首页 > 文献资料
-
CD26在T细胞及相关免疫性疾病中的研究进展
CD26是T细胞表面的活化抗原及共刺激分子,参与T细胞成熟活化以及发挥免疫效应的全过程.在人体诸多相关免疫性疾病,包括自身免疫性疾病、炎性感染性疾病、肿瘤等疾病中,CD26通过参与T细胞的免疫调节发挥不可或缺的作用.
-
脐血造血干/祖细胞部分归巢受体功能缺陷的研究
本研究旨在了解来源于脐血造血干细胞表面部分归巢受体(homing receptor)的功能缺陷并探讨体外干预的效果和可行性.用流式细胞术对来源于脐血的CD34+造血干/祖细胞表面的P、E选择蛋白配体活性基团表达、CD26的表达及活性进行检测,同时检测骨髓和外周血作为对照.采用岩藻糖基转移酶体外处理脐血CD34+造血干/祖细胞并检测其表面选择蛋白配体活性基团的表达水平.结果表明,CD26在脐血、骨髓及外周血的CD34+造血干/祖细胞表面的表达率分另q为:(7.62±0.63)%,(6.35 ±0.89)%和(6.18±0.91)%(P>0.05),其活性分别为:67.15 U/1 000个细胞(1 U=1 pmol/min),26.85 U/1 000个细胞和20.95 U/1 000个细胞,脐血CD34+造血干/祖细胞表面CD26的活性明显高于其它两者(p<0.001).P选择蛋白配体活性基团在脐血、骨髓和外周血CD34+造血干/祖细胞表面的表达率分别为:(83.46±6.33)%,(15.65±0.89)%和(80.17±6.85)%;E选择蛋白配体活性基团的表达率为:(25.31 ±1.03)%,(26.34±0.89)%和(29.79 ±1.78)%(P>0.05).脐血CD34+细胞体外行岩藻糖基化工程后,E选择蛋白配体活性基团表达率由(25.31±1.03)%提高至(63.23±1.08)%.结论:3种不同来源CD34+造血干/祖细胞表面的CD26分子表达无明显差别,但其活性不一.脐血的CD34+造血干/祖细胞CD26活性高,骨髓的次之,外周血的低.P选择蛋白配体活性基团在脐血及外周血CD34+造血干/祖细胞表面的表达无明显差别,但在骨髓干细胞表面表达偏低.体外经岩藻糖基化工程处理的脐血CD34+造血干/祖细胞可明显上调其表面E选择蛋白配体活性基团的表达.
-
CD26/DPP Ⅳ基因表达对卵巢癌移植瘤生物行为的影响
目的 探讨CD26/DPP Ⅳ基因过表达在体内、体外对卵巢癌细胞株恶性表型的影响.方法 将重组的PcDAN3.1(+)-CD26/DPP Ⅳ基因和空载体PcDAN3.1(+)采用阳离子脂质体转染HO-8910PM母系细胞,通过G418筛选获得稳定表达CD26/DPP Ⅳ基凶的HODPP Ⅳ细胞株和转染空载体的HOPcDNA细胞株,经RT-PCR和Western blot鉴定CD26/DPP Ⅳ基因表达.利用增殖曲线、黏附、侵袭和移动试验在体外进行三种细胞恶性行为比较;同时将包括母系HO-8910PM细胞在内的三种细胞株注射于裸鼠皮下研究它们在体内皮下成瘤性和远处转移能力的差异.结果 建立了稳定表达CD26/DPP Ⅳ基因的细胞株HODPP Ⅳ.HODPP Ⅳ细胞株在体外的增殖速度、侵袭能力、迁移能力、黏附能力、皮下移植瘤体积和淋巴结转移率低于HO-8910PM和HOPcDNA细胞株(P均<0.05).结论 CD26/DPP Ⅳ基因过表达抑制卵巢癌细胞体内、体外生长和远处转移,有望成为治疗卵巢癌的一种新手段.
-
CD26/DPPⅣ与自身免疫性疾病相关性的研究进展
CD26/二肽基肽酶(DPP)Ⅳ在体内底物众多,执行多种重要的生物学功能;同时CD26/DPPⅣ还是一种细胞膜受体和共刺激分子,参与机体的免疫调节、肿瘤侵袭、炎症反应、细胞凋亡和信号转导等多种病理生理过程.因此,有理由推测CD26/DPPⅣ从多个方面直接或间接地参与自身免疫性疾病的发生、发展和治疗后的转归,是一重要的研究靶点.但截至目前,有关CD26/DPPⅣ与自身免疫性疾病关系的研究尚少.
-
CD26在肾癌细胞中的表达及对迁移能力的影响
目的:探讨CD26在肾癌细胞中的表达及对迁移能力的影响.方法:采用分子生物学的方法检测人肾癌细胞系A498和786-O中CD26蛋白的表达及对迁移能力的影响.结果:A498细胞内CD26蛋白表达相对水平高于786-O细胞内CD26蛋白表达,二者具有统计学意义(P＜0.05);抗CD26抗体和酶抑制剂能够显著抑制细胞迁移的进程.结论:CD26蛋白表达水平可能和肾癌细胞恶性度及迁移能力相关.
-
子宫内膜癌组织和血清中的CD26表达及其诊断价值
目的:探讨人正常子宫内膜增生期、分泌期和子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)的病理不同分级组织中的CD26表达及血液中可溶性CD26(soluble CD26,sCD26)表达对EC发生、发展的诊断价值.方法:收集2014年1月至2015年12月南通大学附属医院行诊断性刮宫或行手术治疗患者的子宫内膜组织标本,其中正常子宫内膜增生期和分泌期标本各30例、Ⅰ型EC的G1、G2、G3级组织标本各40例.应用免疫组织化学法检测组织中的CD26表达和验证其表达水平后,采集2016年1月至2017年9月经门诊体检的健康育龄女性和住院治疗Ⅰ型EC患者的血液标本,其中增生期及分泌期各20例、Ⅰ型EC的G1、G2级各20例、G3级15例.ELISA法检测其血清中sCD26表达.结果:免疫组织化学法检测结果显示正常子宫内膜组织中分泌期的CD26表达水平>增生期(P<0.05);Ⅰ型EC的G3级组织中的CD26表达水平>G2级>G1级(P<0.05).ELISA结果显示sCD26与Ⅰ型EC病理分级呈正相关(P<0.05).结论:Ⅰ型EC组织及血清中的CD26表达水平与疾病进展呈正相关,血清中sCD26表达可作为EC诊断的标记物.
-
DPⅣ酶活性及抗CD26/DPⅣ抗体与原发性干燥综合征的相关性研究
目的探讨二肽蛋白酶(dipetidyl peptidaseⅣ)活性及抗CD26/DPⅣ抗体与原发性干燥综合征之间的相关性.方法用ELISA法检测原发性干燥综合征患者血清中的DPⅣ酶活性以及抗CD26/DPⅣ抗体水平,用流式细胞技术检测CD26分子在T细胞上的表达;用免疫印迹法检测人血清中抗CD26/DPⅣ抗体的存在.结果原发性干燥综合征患者血清中的DPⅣ酶活性低于健康人;患者体内存在抗CD26/DPⅣ抗体,并且与DPⅣ酶活性呈负相关;患者的抗SSB抗体水平与DPⅣ酶活性呈负相关;79%的人活化T细胞表达CD26分子;患者体内的抗CD26/DPⅣ抗体水平与健康人体内的无差别,但患者之间的抗体水平有差别,而健康人之间的抗体水平则无差别.结论原发性干燥综合征患者体内产生的抗CD26/DPⅣ抗体,抗SSB抗体引起DPⅣ酶活性的下降,可能是原发性干燥综合征重要的发病机制之一;建立了检测DPⅣ酶活性及抗CD26/DPⅣ抗体的实验诊断检测方法,对原发性干燥综合征的诊断,鉴别诊断和预后判断有一定的价值.
-
CD26/DPPIV结构和功能研究进展
CD26是一种高度保守、分布于多种细胞的Ⅱ型跨膜糖蛋白.目前其三级结构已清楚.初因发现它具有蛋白水解作用,故又称二肽肽酶IV(DPPIV).DPPIV的天然底物多种多样,在体内执行多种重要功能.它还是细胞膜受体和共刺激分子,从而参与机体的免疫调节、细胞移行、细胞黏附和细胞调亡过程,故与多种疾病的发病有关.各种CD26抑制剂对自身免疫性疾病及细胞增殖性疾病的治疗具有重要意义.
-
CD26与ADA结合活化肾癌细胞内TGF-β调控肾癌细胞迁移能力的研究
目的:探讨CD26与腺苷酸脱氨酶(ADA)结合活化肾癌细胞内TGF-β调控肾癌细胞迁移能力的研究.方法:采用分子生物学的方法检测CD26与ADA结合活化对肾癌细胞迁移能力的影响.结果:外源性对肾癌细胞迁移能力无影响,CD26与ADA结合活化可上调肾癌细胞内TGF-β的表达.结论:CD26和ADA结合后上调TGF-β在调控肾癌胞迁移性能力中发挥重要作用.
-
CD26、Ki67和表皮生长因子受体在甲状腺肿瘤中的表达及其诊断意义
目的 观察CD26、Ki67和表皮生长因子受体(EGFR)在甲状腺良恶性肿瘤中的表达,探讨其鉴别诊断意义,并寻找分化型甲状腺癌标志物.方法 用免疫组化S-P法检测分化型甲状腺癌、腺瘤各50例中CD26、Ki67和EGFR蛋白的表达,并分析它们的相关性.结果 CD26、Ki67和EGFR的阳性表达率、表达强度在腺癌组显著高于腺瘤组、尤其滤泡性腺癌显著高于滤泡性腺瘤组.结论 CD26、Ki67和EGFR的异常表达尤其CD26可能对滤泡上皮起源的甲状腺癌与腺瘤的鉴别诊断、预后判断有参考意义.
-
CD26及半乳糖凝集素3免疫组织化学染色在甲状腺癌诊断中的应用
目的探讨CD26/DPPⅣ、半乳糖凝集素3免疫组织化学染色及其联合检测在甲状腺癌诊断中的应用价值.方法采用免疫组织化学EnVision二步法检测了114例良恶性甲状腺肿瘤组织中CD26/DPPⅣ及半乳糖凝集素3的表达.结果 CD26/DPPⅣ及半乳糖凝集素3在正常甲状腺组织中无表达,在甲状腺腺瘤及滤泡癌中少有表达,在大多数甲状腺乳头状癌中呈不同程度的阳性表达.相对于甲状腺腺瘤而言,CD26/DPPⅣ诊断乳头状癌的敏感性、特异性、诊断准确率、阳性预测值、阴性预测值及kappa值分别为86.8%、97.2%、90.4%、98.3%、79.5%及0.80,半乳糖凝集素3分别为97.1%、91.7%、95.2%、95.7%、94.3%及0.89.结论 CD26/DPPⅣ及半乳糖凝集素3均是甲状腺乳头状癌较为可靠的标志物,可以辅助常规的病理检查进行乳头状癌与腺瘤的鉴别诊断,它们在甲状腺滤泡癌诊断中的应用价值尚有待于进一步的研究.
-
治疗2型糖尿病新药——维格列汀
维格列汀是一种口服给药的二肽基肽酶Ⅳ抑制剂,能减少胰高血糖素样肽1的分解,增强其促进胰岛β细胞分泌胰岛素的活性,抑制胰高血糖素的分泌.维格列汀单独用药可改善血糖控制,与二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮类药物联合应用可增强疗效,并且不增加低血糖的风险,也不增加体重.本文对维格列汀的作用机制、药动学特性、临床研究进展以及安全性等作一综述.
-
二基肽酶IV酶活性与糖尿病肾病的相关性
目的 探讨二基肽酶IV(dipeptidylpeptidase IV,DPPIV)酶活性在2型糖尿痛肾脏损伤中的作用.方法 将30例糖尿病患者根据尿蛋白定量分为DN1组(尿蛋白定量≤300mg/24h)、DN2组(尿蛋白定量>300mg/24h),10例健康人作为对照组,ELISA法检测受试者血清DPPIV酶活性.结果 糖尿病患者DPPIV酶活性高于对照组,糖化血红蛋白水平、24 h尿蛋白定量与DPPIV酶活性呈正相关.结论 DPPIV酶活性增高与糖尿病肾病的发生、发展具有相关性.
-
DPP4抑制剂类药物治疗1型糖尿病的研究进展
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由肠道细胞分泌的激素,可以通过刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、抑制胃排空和促进胰岛细胞增殖降低血糖.二肽基肽酶Ⅳ(DPP4)抑制剂能够抑制体内DPP4活性,防止其降解体内的GLP-1,是治疗糖尿病的新药.DPP4抑制剂类药物安全性、有效性、耐受性得到认可,临床上已广泛用于治疗2型糖尿病,但近来有观点认为,DPP4抑制剂也可用于1型糖尿病的治疗.本文主要就DPP4抑制剂作用机制及其在1型糖尿病治疗中的临床应用进行综述.
-
DPP-Ⅳ／CD26与2型糖尿病及其并发症的关系
糖尿病（DM ）是一组严重危害人类健康和生命的代谢性疾病，英国糖尿病前瞻性研究（U K PDS ）等重要循证医学研究显示，无论采取何种治疗手段，2型糖尿病（T2DM ）患者胰岛β细胞功能均呈渐进性丧失，其大血管并发症及其终点事件的风险无明显下降，凸显了DM及其并发症的复杂性和难治性。近年来一些研究显示，非特异免疫系统的激活和慢性低度炎症参与了T2DM的发生和发展，这为研究DM及其并发症（包括AS、CVE、和感染等）的发生和预防提供了新思路，其中以二肽基肽酶Ⅳ（dipeptidyl peptidase‐Ⅳ， DPP‐Ⅳ）为靶点的研究日益受到关注。
-
胃旁路术对“肠-胰岛轴”相关激素及二肽基肽酶-Ⅳ分泌的影响
目的:探讨胃旁路术(GBP)在降低2型糖尿病(T2DM)大鼠血糖过程中对“肠-胰岛轴”相关激素及二肽基肽酶Ⅳ( DPP-Ⅳ)分泌的影响.方法:将24只雄性自发性非肥胖型糖尿病(GK)大鼠随机均分为胃旁路组和假手术组,记录并对比两组大鼠术前及术后1,2,4,8,12,24,48周体质量、空腹血糖及血浆DPP-Ⅳ、“肠-胰岛轴”相关激素胰高血糖素样肽1( GLP-1)水平.结果:术前两组大鼠间各项观察指标无明显差异(均P＞0.05)；两组大鼠体质量均在术后1周内明显降低,但随后逐渐回升,且两组间体质量在术后各时间点均无统计学差异(均P＞0.05)；与术前比较,假手术组大鼠术后空腹血糖及血浆DPP-Ⅳ,GLP-1水平无明显变化,胃旁路组空腹血糖及血浆DPP-Ⅳ水平明显降低,而GLP-1水平明显增高(均P＜0.01),且两组间空腹血糖及血浆DPP-Ⅳ,GLP-1水平在术后各时间点上的差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论:胃旁路术控制血糖的作用可能与抑制DPP-Ⅳ的活性,使机体中“肠-胰岛轴”上GLP-1水平升高有关.
-
霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾脏CD26表达的影响
目的 探讨CD26(又称为二肽基肽酶Ⅳ)在糖尿病(DM)大鼠肾组织中的表达及霉酚酸酯(MMF)对糖尿病大鼠肾组织CD26的影响.方法 将Wistar大鼠按随机数字表法分为正常对照组、DM模型组、MMF治疗组,每组7只.以链脲菌素腹膜内注射加高脂高糖饮食制备2型DM动物模型.16周后,检测各组大鼠血糖(BG)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、肾肥大指数[肾质量(KW)/体质量(BW)]和24 h尿蛋白量(24Upro);用流式细胞术检测肾组织中CD3+、CD4+T淋巴细胞的含量;Western印迹、免疫组化法检测肾组织CD26的表达.结果 与对照组相比,DM组大鼠BG、BUN、Scr、24Upro等指标均显著升高(P＜0.05);除BG、KW/BW外,MMF治疗组上述指标均较DM组低(P＜0.05).DM组大鼠肾脏内CD3+、CD4+T细胞较对照组显著上调(P＜0.01).CD26主要定位于肾脏间质T淋巴细胞;CD26在DM组大鼠肾组织的表达较对照组明显增强,MMF治疗组其表达显著下降(P＜0.05).DM组大鼠肾间质CD26+T细胞浸润与24Upro呈正相关(r2=0.770,P＜0.05).结论 CD26与糖尿病肾病具有相关性,MMF可能通过抑制T淋巴细胞增殖以减少肾脏间质CD26的表达,从而起到肾脏保护作用.
-
EPO上调人CD34+脐血干细胞 CD26 的表达
目的 研究EPO对人CD34+脐血干细胞表面 CD26 表达的影响.方法 应用流式细胞仪法检测经MACS-CD34+免疫磁珠分选并采用EPO处理后培养的人CD34+脐血干细胞,通过与酶底物反应榆测人CD34+脐血造血干细胞表面CD26的表达情况.结果 与对照组相比,经EPO 100 U/ml和EPO 200 U/ml 18h培养后的CD34+脐血造血于细胞群中CD26+细胞比例明显上升,其酶活性亦明显升高.结论 EPO可上调CD34+脐血于细胞表面CD26的表达并增强其生物学功能.
-
二肽基肽酶Ⅳ抑制剂对T细胞迁移的影响
目的 探讨二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidaseⅣ,DPPⅣ)抑制剂对T细胞迁移的影响.方法 流式细胞术检测T细胞表面CXCR3的表达,ELISA检测结肠癌细胞系中DPPⅣ和CXCL10的表达;利用分子克隆技术构建稳定表达全长和DPPⅣ截短型CXCL10的LoVo细胞LoVo-CXCL10(1-77)和LoVo-CXCL10(3-77);通过Transwell实验检测T细胞向不同形式CXCL10的迁移及DPPⅣ抑制剂在T细胞迁移中的作用.结果 活化T细胞表面CXCR3表达高达95％,LoVo细胞中DPPⅣ表达量为(1 956.5±95.6) pg/mL,但CXCL10表达量仅为(15.5±0.8)pg/mL;CXCL10 (1-77)对T细胞的迁移量为(9.5±0.9)×104,显著高于CXCL10(3-77)对T细胞的迁移量[(4.4±0.7)×104];DPPⅣ抑制剂能使T细胞向LoVo-CXCL10(1-77)的迁移量显著增加,达到(12.3±0.9)×104.结论 CXCL10对T细胞的趋化作用受到DPPⅣ的抑制,DPPⅣ抑制剂能够增强T细胞向肿瘤细胞的迁移.
-
CD26与造血干细胞归巢的相关性研究
白细胞分化抗原CD26,即二肽酶Ⅳ(dipeptidyl-peptidase Ⅳ,DPPⅣ),是一种糖蛋白分子,分布于多种细胞表面或游离于胞浆中,具有高度保守的蛋白水解酶活性,其天然底物在体内执行多种重要功能.另外,CD26还是一种细胞膜受体、共刺激分子,参与机体免疫调节、细胞迁移、细胞黏附和细胞凋亡,调节移植造血干细胞的归巢等多种生物功能[1].现就CD26与造血干细胞移植相关性的研究进展综述如下.
