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盐酸千金藤碱对急性脂肪肝小鼠脂代谢及过氧化的影响
目的:探讨盐酸千金藤碱(CH)对小鼠急性脂肪肝的治疗作用及机制.方法:腹腔注射地塞米松(DXM)的同时灌服高脂饮食复制小鼠急性脂肪肝模型,应用不同剂量CH对其进行治疗,观察小鼠血脂及肝脂、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)等指标及肝脏病理学的影响.结果:与正常组相比,模型组小鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性和肝组织TG、TC、MDA含量显著升高(P<0.01),肝组织SOD和GSH-Px活性显著降低(P<0.01).CH高剂量组小鼠血清TG、TC、ALT、AST及肝组织TG、TC、MDA显著低于模型组(P<0.01,P<0.05),肝组织SOD和GSH-Px活性显著高于模型组(P<0.01);不同剂量CH均能改善肝细胞脂肪变性情况.结论:CH对DXM所致小鼠急性脂肪肝具有良好的治疗作用,其机制可能与其能够提高抗氧化酶活性、抑制脂质过氧化反应等方面有关.
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盐酸千金藤碱对急性肝损伤小鼠保护作用的研究
目的:探讨盐酸下金藤碱((CH)对急性肝损伤小鼠的保护作用及其机制.方法:建立四氯化碳(CCl4)和D-氨基半乳糖(D-GaIN)致急性肝损伤小鼠模型,设CH大、中、小剂量组,阳性对照组(阿拓莫兰),空白对照组和模型对照组.观察CHXOb鼠血清转氨酶、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、肝组织氧化指标及肝脏病理学的影响.结果:CH可明显降低CCl4和D-GaIN所敛肝损伤小鼠的血清转氨酶活性,增强肝脏超氧化物歧化酶(SOD)活性,减少丙二醛(MDA)和NO的含量,降低NOS活性;并缩小肝脏坏死范围.结论:CH对CCl4和D-GaIN所致肝损伤有良好的肝保护作用,其机制可能是提高SOD活性、清除自由基,降低NO含量,减少其对细胞和组织的损伤.
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盐酸千金藤碱对鼻咽癌SUNE-1细胞生长抑制的观察
目的:研究盐酸千金藤碱(CH)对鼻咽癌细胞系SUNE-1的生长抑制和诱导凋亡作用.方法:采用MTT法检测CH对SUNE-1细胞生长的抑制作用,分别用流式细胞分析仪、透射电镜观察CH处理SUNE-1细胞后细胞周期阻滞和细胞凋亡的发生.结果:MTT法证实,CH对SUNE-1细胞生长有抑制作用,且呈剂量-效应关系和时间-效应关系,P<0.01.流式细胞仪检测发现,CH处理SUNE-1细胞后,实验组G0/G1细胞(71.5±8.7)%明显高于对照组(46.9±10.5)%,P<0.05,提示细胞周期停滞于G0/G1期,流式细胞周期分布图可见凋亡峰.透射电镜可见,SUNE-1细胞出现凋亡细胞形态学改变.结论:CH对SUNE-1细胞有抑制作用,机制可能与阻滞细胞周期及诱导细胞凋亡相关.
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盐酸千金藤碱逆转K562/ADR细胞多药耐药性及其机制
研究盐酸千金藤碱(cepharanthine hydrochloride,CH)逆转K562/ADR细胞多药耐药性及其机制.采用MTT法检测多柔比星(adriamycin,ADR)单用及分别与CH、维拉帕米(verapamil,VER)合用的细胞毒作用;采用流式细胞仪,测定CH对细胞内ADR蓄积、罗丹明123 (Rho123)蓄积和泵出及P糖蛋白(P-gp)表达的影响.结果表明,CH(4 μmol·L-1)使K562/ADR细胞对ADR的敏感性增加7.43倍,逆转活性是VER的3.19倍,但对K562敏感株基本无影响.同时CH浓度依赖性地增加K562/ADR细胞内ADR和Rho123的蓄积,减少Rho123的泵出,抑制P糖蛋白的表达,但对K562细胞均无明显影响.CH在体外逆转肿瘤细胞多药耐药性的作用可能与其抑制P糖蛋白的功能和表达有关.
关键词： 多药耐药性 P糖蛋白 盐酸千金藤碱 K562/ADR细胞 -
不同浓度的盐酸千金藤碱对人鼻咽癌细胞的抑制作用实验研究
目的 研究探讨不同浓度盐酸千金藤碱对人鼻咽癌细胞CNE-1/CNE-2和5-8F的抑制作用.方法 选用鼻咽癌高分化鳞癌细胞株CNE-1和鼻咽癌低分化鳞癌细胞株CNE-2、5-8F作为实验组,人脐静脉内皮细胞株EVC-304为正常细胞对照组,利用MTT法检测不同浓度的盐酸千金藤碱对3种鼻咽癌细胞和对照组细胞的增殖影响;利用Hoechst 33342染色法检测不同浓度的盐酸千金藤碱对3种鼻咽癌细胞和对照组细胞的凋亡影响;利用流式细胞术检测盐酸千金藤碱对3种鼻咽癌细胞和对照组细胞的细胞周期影响.结果 不同浓度的盐酸千金藤碱对3种鼻咽癌细胞有量效相关的抑制增殖作用,EC50分别为9.924 μg/rml(CNE-1),7.068 μg/ml(CNE-2),9.905 μg/ml(5-8F),浓度为50 μg/ml时抑制率达到95％以上,与对照组正常细胞相比差异均有统计学意义(P＜0.01);不同浓度的盐酸千金藤碱3种鼻咽癌细胞有量效相关的诱导凋亡的作用,到12.5 μg/ml时,处理组肿瘤细胞与阴性组相比染色质浓缩成斑块状,差异显著(P＜0.05);同时,12.5 μg/ml终浓度的盐酸千金藤碱处理不同的鼻咽癌细胞48 h后,与阴性对照组相比,可见实验组G0/G1期鼻咽癌细胞显著增多,S期及G2/M期明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05),表明盐酸千金藤碱能抑制其DNA合成,改变细胞周期.结论 盐酸千金藤碱对3种鼻咽癌细胞均有抑制作用,可能机制包括诱导其凋亡并且改变其细胞周期.
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盐酸千金藤碱对HepG2.2.15细胞HBX/NF-κB通路的影响
目的 探讨盐酸千金藤碱(cepharanthine hydrochloride,CH)对HepG2.2.15细胞HBX/NF-κB信号通路的影响. 方法 选用不同浓度的CH(2.5,5,10 μmol/L)干预稳定表达野生型乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的HepG2.2.15细胞后,采用RT-PCR和ELISA法分别检测细胞内X基因mRNA和X蛋白表达变化;采用Annexin V-FITC/PI法检测细胞的凋亡率,Western blot法检测细胞内NF-κB信号通路成员P65和IκBα蛋白表达. 结果 与未经CH处理的HepG2.2.15细胞(对照组)相比,CH各剂量组明显抑制细胞内X基因mRNA和X蛋白的表达(P＜0.05).CH干预细胞48 h能够浓度依赖性地诱导HepG2.2.15细胞凋亡,2.5,5,10 μmol/L CH处理细胞后,HepG2.2.15细胞平均凋亡率分别为(11.9±1.21)％,(19.8±2.32)％,(29.3±1.27)％.CH处理组细胞内IκBα蛋白的表达水平明显高于对照组,且P65蛋白的表达水平明显下调(P均＜0.05). 结论 CH能够抑制HBX/NF-κB信号通路的活性,并具有促进HepG2.2.15细胞凋亡的作用.
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盐酸千金藤碱对鼻咽癌模型大鼠中IL-1β、 IL-18、IL-12以及ICAM-1表达影响
目的:观察盐酸千金藤碱对鼻咽癌模型大鼠中IL-1β、IL-18、IL-12以及ICAM-1的表达影响.方法:将42只健康SD大鼠分为正常对照组、模型对照组、盐酸千金藤碱组各14只,正常对照组正常饲养,模型对照组以及盐酸千金藤碱组采用诱癌剂腋部皮下注射法以建立鼻咽癌的动物模型,给予诱癌剂二亚硝基哌嗪(DNP) 15 mg/kg腋部皮下注射,每3d注射1次,连续注射28次,同时给予促癌剂佛波醇酯(TPA) 100 mg/kg,每周测量大鼠体质量以调整药物用量.盐酸千金藤碱组于模型建立后给予盐酸千金藤碱15 g·kg-1·d-1灌药,每日1次;其余两组给予蒸馏水灌药,剂量与使用频率和盐酸千金藤碱组相同至实验结束,各组均治疗3个月.比较各组大鼠情况、外周血和鼻腔冲洗液的IL-1β及IL-18、癌症组织中IL-12以及ICAM-1的表达情况.结果:实验过程中正常对照组无大鼠死亡,模型对照组大鼠8只死亡,死亡发生率为57.14％;盐酸千金藤碱组1只死亡,死亡发生率为7.14％.治疗后,与正常对照组相比,盐酸千金藤碱组、模型对照组白介素12平均灰度值较低(P＜0.05),外周血和鼻腔冲洗液的白介素1β以及白介素18水平、细胞间黏附分子平均灰度值较高(P＜0.0)5);与模型对照组相比,盐酸千金藤碱组白介素12平均灰度值较高(P＜0.05),外周血和鼻腔冲洗液的白介素1β以及白介素18水平、细胞间黏附分子平均灰度值较低(P＜0.05).结论:盐酸千金藤碱具有良好的治疗鼻咽癌的效果,可能与下调癌症组织大鼠中ICAM-1的表达、外周血和鼻腔冲洗液的IL-1β及IL-18,上调IL-12表达有关,有望为临床治疗方面提供新的干预方法.
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喷雾干燥法制备盐酸千金藤碱微囊
目的 采用喷雾干燥法制备盐酸千金藤碱微囊.方法 以包封率为考察指标,对喷雾干燥工艺参数进行正交法设计,并考察Eudragit S100用量、微囊芯材比对微囊性能的影响.结果 佳工艺条件为Eudragit S100质量分数4％;芯材比1∶4;进风口温度140℃;进样体积流量6 mL/min;喷雾压强0.2 MPa;制得的微囊形态较好,包封率较高.结论喷雾干燥法制备盐酸千金藤碱微囊,工艺稳定可行,可连续操作.
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盐酸千金藤碱逆转肝癌多药耐药性与P-gp ATP酶活性的关系研究
目的 观察盐酸千金藤碱(cepharanthine hydrochloride,CH)联合FAP对肝癌多药耐药性的逆转作用及其机制.方法 MTT法检测CH和维拉帕米对耐药细胞的无毒剂量;MTT法检测H22/FAP肝癌细胞对多柔比星、顺铂、5-氟尿嘧啶的耐药倍数;生命延长率评价CH联合FAP的药效;定磷法检测P-gp ATP酶活性.结果 细胞毒性检测结果提示,CH和VER剂量分别为1.0、0.15 g·L-1时,对H22/FAP细胞的抑制率＜10%; MTT检测显示,H22/FAP瘤细胞对多柔比星、顺铂、5-氟尿嘧啶的耐药倍数分别为27.75、10.20、11.20;生命延长率结果显示CH 10、5 mg·kg-1联合FAP组能有效延长小鼠生存时间;动力学分析提示CH能够提高ATP酶活性,Vmax值约为184 nmol·min-1·mg-1,与阳性对照药维拉帕米相近.结论 CH联合FAP能够逆转肝癌多药耐药性,其机制之一可能为CH能够提高P-gpATP酶活性,抑制P-gp外排功能.
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静脉药物在新药Ⅰ期临床试验中的应用及护理
2009年6～12月,我们对24例健康受试者静脉滴注白细胞减少症药物盐酸千金藤碱,经精心护理,效果满意.现报告如下.1 资料与方法1.1 临床资料本组健康受试者24名,男12名,女12名;年龄29～39岁.实验单次及多次给药,受试者体重≥50 kg、身高≥150 cm、血压90～140/60～90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),通过全身体检、女性妊娠试验阴性、无药物过敏史及晕针等情况,为健康受试者.按照赫尔辛基宣言和GCP指导原则,让受试者了解试验药物主要药理作用和不良反应,并征得本人同意,签知情同意书后行试验.受试者在试验任何阶段有权了解相关信息,可随时退出,退出前进行全面检查,确保受试者健康.
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盐酸千金藤碱对环磷酰胺所致小鼠白细胞减少的治疗作用
目的:观察盐酸千金藤碱(CEH)对化疗所致小鼠白细胞减少的治疗作用.方法:①CEH对环磷酰胺(CTX)所致小鼠白细胞(WBS)减少的影响:健康昆明种小鼠50只,随机分为5组,即正常对照组、CTX模型对照组、CEH小剂量组、中剂量组、大剂量组,每组10只.除正常对照组外,其余各组均采用剂量为75 mg/(kg·d)的CTX小鼠腹腔注射,1次/d,连续3 d,造成动物外周血WBC减少,于第2 d开始腹腔注射生理盐水和不同剂量的CEH:5 mg/(kg·d)、10 mg/(kg·d)、20 mg/(kg·d),1次/d,连续5 d.分别于用CTX前和用CTX后第3 d、第5 d自小鼠尾静脉采血计数外周血WBC.②CEH对CTX所致荷瘤小鼠WBC减少的影响:健康昆明种小鼠50只,先接种H22实体瘤后24 h,随机分为5组,即生理盐水对照组、CTX小剂量组(10 mg/(kg·d))、CTX大剂量组(20 mg/(kg·d))、CTX小剂量与CEH小剂量(10 mg/(kg·d))合用组、CTX大剂量与CEH大剂量合用组,每组10只,进行腹腔注射,1次/d,连续8 d,于第9 d自各组小鼠尾静脉采血计数外周血WBC.结果:①CEH对CTX所致小鼠WBC减少的影响试验中,在用CTX后第3 d、第5 d外周血WBC计数CEH小、中、大剂量组与单用CTX组相比差异均有统计学意义(P＜0.05).②CEH对CTX所致荷瘤小鼠WBC减少的影响试验中,CTX与CEH合用组与单用CTX组相比差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:CEH具有明显的治疗由CTX所致白细胞减少的作用.
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盐酸千金藤碱抑制肝癌肾脏、睾丸转移及其分子机制
目的 通过裸鼠肝原位移植荧光人肝癌细胞,观察肝癌细胞肾脏、睾丸转移情况,并探讨盐酸千金藤碱抑制肝癌细胞转移及其分子机制.方法 采用慢病毒转染构建稳定表达荧光素酶基因的人肝癌细胞SMCC-7721-Luc.BALB/c裸鼠皮下接种SMCC-7721-Luc细胞,待肿瘤长至100 mm3左右,取皮下瘤植入裸鼠肝脏包膜,建立裸鼠原位肝癌模型.裸鼠腹腔注射盐酸千金藤碱,用小动物活体成像系统观察肝原位肿瘤肾脏、睾丸转移情况.给药21 d后,解剖取肿瘤组织,Western blot检测相关蛋白表达,同时取肝脏、肾脏、睾丸等组织,用10％中性甲醛固定,进行病理分析.结果 构建的SMCC-7721-Luc细胞能稳定表达Luc基因,裸鼠肝原位接种该细胞后产生较强、稳定的荧光.活体成像系统显示盐酸千金藤碱能抑制裸鼠原位肝癌向肾脏、睾丸转移,与其降低MMP-7和N-cadherin蛋白表达,上调E-cadherin蛋白表达有关.结论 盐酸千金藤碱通过调控MMP-7、N-cadherin和E-cadherin蛋白抑制原位肝癌向肾脏、睾丸转移.
