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心肌梗死急性期使用宁心颗粒对预防心律失常的作用初探
目的:观察大鼠心肌梗死急性期使用宁心颗粒心肌内乙酰胆碱酯酶(AchE)的活性.方法:选取清洁级SD大鼠86只,按照既往文献方法制作大鼠心肌梗死模型,术后存活的大鼠随机分为假手术组、模型组、美托洛尔组、中药大剂量组和正常剂量组.分别相应给药30d后,从各组大鼠心脏梗死区周围区域相同位置取材,用实时定量PCR法检测心肌中AchE mRNA的水平.结果:心肌梗死后,模型组大鼠心肌内AchE mRNA的水平相比假手术组显著升高(P＜0.\1),施以药物30d后,与模型组比较,中药组的AchE mRNA水平显著降低(P＜0.01).而美托洛尔组则无明显差异.中药大剂量、正常剂量组间无明显差异.结论:心肌梗死急性期发生恶性心律失常几率较高.检测宁心颗粒用药前后心肌中乙酰胆碱酯酶的活性变化,可以了解药物对心梗后重构的迷走神经的影响.
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慢性心肌梗死大鼠室性心律失常的实验研究﹡
目的：证实大网膜是否通过逆转心脏神经重构降低心律失常易感性。
方法：将大鼠随机分为3组：假手术组（n=20），单纯心肌梗死组（n=20）和大网膜移植组（n=20）。4周后分别采用电生理方法评价各组大鼠的电生理特性，免疫组织化学方法检测心脏神经分布及密度，蛋白免疫印迹检测连接蛋白43（Connexin43）、神经生长因子（NGF）的表达，酶联免疫吸附法检测心肌组织内皮素-1（ET-1）的表达。
结果：与单纯心肌梗死组相比，大网膜移植组大鼠心律失常易感性显著下降（评分：0.9±0.2 vs 3.5±1.2，P<0.05），电传导阻滞得到显著改善[信号振幅（：3.4±0.3）mV vs（1.5±0.2）mV，P<0.05；捕获阈值（：2.2±0.2）mV vs（5.5±0.3） mV，P<0.05]；免疫组织化学显示大网膜包裹显著降低了心肌梗死周边区新生神经以及交感神经密度[神经生长相关蛋白-43（GAP43）（：768.6±144.1）μm2/mm2 vs（1388.4±244.9）μm2/mm2，P<0.05；酪氨酸酶（TH）（：1018.5±124.7）μm2/mm2 vs（1552.4±270.3）μm2/mm2，P<0.05]；蛋白免疫印迹结果表明大网膜移植组NGF表达下调而Connexin43的表达上调，酶联免疫吸附法显示大网膜移植组ET-1的表达下调（P<0.05）。
结论：大网膜包裹能减低慢性心肌梗死大鼠心律失常易感性，而且这种作用可能与心肌梗死后心脏神经重构的逆转有关。 -
心肌梗死后神经重构与室性心律失常
心肌梗死(MI)后存在神经变性、坏死、再生及神经重构现象,而神经重构使恶性室性心律失常和猝死的发生率增加.神经重构提出了一个新的研究课题,本文就MI后神经重构引起室性心律失常的机制的新进展作一综述.
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心肌梗死后交感神经的重构现象
目的探讨大鼠心肌梗死后室性心律失常发生的交感神经重构机制及β受体阻滞剂在心肌梗死后交感神经重构中的作用.方法通过抗酪氨酸羟化酶的免疫组化染色方法,检测心肌梗死后3 d、7 d、30 d及普奈洛尔干预后的左心室梗死周围、室间隔和右心室中交感神经支配的密度和范围.结果心肌梗死后3 d,交感神经支配密度在梗死周围和室间隔中降低,在右心室中增加(P＜0.05);心肌梗死后7 d,梗死周围、室间隔和右心室中交感神经支配密度和范围均增加;心肌梗死后30 d时上述变化更加明显(P＜0.01).普奈洛尔促使心肌梗死后各部位心室中交感神经支配的范围趋于正常化,并降低室间隔和右心室中的交感神经支配密度(P＜0.01).结论左心室心肌梗死后的梗死周围、室间隔和右心室中出现交感神经重构现象,β受体阻滞剂能改善心肌梗死后的交感神经重构.
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ghrelin调控神经生长因子信号途径介导心肌梗死后神经重构
目的 ghrelin是近在胃中分离出来的生长激素释放肽受体的内源性配体,在心血管系统显示出了保护效应.本实验探讨了ghrelin对心肌梗死(MI)后大鼠神经重构的影响及其作用机制.方法 SD大鼠结扎冠状动脉制作MI模型作为对照组,干预组在手术后第1天开始给予ghrelin皮下注射,剂量为100μg/kg,每天两次.对照组开胸后在冠状动脉下穿线,但不结扎,给予盐水作皮下注射.经过4个星期治疗后,处死动物.检测梗死区及梗死边缘区神经生长因子,神经纤维标志物以及炎症介质的表达,同时用蛋白免疫印迹法检测了核因子κB(NF-κB)蛋白的表达.结果 与对照组相比,ghrelin注射明显减少了梗死区及梗死周边区神经纤维标记物生长相关蛋白43(GAP43)及酪氨酸羟化酶(TH)的阳性表达,同时减少了神经生长因子(NGF)的mRNA及蛋白表达.ghrelin还抑制了炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤细胞生长因子-α(TNF-α)以及内皮素-1(ET-1)的mRNA表达,而且非梗死区ET-1mRNA表达与NGF蛋白含量成正相关.ghrelin治疗组梗死边缘区NF-κB活性较对照组明显降低.结论 Ghrelin干预能够抑制大鼠MI后神经增生,炎症因子及NGF信号途径可能参与其中.
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心肌梗死后室性心律失常发生机制的新进展
室性心律失常是心肌梗死后常见的心律失常,其发生是多种机制共同参与的结果,本文旨在综述心肌梗死后,电重构、神经重构、细胞因子和基因表达的改变,对室性心律失常发生机制的研究新进展.
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糖尿病心房重构的研究进展
心房颤动(房颤)是临床上常见的心律失常之一,其发生率随年龄增长而增加,可导致脑卒中[1-3]、心力衰竭 (心衰)[4],使患者病死率增加2倍.糖尿病是房颤发生的独立危险因素[5],但其机制尚不明确.心房结构重构、电重构、神经重构可能参与房颤的发生发展.结合本课题组的前期工作,对近年来糖尿病心房重构研究进展综述如下.
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瑞舒伐他汀钙对高脂血症大鼠心肌梗死后神经重构及心室颤动阈值的影响
目的：探讨瑞舒伐他汀钙对高脂血症大鼠心肌梗死(MI)后神经重构及心室颤动阈值的影响。方法将MI 模型制作成功的20只高脂血症大鼠随机分为2组：B 组(MI 组)；C 组(MI+瑞舒伐他汀钙组),每组各10只；另设A 组(假手术组,n =10)。1月后行心脏电生理及 M 型超声心动图检测,应用免疫组化法检测梗死周边区酪氨酸羟化酶(TH)及生长相关蛋白43(GAP-43)阳性神经纤维分布及密度,并采用实时定量 RT-PCR 法对 MI 后神经生长因子(NGF)的变化进行检测。结果与 A 组比较,阳性神经纤维密度以及 NGF mRNA 表达在 B、C 组明显增加(P 均<0.05),心室颤动阈值明显降低(P <0.05)。C 组阳性神经纤维密度和 NGF mRNA 表达均较 B 组显著减少(P 均<0.05),心室颤动阈值明显升高(P <0.05)。结论瑞舒伐他汀钙通过改善高脂血症大鼠 MI 后神经重构以及提高心室颤动阈值而起到预防室性心律失常的作用,其机制可能与 NGF 表达下调有关。
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神经节苷脂对脑梗死患者的疗效及预后观察
目的 研究神经节苷脂对缺血性脑血管病--脑梗死的治疗作用以及对预后的影响.方法 将320例首发病例随机分为治疗组160例和对照组160例.对照组给予阿司匹林100mg口服,每天1次;低分子肝素钙5 000U皮下注射,每12小时1次;银杏达莫20ml静脉滴注,每天1次连用4周;胞磷胆碱0.5g静脉滴注,每天1次连用4周.治疗组在对照组的基础上加用神经节苷脂100mg静脉滴注,每天1次连用2周,而后改为40mg静脉滴注,每天1次连用2周.比较2组疗效及其预后情况.结果 治疗组患者患肢肌力较对照组患者明显增加,随访2～10月,再发住院病例明显减少(P＜0.05).结论 应用神经节苷脂治疗脑梗死,显著增加了患者患肢肌力,改善了患者预后,减少再发率,降低病残率,极大改善了患者的生存质量.
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冠心病心肌重构的研究进展
近些年来研究表明心肌梗死后心脏重构的现象严重,包括结构重构,心电重构,神经重构等.在急性心肌梗死幸存人群中,仍有多数人因致命性心律失常或难治性心力衰竭而死亡.心肌梗死后,心脏发生了诸多病理生理变化,有研究表明炎性因子过度激活、各种离子通道蛋白的异常,以及信号通路的改变促进了心肌各种重构现象的发生.
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辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心房神经重构和电重构的影响
目的 探讨辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心房神经重构和电重构的影响.方法 将建立心肌梗死模型成功的22只SD大鼠随机分为心肌梗死组(n=11)和辛伐他汀组(n=11)；另设假手术组(n=11):在大鼠心脏的相同部位只穿线不结扎.4周后,对大鼠行超声心动图和心房电生理检查；免疫组织化学法检测生长相关蛋白-43(GAP-43)和酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经纤维的分布和密度；Real-Time PCR法检测神经生长因子(NGF)mRNA的表达.结果 与假手术组比较,心肌梗死组NGF mRNA表达升高、阳性神经纤维密度增加、左心房内径增大、射血分数降低,并伴随心房有效不应期(AERP)缩短及房性快速心律失常(AT)诱发率升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与心肌梗死组比较,辛伐他汀组NGF mRNA表达降低、阳性神经纤维密度减少、左心房内径减小、射血分数升高,并伴随AERP延长及AT诱发率降低,差异也有统计学意义(P＜0.05).但辛伐他汀组仍不能使上述指标恢复到假手术组水平,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 辛伐他汀通过改善大鼠心肌梗死后心房神经重构及电重构而起到预防AT的作用,其机制可能与NGF表达下调有关.
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通心络对大鼠心肌梗死后神经重构和室颤阈值的影响
目的 探讨通心络(TXL)对大鼠心肌梗死(MI)后神经重构和室颤阈值的影响. 方法 应用结扎冠状动脉前降支的方法制备大鼠MI模型,将大鼠随机分为3组:假手术组、MI组和TXL组(n=8),第6周应用超声心动图测定心脏结构和功能后进行室颤阈值测定;免疫组化法研究大鼠心室肌中生长相关蛋白43(GAP43)和酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经纤维的分布和密度. 结果 与假手术组相比,MI组心室肌神经分布紊乱,神经纤维密度明显增高(P<0.05),室颤阈值明显降低(P<0.05);TXL组较MI组神经纤维密度明显降低(P<0.05),室颤阈值明显升高(P<0.05),并接近假手术组. 结论 TXL能改善MI后神经重构反应,提高室颤阈值,有预防MI后室性快速心律失常的潜在作用.
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单唾液酸四己糖神经节苷脂药代动力学研究
神经节苷脂是含唾液酸的酸性糖鞘脂,是细胞膜的组成成分,在中枢神经系统,尤其在大脑灰质中含量丰富.单唾液酸四己糖神经节苷脂(Monosialotetrahexosylganglioside,GM1)是重要的神经节苷脂之一,在中枢神经系统病变的治疗中起重要作用,具有促进神经重构的功能,可以加速神经细胞修复、大程度的恢复原有的神经功能.许多学者对其体内药代动力学进行了研究,主要集中在以下几方面.
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单唾液酸神经节苷脂在中枢神经系统损伤和疾病中的应用
在中枢神经系统损伤和疾病中,应用神经营养药物阻止或逆转急慢性神经变性,引起人们极大兴趣.神经节苷脂是一种特殊的酸性糖鞘脂,广泛存在于哺乳动物细胞膜中,在中枢神经系统遭受各种原因的损伤后,具有促进恢复,加强神经重构作用.
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卡托普利对心肌梗死后心脏神经重构的影响
目的:探讨心肌梗死后早期应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)卡托普利对心脏自主神经重构的影响.方法:42只兔随机分为三组:卡托普利组(n=15)结扎冠状动脉前降支及卡托普利(10 mg/kg·d)干预;对照组(n=15)结扎冠状动脉前降支;假手术组(n=12)穿线不结扎冠状动脉.术后8周行电生理检测,并用免疫组织化学及RT-PCR的方法观察心脏S100、GAP43及TH等神经标志物蛋白或基因表达水平的变化.结果:对照组在术后8周室性心律失常诱发率显著高于假手术组(P＜0.01),而卡托普利干预后其诱发率较对照组显著下降(P＜0.01).对照组梗死灶周S100及GAP 43阳性神经纤维密度显著高于假手术组(P均＜0.01),且神经纤维分布紊乱;卡托普利组神经密度较对照组有所下降(P=0.07,P=0.13),但神经形态及分布状况更接近于假手术组.在非梗死左室游离壁,对照组神经密度显著高于假手术组(P均＜0.01),而卡托普利组与对照组差异无统计学意义(P＞0.05).同时,对照组梗死灶周及非梗死左室游离壁TH mRNA表达水平显著高于假手术组(P＜0.01),而卡托普利组与对照组差异无统计学意义(P＞0.05).结论:卡托普利可降低心肌梗死后室性心律失常的发生率,其机理可能与改善心脏神经纤维异常的形态及分布有关.
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神经重构与抑郁症
抑郁症是一种常见的心理、精神障碍，本病具有反复发作，治疗难度大，疗效差等迫切的现实问题。其根源在于医学对本病认识有限及本病发生学方面的异质性大。通过总结近年来的相关文献发现：抑郁症的发生及其维持的重要病理学基础为神经重构，包括关键脑区的组织细胞学改变、突触超微结构改变、神经细胞基因及蛋白表达异常等持续改变，影响到神经信息的正常处理，导致抑郁的发生并成为抑郁得以维持的生物学基础。因此重视预防，个体化治疗，逆转神经重构可能为本病防治的关键策略。
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兔心房颤动时间依赖性电重构和神经重构
目的 快速起搏制备兔心房颤动(房颤)模型,探讨其电重构和神经重构的时间依赖性变化规律.方法 新西兰兔40只,给予右心房快速起搏(600次/min)建立兔持续性房颤模型.按起搏时间分成0h组、4h组、8h组、12 h组和24 h组,每组8只.0h组未起搏,其余4组分别为快速起搏4、8、12、24 h.观察各组平均R-R间期、心率变异性和心房肌神经因子生长相关蛋白、乙酰胆碱转移酶、酪氨酸羟化酶平均密度和分布不均一性.结果 24 h组平均R-R间期[(218.76±2.34)ms]明显长于0h组[(190.87±5.83)ms]、4h组[(119.91±1.75)ms]、8h组[(122.84±3.34)ms]和12h组[(157.88±2.31)ms](P＜0.05),4h组较0h组明显缩短(P＜0.05);随起搏时间延长,高频功率值和低频功率值均逐渐增加,低频功率值在起搏12 h达大,高频功率值在起搏24 h达大;24 h组低频功率值[(43.16±3.32)ms]和高频功率值[(21.43±3.31)ms]明显高于0h组[(26.59±1.23)ms、(9.28±2.34) ms]和4h组[(32.35±2.08)ms、(11.66±1.09)ms],高频功率值高于8h组[(15.13±3.45)ms](P＜0.05);12 h组低频功率值[(50.60±3.31)ms]和高频功率值[(20.81±3.17)ms]明显高于0h组、4h组和8h组(P＜0.05);24 h组心房肌神经纤维、心房肌神经因子生长相关蛋白、乙酰胆碱转移酶、酪氨酸羟化酶神经支配密度和分布不均一性较0h组明显增加(P＜0.05);24 h组左心房肌神经因子生长相关蛋白、乙酰胆碱转移酶、酪氨酸羟化酶神经支配密度[(19.47±7.05)、(28.12±9.33)、(14.50±3.89)μm2/mm2]和分布不均一性[(19.70±5.48)、(29.23±8.85)、(22.26±6.16)μm2/mm2]均高于右心房[平均密度分别为(12.61±5.73)、(14.23±6.24)、(9.69±2.91)μm2/mm2,分布不均一性分别为(12.87±4.25)、(17.82±7.61)、(11.90±4.19)μm2/mm2] (P＜0.05).结论 右心房快速起搏诱发兔持续房颤模型伴有明显心房肌电重构和神经重构,随起搏时间延长,电重构和神经重构程度加重.
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Ghrelin对急性心肌梗死后大鼠心脏神经重构的影响及炎性因子的作用
室性心动过速及心室颤动是导致冠心病、心肌梗死(MI)患者死亡的主要原因.在MI动物模型或人类研究中发现,异常的心脏神经增生及重构容易导致室性心律失常及心脏性猝死的发生[1].因此,改善MI后神经重构可能是防止恶性心律失常发生的有效途径.
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犬高频起搏诱发心房颤动模型心房电活动及神经重构机制研究
目的 观察高频率起搏犬右房制作心房颤动(AF)模型的心房肌电和神经重构变化.方法 48只比格犬,随机平均分人A组:对照;B组:500次/分(bpm)频率起搏高右房;C组:1 000 bpm频率起搏高右房;D组:右侧迷走神经干(RVNT)刺激;E组:500 bpm频率起搏高右房+刺激RVNT;F组:1 000 bpm频率起搏高右房+刺激RVNT.测定各组起搏12h右房的AF诱发率和维持时间、心房有效不应期(AERP)、AERP离散度(AERP)、心率变异频域分析HF/LF、RVNT和星状神经节(SG)的神经信号变化.结果 随着起搏时间延长,AF的诱发率和维持时间显著增加.与A组比较,B组AF诱发率和维持时间及AERPd显著增加,但HF/LF和神经信号变化不显著.与B组比较,C组AF诱发率和维持时间显著增加,HF/LF显著减小和SG活动显著增加;与A组比较,D组的AF诱发率和维持时间、AERPd、HF/LF和RVNT神经的活动显著增加.与B组比较,E组的AF诱发率和维持时间、AERPd、HF/LF和RVNT活动显著增加.与C组比较,F组的AF诱发率和维持时间SG活动显著减少、HF/LF和RVNT活动增加.结论 提示以500 bpm和1 000 bpm起搏高位右房,RVNT刺激以及500 bpm起搏高位右房+RVNT刺激,分别可以制作心房电重构、交感神经重构、迷走神经重构以及迷走神经重构合并心房电重构的AF模型.
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急性心肌梗死后心脏结构和神经重构的实验研究
目的 探讨家猪急性心肌梗死(简称心梗)后心脏结构和神经重构的相关分子机制.方法 16只家猪在禁食12 h,禁饮4h后随机分为假手术组(n=6)和心梗组(n=10).应用置入经皮冠状动脉腔内球囊堵闭前降支的方法制备家猪心梗模型(假手术组放置球囊,但不堵闭);利用超声心动图观察心梗后心脏结构特性,三维标测系统检测左室电压改变.同时应用免疫组化、Western blot和ELISA实验方法分析心肌结构及神经重构相关因子的含量变化.结果 心梗组4只家猪因心室颤动死亡.与假手术组比较,心梗组舒张期室间隔厚度和左室舒张期后壁厚度均变薄(P＜0.05),而左室舒张末期内经变大(P＜0.05);左室短轴缩短率和左室射血分数变小(P＜0.05).与假手术组比较,心梗组神经生长因子相关蛋白-43、酪氨酸羟化酶标记的阳性神经密度明显增加(P＜0.05),神经抑制因子Sema3a表达明显下降(P＜0.05);心梗组白介素1β、肿瘤坏死因子-α、内皮素-1、神经生长因子、促血管生成素2表达明显上调(P＜0.05).结论 急性心梗后心脏结构和神经重构发生重大改变,此将影响心肌的功能特性.
