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采用温敏性壳聚糖水凝胶体外构建组织工程化软骨的实验研究
目的 验证自行制备的温敏性壳聚糖水凝胶作为软骨细胞支架材料构建组织工程化软骨的可行性.方法 以壳聚糖、β-甘油磷酸钠和羟乙基纤维素为原料,制备温敏性壳聚糖水凝胶,通过SD大鼠肌内注射植入,进行组织相容性检测.在此基础上,将其与软骨细胞复合构建组织工程化软骨,观察软骨细胞在壳聚糖水凝胶中的存活情况,并于体外培养3周后,作相关组织形态学检测.结果 制备的壳聚糖水凝胶具有温度敏感性,即室温时为液态,37℃时10～15min可发生交联反应成为固态凝胶.SD大鼠肌内注射不同时间点组织相容性检测表明,该材料具有良好的组织相容性,植入体内2、4周时有少量炎性细胞浸润,6周时材料降解明显,8周时已经基本降解.采用该材料构建的组织工程化软骨体外培养3周后取材,通过组织学检查,HE染色可观察到软骨陷窝样结构,甲苯胺蓝染色、番红O染色及免疫组化染色结果显示软骨细胞具有分泌细胞外基质的功能.结论 本研究自行制备的温敏性壳聚糖水凝胶材料具有良好的组织相容性,将其与软骨细胞复合后,可以在体外再造组织工程化软骨,是一种有广泛应用前景的软骨组织工程支架材料.
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高压喷射载VEGF165、bFGF凝胶促缺血心肌血管新生的实验研究
目的 探讨高压喷射心肌内给药的可行性以及载VEGF165、bFGF温敏型壳聚糖水凝胶对缺血心肌的促血管新生和心肌保护作用.方法 健康杂种犬32只,随机均分为单纯心肌梗死(SMI)组,高压喷射生理盐水(NS)组,高压喷射温敏型壳聚糖水凝胶(Chitosan)组,高压喷射载VEGF165、bFGF温敏型壳聚糖水凝胶(Chitosan+VEGF165+bFGF)组.结扎左冠状动脉前降支制备急性心肌梗死模型后,SMI组直接关胸,NS组、Chitosan组和Chitosan+VEGF165+bFGF组在结扎线以下左室前壁行高压喷射心肌内给药8～10次,1次/cm2.术后6周取材行组织学、免疫组化检查并计算心肌梗死面积,处死动物前行血流动力学检测.结果 术后6周心肌内仅有少量壳聚糖水凝胶样物质残留,其周围无明显的炎性细胞浸润;与SMI组比较,Chitosan组和Chitosan+VEGF165+bFGF组梗死区新生血管数量增加(P<0.05),梗死面积缩小(P
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肝脏基质水凝胶的制备及其细胞相容性研究
目的 制备肝脏基质水凝胶并评价其体外细胞毒性,以期为后续该水凝胶的应用提供实验依据.方法 采用Triton X-100和SDS法制备大鼠肝脏脱细胞基质,对其进行HE染色和DNA含量测定;将肝脏脱细胞基质溶解制备成肝脏基质水凝胶,对其进行大体形态观察和扫描电镜检测;在水凝胶表面培养肝细胞BRL-3A,采用Live/Dead染色、AlamarBlue法和细胞骨架染色,研究其细胞毒性、增殖情况及黏附行为.结果 组织学和DNA含量检测显示获得了理想的肝脏脱细胞基质材料,该材料经溶解后可制备成温敏性水凝胶,扫描电镜观察可见其呈网状多孔结构.细胞毒性实验显示该水凝胶材料有利于肝细胞的存活,并能促进肝细胞的黏附和增殖.结论 成功制备了生物相容性良好的肝脏基质水凝胶,有望作为可注射性水凝胶材料应用于终末期肝病的临床治疗.
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创面敷料的研究进展
皮肤是维持内环境稳定和阻止微生物入侵的屏障.烧伤后发生的许多局部和全身问题与丧失皮肤屏障有关.重建或恢复皮肤屏障是烧伤治疗的终目标,在达到这个目标前,一个性能优良的创面覆盖物可暂时起到皮肤屏障功能的部分作用,提供一个有利于创面愈合的环境,等待创面上皮化或过渡到重建永久性皮肤屏障.
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温度敏感的水凝胶与富血小板血浆复合体对大鼠前交叉韧带部分损伤愈合的作用
目的:探讨温度敏感的水凝胶与富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)对大鼠前交叉韧带(anterior cruciate ligament,ACL)部分损伤的愈合是否有促进作用.方法:按照既往文献报道的方法制备PRP,将其与温度敏感的水凝胶——单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸乙醇酸嵌段共聚物(mPEG-PLGA)在特定条件下混合,制备成复合体.共采用110只12周龄雄性Sprague-Dawley大鼠右侧膝关节,其中10只作为完整对照组(n=10,ACL无损伤),其余100只随机分为2组:损伤对照组(n=60,ACL部分损伤后用生理盐水处理损伤部位)、实验组(n=40,ACL部分损伤后将mPEG-PLGA-PRP复合体注射于损伤部位).共观察三个时间点:手术后即刻、术后2周和术后6周.观察并比较组间与组内的组织学与生物力学变化.结果:组织学结果表明,实验组术后6周组织学观察可见ACL损伤已出现部分愈合,炎性细胞减少,出现新生纤维组织,但走行与正常ACL组织仍有差异,可见新生血管形成.韧带成熟度评分,实验组显著高于损伤对照组(20.6±4.9 vs 4.7±1.0,P＜0.01).生物力学实验结果表明,术后6周拉断强度实验组显著高于对照组(52.7±11.2 vs 30.3±8.8,P＜0.05).结论:在大鼠模型下采用mPEG-PLGA-PRP复合体治疗ACL部分损伤,术后6周在组织学与生物力学方面与对照组相比均有显著改善,但是尚未恢复到损伤前的水平.
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水凝胶注射隆乳术后的X线表现
目的探讨聚丙烯酰胺水凝胶(简称水凝胶)注射隆乳术后的临床及X线表现特点.方法 67例均有明确水凝胶注射隆乳史,11例行手术取出水凝胶或乳房硬块,所有患者均经临床体检及乳腺X线摄片,对其结果进行回顾性分析.结果水凝胶注射隆乳术后多数乳房外观良好,质感异常及硬节形成为其主要后遗改变.X线片上水凝胶表现为高密度6例,稍高密度或等密度57例,低密度4例;水凝胶呈不规则团片影并多发类似肿块或结节影51例,呈均匀片状影16例;水凝胶与正常腺体分界不清46例,分界模糊11例,分界清晰10例;7例可见钙化灶显示.11例手术病理显示水凝胶周围纤维结缔组织增生及散在淋巴细胞浸润,其中1例合并纤维腺瘤,1例合并癌.结论乳腺X线片无法准确评估注射隆乳术后水凝胶的自身情况,同时水凝胶影响乳房肿块或结节病变的辨认及定性.
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隆乳术后的MRI表现
目的分析隆乳术后MRI表现,探讨其临床价值.方法对63例隆乳术后患者行MR扫描,分别分析置入假体和注射假体的MRI表现.结果 40例80只乳房行双侧聚丙烯酰胺水凝胶注入,其中50只乳腺假体呈不规则团块游离于腺体内、胸肌内、皮下等各处.7例行双侧自体脂肪注入,其中12只乳内见纤维脂肪团块,6只乳内见脂液平面,6只胸大肌内见脂肪.16例行双侧乳腺假体置入,其中2例行生理盐水假体置入,2只盐水假体破裂;14例行硅胶假体置入,其中4只假体囊外破裂,10只假体囊内破裂.结论 MRI是评价乳腺假体置入术后情况的理想方法.
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水凝胶控释脉冲释药系统
通过释药系统获得脉冲释药是目前药剂学研究的一个热点,就像在人体中所发现的那样,许多重要的生理功能都是由生物活性物质在特定位点和时间的脉冲释放或瞬时释放来调控的.因此,需要发展新的释药技术,使一定量的药物以脉冲的形式释放,从而模仿生命系统的功能,同时使副作用小化.热敏性的聚(N-异丙基丙烯酰胺)及其衍生物的水凝胶已经受到了特别的关注.通过设计药物释放装置、水凝胶和胶束,实现了热刺激调控的脉冲释药.
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水凝胶作为载体的口服胰岛素制剂的药代动力学及药效学研究
目的 对以载糖蛋白-水凝胶为载体的口服胰岛素制剂进行药代动力学及药效学评价.方法 建立糖尿病大鼠模型,实验分空白组、皮下给药组(2 U/kg),以及两个口服胶囊组,口服胶囊组给药剂量分别是50 U/kg和100 U/kg(制剂胰岛素含量依次为200和800 U/g).建立酶联免疫法(ELISA)对胰岛素的吸收进行检测,并采用血糖仪监测血糖水平的变化情况.结果 皮下组给药后血糖变化及胰岛素吸收情况均较好,口服组给药后未检测到胰岛素的吸收,血糖基本维持稳定状态.结论 以载糖蛋白-水凝胶作为载体的口服胶囊没有起到降血糖作用,整个实验的设计与思路为从事相关研究的学者提供了参考,有利于对水凝胶或其他生物材料作进一步的修饰改善.
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基于光动力学姜黄素水凝胶治疗痤疮的疗效评价
目的 证明姜黄素水凝胶结合光动力学治疗痤疮的效果.方法 采用过200目筛、超声/高压均质技术使姜黄素微粉化.以泊洛沙姆407为基质,制备姜黄素水凝胶并对所制备的水凝胶进行流变学及流体学表征.采用打孔法考察姜黄素水凝胶在657 nm激光照射下的体外抑菌效果.建立兔耳痤疮模型后将15只新西兰白兔随机分为5组,分别为模型组、维A酸乳膏组、单独光照组、姜黄素水凝胶组、姜黄素水凝胶/光照组,治疗2周后肉眼观察兔耳外观并进行组织病理学检测.结果超声/高压均质法制备的微粉化姜黄素粒径更小、更均一,粒径范围为5~20 μm;过筛法制备的微粉化姜黄素粒径较大,分布不均,粒径范围为10~45 μm.所制备的水凝胶具备凝胶的特性,较稳定,为假塑性流体.姜黄素水凝胶/光照组的体外抑菌效果优于姜黄素水凝胶组,姜黄素水凝胶组、姜黄素水凝胶/光照组的抑菌圈直径大小分别为(9.4±0.92)和(12.57±1.12)mm.在兔耳痤疮模型上验证了姜黄素水凝胶/光照对兔耳痤疮的治疗效果优于单独光照组和姜黄素水凝胶组.结论 姜黄素水凝胶结合光动力学对兔耳痤疮有一定治疗效果,为痤疮治疗提供了一种新选择.
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基因工程细胞所生产的热缔合多肽在药物递送系统中的应用
随着基因工程的发展和对蛋白质二、三级结构认识的深入,人们开始采用重组细胞来生产自然界中原本不存在的多肽类物质,这些物质具有现有材料不具备的某些特性,可在一定程度上弥补其不足.许多人工多肽或"人造蛋白"都属于热缔合材料范畴,可用于固体、注射剂、微粒药物载体、触发或靶向释药系统.本文主要阐述这类新生物材料的研发和特性,及其在药剂学中的应用前景.
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经皮给药系统研究进展
经皮给药系统具有控释、易去除、局部浓度高、安全性强、副作用小等特点,已经成为药品市场重要的一种剂型.经皮给药新剂型包括纳米粒、微乳、水凝胶、囊泡、微针.经皮给药新技术包括透皮促进剂、离子导入、电致孔、超声促渗、光机械波、磁导入.这些新剂型和新技术可综合运用,以达到增加药物经皮吸收和控释的目的.本文评述了近年来药物经皮吸收的新剂型和新技术.
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塞来昔布水凝胶的制备及质量评价
目的 制备塞来昔布水凝胶并对其质量进行评价.方法 以壳聚糖为凝胶基质,以月桂氮酮和油酸为透皮吸收促进剂,制备外用凝胶;采用HPLC法测定塞来昔布含量.结果 该法制得的水凝胶饱和溶胀度、黏附性好,刺激性小;含量测定方法准确可靠.结论 该方法可用于塞来昔布水凝胶的制备和质量控制.
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瓜耳胶-g-异丙基丙烯酰胺水凝胶中盐酸青藤碱释放性质研究
目的 研究接枝共聚物瓜耳胶-g-异丙基丙烯酰胺(GPNA)水凝胶中盐酸青藤碱释放特征.方法 采用Franz-Chien扩散池进行凝胶中药物扩散实验.分别考察释放介质温度、离子强度、pH及交联剂含量对凝胶中药物释放的影响.结果 温度、pH、交联剂含量、离子强度对药物的释放均有影响;凝胶中药物在0.1mol-L-1HCI中释放速度明显快于在0.1mol-L-1pH6.8 PBS中释放速率.温度低于聚合物LCST值时,药物释放没有显著性差异;温度高于聚合物的LCST值时,随着水凝聚的收缩,表面"皮层"逐渐形成,凝胶释药减慢.凝胶中药物药物释放随离子强度及交联剂含量的增加而减慢.结论 GPNA水凝胶具有明显的温度及pH敏感性,可用作智能给药的药物载体.
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多糖类水凝胶在口服缓控释制剂中的应用
目的介绍多糖类水凝胶在口服缓控释制剂中的应用及研究进展,为开发水凝胶缓控释制剂提供参考.方法广泛检索国内外文献及资料,并结合实际研究工作进行分析、归纳并加以综述.结果以多糖类水凝胶为辅料的药物制剂,经口服给药后具有缓控释作用,尤其在结肠定位给药方面,多糖类水凝胶更显示出较好的缓控释特性.结论多糖类水凝胶作为一种新型的缓控释材料应用前景广阔.
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微针辅助左旋肉碱水凝胶制剂体内外经皮渗透性评价
目的:探讨微针经皮给药系统对强亲水性药物左旋肉碱经皮渗透性的影响.方法:选择改良的Franze扩散池,采用针高150 μm的实心硅微针阵列作用于猪耳朵皮肤进行体外经皮实验评价.制备卡波姆水凝胶作为左旋肉碱的给药载体,并与市售的左旋肉碱外用制剂进行渗透性比较.体内试验考察了大鼠贴敷左旋肉碱凝胶贴片6h血液以及皮肤中的药物浓度变化.结果:左旋肉碱微针体外累积渗透量较被动扩散提高了30倍.浓度为0.5％的卡波姆980水凝胶作为左旋肉碱药物载体,经皮渗透性优于市售制剂.体内试验表明,左旋肉碱经微针促渗后可进入体循环,在给药的1 ～6h期间血液以及皮肤中药物浓度保持平稳.结论:微针经皮给药系统能够有效地促进左旋肉碱的经皮渗透性,从而实现缓控释效果.
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ZnO纳米颗粒水凝胶高分子材料的合成及梭曼体内外染毒洗消性能的评价
目的 评价氧化锌纳米颗粒(ZnO NP)水凝胶(ZnO NP-gel)高分子材料对梭曼染毒的洗消的效果.方法 化学沉淀法制备ZnO NP后,制备ZnO NP-戊烯酸,后制备ZnO NP-gel.扫描电子显微镜(SEM)下观察形貌表征,透射电子显微镜(TEM)观察内部结构表征,粒度分布仪测定zeta电位,红外光谱(IR)分析其化学键结构,采用X射线衍射(XRD)分析其衍射图谱.通过梭曼的联苯胺显色反应测定体外梭曼的残余量.10 mL梭曼52.2 mg·L-1分别与ZnO NP 1 g·L-1和ZnO NP-gel 1 g·L-1混匀(V:V=3:1)静置30 min,过滤,小鼠sc给予滤出液40 μL·g-1,观察小鼠的中毒症状及死亡情况.结果 SEM和TEM下见ZnO NP-gel均为块状结构;ZnO NP-gel zeta电位为(-7.89±0.04)mV;IR分析显示,ZnO NP-gel的波数在754和618 cm-1处出现较强吸收峰;XRD图谱显示,合成的ZnO NP-gel在2θ=8.06738°可见明显尖峰.在相同浓度的ZnO NP-gel和ZnO NP,ZnO NP-gel体外洗消效率均显著高于ZnO NP组(n=3,P<0.05);洗消50%梭曼的时间缩短了4倍.皮下注射梭曼经ZnO NP-gel洗消后的过滤液的小鼠均未出现惊厥和死亡.结论 ZnO NP-gel对梭曼具有快速的吸附和催化双重功能的复合洗消效果,高分子修饰后能提高ZnO NP的洗消能力.
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医用聚丙烯酰胺水凝胶用于软组织充填并发症120例分析
目的 探讨聚丙烯酰胺水凝胶(hydrophilic polyacrylamide gel,HPAMG)用于软组织充填的并发症发生情况及原因.方法 对北京市药品不良反应监测中心近3年收到的120例与聚丙烯酰胺水凝胶有关的不良事件报告进行描述性分析.结果 本组病例填充部位分布于乳房、颜面、鼻部和阴茎,以乳房为主;两个品牌的产品均有不良事件发生;并发症发生时间在3天至3.5年不等;并发症表现以局部形态组织学改变为主;多数结局无法追踪,在28例可追踪的病例中,治疗后症状改善的13例,不能改善的15例,其中有3位患者出现全身损害,遗留严重后遗症.结论 聚丙烯酰胺水凝胶注射法填充术用于健康人群整形美容应慎重.
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水凝胶基质在眼部给药系统的研究进展
目的:综述了水凝胶基质在眼部给药系统的研究进展.方法:通过查阅国内外文献总结了卡波姆、泊洛沙姆、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇以及一些天然树胶等几种水凝胶基质的各自特点和应用,并对目前水凝胶基质眼部给药系统研发中存在的难点及其发展方向做了初步的分析.结果:水凝胶基质眼部给药系统的研发近年取得了长足的进展,在治疗眼部疾病中日益受到重视.结论:水凝胶具有眼部滞留时间长、无油腻感、生物相容性好以及安全性高等优点,是眼用制剂的良好基质,具有广阔的应用前景.
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N,N-二甲基丙烯酰胺与丙烯酸的共聚物水凝胶对氯霉素的负载与缓释性能
目的 研究N,N-二甲基丙烯酰胺(DMAM)与丙烯酸(AA)的共聚物[Poly(DMAM-co-AA)]水凝胶对氯霉素的负载能力和缓释动力学.方法 将制得的干凝胶浸泡在氯霉素溶液中至充分溶张饱和,测定凝胶对氯霉素的负载量;将负载氯霉素的干凝胶放入不同的溶液中不停搅拌,测定凝胶对氯霉素的释放速率.结果 发现随两种反应单体配比增大和氯霉素溶液浓度的增加,产物的氯霉素负载能力增大;该水凝胶对氯霉素的释放速率随温度升高而增大,在中性介质中释放速率较慢,在酸性和碱性介质中的释放速率均较快.结论 合成的水凝胶对氯霉素的负载能力随氯霉素溶液浓度的增大而增大,对负载氯霉素的释放可在8～12 h内完成,氯霉素的累计释放率可达到90％左右.
