首页 > 文献资料
-
托瑞米芬抗肿瘤作用机制及对肺癌的疗效观察
目的：观察托瑞米芬治疗肺癌的临床效果，并对托瑞米芬抗肿瘤作用机制进行探讨。方法：选取我院近年来收治的80例肺癌患者随机分为观察组（托瑞米芬联合NP）与参考组（单纯NP），各为40例，观察两组患者临床治疗效果、不良反应发生情况。结果：观察组治疗总有效率明显大于参考组（P<0.05），观察组患者不良反应发生率明显小于参考组（P<0.05）。结论：托瑞米芬具有显著的抗肿瘤作用机制，在肺癌治疗中效果显著且安全性高，可推广使用。
-
高剂量托瑞米芬作为顺铂调节剂的血药浓度检测及临床疗效
目的:研究托瑞米芬与顺铂联用的协同效应,临床检测托瑞米芬的血药浓度,观察毒副反应及评价疗效,以期为肺癌的综合治疗提供新的方向.方法:对20例肺癌耐药的病人用顺铂为主的化疗联合大剂量托瑞米芬治疗.用高效液相色谱法检测病人血浆中托瑞米芬浓度,并按WHO标准评价疗效及毒副反应.结果:第4天及11天病人血中药物浓度均＞5μm,有效率(PR+CR)15%,病情稳定占35%.轻度增加化疗副反应,病人可耐受.结论:口服托瑞米芬360mg/d或以上的剂量联合铂类为主的化疗,可使体内血浆托瑞米芬浓度达到体外增敏顺铂的有效浓度,而该化疗方案病人可耐受,且具有很好的临床疗效.托瑞米芬作为铂类化疗药物的增效剂应用于临床是有效的,并且是可行的.
-
两种药物联合治疗乳腺增生症的体会
目的:观察托瑞米芬联合乳增宁治疗乳腺增生症的临床疗效.方法:将乳腺增生症患者420例随机分成两组,托瑞米芬联合乳增宁治疗组(A组)210例,采用托瑞米芬加乳增宁治疗;乳增宁对照组(B组)210例,采用乳增宁治疗.疗程均3个月.结果:托瑞米芬联合乳增宁治疗组总有效率90.95%,乳增宁对照组总有效率81.43%,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01),患者均未出现不可逆的不良反应.结论:托瑞米芬联合乳增宁治疗乳腺增生症疗效好,不良反应小.
-
汉防己甲素、托瑞米芬及其联合应用逆转K562/A02细胞多药耐药的研究
本研究探讨汉防己甲素(Tet)、雌激素受体抑制剂托瑞米芬(Tor)及其联合应用对K562/A02细胞多药耐药的逆转作用.采用噻唑蓝法(MTT)测定阿霉素(ADR)的半数抑制量,RT-PCR法检测MDR1基因mRNA表达水平,FCM检测P-gp的表达和细胞内ADR浓度.结果表明:ADR对K562/A02和K562细胞的IC50分别为57.43和1.16 mg/L,Tet(1 μmol/L)和Tor(2.5 μmol/L)单用及两药联用处理K562/A02细胞时,ADR的IC50值分别为14.12.20.74和9.14 mg/L.Tet及Tor单独作用后耐药株MDR1 mRNA下调微弱,联合用药下调效果明显.Tet及Tor均可降低P-gp蛋白的表达,且具有协同作用.Tet及Tor作用后细胞内ADR浓度增加,两药联合作用时效果增强.结论:Tet及Tor均可逆转K562/A02细胞多药耐药,联合作用时效果增强.
关键词： 汉防己甲素 托瑞米芬 阿霉素 K562/A02细胞 多药耐药 -
绝经前妇女中重度周期性乳痛症应用托瑞米芬治疗的疗效
目的：探讨绝经前妇女中重度周期性乳痛症应用托瑞米芬治疗的有效性和安全性。方法选择2012年4月至2013年1月滨州市中心医院结防院收治的112例绝经前妇女周期性乳痛症患者作为研究对象，并采用托瑞米芬治疗，40 mg/d，晚餐后服用，疗程包括3个月经周期。比较治疗前后乳痛改善情况、性激素变化情况、不良反应发生情况及子宫内膜厚度。结果治疗3个月经周期后，112例患者中83例（74.10%）患者治疗有效，乳痛评分平均降低（58.85±22.96）%。治疗后患者孕酮、雌二醇、促黄体生成素和促卵泡激素水平均有一定程度提升，但与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前后子宫内膜厚度以及子宫内膜厚度≥5 mm例数比较差异无统计学意义（χ2=0.254，P>0.05）。治疗后112例患者中25例（22.32%）潮红多汗，发生率高于治疗前，差异有统计学意义（χ2=13.515，P<0.05）。结论托瑞米芬可显著改善中重度周期性乳痛临床症状，有效率较高，同时其对性激素和不良反应的影响较小，安全性高。
-
托瑞米芬联合长春地辛和顺铂化疗方案治疗不能手术切除的非小细胞肺癌
目的探讨托瑞米芬联合丝裂霉素、长春地辛和顺铂(MVP方案)对非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗价值.方法将A549细胞以10×104个/孔浓度接种到96孔培养板中,分别加入不同浓度的顺铂、长春地辛、丝裂霉素、托瑞米芬或托瑞米芬联合上述药物;72 h后用四甲基偶氮唑蓝法(MTT),检测上述药物对细胞的抑制作用.本研究包括63例初治NSCLC和30例复治NSCLC(复治组)患者.初治患者经随机抽签分为对照组与治疗组.每例均进行MVP方案化疗,治疗组和复治组在化疗前5 d,开始口服托瑞米芬420 mg/d,共7 d.治疗2个周期后评价患者疗效,并随访不良反应与生存期.结果托瑞米芬可降低化疗药物对A549细胞半数生长抑制的剂量,增强化疗药物的细胞毒性作用.初治患者治疗组有效率和中位生存期分别为47%(15/32)与11个月,较对照组的32%(10/31)和9个月略有增加;复治组有效率为17%,中位生存期为7个月,1年生存率为20%.3组不良反应无明显差异.结论托瑞米芬能增强顺铂、丝裂霉素及长春地辛的抗肿瘤作用,联合MVP方案治疗NSCLC安全有效.
-
观察小剂量托瑞米芬结合消结安胶囊应用在乳腺增生症患者治疗中的价值
目的 对乳腺增生症患者给予小剂量托瑞米芬联合消结安胶囊治疗的临床治疗方案,达到提高治疗效果的目的.方法 选取我院外科2015年4月~2016年4月收治的乳腺增生症患者120例,将他们随机分为观察组和对照组,每组60例.观察组采用小剂量托瑞米芬联合消结安胶囊治疗,对照组只口服消结安胶囊.治疗后对比两组患者的治疗效果、药物起效时间、病情复发情况及相关不良反应发生情况.结果 观察组的总有效率为93.6%,对照组为64.2%,观察组有效率高,而药物开始起效时间短于对照组,且发生不良反应的几率低于对照组,两组治疗数据差异均有统计学意义(P<0.05).结论 小剂量托瑞米芬联合消结安胶囊在临床治疗乳腺增生症上很有优势,起效迅速,不良反应发生概率和复发可能性低,可在临床上推广应用.
-
托瑞米芬对更年期大鼠骨与子宫组织的选择性调节作用
目的了解托瑞米芬对更年期大鼠骨与子宫组织的选择性调节作用.方法30只SD雌性大鼠(12 m龄)随机分为更年组(生理盐水灌胃每只1 mL/d),雌激素组予戊酸雌二醇800 μg/kg·d灌胃,托瑞米芬组予6 mg/kg·d灌胃.3个月后处死动物,测定血清E2水平、称子宫湿重、DPX-L型双能X线骨密度仪测定腰椎与股骨骨密度,IMS细胞自动图像分析系统测定子宫腔上皮厚度(μm)、子宫间质厚度(μm)、子宫横切面面积(mm2)进行计量分析,RT-PCR技术测定子宫内膜ER-α mRNA表达.结果托瑞米芬组子宫湿重、子宫(除腔上皮以外)的各计量参数、子宫内膜ER-α mRNA表达水平均明显低于雌激素组和更年组;而腰椎与股骨骨密度值与雌激素组无明显差异,均大于更年组.结论托瑞米芬对更年期大鼠骨组织呈类雌激素样作用,对子宫及内膜组织呈抗雌激素作用.其抗雌激素效应与ER-α mRNA表达下降有关,并与机体激素环境有关.
-
托瑞米芬与他莫昔芬在乳腺癌内分泌治疗的临床进展
近年来,随着乳腺癌发病机制的研究逐渐深入、免疫组化分型更加精确,内分泌治疗逐渐成为针对乳腺癌进行明确靶点治疗且确认有效的治疗方法.在乳腺癌内分泌治疗的药物选择中,他莫昔芬(TAM)与托瑞米芬(TOR)先后被美国食品和药物管理局批准用于围绝经期激素受体阳性的乳腺癌.国内外多项研究对TOR与TAM分别单独或者联合应用于乳腺癌内分泌治疗进行了比较,但研究结果不尽一致.本文将围绕TOR与TAM在乳腺癌内分泌治疗中的有效性、安全性、生存质量以及经济效益,探讨TOR与TAM在乳腺癌内分泌治疗的临床进展.
-
托瑞米芬治疗乳腺囊性增生症临床疗效的初步观察
为了观察托瑞米芬(枢瑞)治疗乳腺囊性增生症的临床疗效.选取临床症状及体征均明显的乳腺囊性增生症100例,试验组(50例)给予托瑞米芬40 mg口服,1次/d,连用3个月,并根据乳腺活检后ER结果分成ER(+)及ER(-)两个亚组观察其临床疗效.对照组(50例)给予中成药(乳癖散结胶囊)对症治疗,连用3个月.托瑞米芬治疗乳腺囊性增生症的临床有效率为80%(40/50),对ER(+)患者疗效更高,有效率92.9%(26/28).无明显的毒副反应.乳癖散结胶囊对照组临床有效率为58%(29/50),两组比较差异有统计学意义,0.01＜P＜0.025.初步研究结果提示,托瑞米芬治疗乳腺囊性增生症临床疗效确切、不良反应小,是目前较为理想的药物选择之一.
-
大剂量托瑞米芬逆转肺癌多药耐药及化疗增敏的临床研究
目的 探讨大剂量托瑞米芬增敏长春瑞滨和顺铂(NP方案)对非小细胞肺癌(NSCLC)的化疗及逆转肺癌多药耐药的效果.方法 入组患者随机分为两组.治疗组采用大剂量托瑞米芬+NP方案治疗.对照组仅用NP方案治疗.治疗组患者在口服托瑞米芬后第2天和第8天抽血测定托瑞米芬血清浓度.结果 治疗组PR 8例,SD 14例,PD 2例,有效率为33.3%.对照组PR 2例,SD 19例,PD 3例,有效率为8.3%.治疗组与对照组相比,有效率差异有显著性(P＜0.05).治疗组中位生存期9.4个月,对照组为6.3个月,两组中位生存期差异有显著性(P＜0.05).治疗组1年生存率41.7%,对照组为20.8%,两组差异无显著性(P＞0.05).两组不良反应差异无显著性.托瑞米芬血清浓度在第2天和第8天均超过5 μmol/L.结论 通过随机对照研究证实,大剂量托瑞米芬能增敏长春瑞滨和顺铂对NSCLC的化疗及逆转肺癌多药耐药,联合NP方案治疗NSCLC安全有效.
-
托瑞米芬治疗绝经前妇女周期性乳痛症的安全性和有效性临床研究
目的 评价托瑞米芬治疗绝经前妇女周期性乳痛症的安全性和有效性.方法 北京协和医院乳腺外科于2008年3月至2010年1月期间应用托瑞米芬治疗中、重度绝经前周期性乳痛症患者共106例.患者接受每日托瑞米芬40 mg治疗共3个月经周期,治疗前后检查血常规、肝肾功能、血脂、雌二醇(E2)、孕酮(P)、促黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)和乳腺、盆腔超声,每个周期记录视觉模拟疼痛评分(VAS)和不良反应事件.治疗后VAS评分较基线降低50%被认定为有效.计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验或连续性校正χ2检验.结果 106例患者完成了3个月经周期的托瑞米芬治疗,治疗前后血常规、肝肾功能及血脂变化不明显,血清性激素水平差异无统计学意义(P＞0.050),超声检查亦无明显改变.主要不良反应为:潮红多汗20.8%(22/106),阴道分泌物增加5.7%(6/106),轻度恶心2.8%(3/106).经过3个周期托瑞米芬治疗后,疼痛临床缓解率为73.6%(78/106),乳痛评分较治疗前平均降低59.7%.结论 应用托瑞米芬治疗绝经前妇女周期性中重度乳痛症是安全有效的.
-
托瑞米芬治疗男性乳房肥大症的疗效观察
男性乳房肥大症又称男性乳房发育症(gynaecomastia).发病年龄多为13～75岁,本病可分为青春期(12～17岁)、成年期(18～25岁)和老年期(50岁以上).50岁以上发病率尤高.目前认为多与患者体内雌二醇(E2)相对或绝对升高密切相关[1-2].随着经济水平的提高,人们的生活方式、饮食习惯等发生了很大的变化,中国男性乳房肥大症的发病率也呈现出上升趋势[3].本院于2007年12月至2011年11月,应用抗雌激素药物托瑞米芬(toremifene, TOR)加本院研制的中成药制剂(调内分泌胶囊,制剂号:兰制字[2011]F69006号)治疗本病160例,疗效满意,现报道如下.
-
托瑞米芬治疗乳腺疾病的临床研究进展
他莫昔芬(tamoxifen)是一种选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators SERMs),1977年在美国被批准用于雌激素阳性的乳腺癌患者.临床研究显示,对激素受体阳性的乳腺癌患者使用他莫昔芬辅助治疗5年能显著提高患者的DFS和总生存率[1-2].值得注意的是,长期使用他莫昔芬会增加血栓栓塞、视觉衰退和子宫内膜癌等风险[1-2].托瑞米芬(toremifene)是继他莫昔芬后被美国FDA批准用于乳腺癌治疗的ER调节剂.
-
托瑞米芬逆转乳腺癌耐药蛋白介导的多药耐药机制
目的 探讨托瑞米芬逆转乳腺癌耐药蛋白(BCRP)介导的多药耐药机制。方法 通过基因扩增，构建分别由BCRP启动子和巨细胞病毒(CMV)启动子启动表达BCRP的重组质粒pcDNA3-Promoter-BCRP和作为对照的质粒pcDNA3-CMV-BCRP，将其分别转染雌激素受体α（ERα）阳性的MCF-7和ERα阴性的MDA-MB-231乳腺癌细胞系，建立由BCRP启动子和CMV启动子启动表达BCRP的4种耐药细胞系MCF-7/Promoter-BCRP、MCF-7/CMV-BCRP、MDA-MB-231/PromoterBCRP和MDA-MB-231/CMV-BCRP。在耐药细胞培养基中加入托瑞米芬，通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot、外排实验以及细胞毒性实验观察托瑞米芬对不同细胞系的耐药逆转效果。结果与空白对照组（未加药物）相比，托瑞米芬以剂量依赖方式抑制BCRP mRNA的表达，0.1、1和10 μmol/L托瑞米芬处理组MCF-7/Promoter-BCRP细胞中BCRP mRNA的表达水平分别下调29.5％(P＜0.05)、68.1％ (P＜0.01)和97.4％(P＜0.01)；MCF-7/Promoter-BCRP细胞经托瑞米芬和17β-雌二醇联合处理后，细胞中BCRP mRNA的相对表达水平为64.2％±1.3％，明显高于托瑞米芬单独处理组(3.8％±0.2％，P＜0.01)。托瑞米芬对各组细胞系中BCRP蛋白表达的调控作用与mRNA相似。经托瑞米芬处理后，MCF-7/Promoter-BCRP细胞内米托蒽醌的荧光强度显著增强，外排米托蒽醌的能力降低了 47.3％ (P ＜0.05)；经托瑞米芬和17β-雌二醇联合处理后，MCF-7/Promoter-BCRP细胞内米托蒽醌的荧光强度明显低于托瑞米芬单独处理组，外排米托蒽醌的能力升高了61.5％。托瑞米芬可有效逆转MCF-7/Promoter-BCRP细胞对米托蒽醌的耐药性。上述作用在MCF-7/CMV-BCRP、MDA-MB-231/Promoter-BCRP和MDA-MB-231/CMV-BCRP细胞中未能体现。结论 托瑞米芬可能通过ERot的介导与BCRP启动子上游调控序列中的ERE结合，负性调节BCRP的表达，抑制BCRP蛋白的功能，在体外有效逆转BCRP介导的多药耐药。
-
073 新药的研究与开发
新药的研究与开发托瑞米芬显示有预防前列腺癌的作用 新近在ASCO会议上,报告了前列腺上皮癌形成病人用选择性雌激素受体调节剂托瑞米芬枸橼酸盐(toremifene citrate ,Acapodene)治疗1年后,有48%的病人降低了发生前列腺癌的危险.
-
国产托瑞米芬片剂人体药代动力学及生物等效性评价
目的评价国产和进口托瑞米芬片剂在人体生物等效性.方法用高效液相色谱法测定20名健康受试者po 120 mg托瑞米芬后血浆中托瑞米芬的浓度.结果国产托瑞米芬片剂和进口片剂的tmax分别为3.15±0.37和3.00±0.65 h,Cmax分别为1.73±0.32和1.74±0.25 mg@L-1,AUC0-504分别为114.41±20.04和112.73±19.92mg@h@L-1,t1/12分别为114.12±9.16和114.32±7.38 h,国产托瑞米芬片剂相对生物利用度为(102.4±14.0)%.结论经统计学分析,国产托瑞米芬片剂和进口片剂具有生物等效性.
-
年轻乳腺癌患者术后应用托瑞米芬的安全性与临床疗效研究
目的 探讨托瑞米芬应用于年轻可手术乳腺癌患者术后治疗的安全性和有效性.方法 180例年龄<35岁的手术治疗的乳腺癌患者随机分为研究组和对照组,各90例.研究组术后给予托瑞米芬治疗,对照组术后给予他莫昔芬治疗,对比分析这两种药物的安全性及临床疗效.结果 研究组患者的无复发生存率51.1%明显高于对照组的35.6%,研究组患者的不良反应发生率21.1%低于对照组的34.4%,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 年轻乳腺癌患者术后应用托瑞米芬的临床效果不亚于他莫昔芬,且安全性高,可作为首选药物.
-
大剂量托瑞米芬联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效观察
目的 探讨大剂量托瑞米芬增敏长春瑞滨和顺铂(NP方案)I治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效.方法 入组患者随机分为两组.治疗组采用大剂量托瑞米芬+NP方案治疗.对照组仅用NP方案治疗.治疗组的患者在口服托瑞米芬后第2天和第8天抽血测定托瑞米芬血清浓度.结果 治疗组PR 7例,SD 13例,PD 2例,有效率为31.8%.对照组PR 1例,SD 17例,PD 3例,有效率为4.7%;治疗组与对照组相比,有效率差异有统计学意义(P<0.05).二组不良反应无明显差异.托瑞米芬血清浓度在第2天和第8天均超过5 μmol/L.结论 通过随机对照研究证实,大剂量托瑞米芬联合NP方案治疗晚期NSCLC安全有效.
-
他莫昔芬与托瑞米芬治疗乳腺癌的经济学分析
目的:评估2种内分泌治疗乳腺癌药的经济学价值.方法:130例乳腺癌患者按照不同的治疗方案分为他莫昔芬组(TAM组)80例,托瑞米芬组(TOR组)50例,观察2组治疗方案的疗效及安全性,运用药物经济学的成本-效果分析方法进行评价.结果:TAM、TOR组治疗药品成本分别为90.30、809.52元,有效率分别为88.75％、94％.结论:从药物经济学角度评估,TAM方案优于TOR方案.
