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食管癌耐药皮下移植瘤裸鼠模型的建立
目的 建立食管癌耐药裸鼠模型及探讨食管癌耐药机制.方法 4周龄的BALB/c nu/nu裸小鼠36只,随机分为6组,左前肢肩胛下皮下分别接种食管癌细胞Eca109及食管癌耐药细胞Eca109/ABCG2,建立裸鼠皮下移植瘤模型.成瘤后腹腔注射阿霉素(ADM)1、4 mg/kg.RT-PCR方法检测移植瘤细胞中三磷酸腺苷结合转运蛋白G2(ABCG2)mRNA表达,流式细胞术检测移植瘤细胞中ABCG2蛋白、凋亡及细胞中ADM含量.结果 成功建立裸鼠食管癌耐药细胞移植瘤模型,皮下接种细胞1周后成瘤,成瘤率100％.注射ADM,接种Eca109/ABCG2细胞的裸鼠皮下移植瘤体积、质量和ABCG2表达量显著高于接种Eca109细胞移植瘤(P＜0.05),但细胞凋亡率及细胞内ADM含量显著降低(P＜0.05).结论 接种Eca109/ABCG2细胞的裸鼠皮下移植瘤模型是具有ABCG2耐药表型的食管癌耐药动物模型.
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人卵巢癌细胞株侧群细胞的生物学特征
目的 研究人卵巢癌细胞株细胞中乳腺癌耐药蛋白与侧群细胞表型的关系,并探讨侧群细胞在卵巢癌病理牛理中的作用以及卵巢癌细胞株在卵巢癌肿瘤干细胞研究中的应用. 方法 利用流式细胞术从人卵巢浆液腺癌细胞株OVCAR3中分离排斥双苯酰亚胺(Hoechst 33342)染色的侧群细胞以及能被其染色的非侧群细胞,比较两个亚群的细胞集落形成率,并检验其在软琼脂平板生长的能力.同时以免疫印迹和免疫荧光染色检测两种细胞的乳腺癌耐药蛋白表达情况. 结果 OVCAR3细胞株中排斥Hoechst 33342的细胞占2.0%,此活动对维拉帕米(verapamil)敏感.侧群细胞和非侧群细胞克隆形成率分别为46.17%±23.27%和6.17%±3.06%,侧群细胞克隆形成率高于非侧群细胞(P<0.05),并能在软琼脂平板中生长、形成球形的细胞集落.侧群细胞表达乳腺癌耐药蛋白. 结论 人卵巢浆液腺癌细胞株中存在排斥Hoechst 33342染色、对维拉帕米敏感的侧群细胞,是维持细胞株的主要因素,其表型与乳腺癌耐药蛋白相关.OVCAR3可用于卵巢癌肿瘤干细胞的研究.
关键词： 卵巢肿瘤 肿瘤干细胞 三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2 侧群细胞 双苯酰亚胺 -
P-gp和ABCG2在食管鳞状细胞癌中的表达及临床病理意义
目的:研究肿瘤耐药相关基因P-gp和ABCG2在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床病理特征和预后的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测食管鳞状细胞癌患者76例及正常食管黏膜30例,观察肿瘤耐药相关基因P-gp和ABCG2的表达,同时回顾性研究了这些表达与食管鳞状细胞癌发生、浸润及转移等临床病理学参数的关系.结果:(1)食管鳞状细胞癌组织中,P-gp和ABCG2的表达阳性率分别为88.16%和80.26%.30例食管正常黏膜中两者的表达率分别为60%和50%.差异均有统计学意义(P＜0.05);(2)食管鳞状细胞癌组织中,P-gp在不同临床分期、不同浸润深度组之间阳性表达率的差异有统计学意义(P=0.002,0.035);(3)食管鳞状细胞癌组织中,ABCG2在不同临床分期、有或无淋巴结转移组之间阳性表达率的差异有统计学意义(P=0.006,0.034);(4)P-gp与ABCG2的表达呈正相关(r=0.228,P＜0.05);(5)本组病例的5年总生存率为34.21%,单因素生存分析表明,P-gp阳性表达组的生存率显著低于阴性表达组,两组间生存率的差异有统计学意义(P＜0.05).结论:P-gp和ABCG2在食管鳞癌的发生发展中可能起一定的作用.P-gp与食管鳞癌的预后密切相关.
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高、低表达三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2的人鼻咽癌耐药细胞生物学特性差异研究
目的 探讨高表达与低表达三磷酸腺苷(ATP)结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)的人多药耐药鼻咽癌CNE2/DDP细胞(简写作ABCG2High细胞ABCG2Low细胞)的生物学差异,分析两种细胞的耐药特点.方法 分离ABCG2High和ABCG2Low细胞,检测其体外克隆形成率并分析细胞周期.流式细胞术(FCM)检测两种细胞传代前及传至第5代时ABCG2阳性表达率的差异.RT-PCR检测耐药基因ABCG2、Bc1-2、MDR1、MRP、MGMT的mRNA表达差异.MTT法检测两种细胞在1～14d的吸光度,绘制生长曲线;检测两种细胞对氟尿嘧啶、顺铂、长春新碱、卡铂、表阿霉素、柔红霉素、紫杉醇、丝裂霉素等化疗药物耐药性的差异.结果 ABCG2High和ABCG2细胞在7d内的克隆形成率分别为25.24%±1.18%和16.28%±1.11%.FCM分析显示,ABCG2High的S期细胞占41.5%,ABCG2Low的G1M0期细胞占63.9%.FCM分离后,ABCG2的表达率在ABCG2High细胞为98%,在ABCG2Low细胞为2%;两种细胞传至第5代,ABCG2在前者的表达率降低为7s%,在后者升高至20%.RT-PCR显示,ABCG2 mRNA在ABCG2High细胞中的表达明显高于ABCG2low细胞,其他耐药基因在两种细胞中的表达无差异.生长曲线显示,ABCG2High细胞早期生长速度较ABCG2Low细胞快,后期生长速度逐渐减慢.耐药谱分析表明,ABCG2High细胞对8种抗肿瘤药物的IC50值高于ABCG2Low细胞两倍以上,两者差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ABCG2High细胞是一种快周期细胞,而ABCG2Low细胞为慢周期细胞,前者更具有多药耐药的特点,可用于ABCG2介导的鼻咽癌细胞非经典多药耐药的研究.
关键词： 三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2 基因 MDR 鼻咽肿瘤 -
青蒿琥酯逆转Eca109/ABCG2细胞对阿霉素耐药的作用及机制
目的 研究青蒿琥酯(Art)逆转食管癌耐药细胞Eca109/ABCG2对阿霉素(ADM)耐药的作用及其机制.方法 采用不同浓度的青蒿琥酯(Art,0、0.01、0.1、1μmol/L),阿霉素(ADM,0、0.02、0.2、2、20mg/L),Art(0.01、0.1、1μmol/L)+ADM(0.02、0.2,2、20mg/L)处理Eca109/ABCG2细胞48h,然后以MTT法检测细胞生长抑制率.采用ADM(0、0.02、0.2、2mg/L),Art(0、0.01、0.1、lμmol/L)和ADM(0.2mg/L)+Art(0.01、0.1、μmol/L)处理细胞,48h后以流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡率及细胞内ADM含量,72h后检测细胞内ABCG2蛋白的表达.结果 与单独应用Art或ADM相比,Art+ADM处理后,Eca109/ABCG2细胞的生长抑制率、凋亡率和细胞内ADM含量均显著增加(P<0.05),而细胞内ABCG2蛋白表达显著降低(P<0.05).结论 Art可通过下调Eca109/ABCG2细胞ABCG2蛋白表达,增加细胞内ADM的药物浓度,从而增强疗效、逆转耐药.
关键词： 三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2 基因 MDR 食管癌 -
青蒿琥酯逆转裸鼠种植食管癌耐药作用研究
目的 探讨三磷酸腺苷结合转运蛋白G2(ABCG2)与食管癌多药耐药的关系以及青蒿琥酯(Art)逆转食管癌多药耐药的作用机制.方法 将食管癌多药耐药细胞Eta109/ABCG2接种于裸鼠皮下,建立荷瘤裸鼠动物模型.裸鼠皮下成瘤后用药,经腹腔给予Art和(或)阿霉素(ADM),分为Art高、低剂量组(50、25mg/kg Art),ADM组(1mg/kgADM)和ADM+ Art高、低剂量组( 1mg/kg ADM+50、25mg/kg Art),对照组给予生理盐水.停药后第2天处死裸鼠,剥离瘤结节,网搓法制备单细胞悬液.采用流式细胞术检测皮下种植瘤细胞凋亡率,细胞ABCG2蛋白表达及细胞内ADM含量.结果 成功建立Eca109/ABCG2种植瘤裸鼠模型,1周内成瘤率为100％.与对照组比较,ADM+ Art高、低剂量组皮下种植瘤细胞凋亡率显著增加(P＜0.05),细胞中ABCG2蛋白表达量显著降低( P＜0.05),ADM含量显著增加(P＜0.05).结论 ABCG2参与了食管癌多药耐药的形成,Art可通过降低食管癌细胞中AtCG2的表达从而逆转食管癌耐药作用.
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索拉非尼对高表达三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2的鼻咽癌细胞杀伤敏感性的影响的研究
目的 探讨索托非尼提高高表达三磷酸腺苷(ATP)结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)的人耐药鼻咽癌CNE2/DDP细胞(简写作ABCG2High细胞)对同种异体反应性自然杀伤Allo-NK)细胞的杀伤敏感性及其相关机制.方法 利用免疫磁珠技术分离ABCG2HighCNE2/DDP和Allo-NK细胞,并设3个实验组:①处理组(经索拉非尼10ng/ml共孵育4h的ABCG2HighCNE2/DDP细胞);②未处理组(常规培养的ABCG2HighCNE2/DDP细胞);③对照组(常规培养的K562细胞).流式细胞技术检测处理组和未处理组细胞的ABCG2表达率和5种NKG2D配体(MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、ULBP3)的表达率.乳酸脱氢酶(LDH)释放测定法检测Allo-NK细胞对各实验组细胞的杀伤率.结果 分离后的CNE2/DDP细胞的ABCG2表达率为91.40%±2.32%,分选出的CD3-CDl6+CD56+ (Allo-NK)细胞纯度大于90%.未处理组的ABCG2 HighCNE2/DDP细胞的NKG2D配体MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、ULBP3表达率分别为2.92%±0.33%、4.27%±0.33%、5.80%±0.62%、11.10%±3.15% 、7.75%±1.14%,而处理组明显升高(分别为10.38%±1.23%、10.68%±1.26%、11.62%±1.22%、43.24%±4.42%、11.91%±0.88%;P<0.05).在效靶比为10:1、20:1时,Allo-NK细胞对未处理组靶细胞的杀伤率为15.32%±1.34%、27.26%±6.81%,而对处理组靶细胞杀伤率为27.75%±4.12%、43.17%±5.92%,两组相比差异有统计学意义(P<0.01).结论 索托非尼通过诱导肿瘤细胞高表达NKG2D配体,使其对AIIo-NK细胞的杀伤敏感性增强.
关键词： 三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2 基因 MDR 鼻咽肿瘤 杀伤细胞 天然 自然杀伤细胞激活受体 -
ABCG_2食管癌耐药细胞系Eca109/ABCG_2的建立
目的 探讨腺苷三磷酸结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG_2)在介导食管癌多药耐药中的作用.方法 扩增ABCG_2基因,与pcDNA3.1载体连接,构建pcDNNA3.1-ABCG_2重组质粒,转染Eca109细胞后用G418筛选稳定转染细胞.采用流式细胞术检测细胞内阿霉素的含量,评价细胞对药物的外排作用.MTT法检测阿霉素对Eca109/ABCG_2、Eca109/pcDNA3.1、Eca109细胞生长的抑制作用,并计算半数抑制浓度(IC_(50))和细胞的耐药指数.采用Western blotting和RT-PCR法检测细胞中ABCG_2蛋白及mRNA的表达量.结果 成功建立转染ABCG_2基因的Eca109/ABCG_2细胞.Eca109/ABCG_2细胞中ABCG_2的mRNA和蛋白表达量升高.阿霉素对Eca109/ABCG_2、Eca109/pcDNA3.1、Eca109细胞的IC_(50)值分别为18.61±3.94、4.18±0.14、4.69±0.88μg/ml.Eca109/ABCG_2细胞对阿霉素的耐药指数为3.97,且外排阿霉素的作用增强.结论 Eca109/ABCG_2细胞具有ABCG_2的耐药表型,能够稳定表达ABCG_2蛋白,可作为研究ABCG_2介导的多药耐药相关机制的细胞模型.
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ABCG2蛋白的表达与胃癌易感性、预后及化疗敏感性的关系研究
目的 探讨ABCG2蛋白的表达与胃癌易感性、预后及化疗敏感性的关系.方法 选取2015年8月至2017年5月收治的80例胃癌患者为研究对象.采用酶联免疫吸附法(ELISA)法测定胃癌患者癌组织及癌旁正常组织中ABCG2蛋白表达水平.分析胃癌患者癌组织中ABCG2蛋白表达水平与胃癌患者性别比、年龄等一般信息及肿瘤直径、分化程度、癌细胞浸润深度、淋巴结转移之间的相关性.测定并比较胃癌患者化疗前后ABCG2蛋白表达水平,并根据化疗效果,将80例胃癌患者分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)、疾病进展(PD)组,比较4组患者ABCG2蛋白表达水平.采用多因素Logistic回归分析胃癌患者预后情况的影响因素.结果 胃癌患者胃癌组织中ABCG2蛋白表达水平明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05).不同性别患者间、不同年龄段、不同浸润深度患者间ABCG2蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05).肿瘤直径≥5 cm者ABCG2蛋白表达水平明显高于肿瘤直径<5 cm者,低分化者ABCG2蛋白表达水平明显高于中高分化受试者、中分化者高于高分化者,发生淋巴结转移者ABCG2蛋白表达水平明显高于无淋巴结转移者,上述差异均有统计学意义(P<0.05).胃癌患者化疗后癌组织中ABCG2蛋白表达水平为明显低于化疗前,化疗效果越差的患者ABCG2蛋白表达水平越高,且差异有统计学意义(P<0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移、ABCG2蛋白表达水平与胃癌患者预后显著相关(P<0.05).结论 ABCG2蛋白的表达水平与胃癌的发生、发展及化疗效果密切相关.
关键词： 胃肿瘤 三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2 疾病易感性 化疗敏感性 预后 -
三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2基因在食管癌中的表达及意义
目的 探讨三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ATP-binding cassette transporer G2,ABCG2)基因在食管癌组织中的表达及其意义.方法 采用RT-PCR方法 检测44例原发性食管癌患者的癌组织、癌旁组织(距离癌2 cm)及食管切缘正常黏膜(距离癌5 cm以上)ABCG2的mRNA表达.结果 ABCG2在食管癌原发灶组织中有较高程度的表达,其表达量为0.77±0.11,而正常食管黏膜中的表达量为0.66±0.12;其在食管癌中的表达显著高于正常黏膜(P<0.01).ABCG2在低分化鳞癌中的表达显著高于中-高分化鳞癌(P<0.05).食管癌中ABCG2在年龄和性别间表达无显著性差异(P>0.05).结论 ABCG2在食管癌组织中高表达可能在某种程度上参与了食管癌原发性耐药及化疗中多药耐药的形成.其可作为一种新的引起多药耐药的分子,指导临床上食管癌的化疗.
关键词： 食管癌 三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2 多药耐药 -
青蒿琥酯与阿霉素联用对人食管癌细胞生长及凋亡的影响
目的 探讨青蒿琥酯(AS)与阿霉素(ADM)联合应用对人食管癌细胞Ec9706生长及凋亡的影响,并探讨其机制.方法 应用流式细胞仪检测AS与ADM联合应用前后人食管癌细胞Ec9706凋亡率及细胞内ADM的含量;应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法 检测AS作用前后细胞三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)mRNA的表达.结果 ADM单独作用24 h后,Ec9706细胞的凋亡率同对照组比较显著性增高(P<0.05).AS与不同浓度的ADM联合作用后,Ec9706细胞的凋亡率及细胞内ADM的含量同单独应用ADM组比较显著增高(P<0.01).RT-PCR检测发现AS作用24 h后Ec9706细胞ABCG2 mRNA表达显著降低(P<0.05).结论 ADM对人食管癌细胞Ec9706具有生长抑制和诱导凋亡的作用,AS可以使其作用明显增强,其发生机制可能是通过AS下调ABCG2 mRNA表达,增加细胞内ADM的含量而实现的.
关键词： 青蒿琥酯 三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2 阿霉素 流式细胞术 -
HIF-2α及ABCG2在人乳腺癌细胞微球体裸鼠移植瘤组织中的表达及其意义
目的:研究缺氧诱导因子2α (HIF-2α)及三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)在原代无血清悬浮培养人乳腺癌细胞微球体(MSs)裸鼠移植瘤组织中的表达,并探讨MSs具有高动物成瘤性的可能机制.方法:原代乳腺癌组织无血清悬浮培养法获得MSs,将其植入裸鼠体内观察成瘤情况,同时采用人乳腺癌MCF-7细胞悬液种植于同一裸鼠的右侧背部作为实验对照.免疫组织化学法观察移植瘤组织中HIF-2α及ABCG2的表达,Western blotting及RT-PCR技术检测HIF-2α及ABCG2蛋白及mRNA在移植瘤组织中的表达水平.结果:原代MSs具有较强的动物成瘤性.免疫组织化学法,在移植瘤组织中HIF-2α与ABCG2均有表达.Western blotting及RT-PCR,HIF-2α及ABCG2蛋白在MSs移植瘤组织中的表达量明显高于MCF-7细胞移植瘤及瘤旁组织中的表达量(P＜0.05)；HIF-2α mRNA及ABCG2 mRNA在MSs移植瘤组织中的表达量明显高于MCF-7细胞移植瘤组织及瘤旁组织中的表达量(P＜0.05).结论:HIF-2α与ABCG2在MSs裸鼠移植瘤中高表达,推测其为导致MSs具有高动物成瘤性的可能机制.
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胶质瘤对MPPa-PDT敏感性研究中ABCG2的作用
背景与目的:三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(adenosine triphosphate-binding cassette superfamily G member 2,ABCG2)在多种肿瘤细胞中表达,能通过外排抗癌药物参与肿瘤耐药.本研究的目的旨在探讨人胶质瘤细胞对焦脱镁叶绿酸甲酯(pyropheophorbide-a methyl ester,MPPa)介导的光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)杀伤效应的敏感性及其与ABCG2的关系.方法:选取处于对数生长期的胶质瘤细胞株U87、A172,分别经MPPa-PDT或MPPa-PDT+烟曲霉毒素C(fumitremorgin C,FTC)处理后,采用CCK-8法检测细胞活性;采用蛋白[质]印迹法(Western blot)检测细胞内ABCG2的表达;流式细胞技术法检测未光照前各组细胞内MPPa的含量;AnnexinⅤ-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡率;DCFH-DA染色观察细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生.结果:MPPa-PDT能抑制A172、U87细胞的活性,且呈一定的光能量依赖性,A172达到半数致死量所需光能量密度为U87的8倍;A172较U87细胞对MPPa-PDT不敏感;A172细胞内高表达的ABCG2影响MPPa在细胞内的聚集;抑制ABCG2后,不仅可以增强MPPa-PDT对A172细胞的杀伤作用,同时可增加MPPa-PDT触发产生的ROS的量及细胞对MPPa的摄取.结论:人胶质瘤细胞株A172对MPPa-PDT相对不敏感,并且产生这种现象的机制可能是ABCG2外排MPPa,减少MPPa的细胞内聚集,进而减弱光敏剂活化后对肿瘤细胞的杀伤作用.
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苹果酸舒尼替尼诱导高表达三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2的耐药鼻咽癌细胞高表达NKG2D配体
目的:探讨苹果酸舒尼替尼(sunitinib malate, SU11248)对高表达三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ATP-binding cassette superfamily G member 2,ABCG2)耐药鼻咽癌细胞CNE2/DDP(ABCG2high CNE2/DDP)表达NKG2D配体的诱导作用.方法:利用免疫磁珠技术分离ABCG2highCNE2/DDP细胞及同种异体反应性自然杀伤细胞(allo-reactive natural kill cell, Allo-NK),流式细胞技术检测分离后细胞的纯度及苹果酸舒尼替尼处理前后ABCG2highCNE2/DDP细胞NKG2D配体表达率,LDH释放测定法检测苹果酸舒尼替尼处理前后ABCG2highCNE2/DDP细胞对Allo-NK细胞的杀伤敏感性.结果:ABCG2highCNE2/DDP细胞分离后ABCG2的表达率为(91.40±2.32)%,Allo-NK细胞分选后CD3-CD16+CD56+细胞的纯度达90%以上.经苹果酸舒尼替尼处理后,ABCG2highCNE2/DDP细胞的NKG2D配体MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、ULBP3的表达率由药物处理之前的(2.92±0.33)%、(4.27±0.33)%、(5.80±0.62)%、(11.10±3.15)%、(7.75±1.14)%分别上升到(89.12±4.56)%、(66.10±2.22)%、(67.56±4.19)%、(69.37±8.83)%、(63.28±3.31)%.在效靶比为10∶1、20∶1时,苹果酸舒尼替尼处理前后Allo-NK细胞对ABCG2highCNE2/DDP细胞的杀伤率分别为(15.32±13.86)%、(27.26±6.81) % 及(41.12±4.12)%、(57.25±2.37)%,处理后的杀伤率有明显的提高(F=15.58, P＝0.000).结论:苹果酸舒尼替尼通过诱导高表达NKG2D配体(MICA/B、ULBP1-3),使ABCG2high CNE2/DDP细胞对Allo-NK细胞的杀伤敏感性明显增强.
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高尿酸血症患者血清ABCG2基因rs2231142位点单核苷酸多态性观察
目的 观察高尿酸血症患者血清三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)基因rs2231142位点单核苷酸多态性(SNPs).方法 高尿酸血症患者357例为高尿酸血症组,正常对照人群932例为正常组,抽取两组静脉血提取DNA,PCR法扩增目的基因,采用iMLDR方法分析ABCG2基因rs2231142位点基因型.检测两组血清SUA、尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)等肾功能相关指标,检测两组尿尿酸(UA),测算两组肾小球滤过率sGFR.结果 高尿酸血症组ABCG2基因rs2231142位点基因型GG、GT+TT分布频率分别为42.9％(153/357)、57.1％(204/357),对照组分别为53.6％(500/932)、46.4％(432/932),二者比较,P<0.05;等位基因G、T的分布频率分别为65.3％(466/714)、34.7％(248/714);对照组分别为75.7％(1346/1864)、24.3％(518/1864),二者比较,P<0.05.随尿酸水平升高,GT+TT基因型分布频率逐渐升高,GG基因型分布频率逐渐降低,T等位基因分布逐渐升高,G等位基因分布逐渐降低(P均<0.05).ABCG2基因rs2231142位点GT+TT基因型携带者罹患高尿酸血症的风险性是ABCG2基因rs2231142位点GG基因型携带者的1.23倍(95％CI为1.101～1.381,P<0.05),T等位基因携带者罹患高尿酸血症的风险性是G基因型携带者的1.43倍(95％CI为1.256～1.628,P<0.05).sG-FR、SUA与ABCG2基因rs2231142位点之间的交互作用差异有统计学意义(95％CI分别为1.34～37.39,1.51～17.86;OR分别为7.43,5.36;P均<0.05).与ABCG2基因rs2231142位点GG基因型比较,GT基因型高尿酸血症患者血清SUA、BUN和CREA水平升高,sGFR降低(P均<0.05);与GT基因型比较,TT基因型高尿酸血症患者血清SUA、BUN和CREA水平升高,sGFR降低(P均<0.05).结论 高尿酸血症患者ABCG2基因rs2231142位点GT+TT基因型分布频率高,T等位基因突变频率较高.ABCG2基因rs2231142位点GT+TT基因型、T等位基因携带者患高尿酸血症的风险性较高.ABCG2基因rs2231142位点突变的高尿酸血症患者可能出现肾功能损害.
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乳腺癌组织中ALDH1、CXCR4及ABCG2与其分子亚型的关系
目的 探讨乳腺癌组织中乙醛脱氢酶1(ALDH1)、CXCR4及三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)的表达情况,并分析三者与乳腺癌分子亚型的关系.方法 采用免疫组化S-P法检测90例乳腺癌组织中ALDH1、CXCR4、ABCG2以及ER、PR、HER-2的表达情况,根据后三者的表达情况将乳腺癌分为Luminal A型(35例,38.9%)、Luminal B型(16例,17.8%)、HER-2过表达型(22例,24.4%)和Basal-like型(17例,18.9%)4个亚型,并分析三者与分子亚型的关系.结果 90例乳腺癌组织中,ALDH1、CXCR4、ABCG2的阳性表达率分别为32.2%、60.0%、32.2%.不同亚型乳腺癌组织中ALDH1、CXCR4及ABCG2的表达比较差异有统计学意义(χ2=20.157,P<0.001;χ2=12.088,P=0.007;χ2=18.760,P<0.001).结论 不同亚型乳腺癌组织的ALDH1、CXCR4及ABCG2表达具有差异性,三者检测有助于乳腺癌分子亚型的预后评估.
关键词： 乳腺癌 乙醛脱氢酶1 CXCR4 三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2 -
ALDH1和 ABCG2在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义
目的：检测肿瘤干细胞标记物 ALDH1和 ABCG2在人肾透明细胞癌中的表达情况，探讨二者相关性及与临床病理因素的关系。方法采用免疫组化法检测78例肾透明细胞癌及30例癌旁正常肾组织中 ALDH1和 ABCG2的表达，结合临床病理资料进行关性联分析。结果ALDH1和 ABCG2在肾透明细胞癌组织中的表达明显高于正常肾组织（P ＜0．05）；ALDH1和 ABCG2在肾透明细胞癌中的阳性表达与肿瘤的病理分级、临床分期及淋巴结转移相关（P ＜0.05），而与患者性别、年龄及肿瘤直径无关（P ＞0．05）。结论ALDH1、ABCG2的表达可能在肾透明细胞癌的发生、发展中起着重要的作用。
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三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2和β-微管蛋白Ⅲ基因在乳腺癌组织中的表达及其临床意义
目的 检测三磷酸腺苷(ATP)结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)和β-微管蛋白Ⅲ(TUBB3)基因在乳腺癌组织中的表达,探讨ABCG2和TUBB3基因与乳腺癌病理特征的关系.方法 196例浸润性乳腺癌组织标本及同标本正常乳腺组织,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测ABCG2和TUBB3基因的表达,分析基因表达与临床病理学特征的关系.结果 196例浸润性乳腺癌组织中ABCG2基因的表达率为58.7％,电泳条带灰度值为0.685±0.126,癌旁正常乳腺组织中的表达率为30.1％,基因电泳条带灰度值为0.271±0.143,差异有统计学意义(P＜0.05).TUBB3基因的表达率为67.9％,电泳条带灰度值为0.793 ±0.115,癌旁正常乳腺组织中的表达率为23.0％,基因电泳条带灰度值为0.463 ±0.127,差异有统计学意义(P＜0.05).ABCG2基因在肿瘤组织的表达与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)有关(P＜0.05),与人类表皮生长因子受体-2(Her-2)、临床分期、脉管癌栓、腋淋巴结转移、肿瘤大小、细胞核增殖抗原(Ki-67)等无明显相关(P＞0.05).TUBB3基因在肿瘤组织的表达与腋淋巴结转移、脉管癌栓、肿瘤大小、组织学分级、临床分期、Ki-67、Her-2有关(P＜0.05),与ER、PR等无相关(P＞0.05).结论 ABCG2、TUBB3基因的异常表达可能在乳腺癌耐药、发生、发展中发挥作用.
关键词： 乳腺癌 耐药基因 三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2 分子分型 -
小鼠CD45-/CD31+肺侧群细胞诱导分化的研究
目的 探讨在体外诱导分化肺侧群细胞(SP)的特性.方法 取小鼠肺组织,流式细胞术分选小鼠白细胞分化抗原(CD)45-/CD31+肺SP;免疫荧光检测分选肺SP三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)的表达;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺SP中ABCG2、酪氨酸激酶2(Tie2)及血管性血友病因子(vWF)的表达.细胞体外分化诱导14 d后,免疫荧光检测细胞vWF的表达;RT-PCR检测分化诱导前后细胞中ABCG2和vWF的表达.结果 流式细胞术成功分选出CD45-/CD31+肺SP细胞,免疫荧光检测其表达ABCG2;RT-PCR检测SP表达ABCG2和Tie2,不表达vWF.主群细胞表达vWF;分化诱导前的肺SP表达ABCG2;分化诱导后的肺SP表达vWF.结论 CD45-/CD31+肺SP是血管内皮细胞的祖细胞,具有干细胞分化特性.在体外培养可分化为血管内皮细胞.
关键词： 侧群细胞 血管内皮细胞 三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2 -
三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2基因在胃癌组织中的表达及意义
目的 探讨三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)在胃癌组织中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学(免疫组化)方法(IHC染色)检测ABCG2在45例手术切除胃癌组织和30例正常胃黏膜中的表达情况;应用RT-PCR和实时定量PCR检测30例胃癌患者的癌组织及胃切缘正常胃黏膜ABCG2的mRNA表达.结果 ABCG2在胃癌原发灶组织中有较高程度的表达,其阳性率为62.2%;而30例正常胃黏膜中的阳性表达率为6.7%;两者比较P＜0.05.ABCG2在低分化腺癌中的表达高于中-高分化腺癌(P＜0.05);胃癌组织中ABCG2 mRNA水平的表达明显高于胃正常黏膜(P＜0.05),与免疫组化结果一致.结论 ABCG2在胃癌组织中过度表达,其可能在某种程度上参与了胃癌的发生和发展,可以作为胃癌肿瘤干细胞研究的重要分子.
关键词： 胃肿瘤 三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2 多药耐药 肿瘤干细胞
