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Nω-硝基-L-精氨酸甲酯通过降低大鼠脊髓和中脑谷氨酸释放而抑制吗啡镇痛耐受形成
目的:通过福尔马林炎性刺激观察非特异性一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂-Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(N"-nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME)对大鼠吗啡镇痛耐受的形成以及脊髓和中脑细胞外谷氨酸含量的影响.方法:24只健康成年Sprague-Dawley大鼠随机平均分为4组(每组6只):1组,对照组,皮下注射生理盐水1 ml;2组,皮下注射L-NAME 20 ms/kg;3组,皮下注射吗啡10 ms/kg;4组,皮下注射L-NAME 20 mg/kg和吗啡10 mg/kg.各组的皮下注射处理均为每天2次,连续7天.在第8天上午后1次皮下注射后30min,于大鼠左后掌皮下注射5%福尔马林0.1 ml,记录其每5 min内舔咬注射足时间,观察时间为50 min.记录完毕后断头取脊髓和中脑测定细胞外谷氨酸含量.结果:与1组相比,2组的Ⅱ相舔咬注射足时间显著缩短,3组的Ⅰ相和Ⅱ相舔咬注射足时间均显著延长,4 组的Ⅰ相和Ⅱ相舔咬注射足时间均显著缩短.与 1 组相比,脊髓和中脑的细胞外谷氨酸含量在2组和4组显著降低,在3组显著增高(P<0.01),但是4组脊髓和中脑的细胞外谷氨酸含量较3组显著降低(P<0.05).大鼠Ⅱ相舔咬注射足时间与脊髓和中脑细胞外谷氨酸含量呈正相关.结论:长期联合应用L-NAME和吗啡可抑制大鼠吗啡镇痛耐受的形成,该作用可能是通过抑制NOS而减少脊髓和中脑谷氨酸释放实现的.
关键词: 吗啡 镇痛耐受 一氧化氮合成酶抑制剂 谷氨酸 -
一氧化氮合成酶抑制剂在急性心肌梗死心原性休克中的应用进展
急性心肌梗死合并心原性休克死亡率高,预后差.即使在升压药物治疗的基础上,给予经皮主动脉气囊反搏、早期血运重建和机械通气等措施后,一定程度上降低了死亡率,但效果仍不容乐观.一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂作为一种新的治疗心原性休克的药物,具有升高血压、改善冠脉灌注,降低一氧化氮(NO)对心肌的毒性和提高心肌细胞对儿茶酚胺类物质的反应性等作用.对血管重建术后仍顽固的心原性休克疗效显著,降低死亡率,改善预后.
关键词: 一氧化氮合成酶抑制剂 一氧化氮 急性心肌梗死 心原性休克 -
Nω-硝基-L-精氨酸甲酯可抑制吗啡镇痛耐受大鼠的痛觉过敏以及脊髓和中脑c-Fos表达
目的:在福尔马林炎性疼痛模型观察非特异性一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂-Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)对吗啡镇痛耐受大鼠疼痛行为以及脊髓和中脑c-Fos表达的影响.方法:将24只健康成年SD大鼠随机平均分为4组:生理盐水(NS)组,即对照组,皮下注射(sc)Ns 1 ml;L-NAME组、Mor组和L-NAME+Mor组,为处理组,分别sc L-NAME 20 mg·kg-1、吗啡10 mg·kg-1、L-NAME 20 mg·kg-1和吗啡10 mg·kg-1.各组给药均为每天2次,连续7 d.在d8上午后1次给药后30 min,于大鼠左后足掌侧sc 5%福尔马林0.1 ml,记录每5 min内舔咬注射足时间(TTSLI),观察时间为50 min.记录完毕后取脊髓和中脑做c-Fos免疫组化检查.结果:与NS组相比,L-NAME组的Ⅱ相TTSLI显著缩短,Mor组的Ⅰ相和Ⅱ相TTSLI显著延长,L-NAME+Mor组的Ⅰ相和Ⅱ相TTSLI均显著缩短.免疫组化检查结果显示,与NS组相比,L-NAME组、L-NAME+Mor组注射足同侧和对侧脊髓以及中脑导水管周围灰质(PAG)神经元的c-Fos样免疫反应阳性面积显著降低,但Mor组的F-LI阳性面积显著性增加.结论:吗啡镇痛耐受大鼠接受福尔马林刺激后表现为痛觉过敏,其脊髓和中脑PAG神经元的c-Fos表达增加,L-NAME可抑制吗啡镇痛耐受大鼠的痛觉过敏,并可抑制脊髓和中脑PAG神经元的c-Fos表达.本研究结果提示脊髓和中脑的一氧化氮系统与吗啡镇痛耐受时痛觉过敏的发生密切相关.
关键词: 痛觉过敏 吗啡 一氧化氮合成酶抑制剂 c-fos -
内分泌与代谢系统合理用药专家圆桌会纪要
1 有关胰岛素增敏剂自第1代磺脲类降血糖药于20世纪50年代应用以来,迄今已逾越半个世纪.伴随对糖尿病研究的进展,口服降糖药已打破传统的磺脲类、双胍类的结构模式,具有独特作用机制的药物包括胰岛素促分泌剂、胰岛素增敏剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、一氧化氮合成酶抑制剂、胰升血糖受体拮抗剂、β3受体拮抗剂、肾上腺能α2受体拮抗剂、糖原异生抑制剂和有机氧钒化合物等相继问世.
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一氧化氮、一氧化氮合成酶及其抑制剂在缺血性脑损伤研究中的进展
脑血管疾病是严重危害人类健康的疾病,是人类致残和死亡的重要原因之一,其中以缺血性脑损伤为多见.近年来,一氧化氮(nitric oxide,NO)在急性脑缺血损伤中的作用日益受到人们的关注[1,2].NO是目前公认的一种信息传递分子,在脑缺血损伤中具有神经保护和神经毒性双重作用[3,4].由于NO化学性质活泼,不易准确定量测定,因而其合成酶--一氧化氮合成酶(nitric oxide sgnthase,NOS)成为近年缺血性脑血管疾病研究的热点.本文拟对NO、NOS及其抑制剂在脑缺血中的研究进展作一概述.
关键词: 一氧化氮 一氧化氮合成酶 一氧化氮合成酶抑制剂 脑缺血 -
一氧化氮合成酶抑制剂对糖尿病肾病及其它肾病的影响
由于一氧化氮具有强烈的扩血管作用,其在不同的肾脏疾病中起到保护和非保护的作用.本文就一氧化氮合成酶抑制剂在调节糖尿病肾病早期肾内一氧化氮水平及其对糖尿病肾病血流动力学、肾功能改变的影响作以简要总结,并归纳了近年来一氧化氮合成酶抑制剂在其它肾脏疾病中的影响.
关键词: 一氧化氮合成酶抑制剂 糖尿病肾病 -
一氧化氮合成酶抑制剂对等长收缩运动血流动力学影响
目的探讨一氧化氮(NO)、NO合成酶(NOS)抑制剂对等长收缩运动(IE)血流动力学变化的调节作用.方法成年健康杂种犬14只,(3%)戊巴比妥钠静脉麻醉并维持浅麻醉状态,感应电诱发IE,静注NOS抑制剂,测定注入前后各时间点血流动力学指标.结果 IE 9分时心率(HR)明显上升(P<0.05);注入NOS抑制剂后IE 9分时较注入前比,HR下降值、血压净增量、每搏输出量(SV)均明显升高(P<0.05).结论 NO存在下IE时,HR上升;注入NOS抑制剂后IE时,HR下降;NOS抑制剂介导的HR变化是心功能变化的重要因素;NO可降低外周血管阻力、减轻IE时心血管负荷.
关键词: 一氧化氮合成酶抑制剂 心率 等长收缩运动 麻醉犬 -
胎儿宫内生长迟缓的实验动物模型
目的建立胎儿宫内生长迟缓的实验动物模型及观测指标。方法妊娠动物被动吸烟、被动吸烟+饮酒、注射亚硝基左旋精氨酸甲酯、注射更生霉素、维生素B1缺乏饮食+抗硫胺素、结扎子宫动脉等。结果胎仔体重降低、身长短小,幼仔体格及神经系统发育缓慢,母体体重降低、血液营养物质和胎盘血流减少,胎盘组织细胞结构和功能发等。结论上述方法可以建立胎儿宫内生长迟缓动物模型。
关键词: 动物模型 胎儿宫内生长迟缓 被动吸烟 一氧化氮合成酶抑制剂 -
一氧化氮合成酶抑制剂对麻醉犬等长收缩运动的血流动力学影响
目的:比较麻醉犬等长收缩运动(IE)中注入一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂前后心率(HR)及相关心血管指标的变化,探讨一氧化氮(NO)及NOS对IE时血流动力学变化的调节作用.方法:成年健康杂种犬14只,在安静、IE 3、6、9分钟,运动后5、10、20分钟时测定各项血液动力学指标;然后注入NOS抑制剂,重复原试验,测上述各时间点的血流动力学指标.结果:IE9分钟时HR上升明显(P<0.05),而注入NOS抑制剂后IE 9分钟时HR下降明显(P<0.05).收缩压(SBP),舒张压(DBP)在注入NOS抑制剂后3、6、9分钟的水平均高于注入前(均为P<0.05).在注入NOS抑制剂后心输出量(CO)变化不明显,每搏量(SV)明显上升(P<0.05).结论:NOS抑制剂降低麻醉犬等长收缩运动时的心率,同时升高血压.如NO不被抑制,对等长收缩运动是有利的.
关键词: 一氧化氮合成酶抑制剂 心率 等长收缩运动 麻醉犬 -
长时期L-NAME的使用对正常心肌损害的研究进展
1987年,英国和美国两个实验室同时证实血管内皮细胞衍生的舒张因子化学本质为一氧化氮(NO)以来,NO的研究成为全世界各国学者的研究热点.从NO与各种疾病的关系,到一氧化氮合成酶(NOS)的探讨,又到一氧化氮合成酶抑制剂(NOS-I).本文就这三者对心肌影响尤其是后者长时期使用对心肌造成损害作一阐述.1一氧化氮在生物体内,NO是由L-精氨酸(L-Arg)的胍基氨产生,其中间形成为N[1].-羟基-L精氨酸并立即产生瓜氨酸.催化这一反应的NOS.反应式为:L-精氨酸+nNADP+mO2→瓜氨酸+NO+nNADP+哺乳动物体内的许多组织血管内皮细胞、巨噬细胞、嗜中性白细胞以及脑组织均能合成NO[1].
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左旋精氨酸和一氧化氮合成酶抑制剂在大鼠局灶性脑缺血中的作用
选用健康雄性Wistar大鼠采用改良的Oawner法行开颞窗直视下凝闭大脑中动脉术,造成大鼠一侧大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,分为缺血组、氨基胍(AG)组、左旋精氨酸(L-Arg)组、氨基胍-左旋精氨酸(AG~L-Arg)组,在MCAO前15分钟分别对后3组给予静脉注射诱导型NO合成酶抑制剂AG 150 mg/kg、NO合成前体物质L-Arg 300 mg/kg、同剂量AG和L-Arg不同部位同时静脉注射,在MCAO后30 min、60 min、 120 min、 180 min时点对缺血脑组织行亚硝酸盐、梗塞体积测定,并行电镜观察.
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人参皂甙Rb1对PGF2α诱导心肌肥大的作用
目的:观察人参皂甙Rb1对PGF2α诱导心肌细胞肥大的作用,并讨论相关机制.方法:利用PGF2α诱导乳鼠心肌细胞肥大模型,观察Rb1的作用,并分别加入钙调神经磷酸酶(Calcineurin,CaN)抑制剂环孢素、酪氨酸激酶抑制剂herbimycin、一氧化氮合成酶抑制剂L-NAME,观察该作用的变化.
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一氧化氮合成酶抑制剂治疗骨关节病研究进展
一氧化氮合成酶抑制剂能够抑制一氧化氮合成酶的生物活性,防止颞下颌关节内产生过量的一氧化氮,阻止其对关节软骨的破坏,逐渐恢复软骨细胞合成蛋白多糖及胶原的能力,促进软骨修复,是治疗骨关节病的较理想的方法.
关键词: 骨关节病 一氧化氮 一氧化氮合成酶抑制剂 -
选择性一氧化氮合成酶抑制剂对脑组织保护作用研究
目的探讨创伤性脑损伤后脑组织中一氧化氮(NO)含量变化与脑组织病理及超微结构变化之间的关系,及选择性一氧化氮合成酶抑制剂(iNOS)1400W(N-[3-(aminomethyl)benzyl]acetamidine)对脑组织的保护作用.方法114只大鼠随机分成正常组、假手术组、生理盐水治疗组和1400W治疗组,建立大鼠自由落体脑外伤模型,伤后18 h开始分别给予生理盐水和1400W腹腔内注射,每8 h一次.测定各组不同时期脑组织NO含量,同时观察脑组织病理及超微结构的改变,将结果进行比较.结果生理盐水治疗组NO含量于伤后6 h开始升高,48 h达到高峰,以后逐渐下降.1400W治疗组NO含量降低,与生理盐水治疗组结果比较有统计学意义,72 h后逐步恢复正常.生理盐水治疗组组织病理学检查和超微结构检查结果与NO改变同步,1400W治疗组较生理盐水治疗组明显改善.结论NO对脑外伤后继发性损伤起着重要作用,1400W对脑外伤后脑组织有显著的保护作用.
关键词: 脑损伤 一氧化氮 1400W 一氧化氮合成酶抑制剂 大鼠 -
血管内皮生长因子对血管内皮细胞增殖和分泌功能的影响及一氧化氮在其中的作用
目的:观察血管内皮生长因子(VEGF)对兔离体主动脉内皮细胞增殖及其分泌功能的影响,了解一氧化氮(NO)在其中所起的作用,以明确VEGF的作用机制.方法:先进行兔主动脉内皮细胞的培养和鉴定,然后行传代培养,第3-5代用于实验:①在主动脉内皮细胞培养液中加入不同浓度的VEGF,培养48h,测定主动脉内皮细胞的吸收光密度(0D)值来观察其增殖程度.②在主动脉内皮细胞培养液中加入不同浓度的VEGF培养6h,取上清液测定ET、vWF.并应用一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)后观察OD值、ET、vWF值的变化情况.结果:VEGF可使血管内皮细胞(VEC)OD值升高,使VC分泌ET、vWF减少,且呈剂量依赖性,NOS抑制剂(L-NAME)可剂量依赖性地阻断上述效应.结论:NO在VEGF促vEC增值及抑制vEC分泌ET、vWF中起中介作用,N0是vEGF作用机制中的一个重要信号通路.