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沙格列汀治疗2型糖尿病的临床观察
目的 观察中老年2型糖尿病患者应用沙格列汀的疗效及安全性.方法 回顾性收集26例于解放军总医院门诊就诊的中老年2型糖尿病患者,均单用或联用沙格列汀5 mg,1次/d调节血糖.比较治疗前后糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2h血糖、代谢相关指标、肝肾功能及血常规变化,并记录用药后不良反应.结果 用药后糖化血红蛋白显著降低(P＜ 0.01),尿微量白蛋白/肌酐较用药前下降(P＜0.05).治疗后患者体质量、血压、血脂、血尿酸、肝肾功能、血红蛋白、血小板、白细胞、淀粉酶及脑利钠肽前体无明显变化.用药期间均能耐受治疗,无严重低血糖事件及心脑血管事件.结论 沙格列汀治疗中老年2型糖尿病患者具有良好的疗效及安全性.
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二肽基肽酶Ⅳ抑制剂西格列汀2型糖尿病治疗领域新进展
糖尿病是一种以高血糖及尿糖为临床表现的体内糖、脂肪及蛋白质代谢紊乱性疾病,根据其病因和发病机制又分为1型和2型糖尿病(T2DM).其中,T2DM即非胰岛素依赖型糖尿病,主要是由于胰岛素分泌缺陷和靶细胞对胰岛素敏感性降低引起的代谢紊乱,占糖尿病总数95％左右.现行T2DM药物治疗方案:一经诊断T2DM,有明显的胰岛素抵抗和高胰岛素血症者,首选双胍类和阿卡波糖类药物,血糖未达标者,加用磺酰脲类(SU)药物,血糖仍得不到控制时,考虑胰岛素治疗.这些给药方案中,双胍类和阿卡波糖类药物均有明显的肠胀反应,消化和吸收障碍者须谨慎用药,其中二甲双胍经肾代谢和清除,肾功能不全患者易引起乳酸中毒.SU药物以及胰岛素可增加体重并伴有低血糖风险,药量控制不好易造成高胰岛素血症,加重胰岛素抵抗.所以,探索研究一类药物突破不良反应瓶颈,才能真正达到治疗2DM控制血糖的目的.
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二肽基肽酶-4抑制剂抗炎作用的研究进展
近年来，研究发现多种慢性疾病与非特异性炎症密切相关，CD26/二肽基肽酶-4（DPP-4）参与非特异性炎症过程。临床上使用的一类新型口服降糖药物，DPP-4抑制剂除促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放等多种机制控制血糖之外，还存在调节炎症反应的作用，为多种慢性非特异性炎症疾病的治疗提供新思路。本文就其抗炎作用作一简要综述。
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西格列汀对老年2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度和同型半胱氨酸的影响
目的 观察降糖药物西格列汀对老年2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)及血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响.方法 选择老年2型糖尿病患者122例,按随机数字表法分为西格列汀组61例和对照组61例,对照组维持常规降糖治疗,西格列汀组在常规降糖治疗基础上加用西格列汀(适当减少胰岛素剂量)100 mg口服,1次/d,治疗12周.观察2组治疗前后颈动脉IMT和Hcy的变化.结果 西格列汀组治疗后颈动脉IMT、Hcy较治疗前明显降低[(0.90±0.14)mmvs (0.95±0.15)mm,(9.30±2.02) mmol/L vs (10.00±2.15)mmol/L,P＜0.01)];对照组治疗后颈动脉IMT、Hcy与治疗前比较,差异无统计学意义[(0.94±0.14)mm vs (0.95±0.14)mm,(9.84±1.91) mmol/L vs (10.03±2.17) mmol/L,P＞0.05)].偏相关分析显示,颈动脉IMT与Hcy呈正相关(r=0.224,P＜0.05).多元线性逐步回归分析显示,颈动脉IMT与空腹血糖和Hcy有关(b=0.063,b=0.015,P＜0.01).结论 西格列汀能明显改善2型糖尿病患者颈动脉IMT和Hcy.
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二肽基肽酶Ⅳ抑制剂类口服降糖药的药化性质和药理活性综合比较分析
二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂可抑制DPP-4活性，有效减少胰高血糖素样肽1（GLP-1）的失活，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素释放，从而降低血糖[1]。目前已在中国上市的DPP-4抑制剂有以下5种：西格列汀（sitagliptin）、维格列汀（vildagliptin）、沙格列汀（saxagliptin）、利格列汀（linagliptin）和阿格列汀（alogliptin）。本文将对上述5种DPP-4抑制剂的药化性质和药理活性之间的比较，及其差异对临床使用的影响作一综述。
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沙格列汀联合二甲双胍对新诊断2型糖尿病患者的疗效及安全性
目的 观察单用二甲双胍血糖控制不佳的新诊断2型糖尿病患者加用沙格列汀降糖的有效性及安全性.方法 2011年11至2012年9月选取180例新诊断的2型糖尿病患者(均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标),按随机数字表法分为沙格列汀联合治疗(90例)与阿卡波糖联合治疗(90例),随访12周,观察各项血糖指标变化,并记录不良反应发生情况.组间比较采用t检验,定性资料组间比较采用x2检验.结果 治疗12周后,沙格列汀组与阿卡波糖组空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2 h PG)和糖化血红蛋白(HbAlc)较治疗前明显降低(t值分别为1.401、1.321、1.574、1.510、1.421、1.601,均P＜0.05).沙格列汀组2hPG及HbAlc较阿卡波糖组下降幅度大(t值分别为-2.711、-2.600,均P＜0.05),且HbAlc达标率(83.33％)高于阿卡波糖组(67.78％)(x2=5.870,P＜0.05).沙格列汀组与阿卡波糖组空腹胰岛素水平较治疗前升高[分别为(9.24±1.21)比(8.17±0.25) U/L,(8.62±1.20)比(8.15±0.24)U/L,t值分别为1.563、1.620,均P＜0.05];HOMA-IR指数较治疗前明显下降(分别为2.60±0.21比3.02±0.39,2.76±0.40比3.01±0.38,t值分别为1.431、1.459,均P＜0.05);沙格列汀组空腹胰岛素水平及HOMA-IR指数的改善优于阿卡波糖组(t值分别为3.451、-3.359,均P＜0.05);阿卡波糖组胃肠道副反应发生率高于沙格列汀组;沙格列汀组患者服药依从性优于阿卡波糖组(x2=8.760,P＜0.05).结论 沙格列汀与二甲双胍联用治疗新诊断的2型糖尿病患者降糖效果比较明显,不增加体重,低血糖发生风险及胃肠道反应低,患者依从性好.
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维格列汀的合成研究进展
维格列汀是一种二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂，它是由Novartis公司研发的新型降糖药。该药物通过降低胰高血糖素的浓度降低血糖，在用药安全性方面具有显著优势，应用较为广泛，临床上主要用于治疗2型糖尿病。本文综述近年来文献报道的维格列汀的合成方法，并评述其优缺点。
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二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂及其构效关系的研究进展
二肽基肽酶-Ⅳ(dipeptidyl peptidase Ⅳ,DPP-4)是经临床证实的治疗2型糖尿病的新靶点,近年来引起制药界的广泛关注.本文综述了几类主要的选择性DPP-4抑制剂及其构效关系的研究进展,特别是利用现有抑制剂-酶复合物晶体X线衍射研究得到的DPP-4结合位点的重要的结构信息,总结出抑制剂-酶紧密结合的重要分子间相互作用,为通过基于结构的药物设计来获得新型选择性DPP-4抑制剂提供依据.
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二肽基肽酶Ⅳ抑制剂P32/98
二肽基肽酶Ⅳ(DPPⅣ)涉及2型糖尿病病理过程中的信号传导过程,其抑制剂能够增强胰岛素样多肽(GIP)和胰高血糖素样肽片段(GLP)的活性,并能提高葡萄糖耐受水平.动物实验研究表明,糖尿病模型大鼠口服DPPⅣ抑制剂P32/98,能降低DPPⅣ的活性,改善糖耐受性以及增加胰岛素的敏感性.临床试验进一步揭示,P32/98的安全性和耐受性良好,能明显改善受试者糖耐受性和胰岛素应答水平.
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二肽基肽酶Ⅳ抑制剂治疗糖尿病的研究进展
二肽基肽酶Ⅳ抑制剂能抑制二肽基肽酶Ⅳ的活性,从而减少胰高血糖素样肽1、葡萄糖促胰岛素多肽、垂体腺苷酸环化酶激活多肽等的降解,促进胰岛素分泌,在降低血糖的同时具有保护β细胞功能的作用,且不会引起低血糖、体重增加等副作用,有望发展成为新的口服降糖药.
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二肽基肽酶Ⅳ抑制剂临床应用研究进展
二肽基肽酶Ⅳ抑制剂是一类用于治疗2型糖尿病的口服降糖新药,既可单独使用,也可联合用药.较其他口服降糖药物,二肽基肽酶Ⅳ抑制剂具有降糖效果好、不良反应少、禁忌症少等独特的优势.本文回顾性分析近5年国内外文献,综述其在临床使用的情况.
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二肽基肽酶-4抑制剂致关节痛风险Meta分析
目的 评价二肽基肽酶4 (DPP-4)抑制剂致关节痛的风险. 方法 检索国内外相关数据库和网上图书馆截至2016年2月收录的DPP-4抑制剂致关节痛的RCT文献,试验组应用DPP-4抑制剂,对照组均以安慰剂替代DPP-4抑制剂.提取纳入文献的有关数据并进行质量评价,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析,结果用RR及其95％ CI表示. 结果 共22项RCT纳入Meta分析,患者共9 927例,试验组(T)6 760例,对照组(C)3 167例,疗程为12 ～206周.西格列汀研究纳入患者954例(T 545例,C 409例),沙格列汀研究4 246例(T 2 923例,C 1 323例),维格列汀研究899例(T 528例,C 371例),利格列汀研究2 624例(T 1 893例,C 731例),阿格列汀研究1 204例(T871例,C 333例).文献质量评价结果为A级13篇、B级8篇.Meta分析结果显示,沙格列汀与维格列汀致关节痛的风险均高于安慰剂,差异均有统计学意义(沙格列汀:RR=1.35,95％ CI:1.01 ～1.81,P=0.04;维格列汀:RR=2.80,95％CI:1.29 ～6.08,P＜0.01).亚组分析结果显示,沙格列汀2.5 mg/d与二甲双胍或噻唑烷二酮类降糖药两药联用、沙格列汀10 mg/d单药治疗或联用二甲双胍、维格列汀50 mg/d致关节痛的风险均高于安慰剂,差异均有统计学意义(沙格列汀2.5 mg/d两药联用:RR=1.74,95％CI:1.06～2.88,P=0.030;沙格列汀10 mg/d:RR=1.97,95％CI:1.01～3.82,P =0.05;沙格列汀10 mg/d联用二甲双胍:RR=1.86,95％ CI:1.06 ～ 3.28,P=0.03;维格列汀50 mg/d:RR=2.55,95％CI:1.15 ～5.64,P=0.02).西格列汀、利格列汀、阿格列汀致关节痛风险均与安慰剂相似(均P＞0.05). 结论 沙格列汀和维格列汀可能增加发生关节痛的风险.合并关节疾病的2型糖尿病患者使用DPP-4抑制剂时可选择西格列汀、利格列汀或阿格列汀.
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二肽基肽酶Ⅳ抑制剂治疗2型糖尿病的系统评价再评价
目的 对二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂治疗2型糖尿病的有效性及安全性进行评价.方法 计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、EMBASE、Science Citation Index、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、万方医学数据库,检索时间截至2013年8月.英文检索词包括sitagliptin、vildagliptin、saxagliptin、linagliptin、alogliptin、dipeptidyl-peptidaseⅣ、systematic reviews和meta-analysis,中文检索词包括西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂、系统评价和meta分析.根据纳入和排除标准,提取符合标准的系统评价/meta分析,用OQAQ量表评价其方法学质量并赋分(1～7分,分数高者质量好),用描述性分析的方法分析资料,主要结局指标包括糖尿病患者糖化血红蛋白(HbA1c)、稳态模型的β细胞功能指数(HOMA-β)和不良事件发生率. 结果 共纳入18个系统评价/meta分析,方法学质量评分为6.0 ～7.0者16个占89％.18篇文献中13篇评价了DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者HbA1 c水平的影响,西格列汀、维格列汀、沙格列汀和利拉列汀在降低HbA1c水平方面与其他口服降糖药相似,沙格列汀与西格列汀降低HbA1c疗效相似.5篇文献评价了DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者HOMA-β的影响.与安慰剂相比,西格列汀、维格列汀、沙格列汀能有效改善2型糖尿病患者的HOMA-β水平;西格列汀改善2型糖尿病患者HOMA-β水平的疗效不优于其他口服降糖药.14篇文献评价了DPP-4抑制剂治疗过程中的不良事件发生率,应用西格列汀、维格列汀、沙格列汀和利拉列汀治疗的患者不良事件发生率和低血糖发生率与应用安慰剂的患者比较差异无统计学意义;西格列汀和维格列汀诱发低血糖的概率低于其他口服降糖药. 结论 DPP-4抑制剂能有效控制2型糖尿病患者的血糖,短期安全性较好.
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二肽基肽酶Ⅳ抑制剂与急性胰腺炎
二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂是新型口服降糖药物,该类药物能有效降低糖化血红蛋白,耐受性与安全性较好,急性胰腺炎是其少见面严重的不良反应.DPP-4抑制剂致急性胰腺炎潜伏期为14 ～515 d,临床表现为上腹部疼痛,实验室检查可见血清淀粉酶、脂肪酶和弹性蛋白酶水平显著升高.病理学检查可见胰腺和胰周组织水肿和坏死.DPP-4抑制剂致急性胰腺炎的机制主要涉及变态反应和药物或代谢产物对胰腺的直接毒性.有胰腺炎病史者应慎用DPP-4抑制剂.密切注意患者用药情况并监测血清淀粉酶、脂肪酶和弹性蛋白酶水平,是预防DPP-4抑制剂致急性胰腺炎发生和发展的有效措施.
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琥珀酸曲格列汀的合成
目的:合成二肽基肽酶IⅣ抑制剂曲格列汀,并对合成路线进行改进.方法:以2-溴-5-氟甲苯(2)为原料,经偶联上氰基、自由基反应、取代等制得曲格列汀三氟乙酸盐,碱解后成盐得到曲格列汀琥珀酸盐.结果:目标产物经1 H-NMR,ESI-MS确认,总产率19.1％.结论:该合成路线操作简单,反应条件温和,收率较高.
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沙格列汀治疗成人2型糖尿病的有效性和安全性:基于随机对照试验的meta分析
二肽基肽酶Ⅳ(DDP-4)抑制剂沙格列汀是一种新型的口服降糖药物.目前对于沙格列汀联合其他口服降糖药物对于能否提高降糖效果及增加不良反应有诸多争议.本研究采用系统评价的方法探讨沙格列汀作为单药或与其他口服降糖药物联用治疗2型糖尿病的疗效和安全性,以期为其应用提供循证医学证据.计算机检索Pubmed、Embase、The Cochrane Library和临床试验注册平台(1990年1月至2013年10月),使用加权平均值分析糖化血红蛋白(HbA1c)、体重和空腹血糖的变化.使用相对危险度分析HbA1c＜7％的达标率和不良反应发生率.终纳入了来自16个随机对照试验的18篇文章以及国际临床试验注册平台的一项试验.与安慰剂组相比,沙格列汀各剂量组HbA1c均值自基线的下降显著增加(2.5 mg/d WMD =-0.45％,95％ CI,-0.48％ to-0.42％;5 mg/day WMD=-0.52％,95％ CI,-0.60％ to-0.44％),沙格列汀联合治疗组达到HbAlc＜7％的比率高于单用噻唑烷二酮、双倍剂量的格列本脲、双倍剂量的二甲双胍,而其对体重的影响是中性的.沙格列汀组低血糖(RR=1.28,95％ C1 0.72 to 2.27,P=0.40)和严重不良反应的发生率(RR=1.25,95％ CI 0.94to 1.66,P=0.13)与对照组无差异,也未观察到沙格列汀组与对照组在感染不良发生率方面的差异.因此,沙格列汀单药或者联合治疗能有效控制2型糖尿病患者的血糖,且低血糖和感染的不良反应发生率较低.但其远期疗效及安全性有待开展更多高质量、大样本的RCT加以验证.
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二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的研究进展
目的 介绍近年来二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的研究进展.方法 查阅相关文献,对本类药物的作用机制,临床前研究,临床研究和安全性研究进展作了详尽的综述.结果 与结论二肽基肽酶Ⅳ能够迅速裂解和失活肠促胰岛素,神经肽和细胞因子,使用二肽基肽酶抑制剂抑制二肽基肽酶,可增强这些物质的内源性生物活性,从而降低空腹和餐后的葡萄糖浓度及糖化血红蛋白水平,改善胰岛素敏感性和β细胞功能.另外,二肽基肽酶抑制剂还能促进粒细胞集落刺激因子的产生,刺激骨髓中原始细胞并增加中性粒细胞的数量.
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二肽基肽酶Ⅳ抑制剂对早期糖尿病肾病患者肾脏的保护作用研究
目的 观察不同剂量二肽基肽酶Ⅳ抑制剂磷酸西格列汀对早期糖尿病肾病患者的肾脏保护作用.方法 120例糖尿病肾病Ⅲ期患者随机分为试验组1、试验组2和对照组,每组40例.所有患者均给予氯沙坦钾片+二甲双胍缓释片治疗,4周后,试验组1加用磷酸西格列汀片50 mg,1次/d;试验组2加用磷酸西格列汀片100 mg,1次/d;对照组加用格列齐特缓释片30 mg,2次/d.结果 治疗后,3组的体重指数、FPG、2hPG、HbA1c至第24周均较治疗前显著下降(P＜0.05).治疗后试验组1、试验组2的mALB、尿蛋白肌酐比值、血清胱抑素C均显著低于对照组同一时间点相应水平(P＜0.05),试验组2较试验组1下降更加明显(P＜0.05).3组的hs-CRP、IL-6、TNF-d 、NF-κB p65磷酸化水平均较治疗前显著下降,试验组下降更加明显(P＜0.05).相关分析显示尿微量白蛋白水平与体重指数、FPG、2hPG、HbA1c无明显相关性(P＞0.05),与hs-CRP、IL-6、TNF-α、NF-κB均呈显著正相关(P＜0.01).结论 磷酸西格列汀有独立于降糖作用之外的肾脏保护作用,机制可能为磷酸西格列汀通过抑制机体的炎症状态,减少炎症因子的释放,从而进一步改善肾脏的炎症损伤,达到肾脏保护作用,且其疗效呈剂量依赖性.
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抗糖尿病新药物维格列汀的研究进展
二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂是一类新型的抗糖尿病药物,通过诱导促进胰岛素的生物合成和分泌、抑制β细胞凋亡、抑制高血糖素的分泌、减少食物摄取等多种机制发挥降血糖作用,且在控制血糖的同时能逆转糖尿病患者胰岛功能不断恶化的状况,显示了良好的应用前景.维格列汀是二肽基肽酶抑制剂的一个代表药物,在临床研究中无论单独用药还是联合用药,均显示了良好的抗糖尿病作用以及耐受性,本文检索相关文献,综述维格列汀的药动学、药效学以及用药安全性.
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以动态血糖监测系统监测二肽基肽酶Ⅳ抑制剂对脆性糖尿病患者血糖波动影响
目的 观察二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂联合胰岛素四次强化对脆性糖尿病患者血糖波动的影响.方法 选取2013年5月～2016年10月哈尔滨市第一医院门诊及住院的脆性糖尿病患者72例,所有患者给予胰岛素四次强化(门冬胰岛素/赖脯胰岛素+甘精胰岛素/地特胰岛素)治疗并采用CGMS连续监测血糖3d,3d后依据随机数字表法分为DPP-4组和对照组,每组36例.对照组继续应用上述降糖方案,DPP-4组则在此基础上加用沙格列汀5 mg/d,分组前、分组后1～3 d及分组后13～15 d亦以CGMS连续监测血糖.比较两组血糖波动[平均血糖波动幅度(MAGE)、血糖水平标准差(SDBG)、大血糖波动幅度(LAGE)、平均血糖水平(MBG)、血糖＞10.0 mmol/L的时间百分率(PT10.0)、血糖＜3.9 mmol/L时间百分率(PT3.9)]、胰岛素用量以及基础C肽(FC-P)水平.结果 组内比较:DPP-4组分组后1～3 d的MAGE、MBG、LAGE、PT10.0、PT3.9均较分组前降低(P＜0.05),分组后13～15 d各项血糖波动指标均较分组前明显降低(P＜0.01);对照组分组后1～3 d各项血糖波动指标较分组前差异无统计学意义(P＞0.05),分组后13～15 d的MBG、LAGE、PT10.0较分组前降低(P＜0.05).组间比较:分组后1～3 d,DPP-4组MAGE、LAGE、PT10.0较对照组降低(P＜0.05);分组后13～15 d,DPP-4组各项血糖波动指标均较对照组显著降低(P＜ 0.05或P＜0.01).DPP-4组分组后15 d胰岛素用量均较分组前明显减少(P＜0.01);两组分组后15 d胰岛素用量比较差异有高度统计学意义(P＜0.01);两组分组前后FC-P组间及组内比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 沙格列汀联合胰岛素四次强化可改善脆性糖尿病患者的血糖波动.
