论.
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穿透性角膜移植术后角膜植片内皮慢性失功的临床分析
目的 探讨圆锥角膜行穿透性角膜移植(PK)术后角膜植片内皮慢性失功的临床特点.设计回顾性病例系列.研究对象圆锥角膜患者PK术后角膜植片内皮慢性失功148例(163眼).方法 所有患者实施PK术,采用非接触式角膜内皮显微镜、A型超声测厚仪和眼前节OCT扫描系统对角膜植片进行评价.主要指标中央角膜内皮细胞密度(ECD)、六边形细胞百分率、内皮细胞丢失率、内皮细胞形态、中央角膜厚度(CCT)及佳矫正视力.结果 PK术后3年内患者植片ECD呈下降趋势,内皮细胞年丢失率为14.2%±10.9%.术后1.5年较术后1年的ECD有明显下降(P=0.002).术后不同时间点的植片内皮六边形细胞百分率均在50%以上,CCT在500 μm以上,各组间比较无统计学差异(P=0.869).PK术后5年以上复查,患者角膜植片ECD仍呈下降趋势.但个体差异性较大,多数患者的六边形细胞百分率仍在500%以上,内皮细胞面积增大是局部性的,CCT保持在500岬以上.150例未发生排斥的角膜植片除2例发生植片混浊外,其余均保持透明,患者术后佳矫正视力提高.结论 ECD的超生理下降和局部内皮细胞面积增大是PK术后角膜植片内皮慢性失功的主要临床表现.内皮慢性失功的发展存在个体差异性,且在同一个体不同时期发展程度亦有不同.
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肾移植慢性移植物失功中肾实质细胞的凋亡
背景:移植物内细胞毒性T细胞对肾小管上皮细胞的浸润,造成上皮细胞的凋亡、肾脏组织的破坏是引起肾移植排斥反应的重要原因.目的:探讨临床肾移植后慢性移植物失功期移植肾实质细胞凋亡与移植肾慢性失功的关系.设计、时间及地点:病例对比观察,于2005-01/2008-01在中山大学附属第一医院完成.对象:选择2004/2006中山大学附属第一医院器官移植科肾移植专科行移植肾穿刺活检术患者30例,按活检原因分成实验组(n=20)及对照组(n=10).实验组患者出院时血肌酐降到正常,尿蛋白定性检测阴性,但在术后1～3年随访期间出现尿蛋白定性逐渐+～+++,血肌酐检测逐渐爬行升高;对照组患者活体肾移植前零点活检.方法:实验组行24 h尿蛋白定量检测,B超引导下移植肾穿刺活检术,标本1份以常规病理染色和Masson's特殊染色行Banff 97病理分类诊断,1份做优化的切片温度包埋冰冻切片,采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧核苷酸原位末端标记法检测肾实质细胞凋亡.对照组活检标本也行同样病理检查.主要观察指标:显微镜下计数10个高倍镜下肾实质细胞平均凋亡个数,计算凋亡指数.实验组检测活检时患者血肌酐值及24 h尿蛋白定量.结果:实验组1例因穿刺组织过少,未出病理报告,2例肾移植后急性排斥,4例Ig A肾病复发,13例符合肾移植后慢性移植物肾病病理改变,其中2例肾功能丢失.对照组均为基本正常肾组织.入组时实验组肾实质细胞凋亡个数明显高于对照组(P＜0.01),特别是在血肌酐和尿蛋白定量均较高的患者中.实验组细胞凋亡指数同入组时血肌酐爬升程度呈直线相关(r=0.733,P＜0.01),并且与患者24h尿蛋白严重程度基本一致.结论:肾实质细胞凋亡在慢性移植肾失功发生演变过程中发挥了重要作用.
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器官移植术后近期体重指数与慢性移植物功能的关联探讨
随着免疫抑制剂的广泛应用,移植物3年存活率明显提高,然而移植物的5年存活率并未明显改善,慢性移植物失功是导致移植失败的主要原因.目前关于肥胖与移植物功能的关系的争议较多.
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再次肾移植患者围手术期心理护理
患者因为有过移植失败的经验,会有不同程度的心理障碍,所以护理上有一定的难度,要有具体针对性,现报道如下.临床资料2002年-2005年共行同种异体尸肾移植205例,其中9例为再次肾移植.其中男7例,女2例;年龄24～43岁.距第一次肾移植时间1～9年,因术后移植肾血管大出血而急诊切除移植肾1例,因移植肾吻合口动脉瘤使移植肾功能丧失而切除移植肾1例,其余均为慢性移植物失功.2次肾移植之间采用腹膜透析2例,血液透析7例.
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ICOS/B7RP-1共刺激通路在大鼠慢性移植物失功中作用的研究
目的 研究阻断ICOS/B7RP-1共刺激通路对慢性移植物失功的抑制作用,并探讨其可能的机制.方法 建立大鼠慢性移植物失功的模型,将实验动物分为四组:A组:假手术组;B组:同基因移植组;C组:同种异体移植组(对照组);D组:抗-ICOS单抗注射组.各组动物移植后用CsA10 mg/kg·d 10天避免急性排斥,D组于术后10天后开始运用抗-ICOS单抗2 mg/kg腹腔注射,2次/周至术后90天,分别于术后4w、8w、12w处死大鼠,处死大鼠前抽血查血肌酐,观察肾功能改变情况;取移植肾进行病理学观察,用免疫组织化学法和实时荧光定量PCR检测ICOS蛋白和mRNA在组织中的表达及定位.结果 假手术组和同基因移植组大鼠术后长期存活,两组各观察指标无明显变化.对照组大鼠各时间段移植肾脏Banff评分总分较假手术组和同基因组明显增高,移植肾CAN改变明显.抗ICOS抗体干预后12周时移植肾肾小球可见轻微硬化,肾小管部分扩张,较对照组明显减轻.免疫组织化学和荧光定量PCR结果表明,抗lCOS抗体组大鼠移植肾中ICOS的表达较对照组明显降低.结论 阻断ICOS/B7RP1共刺激通路具有明显的抗移植物慢性损伤的作用.
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肾移植长期存活相关生物标志物的研究进展
如何维持长期良好的移植物功能是目前肾移植领域面临的为突出的问题.鉴于现有诊断手段的种种缺陷,其相关生物标志物的研究已在不同的生物学层面广泛开展,且进展迅速.本文拟对近年来与肾移植长期存活相关的生物标志物的研究现状作简要综述.
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肾脏移植进展
我国1996年共施行同种肾移植2 996例次,全世界肾移植总数已超过40万例次.肾移植近期效果明显提高,尸肾移植一年移植物存活率已由30年前的40%提高到超过80%以上.1996年美国6 918例尸肾移植,结果一年人/肾存活率为94%/88%,而一年非亲属活体供肾存活率高达93%,值得注意.但长期效果并不随之同步提高,10年、20年移植物存活率仍不理想,分别为40%和20%.因急性排斥反应而失败者虽日益少见,但慢性移植物失功已成为主要问题.目前及今后相当时间内,仍以提高移植物长期效果为中心,以免疫耐受、异种移植和新型具有特异性的免疫抑制剂的研究为重点向纵深方向发展.现就其中有些问题简述如下.
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小肠移植术后慢性移植物失功1例报道及文献复习
目的 探讨小肠移植术后慢性移植物失功(chronic graft dysfunction,CGD)的诊断及治疗.方法 报道国内首例同种异体小肠移植患者术后CGD的临床资料,复习相关文献.结果 患者因"门静脉血栓、脾静脉血栓致肠系膜血栓"切除了大部分小肠,后行同种异体小肠移植术.术后长期服用他克莫司(FK506),屡次发生排斥反应.术后3次因"小肠狭窄、不全性肠梗阻"行"小肠节段切除吻合术".其中术后576 d第3次出现肠梗阻,予经皮内镜下胃空肠造瘘术胃肠减压等治疗,确定移植肠不可逆性失功后行移植小肠切除术.结论 CGD治疗困难,预后不佳,预防胜于治疗.在确诊CGD不可逆后应尽快切除移植小肠,挽救患者生命,有条件应尽快安排再次移植.
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利用DIGE和RP-HPLC-ESI/MS技术寻找慢性移植肾失功患者血清标志物
目的:利用蛋白组学二维差异性凝胶电泳(2-D DIGE)和反相高效液相色谱法(RP-HPLC)联合电喷射离子化质谱(ESI/MS)技术寻找慢性移植肾失功患者血清生物标志物.方法:血清样本分成4组,慢性移植物失功组(CGD组)、移植后长期肾功能稳定组(SRF组)、急性排斥组(AR组)和健康对照组(N组).血清样本经多重亲和排除柱去除高丰度蛋白处理后,使用2-D DIGE技术找到差异蛋白点.切下这些差异蛋白点,胰蛋白酶消化,经RP-HPLC-ESI/MS分析鉴定,在另一独立样本中对鉴定出的差异蛋白Galectin-7进行ELISA验证.结果:在CGD组患者血清中差异表达的蛋白共有39个,质谱鉴定出22个,包括栽脂蛋白A-I前体,补体C4-A前体,Galectin-7等.ELISA结果提示CGD组患者血清中Galectin-7的表达较SRF组和N组有明显增高.结论:找到的这些差异蛋白具有不同的生物功能,为大样本、多中心的验证奠定了基础.Galectin-7可能是CGD的血清标志物,并对CGD的发病机制和治疗策略提供新的思路.
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慢性移植物失功的器官特异性:基于OPTN数据的分析
目的 寻找不同移植器官发生慢性移植物失功(chronic graft dysfunction,CGD)的变化规律,证实不同器官CGD发生率不同与移植器官种类有关,即CGD的器官特异性.方法 网上获取OPTN/SRTR(organ procurement and transplantation network/scientific registry of transplant recipient)2006年报,收集近10年全球29.6万余例各种实体器官各时点移植物存活率.根据总表统计数据用图示法寻找移植物存活率在各种移植实体器官的变化趋势;根据分表统计数据,按不同年龄组、性别和人种作图,进一步观察趋势.以不同时段移植物存活率为变量,分层聚类分析,将各种实体移植器官分成两类.确定低存活标准,将各种实体移植器官不同时段移植物存活率与之比较,用森林图法直观展示高低不同的两类.结果 各时段边缘供肾、单独胰腺移植、肾移植后胰腺移植、小肠移植、尸肺移植和心肺移植的移植物存活率在不同年龄段(18～34、35～49、50～64岁)、性别和人种均较低.以各种实体器官移植1991～1995年和1996～2000年两个时段的1年、3年和5年移植器官近期存活率(GSR)为变量聚类分析,上述低存活器官聚为一类,与低存活率相关.以边缘供肾GSR为标准,上述低存活器官两个时段3月、1年、3年和5年GSR均比边缘供肾低[3月GSR,OR 0.26～0.92;95%CI(0.20,0.35)～(0.61,1.39);1年GSR,OR 0.30～0.87,95%CI(0.23,0.37)～(0.78,0.97);3年GSR 5年GSR,OR 0.12～0.87;95%CI(0.09,0.71)～(0.75,1.0)].结论 CGD在不同器官的变化具有规律性.各种实体移植器官GSR可聚为高低存活两类,低GSR器官为边缘供肾、单独胰腺移植、肾移植后胰腺移植、小肠移植、尸肺移植和心肺移植,表现为高发早发CGD.
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微小RNA与器官移植研究进展
随着器官移植手术技术和新型免疫抑制药物不断应用于临床，器官移植患者的生存率和生活质量显著提高。因此，器官移植技术已成为目前治疗各种终末期器官疾病的有效手段。然而，仍有诸多因素影响患者的长期预后，如急性与慢性排斥反应、原发病复发、感染及代谢性疾病等。微小核糖核酸（microRNA/miRNA）是一类长约22 nt具有调控功能的非编码核糖核酸，广泛存在于多细胞真核生物中，主要参与基因转录后水平的调控［1］。近些年来，对miRNA的研究已经深化到对多种疾病病理生理机制的理解，在器官移植领域亦取得阶段性的研究成果，在供体器官保存、缺血/再灌注（I/R）损伤、慢性移植物失功等方面均发现有miRNA的参与， miRNA有望成为新的非侵入性生物标志物来评估移植物的功能以及移植患者的生存预后。
