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舒尼替尼治疗晚期肾癌中血液学不良反应的诊治体会
目的 总结舒尼替尼治疗晚期转移性肾癌癌中患者血液学不良反应的诊断、分级和处理经验. 方法 转移性肾癌患者62例.男44例,女18例.年龄25～75岁.临床诊断均为晚期或不可手术的肾细胞癌,并至少有1处可测量的转移病灶.初始患者均采用舒尼替尼50 mg/d口服,用药4周,间歇2周的治疗方案.每个周期进行一次安全性评价,每2个周期进行一次疗效评价. 结果 62例患者中,出现血液学不良反应50例(80.6％),主要表现为血小板、白细胞降低和贫血,其中1～2度反应32例(51.6％),3～4度反应18例(29.0％).1～2度反应给予药物对症治疗；3～4度反应需要将舒尼替尼减量或停药,同时予对症处理.58例患者经过治疗后终耐受舒尼替尼治疗.21例药物减量,其中9例(42.9％)为血液学不良反应所致. 结论 舒尼替尼对晚期转移性肾癌的病情控制有显著效果,血液学不良反应是用药后较常见的现象,合理、及时地处理血液学不良反应是获得满意疗效的保证.
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硫酸铵梯度法制备苹果酸舒尼替尼脂质体
目的:采用跨膜硫酸铵梯度法制备苹果酸舒尼替尼脂质体并对制备工艺进行考察.方法:采用混合离子交换树脂建立跨膜硫酸铵[ ammonium sulfate,(NH4)2SO4]梯度制备苹果酸舒尼替尼脂质体；阳离子交换树脂分离-可见分光光度法测定苹果酸舒尼替尼脂质体的包封率,激光散射粒径分析仪测定苹果酸舒尼替尼脂质体的粒径.结果:苹果酸舒尼替尼脂质体包封率大于96％,平均粒径为107.5 nm.结论:以(NH4)2SO4梯度法制备的苹果酸舒尼替尼脂质体包封率较高,方法简便易行.
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苹果酸舒尼替尼不良反应的研究进展
苹果酸舒尼替尼(索坦)是一种新型口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其通过抑制血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体、干细胞因子受体、Fins-样酪氨酸激酶-3等多个酪氨酸激酶受体的活性，具有抗新生血管形成活性，也具有直接抗肿瘤作用，是目前转移性肾癌的一线治疗药物。苹果酸舒尼替尼主要的不良反应包括手足综合征、高血压、蛋白尿、心脏毒性、骨髓抑制、疲劳和衰弱、腹泻和肝毒性等。
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胃肠道间质瘤病人应用苹果酸舒尼替尼靶向治疗的不良反应护理
[目的]总结口服苹果酸舒尼替尼辅助治疗胃肠道间质瘤(GIST)所致不良反应(ADR)的护理对策，促进临床安全合理用药。[方法]对山西煤炭中心医院、广东省鹤山市人民医院使用该药的肿瘤病人搜集 ADR信息，并进行整理、归纳和分析，并采取相应的护理对策。[结果]苹果酸舒尼替尼致不良反应可累及多个器官和系统，其中消化道系统 ADR常见，发生率较高，但程度均较轻，采取相应的护理措施及适当减少药物剂量后均可耐受，无一例因不良反应而终止治疗。[结论]舒尼替尼的护理涉及临床、药理、心理等多学科专业，只有熟知药物的不良反应及护理对策，才能为胃肠道间质瘤病人提供安全、有效的治疗。充分了解苹果酸舒尼替尼的不良反应情况与掌握其防治措施对于避免药源性疾病的发生十分重要。
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胃肠间质瘤患者甲磺酸伊马替尼治疗失败后的后续治疗分析
目的 探讨胃肠间质瘤(GIST)一线常规剂量甲磺酸伊马替尼治疗失败患者,二线使用甲磺酸伊马替尼加量或苹果酸舒尼替尼治疗的临床疗效和不良反应的观察.方法 将常规剂量甲磺酸伊马替尼治疗失败的GIST患者15例随机分为甲磺酸伊马替尼加量组(7例)和换用苹果酸舒尼替尼组(8例),并对患者进行随访.比较两组的临床疗效和不良反应发生情况.结果 换用苹果酸舒尼替尼组的有效率(37.5％)明显高于甲磺酸伊马替尼加量组(14.3％),两组的疗效差异有统计学意义(P＜0.01),不良反应发生率差异无统计学意义.结论 二线直接换用苹果酸舒尼替尼较甲磺酸伊马替尼加量能带来更为显著的临床获益,并不增加不良反应的发生.
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抗肿瘤药物苹果酸舒尼替尼的合成
目的 合成抗肿瘤药物苹果酸舒尼替尼.方法 以乙酰乙酸叔丁酯为起始原料,通过Knorr吡咯合成法、脱叔丁氧羰基、Vilsmeier甲酰化、酯水解反应得中间体5-甲酰基-2,4-二甲基.1H.吡咯-3-羧酸(6);6与碳酰二咪唑反应生成酰基咪唑,不经分离直接用"一锅煮"方法与5-氟吲哚啉-2-酮和2-(二乙氨基)乙二胺缩合,后成盐得到苹果酸舒尼替尼.结果 与结论合成的苹果酸舒尼替尼经核磁共振、质谱和元素分析确证结构,总收率达28%.
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苹果酸舒尼替尼的合成方法改进
目的 合成抗肿瘤药苹果酸舒尼替尼.方法 以二乙烯酮和乙酰乙酸叔丁基酯为起始原料,经酰胺化、Knorr环合、脱羧、Vilsmeier甲酰化4步反应制得中间体N-[2-(二乙胺基)乙基]-2,4-二基-5-甲酰基-1H-吡咯-3-甲酰胺,该中间体与5-氟-吲哚-2-酮经羟醛缩合、成盐2步反应制得目标物苹果酸舒尼替尼.结果 与结论目标化合物的结构经1H-NMR、HR-EI-MS谱确证,总收率为37.9%.
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乙二胺四乙酸铵梯度法制备苹果酸舒尼替尼脂质体
目的 制备苹果酸舒尼替尼脂质体,并对制备工艺进行考察.方法 采用混合离子交换树脂建立跨膜乙二胺四乙酸铵(triethylamine-ethylenediamine tetraacetate,Et3N-EDTA)梯度制备苹果酸舒尼替尼脂质体;可见分光光度法和激光粒度仪分别测定苹果酸舒尼替尼脂质体的包封率和粒径.结果 苹果酸舒尼替尼脂质体包封率大于98%,平均粒径为l20.2 nm.结论 以Et3N-EDTA梯度法制备的苹果酸舒尼替尼脂质体包封率较高,方法可行.
关键词： 苹果酸舒尼替尼 脂质体 乙二胺四乙酸铵梯度法 -
舒尼替尼治疗晚期三阴性乳腺癌临床获益1例
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,随着个体化治疗理念的形成和推广,乳腺癌的死亡率呈下降趋势.三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是一种侵袭性很强的乳腺癌亚型,预后较差.目前对于TNBC术后复发患者主要的治疗手段仍是全身化疗.随着分子靶向治疗时代的到来,更多的靶向治疗药物应用于临床并取得了很好的疗效.本文对解放军307医院乳腺肿瘤科收治的1例经3个联合化疗方案无效后采用苹果酸舒尼替尼治疗,并取得临床获益的TNBC患者的临床资料进行分析.
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苹果酸舒尼替尼诱导高表达三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2的耐药鼻咽癌细胞高表达NKG2D配体
目的:探讨苹果酸舒尼替尼(sunitinib malate, SU11248)对高表达三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ATP-binding cassette superfamily G member 2,ABCG2)耐药鼻咽癌细胞CNE2/DDP(ABCG2high CNE2/DDP)表达NKG2D配体的诱导作用.方法:利用免疫磁珠技术分离ABCG2highCNE2/DDP细胞及同种异体反应性自然杀伤细胞(allo-reactive natural kill cell, Allo-NK),流式细胞技术检测分离后细胞的纯度及苹果酸舒尼替尼处理前后ABCG2highCNE2/DDP细胞NKG2D配体表达率,LDH释放测定法检测苹果酸舒尼替尼处理前后ABCG2highCNE2/DDP细胞对Allo-NK细胞的杀伤敏感性.结果:ABCG2highCNE2/DDP细胞分离后ABCG2的表达率为(91.40±2.32)%,Allo-NK细胞分选后CD3-CD16+CD56+细胞的纯度达90%以上.经苹果酸舒尼替尼处理后,ABCG2highCNE2/DDP细胞的NKG2D配体MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、ULBP3的表达率由药物处理之前的(2.92±0.33)%、(4.27±0.33)%、(5.80±0.62)%、(11.10±3.15)%、(7.75±1.14)%分别上升到(89.12±4.56)%、(66.10±2.22)%、(67.56±4.19)%、(69.37±8.83)%、(63.28±3.31)%.在效靶比为10∶1、20∶1时,苹果酸舒尼替尼处理前后Allo-NK细胞对ABCG2highCNE2/DDP细胞的杀伤率分别为(15.32±13.86)%、(27.26±6.81) % 及(41.12±4.12)%、(57.25±2.37)%,处理后的杀伤率有明显的提高(F=15.58, P＝0.000).结论:苹果酸舒尼替尼通过诱导高表达NKG2D配体(MICA/B、ULBP1-3),使ABCG2high CNE2/DDP细胞对Allo-NK细胞的杀伤敏感性明显增强.
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老年肾癌服用苹果酸舒尼替尼的护理体会
目的 探讨老年肾癌患者服用苹果酸舒尼替尼过程中不良反应与护理特点,为临床安全合理用药提供参考. 方法 回顾分析应用苹果酸舒尼替尼治疗的36 例老年晚期肾癌患者的临床资料,了解不良反应特点,对老年肾癌患者进行干预护理. 结果 本组不良反应发生率为手足综合征14(38.9%)、高血压19(52.8%)、腹泻21例(58.3%)、乏力22(61.1%)、口腔炎9(25%)、恶心呕吐7(19.5%)、甲状腺功能异常7(19.4%)、血液学毒性14(38.9%)等,其中手足综合征,高血压,腹泻和乏力发生率稍高于文献.护理干预后症状可减轻. 结论 老年患者服用苹果酸舒尼替尼安全有效,积极护理干预有助于提高老年患者耐受性.
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索坦治疗14例晚期肾透明细胞癌的疗效和安全性临床观察
目的：观察苹果酸舒尼替尼胶囊（索坦）对晚期肾透明细胞癌患者常用化疗剂量的疗效和安全性。方法设置2个剂量观察组：4/2方案组按50 mg·d -1，用4周歇2周，6周为1周期；持3方案组按37.5 mg·d -1，持续治疗直至疾病进展；出现不良事件后，4/2方案可调整为2/1方案（按25 mg·d -1，用2周停1周，3周为1周期）。每组7例，若每组≥2例出现剂量限制性毒性（DLT），将停止继续用药。结果14例可评价疗效患者中3例 PR，8例 SD，3例 PD。4/2方案组7例患者中，出现2例严重不良事件和2例次 DLT，而持3方案组7例患者未出现 DLT。结论索坦具有显著抗肿瘤活性，DLT 是手足皮肤毒性和血小板减少。持3方案患者耐受性较好。对中国人而言，4/2方案出现不良事件后调整为2/1方案较为安全，而对于年轻和体质好的患者优先采用4/2方案。
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苹果酸舒尼替尼治疗胃肠道间质瘤的临床效果及安全性
目的 研究舒尼替尼治疗胃肠道间质瘤的临床效果及安全性.方法 选择晚期胃肠道间质瘤患者60例作为研究对象,所有患者之前均接受伊马替尼治疗,末次伊马替尼口服结束24 h后开始口服苹果酸舒尼替尼,每天1次.苹果酸舒尼替尼初始剂量为50 mg·d-1,服药4周,停药2周.6周为1周期.服药后2周、4周和每周期结束时进行检查(血常规、肝功能、肾功能、甲状腺功能),结合CT检查,对药物的安全和疗效进行评估.采用RECIST 1.1标准评价实体瘤的治疗疗效.采用NCI-CTC 3.0标准评价不良反应.结果 全组患者平均治疗时间(10.00±5.00)个月,治疗周期为8.00±2.00个.60例患者中,CR 5例,PR 10例,SD 35例,PD 10例,疾病控制率为83.33％.苹果酸舒尼替尼的不良反应主要有头发颜色改变(18.33％)、中性粒细胞减少(23.33％)、血小板计数减少(20.00％)、甲状腺功能减退(23.33％).患者疾病无进展生存时间为23～ 96周,平均疾病无进展生存时间(46.38 ±26.37)周;总生存时间为16～ 109周,平均总生存时间为(67.46±22.28)周.死亡患者原因主要为肿瘤肝脏转移或广泛腹腔转移.结论 苹果酸舒尼替尼二线治疗晚期胃肠道间质瘤疗效确切,提高控制率,延长患者生存时间,且不良反应可耐受.
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Sunitinib对视网膜微血管内皮细胞增殖和迁移的影响
目的 探讨苹果酸舒尼替尼(Sunitinib)对体外培养的恒河猴视网膜微血管内皮细胞(RF/6A)增殖和迁移及KDRmRNA表达的影响.方法 选取不同浓度的Sunitinib作用于RF/6A,分别于培养24h和48h后采用SRB染色法观察不同浓度的Sunitinib对RF/6A增殖的影响;采用细胞划痕修复实验观察不同浓度的Sunitinib对RF/6A迁移的影响;同时利用RT-PCR法检测不同浓度的Sunitinib处理前后RF/6A KDR mRNA表达水平的变化.结果 Sunitinib对RF/6A的增殖有抑制作用且呈时间-剂量依赖性,0.00125 mg·L-1、0.002 5 mg·L-1、0.005 mg·L-1、0.01 mg·L-1、0.02 mg·L-1和0.04 mg·L-1浓度的Sunitinib作用24 h,对RF/6A增殖的抑制率分别为(12.009±0.038)%、(21.440 4±0.007)%、(35.434±0.015)%、(43.125±0.002)%、(53.700±0.001)%、(60.971±0.003)%,各组两两比较差异均有统计学意义(均为P<0.01);而48h后,其抑制率则分别为(36.872±0.006)%、(40.673±0.013)%、(47.313±0.004)%、(55.910±0.003)%、(63.120±0.003)%、(69.975±0.014)%.各组两两比较差异均有统计学意义(均为P<0.01).培养基中加入0 mg·L-1、0.0025mg·L-1、0.005 mg·L-1、0.01 mg.L-1、0.02 mg·L-1浓度的Sunitinib 24 h后RF/6A的迁移距离分别为(203.3±2.2)μm、(145.4±4.4)μm、(123.9±2.6)μm、(96.1±3.1)μm、(46.6±2.9)μm.而48h后则为(313.1±4.1)μm、(213.9±2.8)μm、(193.9±4.2)μm、(134.5±3.2)μm、(109.9±5.7)μm.在同一时段,各组两两比较差异均有统计学意义(均为P<0.01).0mg·L-1、0.0025 mg·L-1、0.005 mg.L-1、0.01 mg·L-1、0.02 mg·L-1浓度的Sunitinib作用24 h后,RF/6A KDR mRNA的相对表达量分别为0.583±0.004、0.570±0.008、0.553±0.007、0.531±0.003、0.513±0.005.而48 h后则分别为0.628±0.005、0.610±0.002、0.588 4±0.002、0.564±0.005、0.525±0.004.在同一时段,各组两两比较差异均有统计学意义(P<0.01).结论 Sunitinib能够抑制视网膜微血管内皮细胞的增殖和迁移,其机制可能是通过下调VEGFR mRNA的表达来实现的.
关键词： 苹果酸舒尼替尼 视网膜微血管内皮细胞 增殖 迁移 -
苹果酸舒尼替尼致肾癌患儿严重出血性膀胱炎1例
1 临床资料患儿4岁女童(病历号11626946),1年前因确诊右肾肾细胞癌(T4N1M0,Ⅳ期),在外院已行右肾根治性切除术,来我院为求术后辅助化疗入院.由于肾癌在儿童中发病率较低,常规化疗方案对其不敏感,治疗组经慎重考虑且征得患儿家长签字认可下,选用酪氨酸激酶抑制剂苹果酸舒尼替尼进行术后新辅助化疗治疗.具体治疗方案为口服苹果酸舒尼替尼(索坦)12.5 mg qd,口服4周、停2周为1疗程,现患儿已完成7个疗程,本次入院计划进行第8疗程化疗周期.
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37例晚期肿瘤患者苹果酸舒尼替尼靶向治疗的不良反应护理
苹果酸舒尼替尼为新型的分子靶向治疗类药物，对37例肿瘤患者采用单药口服的治疗方法，治疗中不良反应包括：手足综合征9例，皮疹5例，疲劳8例，恶心、呕吐7例，血压升高7例，白细胞减少3例，血小板减少2例，红细胞减少1例，出血3例，肝毒性3例，血栓1例。认为用药过程中，重点是给予早期的皮肤护理干预，适当的饮食调护，避免外伤和碰撞引起出血，预防感染；密切监测血压、血常规、肝功能、甲状腺功能、心功能变化，合理进行药物梯度剂量的调整，以确保药物治疗的顺利进行。
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苹果酸舒尼替尼治疗多次复发的晚期非小细胞肺癌疗效与安全性分析
背景与目的晚期非小细胞肺癌是一种无法治愈的常见恶性肿瘤。对于多程治疗后复发的患者目前尚无标准的治疗方法。本文分析了苹果酸舒尼替尼单药治疗多次复发的晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法回顾性分析我科2011年1月-2012年12月采用苹果酸舒尼替尼37.5 mg/d持续给药的方法治疗的17例多程治疗后复发的晚期非小细胞肺癌患者的近期疗效、毒副反应及无进展生存时间。结果17例患者中部分缓解1例（5.9%），稳定7例（41.2%），疾病进展9例（52.9%），客观缓解率5.9%，疾病控制率47.1%，中位无进展生存为4.4个月（95%CI：4.05-7.46）。全组患者治疗耐受良好，3级/4级不良反应仅表现为手足皮肤反应（5.9%），其余药物相关不良事件均为1/2级。结论苹果酸舒尼替尼37.5 mg/d持续治疗多程治疗后复发的晚期非小细胞肺癌可取得较好的客观疗效，耐受良好。
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SU11248对鼻咽癌CNE-2细胞增殖的影响及其机制
目的 研究苹果酸舒尼替尼(SU11248)对鼻咽癌细胞CNE-2增殖的影响,并探讨其作用机制.方法 用SU11248处理体外培养的鼻咽癌细胞株CNE-2,采用MTT法检测SU11248对CNE-2细胞增殖能力的影响；经2.5pg/mL SU11284作用不同时间后采用实时荧光定量PCR、Western blot法分别检测CNE-2细胞中P27KIP1、cyclin G1 mRNA和蛋白的表达情况.结果 SU11248可抑制CNE-2细胞增殖,且呈时间和剂量依赖性,半数抑制浓度(IC50)约为2.5 μg/mL.SU11248作用CNE-2后cyclin G1 mRNA和蛋白呈时间依赖性降低(P＜0.05),而P27KIP1 mRNA和蛋白呈时间依赖性升高(P＜0.05).结论 SU11248能明显抑制CNE-2细胞增殖,可能通过上调P27KIP1、下调cyclin G1而发挥作用.
关键词： 鼻咽癌 苹果酸舒尼替尼 p27kip1基因 cyclin G1基因 -
52例苹果酸舒尼替尼临床用药安全性评价
目的：评价52例苹果酸舒尼替尼用药病例以期发现存在的安全性问题。方法整体纳入2010年1月~2013年11月52例苹果酸舒尼替尼病例，通过改良的计分推算法评价不良事件与药物的因果关系，并应用不良事件术语标准4.0版[对不良反应严重程度进行分级。结果使用舒尼替尼后92.5%的患者出现血常规的异常，其中发生严重（I I、IV级）Hb降低的患者有4例，占所有Hb降低的21.1%，严重白细胞降低的患者3例，占所有白细胞降低的10.7%，严重血小板抑制的患者有7例，占所有血小板降低的35%，严重中性粒细胞降低的患者有3例，占所有中性粒细胞降低的14.3%。结论使用舒尼替尼后严重血常规异常以血小板计数降低为主。
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苹果酸舒尼替尼脂质体药物含量及包封率的测定
目的:建立苹果酸舒尼替尼脂质体含量及包封率的测定方法.方法:采用可见分光光度法测定苹果酸舒尼替尼的含量.阳离子交换树脂法分离游离药物,分光光度法测定脂质体中苹果酸舒尼替尼的包封率.结果:苹果酸舒尼替尼在430 nm处有大吸收,4.0～15.0 μg·mL<'-1>范围内线性关系良好(r=0.9998,n=7)；苹果酸舒尼替尼脂质体的平均包封率为91.89％.结论:所用方法简便、准确,可用于苹果酸舒尼替尼脂质体的含量及包封率测定.
