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前列腺癌研究新进展:SOX7、SOX9、SOX10在预测前列腺癌生化复发中的重要作用
在西方国家,前列腺癌是老年男性发病率高的肿瘤之一,致死率排在第二位,仅次于肺癌[1].前列腺特异抗原(PSA)筛选能早期发现前列腺癌并使大量早期前列腺癌得到根治.然而,PSA虽然有很好的敏感性,但其特异性差,前列腺炎、前列腺增生症、急性尿潴留等均可导致PSA升高,加上前列腺癌发病缓慢而且隐匿,所以不能单凭PSA判断前列腺癌的预后.虽然手术去势或者药物去势治疗能极大地降低血清PSA水平、延缓前列腺癌进展,但几乎所有患者在经过14~30个月的雄激素阻断治疗(androgen deprivation therapy,ADT)后产生雄激素抵抗,使其从雄激素依赖型前列腺癌(androgen dependent prostate cancer,ADPC)发展成为雄激素非依赖型前列腺癌(androgen independent prostate cancer,AIPC)或激素抵抗型前列腺癌(hormone-resistant prostate cancer,HRPC),导致前列腺癌复发.一旦发展成为AIPC或HRPC,大多数患者在18个月后死亡[2].所以,很有必要在确诊前列腺癌后找到能判断前列腺癌进展为AIPC或HRPC的生物学指标.
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全雄激素阻断治疗后老年前列腺癌患者认知功能的变化特点
目的 探讨老年非转移性前列腺癌患者接受全雄激素阻断治疗后认知功能的变化特点.方法 2008年12月至201 2年2月采用蒙特利尔认知评估表(MoCA)中文版对38例接受全雄激素阻断治疗(complete androgen blockade,CAB)的老年前列腺癌患者(CAB组)和37例接受前列腺癌根治术的老年前列腺癌患者(对照组)进行认知功能测试.CAB组和对照组的平均年龄分别为(74.5±4.3)岁和(71.9±5.1)岁,初次确诊时MoCA总分分别为(27.92±1.05)分和(27.97±0.80)分,基线血睾酮为(12.07±3.68) nmol/L和(12.51±3.91) nmol/L.6、12个月后分别再次进行认知功能测试,比较两组患者认知功能的变化情况.结果 接受治疗6个月后,CAB组和对照组的血睾酮、视空间与执行功能、记忆、注意评分及MoCA总分分别为(0.27±0.21) nmol/L和(12.15±2.54) nmol/L、(4.26±0.59)分和(4.70±0.46)分、(4.08±0.70)分和(4.62±0.64)分、(4.87±0.66)分和(5.38±0.56)分、(26.63±0.91)分和(27.78±0.82)分,两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05).CAB组和对照组的命名、语言、定向力及抽象概括功能评分分别为(2.89±0.30)分和(2.73±0.44)分、(2.81±0.39)分和(2.78±0.42)分、(5.84±0.36)分和(5.65±0.47)分、(1.92±0.27)分和(1.92±0.28)分,两组间比较差异均无统计学意义(P>0.05).治疗12个月后,CAB组和对照组的血睾酮、视空间与执行功能、记忆、注意评分及MoCA总分分别为(0.29±0.22) nmol/L和(12.02±2.96) nmol/L、(4.29±0.61)分和(4.70±0.46)分、(3.84±0.64)分和(4.68±0.53)分、(5.02±0.67)分和(5.49±0.56)分、(26.31 ±0.94)分和(27.87±0.84)分,两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05).CAB组和对照组的命名、语言、定向力及抽象概括功能分别为(2.89±0.30)分和(2.84±0.37)分、(2.87±0.33)分和(2.78±0.42)分、(5.68±0.47)分和(5.54±0.50)分、(1.92±0.27)分和(1.84±0.38)分,两组间比较差异均无统计学意义(P>0.05).治疗6个月(r=0.272,P=0.01)和12个月后(r=0.218,P=0.009)血睾酮水平与MoCA评分呈正相关.CAB组认知功能损害发生率为18.4% (7/38),高于对照组的2.7% (1/37),差异有统计学意义(x2=4.79,P=0.029).结论 进行CAB治疗的老年非转移性前列腺癌患者存在较高的认知功能损害,与血睾酮含量的减少相关,视空间与执行功能、记忆、注意功能受损可能是其早期特征性改变.
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前列腺癌患者雄激素阻断治疗后发生骨质疏松和脊椎骨折的危险因素
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前列腺癌患者接受雄激素阻断治疗诱发骨质疏松而导致骨折的危险因素和临床发病率
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药物联合手术去势对前列腺癌患者临床症状及肿瘤干细胞指标的影响
目的 探究手术去势治疗联合雄激素阻断治疗(androgen deprivation therapy,ADT)对前列腺癌患者症状及肿瘤干细胞的影响.方法 选取我院2013年1月至2015年1月收治的前列腺癌患者82例,根据随机数表法分为观察组和对照组各41例,对照组实施手术去势治疗,观察组在其基础上联合ADT.9个月后所有患者接受根治性前列腺切除.比较两组患者相关临床症状和肿瘤干细胞的情况.结果 治疗后观察组下尿路症状明显改善,差异有统计学意义(P<0.05).对照组治疗前后干细胞抗原(stem cell antigen,SCA)mRNA阳性率及表达含量差异均无统计学意义(P>0.05),观察组治疗后SCAmRNA阳性率及表达含量均显著下降(31.71%vs78.05%,22.59±8.03μg/L vs 74.05±9.35μg/L),差异均有统计学意义(P<0.05),且减少程度与治疗前肿瘤的Gleason评分有关,Gleason评分越高,阳性肿瘤细胞减少的百分比越高.对照组治疗前后CD44和整合素α2β1双标阳性干细胞比例无明显变化,而观察组治疗后显著下降[(9.33±1.63)%VS(3.48±1.16)%,t=18.723,P<0.05].结论 ADT联合手术去势治疗可有效改善症状,降低SCA mRNA阳性表达率和肿瘤干细胞比例,值得临床进一步分析应用.
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前列腺癌伴贫血与外照射合并内分泌治疗疗效的关系
背景与目的:贫血是恶性肿瘤诊断及治疗过程中常见的并发症.我们主要观察联合雄激素阻断治疗(androgen-deprivation therapy ,ADT)对前列腺癌患者血色素的影响及血色素与疗效的关系.方法:分析自2000年5月至2002年4月间有血色素记录的46名前列腺癌患者的资料,所有患者均接受了根治性放射治疗及联合雄激素阻断治疗(双侧睾丸去势术及氟他胺 250 mg, 每日三次,口服),观察去势手术前、放射治疗前、放射治疗过程中及放射治疗结束时患者Hb的变化.根据放疗前血色素的水平将患者分为贫血组(Hb<12 g/dl)和正常血色素组(Hb≥12 g/dl),采用 Paired-T检验来检验放射治疗前、后及新辅助雄激素阻断治疗前至放射治疗前血色素的变化;用Cox回归模型进行无疾病进展生存率的多因素分析来了解放疗前Hb,放疗过程中低Hb、Gleason score、T分期和治疗前 PSA是否为影响无疾病进展生存率的预后因素.结果:46名患者中,新辅助雄激素阻断治疗开始至放疗前,28%的患者Hb下降≤1 g/dl,33%的患者Hb下降介于1~2 g/dl,30%的患者Hb下降超过2 g/dl;放疗期间,37%的患者Hb下降≤1 g/dl,30%的患者Hb下降介于1~2 g/dl;放射治疗前Hb<12 g/dl和Hb≥12 g/dl患者的3年无疾病进展生存率分别为65%和69%,Log-rank检验显示两者统计学差异无显著性(P=0.567);多因素分析显示治疗前PSA值,T分期和肿瘤Gleason分级是影响前列腺癌无疾病进展生存率的预后因素,放疗前Hb水平和放疗过程中的低Hb水平与无疾病进展生存率无显著相关性.结论:联合雄激素阻断治疗导致患者血色素下降,放射治疗前及放射治疗过程中贫血对前列腺癌患者的无疾病进展生存率无显著影响.
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经尿道前列腺电汽化术联合雄激素阻断治疗晚期前列腺癌
我院于2006年3月~2008年3月,应用经尿道前列腺电汽化术(TVP)联合雄激素治疗晚期前列腺癌,取得了较好的临床疗效,现报道如下.资料与方法1.一般资料选用我院晚期前列腺癌患者20例,年龄55~82岁.患者人院时均有不同程度的尿路梗阻,尿潴留12例,骨转移8例.20例患者前列腺特异性抗原(PSA)为38.4~132 μg/ml.所有患者均行腔内直肠B超检查,体积为(56.2±18.2)g.直肠指检均有不同程度前列腺质硬和结节,其中18例患者术前前列腺穿刺活检提示为前列腺癌,2例术中及术后病理检查证实.临床分期按Jewett-Whitmore-Pout标准:C期13例,D期7例.
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间歇雄激素阻断治疗前列腺癌(附33例报告)
自2001年3月至2006年12月,本院采用双侧睾丸切除术及术后应用抗雄激素药物氟他胺间歇雄激素阻断(IAB)的方法治疗晚期前列腺癌(24例)与高龄低期前列腺癌(9例)患者33例,取得较好的疗效,现报告如下.
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经尿道前列腺电切术联合间断雄激素阻断治疗晚期前列腺癌
经尿道前列腺电切术(TURP)是治疗良性前列腺增生症所致膀胱出口梗阻有效的手术方法[1].晚期前列腺癌常合并膀胱出口梗阻导致排尿困难甚至急性尿潴留,如何治疗该类患者是临床上经常面对的课题.我们采用TURP联合间断雄激素阻断治疗合并膀胱出口梗阻的晚期前列腺癌52例,取得了满意疗效.现报告如下.
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雄激素受体信号通路与去势抵抗性前列腺癌
前列腺癌在美国男性中发病率居首位,致死率居第二位[1].随着人口老龄化进程加剧及饮食结构改变,我国前列腺癌的发病率也逐渐增加[2].局限性前列腺癌常规行根治性前列腺切除术或放射治疗,而对于进展期患者则需要接受雄激素阻断治疗(androgen deprivation therapy, ADT)[3].虽然ADT在早期可以明显抑制前列腺癌的生长和增殖,但是治疗过程中前列腺癌逐渐失去对ADT的反应而逐渐转化为转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC),由于部分去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer, CRPC)患者仍然对由肾上腺或者肿瘤自身合成的微量雄激素敏感,而不是完全的激素非依赖性前列腺癌(androgen independent prostate cancer, AIPC), 故CRPC的定义更为确切并得到了广泛认可[4-5].
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5α-还原酶抑制剂联合非类固醇类雄激素拮抗剂治疗前列腺癌的研究进展
前列腺癌是欧美国家男性常见的恶性肿瘤,发病率高,但包括我国在内的许多亚洲国家发病率较低[1].随着人口老龄化及临床诊断水平的不断提高,我国前列腺癌的总体发病率也呈增高趋势[2].前列腺癌患者常以老年人居多,许多患者由于诸多因素不适合或者不愿意接受手术雄激素阻断治疗,而更乐意选择进行药物雄激素拮抗治疗[3].然而大多数患者采用激素治疗常伴随不同程度的不良反应,这些不良反应大大降低了患者的生活质量及对药物的依从性[3-5].因此有必要寻找一种更安全有效并且容易被大多数患者接受的雄激素阻断方法.早在上世纪90年代,就有国外学者提出5α-还原酶抑制剂联合非甾体类抗雄激素药物氟他胺进行雄激素完全阻断治疗的方案,随后开展了多项有关该方案疗效的临床评估试验[6-7].本文就近年来有关5α-还原酶抑制剂联合非甾体类抗雄激素药物进行雄激素完全阻断治疗的研究情况进行总结,并综述如下.
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前列腺癌与肿瘤干细胞研究的意义及前景
前列腺癌是欧美国家重要的老年男性肿瘤疾病.目前,随着我国人口的老龄化、生活方式的改变及诊断技术的进步,前列腺癌在我国的发病率逐年上升.对于中晚期前列腺癌,雄激素阻断疗法往往能发挥较佳的疗效,可有效缓解症状.但是雄激素阻断治疗的有效期有限,仅18~24个月.治疗后期大部分患者出现内分泌治疗抵抗,转变为激素非依赖型前列腺癌.此时则无有效的治疗方法.迄今,前列腺癌的发病机制、激素非依赖型前列腺癌的发生机制以及肿瘤靶向转移的机制仍不明确,使正确认识和治疗该疾病造成了困难.肿瘤干细胞理论的提出,为前列腺癌研究提供了一个新的探索方向.
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雄激素阻断治疗后前列腺癌组织中肿瘤干细胞比例变化
目的 研究雄激素阻断治疗(androgen deprivation therapy,ADT)对前列腺癌组织中肿瘤干细胞比例的影响,探讨激素非依赖性前列腺癌形成的机制.方法 实验分为ADT治疗组和无ADT治疗组,应用免疫荧光技术比较两组前列腺癌患者术前术后标本中肿瘤干细胞的比例变化.结果 无ADT组术前穿刺标本和前列腺根治切除术后标本肿瘤干细胞比例差异无统计学意义[(3.56±1.33)%vs.(3.78±1.39)%,n=9,t=-0.686,P=0.512],在ADT组,接受雄激素阻断治疗3月后,与穿刺标本比较,根治切除标本中前列腺癌肿瘤干细胞比例明显升高[(3.44±1.81)%vs.(9.22±1.71)%,n=9,t=-6.353,P=0.000].在癌旁组织,也可见ADT后干细胞标志的增加.结论 雄激素可能参与前列腺和前列腺癌组织中干细胞的分化;雄激素非依赖性前列腺癌的形成可能与前列腺癌肿瘤干细胞有关.
关键词: 肿瘤干细胞 雄激素非依赖性前列腺癌 雄激素阻断治疗 -
经尿道前列腺电汽化术联合雄激素阻断治疗晚期前列腺癌20例报告
我院于2003年3月,开始应用经尿道前列腺电汽化术(TURP)联合大限度地阻断雄激素治疗,取得了较好的临床疗效,报告如下.
关键词: 经尿道前列腺电汽化术 雄激素阻断治疗 雄激素治疗 临床疗效 TURP