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参苓白术散对脾虚湿困型溃疡性结肠炎大鼠结肠IL-13,IL-23及COX-2,CREB表达的影响
目的:观察参苓白术散对脾虚湿困型溃疡型结肠炎大鼠结肠组织白细胞介素(IL)-13,IL-23及环氧合酶-2(COX-2),cAMP反应元件结合蛋白(CREB)表达的影响,探究其对溃疡性结肠炎作用机制.方法:将48只SPF级Wistar大鼠随机分为6组,分别是空白组、模型组、参苓白术散高、中、低剂量组和美沙拉秦组,每组8只,雌雄各半.除空白组,其余各组采用病证结合法复制脾虚湿困型溃疡性结肠炎大鼠模型,即饮食、环境干预等措施联合2,4-二硝基苯磺酸灌肠.造模成功后,参苓白术散高、中、低剂量组分别按照24,12,6 g·kg-1·d-1,美沙拉秦组0.2g·kg-·d-1进行灌胃.连续灌胃21 d后采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠结肠组织IL-13,IL-23含量;实时荧光定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR)检测结肠组织IL-13,IL-23,COX-2,CREB mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织COX-2,CREB蛋白表达量.结果:与空白组比较,模型组大鼠结肠IL-13含量和IL-13 mRNA表达水平明显降低(P＜0.05),IL-23含量和IL-23 mRNA升高(P＜0.05),COX-2,CREB mRNA及蛋白相对表达量升高(P＜0.05).与模型组比较,参苓白术散(高、中、低剂量)组大鼠结肠IL-13含量和IL-13 mRNA表达均升高,尤以参苓白术散高剂量组显著(P＜0.05),IL-23含量和IL-23 mRNA降低(P＜0.05),COX-2,CREB mRNA表达及蛋白相对表达量降低(P＜0.05).结论:参苓白术散可能调节脾虚湿困型溃疡性结肠炎大鼠结肠IL-13,IL-23及COX-2,CREB的表达,减少结肠的炎症反应.
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金草消毒颗粒对D-GalN/LPS致小鼠急性肝损伤保护的影响
目的:研究金草消毒颗粒(JCG,由肿节风、金钱草、白花蛇舌草、大青叶组成)对D-氨基半乳糖(D-GalN)/脂多糖(LPS)所致小鼠肝损伤的保护作用及机制.方法:JCG(1.7,3.4,6.8 g·kg-1)连续给药10 d后,采用腹腔注射给予D-GalN(700 mg·kg-1)和LPS(10 μg·kg-1)建立小鼠肝损伤模型.记录8h小鼠存活率,生化检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆红素(TBIL),尿素氮(BUN),肌酐(CREA),免疫球蛋白G(IgG),免疫球蛋白M(IgM)水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织一氧化氮合酶(iNOS),环氧合酶-2(COX-2),磷酸化型核转录因子-κB p65(p-NF-κBp65)的表达,采用苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织的病理变化.结果:与模型组比较,金草消毒颗粒可提高小鼠存活率,降低血清ALT,AST,TBIL,BUN,CREA,IL-1β,IL-6,TNF-oα水平(P ＜0.05,P＜0.01),显著升高IgG,IgM水平(P ＜0.05,P＜0.01),下调肝组织iNOS,COX-2,p-NF-κB p65表达(P ＜0.05,P＜0.01),肝组织病理性损伤明显减轻.结论:金草消毒颗粒有很好的护肝作用,其机制可能是通过改善肝肾功能,减少促炎症因子水平,增强机体免疫功能,抑制肝组织iNOS,COX-2,p-NF-κB p65细胞因子的表达水平,达到保护肝细胞作用.
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环氧合酶(COX-2)抑制剂提高心血管安全性的抗炎机制探讨
新一代环氧合酶(COX-2)抑制剂降低了NSAIDs药物的胃肠道副作用,但由于选择性抑制COX-2导致PGI2与TXA2之间的失衡以及舒张血管作用NO的减少,终提高了心血管风险.在病理条件下,活性氧(O2.-等)诱导血管内皮功能障碍O2.-激活NF-κB诱导促炎因子IL-1β,TNF-α的表达,增加收缩血管作用的ET-1,TXA2等,减少舒张血管作用的PGI2,NO等,而Of与NO生成ONOO-进一步氧化损伤,并降低NO的生物利用度.NO-NSAIDs和NO-Coxibs药物通过引入NO供体(-ONO2)提高NO的水平,NSAIDs药物通过选择性抑制COX-2增强抗炎活性以及降低胃肠道副作用,如果引入中药活性成分的抗氧化结构提高NSAIDs药物的抗氧化活性,通过清除活性氧保护血管内皮正常功能,提高NO的生物利用度,有利于提高环氧合酶(COX-2)抑制剂的心血管安全性.
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胃癌中细胞核因子-κB、环氧合酶-2与血管内皮生长因子的表达及与血管生成的关系
目的 探讨细胞核因子-κB(NF-κB)、环氧合酶-2(COX-2)与血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌组织中的表达,分析三者的相关性及其与胃癌血管生成的关系.方法 收集南京市江宁医院2010年至2011年中晚期胃癌手术切除病理组织67例标本,其中男性43例,女性24例;年龄42～ 65岁,平均年龄50岁.采用免疫组织化学SP法检测67例胃癌标本中NF-κB、COX-2及VEGF的表达情况,以相应癌旁组织(55例,男性32例,女性23例;年龄43～68岁,平均年龄52.5岁)作为对照,并且采用抗CD34抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD).结果 NF-κB、COX-2及VEGF在胃癌中的阳性表达率分别为62.69％、64.18％及79.10％,且三者的表达均呈正相关,胃癌组织中NF-κB、COX-2及VEGF表达均阳性组,MVD值也高(35.95±3.38),与三者表达均阴性组相比,MVD值的差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 在胃癌组织中,NF-κB、COX-2及VEGF均高表达,三者均可能参与了胃癌的血管生成,并对胃癌的血管生成起促进作用.
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COX-2、VEGF及TGFβ1在急性白血病的表达及其临床意义
目的:检测不同类型急性白血病(AL)患者在不同阶段的COX-2、VEGF、TGFβ1等指标的表达变化情况,分析各检测指标在AL的诊断、治疗及预后判断中的临床意义.方法:选择90例AL患者为研究对象,以该院体检中心健康体检者40例为正常对照,采用ELISA方法检测血清COX-2、VEGF及TGFβ1水平,并对AL患者进行治疗前、后两个不同阶段的动态检测.结果:(1)初诊时,AL组的血清COX-2及VEGF的表达量较正常对照组明显升高,而TGFβ1表达量较正常对照组明显降低(P＜0.001).(2)治疗前AML组血清VEGF、COX-2及TGFβ1水平与ALL组患者比较,无显著差异.(3)CR(完全缓解)时,与治疗前比较VEGF与COX-2水平明显下降,TGFβ1显著升高(P＜0.001).(4)治疗前血清VEGF及COX-2表达水平与骨髓原始加幼稚细胞数呈正相关,而TGFβ1表达水平与之呈负相关,VEGF、COX-2的水平均与TGFβ1呈负相关.结论:COX-2及VEGF在AL患者血清中含量显著增加,完全缓解后其水平显著下降,而血清TGFβ1明显减低,完全缓解后其水平明显升高,提示血管生成可能在AL的发生、发展中具有一定作用.因此,动态监测AL患者血清COX-2、VEGF及TGFβ1水平,可作为AL病情评估进展的重要参考指标.
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美洛昔康对急性肺损伤兔肺组织 COX －2与 PPAR －γmRNA 表达的影响
目的：观察美洛昔康对内毒素（endotoxin， ET）复制急性肺损伤（ALI）时兔肺组织环氧合酶－2（ cyclooxygenase －2， COX －2）和过氧化物酶增殖体激活受体－γ（ peroxisome proliferation activated receptor －γ， PPAR－γ） mRNA变化的影响，来探讨其对ALI保护作用的机制。方法将24只日本大耳白兔随机分为生理盐水对照组（ A组）、内毒素致伤组（ B组）、美洛昔康干预组（C组）。用ET（700μg／kg）静脉注射复制兔子ALI模型，美洛昔康（2．5 mg／kg）进行干预，观测兔动脉血气、光镜肺组织病理、肺组织中COX－2 mRNA与PPAR－γmRNA的表达。结果 COX－2 mRNA 表达 B 组显著高于 A 组（P ＜0．01），C 组显著低于 B 组（P＜0．01）。PPAR－γmRNA表达B组显著低于A组（P＜0．01），C组显著高于B组（P＜0．01）。结论美洛昔康可通过下调COX－2 mRNA和上调PPAR－γmRNA的表达，在一定程度上对兔内毒素性ALI产生保护作用。
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环氧合酶-2在子宫内膜癌中表达及临床意义的研究进展
环氧合酶-2(cox-2)是前列腺素合成过程中的重要限速酶,研究表明其过度表达与肿瘤的发生发展密切相关,可能通过促进细胞增殖,抑制细胞凋亡,促进血管形成及抑制机体免疫等机制促进肿瘤的形成.近年来研究发现COX-2不仅在子宫内膜癌组织中高表达,并与子宫内膜癌的一些临床病理特征和预后之间存在联系,提示其可能成为判断肿瘤恶性程度、转移能力及预后的新的生物学指标.现将COX-2在子宫内膜癌中的表达及其临床意义的研究进展作一综述.
关键词： 环氧合酶-2(COX-2) 子宫内膜癌 临床病理学 预后 -
MK-801抑制福尔马林实验引起的大鼠脊髓背角环氧合酶-2的表达
应用免疫组织化学方法,观察鞘内注射Mmethyl-D-aspartate(NMDA)受体拮抗剂MK-801对福尔马林实验引起的大鼠脊髓背角环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达的影响.结果表明:MK-801对福尔马林实验引起的第1相缩足反射仅有一定抑制作用,但对第2相缩足反射有显著的抑制作用,且呈剂量依赖性.与这种行为学的变化相对应,MK-801可显著抑制福尔马林实验引起的脊髓背角COX-2表达的增加,并且这种抑制作用与MK-801的剂量呈正相关.这些结果表明,在福尔马林实验中,NMDA受体的活动是引起脊髓背角COX-2表达增加的原因之一.
关键词： 环氧合酶-2(COX-2) NMDA受体 MK-801 甲醛 脊髓背角 -
胃粘膜病变组织环氧合酶-2和三叶因子1的表达及HP感染对其表达的影响
目的 探讨胃粘膜病变过程中COX-2和TFF1的变化规律和所起的作用.方法 以88例经胃镜和病理确诊的不同胃粘膜病变患者作为研究对象,用免疫组化染色法检测胃粘膜病变组织中COX-2、TFF1的表达,用快速尿素酶法结合Giesma染色法检测HP感染情况,并探讨HP感染对其表达的影响.结果 COX-2从浅表性胃炎→萎缩性胃炎→肠腺化生→异型增生→胃癌中的表达逐渐增强,而TFF1的表达逐渐减弱,COX-2与TFF1经相关性分析呈成负相关(r=-0.397,P＜0.01).HP阳性的各组胃粘膜病变组织中COX-2、TFF1的表达明显高于HP阴性组.结论 胃粘膜病变从浅表性胃炎→萎缩性胃炎-肠腺化生→异型增生→胃癌的变化过程中,COX-2、TFF1表达的异常在其中发挥重要作用;HP感染诱导COX-2和TFF1的表达,促进病变的发生发展.
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Cyr61和COX-2的表达与胃癌及其临床病理因素的关系
目的:探讨富含半胱氨酸61 (Cyr61)、环氧合酶-2(COX-2)基因在胃癌组织中的差异表达及意义.方法:将标本分成3组,分别为胃癌组45例、癌旁组(距癌缘2 cm)45例和正常组(距癌缘5 cm以上)45例,采用RT-PCR方法检测Cyr61和COX-2的基因表达水平,并分析二者与胃癌临床病理因素的关系.结果:RT-PCR结果显示,胃癌组织中Cyr61 mRNA及COX-2 mRNA的表达水平高于癌旁组织和正常组织(P均＜0.001),癌旁组织高于正常组织(P＜0.05).Cyr61和COX-2基因的表达与肿瘤的分化程度、淋巴转移及TNM分期相关(P均＜0.05),结论:Cyr61 mRNA、COX-2 mRNA在胃癌组织中呈高表达,联合检测Cyr61和COX-2对指导胃癌临床及判断预后有重要价值.
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COX-2和NET-1基因蛋白在宫颈癌中表达的意义
目的研究环氧合酶-2(COX-2)和NET-1基因蛋白在宫颈癌中的表达及与宫颈癌生物学行为的关系.方法采用免疫组化SP法,检测COX-2和NET-1基因蛋白在50例宫颈鳞癌组织、36例宫颈上皮内瘤样病变(CINⅠ～Ⅲ级)及5例正常宫颈组织中的表达.结果 COX-2表达在宫颈浸润癌中明显高于CINⅢ级和早期浸润癌(P<0.01),而在CINⅢ级与早期浸润癌中无显著差异(P>0.05);COX-2阳性表达在低、中分化癌中均显著高于高分化癌(P <0.01);在淋巴结转移组中显著高于无淋巴结转移组(P<0.01).NET-1在CINⅢ级中表达显著高于CINⅠ级和CINⅡ级(P<0.01).而CINⅢ级和宫颈癌比较无显著差异(P>0.05). NET-1阳性表达在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.01).宫颈癌中COX-2表达与NET-1表达呈正相关(P<0.01).结论 COX-2表达上调是宫颈癌演进中的常见的分子事件.可作为判断宫颈癌淋巴结转移的一个指标. NET-1的过表达可能是宫颈癌发生的早期分子事件,有可能成为宫颈癌早期诊断的组织标记.在宫颈癌中COX-2和NET-1基因蛋白之间有协同作用.
关键词： 环氧合酶-2(COX-2) NET-1 宫颈癌 癌生物学行为 -
Celecoxib通过环氧合酶-2和前列腺素E2途径抑制胰腺癌JF-305细胞增殖
目的研究Celecoxib对COX-2高表达人胰腺癌细胞JF-305生长和凋亡的影响及作用机制.方法采用四唑氮蓝(MTT)比色法检测细胞增殖,流式细胞仪测定细胞周期和凋亡,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测前列腺素E2(PGE2)含量.结果Celecoxib可明显抑制JF-305细胞增殖和诱导其凋亡,并且这种增殖抑制作用能被PGE2拮抗.结论Celecoxib通过COX-2和PGE2途径抑制JF-305细胞生长和诱导其凋亡;Celecoxib可能是OX-2高表达胰腺肿瘤的一种有效的化学治疗和化学预防药物.
关键词： 胰腺肿瘤 环氧合酶-2(COX-2) Celecoxib 细胞系 前列腺素E2 -
N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤大鼠环氧合酶-2的影响
目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对急性肺损伤(ALI)大鼠环氧合酶-2(COX-2)的影响.进一步研究N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤(ALI)肺组织的保护作用.方法;应用脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(AU)模型,然后应用N-乙酰半胱氨酸进行干预.实验设对照组、模型组、N-乙酰半胱氨酸组,在肺损伤模型成功后24 h处死大鼠,取左叶肺组织.采用免疫组化染色,检测N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤大鼠肺组织中COX-2的表达,利用HPIAS-2000图像分析系统测定COX-2在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率.结果:实验对照组肺组织中COX-2的表达较低;模型组肺组织中COX-2的表达高;N-乙酰半胱氨酸组肺组织中COX-2表达较低.经q检验,实验对照组与模型组之间,COX-2的平均光密度及阳性面积率有显著性差异(P＜0.01),实验对照组与N-乙酰半胱氨酸组之间,COX-2的平均光密度及阳性面积率差异无显著性(P＞0.05).结论:N-乙酰半胱氨酸可以减轻肺损伤的程度,对急性肺损伤组织具有重要的保护作用.
关键词： N-乙酰半胱氨酸 肺损伤 环氧合酶-2(COX-2) -
胃癌中Flt-1,PDGFR、bFGFR的表达与COX-2的相关性
目的 探讨血管内皮生长因子受体-1(Flt-1)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、碱性成纤维生长因子受体(bFGFR)和环氧合酶-2(COX-2)与胃癌生物学行为的关系以及受体与COX -2的相关性.方法 选择80例手术切除的胃癌标本为观察组,40例慢性非萎缩性胃炎组织为对照组,应用免疫组织化学方法检测上述组织中Flt-1、PDGFR、bFGFR及COX-2的蛋白表达情况.结果 Flt-1、PDGFR、bFGFR及COX-2在胃癌患者中的阳性率分别为52.5%、48.8%、50.7%和52.5%.对照组的阳性率分别为7.5%、2.5%、5.0%和0%,差异均有统计学意义(P＜0.01),它们的表达与肿瘤的分期、浸润、淋巴及血道转移呈正相关(P＜0.05),与肿瘤的大小、分化程度无关(P＞0.05).3种受体与COX-2的表达成正相关(P＜0.01).4种指标均阳性和4种指标均阴性者与淋巴结及远处转移差异有统计学意义(P＜0.01).结论 胃癌组织中Flt-1、PDGFR、bFGFR和COX-2的阳性表达可作为胃癌生长、转移及预后的重要判定指标,它们在胃癌的发生、浸润、转移中可能存在相互诱导,相互协同或叠加作用.
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低强度脉冲超声对兔下颌骨骨折愈合中OPG/OPGL及COX-2表达的影响
目的 通过观察低强度脉冲超声(low intensity pulsed ultrasound,LIPUS)治疗新西兰大白兔下颌骨骨折后骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、骨保护素配体(osteoprotegerin ligand,OPGL)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)蛋白及mRNA的动态变化,探讨LIPUS促进骨折愈合的作用机制.方法 健康雄性新西兰大白兔84只,随机分为对照组(42只)和实验组(42只),建立下颌骨骨折模型,用LIPUS治疗,分别于术后1、3、14、21、28、56 d各取相同例数动物(n=6)处死取样.采用免疫组织化学、RT-PCR技术检测OPG、OPGL、COX-2蛋白及mRNA动态变化.结果 LIPUS治疗兔下颌骨骨折后,OPG、OPGL、COX-2蛋白浓度和mRNA及OPGL/OPG比值在不同时间点均有不同程度上调(P＜0.05),但各指标上调幅度大(P＜0.01)的时间点不同,且上调幅度无相关性,只有OPG的上调幅度与OPGL比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 LIPUS能促进兔下颌骨骨折部位OPG、OPGL、COX-2的表达,从而促进骨折愈合.
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COX-2-765G＞C(rs20417)基因多态性与胃癌发病风险的Meta分析
目的 系统评价环氧合酶-2(COX-2)-765G＞C (rs20417)基因多态性与胃癌发病风险的关系.方法 计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library(2015年10期)、中国生物医学文献数据库、中国知网学术总库、万方数据库和维普中文科技期刊数据库,搜集有关COX-2-765 G＞C基因多态性与胃癌罹患风险相关性的病例-对照研究,检索时限为建库至2015年10月.由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata 12.0软件进行Meta分析.结果 共纳入15个病例-对照研究,包括2 891例胃癌患者和4 967例对照.Meta分析结果显示,COX-2-765 G＞C (rs20417)基因多态性与胃癌罹患风险有关[OR=1.70,95％CI(1.21,2.38),P=0.002].亚组分析结果显示:在亚洲人群中,COX-2-765 G＞C (rs20417)基因多态性与胃癌患病风险相关[OR=2.24,95％CI (1.70,2.96),P=0.000],但在高加索人群和美洲人群中其相关性无统计学意义.在显性遗传模型下,COX-2-765 G＞C (rs20417)基因多态性与胃癌罹患风险的相关性在幽门螺杆菌感染阳性与阴性患者间差异有统计学意义[OR=2.11,95％CI(1.41,3.14),P＜0.001].结论 COX-2-765 G＞C (rs20417)基因多态性可能会增加胃癌发病风险,尤其以亚洲人群的风险增加为明显.
关键词： 胃癌 基因多态性 环氧合酶-2(COX-2) 风险 Meta分析 -
COX-2抑制剂抑制幼鼠(痫)性发作后MARK/ERK信号的活化
目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)抑制剂抑制幼鼠(痢)性发作后丝裂素蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶(MARK/ERK)信号转导通路的变化.方法:模型制作:随机将120只体重为50～60g的3周龄健康Wistar幼鼠分为匹鲁卡品致(痢)组(EP-only组)(n=45)和塞莱昔布干预致(痴)组(EP-cel组)(n=45)和生理盐水正常对照组(n=30)3组;各实验组分别在急性发作后第14d,28d处死大鼠制备组织切片.免疫组织化学方法检测磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK1/2)及C-fos蛋白阳性细胞在各组的表达变化趋势,Western bolot方法检测ERKI/2及p-ERK 1/2)及C-fos蛋白水平在(痫)性发作后1h、1d、4d、7d、14d、28d各时点的表达及变化趋势.结果:癫(痫)持续状态(SE)后14d,EP-only组p-ERKl/2阳性细胞数量约为正常对照组的8倍,EP-cel组阳性细胞数较EP-only组表达明显减少;EP-only组C-fos免疫阳性细胞(65±10)较EP-cel组(48±9)明显增高(ANOVA,P＜0.05).SE后1hEP-only组p-ERK 1/2蛋白水平迅速升高,1d达高峰为正常组的近10倍,EP-cel组各时点p-ERK 1/2表达显著低于EP-only组(P＜0.01).ERK 1/2在海马的表达强度高于p-ERK 1/2.EP-cel组各时点C-fos蛋白表达显著低于相应时间点的EP-only组.结论:COX-2抑制剂逆转海马异常可塑性的发生是通过抑制(痫)性发作激活的MARK/ERK信号转导途径及其下游信号分子C-fos而发挥效应.
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COX-2抑制剂对幼鼠反复癎性发作后神经发生的影响
目的:研究环氧合酶-2(COX-2)在癎性发作活化后的表达特点,探讨COX-2抑制剂塞莱昔布(celecoxib,Cel)对癎性活动后海马区神经发生的影响.方法:模型制作:随机将120只体重为50～60 g的3周龄健康Wistar幼鼠分为匹鲁卡品致癎组(EP-Only组)(n=45)和Cel干预致癎组(EP-Cel)(n=45)和生理盐水正常对照组(NS组)(n=30)3组.随机在EP-only及EP-Cel组各取10只匹鲁卡品成功诱导急性发作幼鼠进行腹腔注射溴脱氧尿核苷(BrdU):(1)行为学观察:根据Racine分级评价急性期和慢性期癎性发作行为;(2)形态学检测:各实验组分别在急性发作后第14天,第28天处死大鼠制备组织切片进行免疫组化检测COX-2阳性细胞在各组的表达变化趋势,以及BrdU+神经元特异性核蛋白(NeuN)和BrdU+星形胶质细胞胶原纤维酸性蛋白(GFAP)荧光免疫双标阳性细胞的表达,观察神经前体细胞的增殖及分化在各组的差异.结果:(1)动物行为学观察:在急性期,EP-only组全身性自发反复性癫癎发作(SRS)发作率(90%)明显高于EP-Cel组(56%)(P<0.01);EP-only组癎性发作Racine分级强度(3.7±1.3)明显高于EP-Cel组发作强度(2.5±1.1)(P<0.05);在慢性期,EP-Only组SRS发生率(50%)明显高于EP-Cel组(30%)(P<0.05;X<'2>检验);EP-Only组平均每天SRS发生的频率(1.9±0.58)明显高于EP-Cel组(0.6±0.3)(P<0.01,t检验);(2)形态学检测免疫组化结果:①COX-2免疫反应阳性细胞的表达:匹鲁卡品致癎第14天后,海马区COX-2阳性细胞表达在EP-Only组明显高于EP-Cel组L(158±18)vs(118±20)](P<0.01);②BrdU+NrdU和BrdU+GFAP免疫双标结果:急性期发作第28天后,BrdU+NeuN免疫双标阳性细胞在EP-Only组明显高于EP-Cel组[(36±4)vs(22±3)];同时EP-Only组门区有BrdU+GFAP免疫双标阳性的新生的胶质细胞明显比EP-Cel组高[(26±3)vs(14±2)].结论:COX-2在癎性发作后被迅速诱导表达,COX-2抑制剂Cel能抑制癎性发作激活的异常神经发生和星形胶质细胞增生,减少慢性期SRS.
关键词： 癫癎 环氧合酶-2(COX-2) 塞莱昔布(Cel) 神经发生 幼鼠 -
白藜芦醇对K562细胞COX-2、bFGF、TGFβ1及VEGF基因表达的影响
目的:探讨白藜芦醇对人白血病细胞增殖的影响及其机制研究.方法:采用不同浓度白藜芦醇(resveratrol,Res)及伊马替尼(imatinib,IM)对K562细胞进行干预,流式细胞术观察细胞凋亡情况,采用荧光定量PCR及Western blot检测其给药后COX-2、bFGF、TGFβ1及VEGF的变化.结果:流式细胞术检测显示单用白藜芦醇及单用伊马替尼对人白血病细胞K562均具有凋亡作用,而随着白藜芦醇浓度的增加,K562细胞的凋亡率逐渐增高;随着伊马替尼浓度的增加,K562细胞的凋亡率逐渐上升.PCR及Western blot结果显示,与对照组相比,0.2μmol/L伊马替尼组的COX-2、bFGF及VEGF的蛋白表达量及mRNA表达水平明显降低,而TGFβ1的蛋白表达量及mRNA表达水平显著增高,差异具有统计学意义(P<0.05);而用200μmol/L白藜芦醇+0.2μmol/L伊马替尼联合作用于K562细胞后,与不用药对照组和0.2μmol/L伊马替尼组比较,细胞中TGFβ1的蛋白表达量及mRNA表达水平显著增高,而COX-2、bFGF及VEGF 的蛋白表达量及mRNA表达水平均显著降低(P<0.05).
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大鼠混合反流模型中COX-2、PCNA、Cyclin D1的表达
目的探讨环氧合酶-2(COX-2)、增殖细胞核抗原(PCNA)及细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)这3项指标在反流性食管炎的发生、发展及癌变过程中的变化情况.方法健康SD大鼠54只,随机分为2组:反流模型组46只,正常对照组8只.分别观察反流模型组术后5、17、28、40周,正常对照组40周时食管黏膜的病理变化,检测COX-2、PCNA、Cyclin D1的表达情况.结果在反流性食管炎的发展过程中,COX-2、PCNA、Cyclin D1从正常→反流性食管炎(RE)→Barrett食管(BE)→食管腺癌(EAC)的阳性表达率分别为0.0%、42.1%、73.7%、100.0%;0.0%、42.1%、63.2%、100.0%;12.5%、42.1%、63.2%、100.0%.COX-2、PCNA、Cyclin D1的表达程度逐渐增强.RE、BE、EAC的表达明显高于正常对照(P＜0.05),RE与BE、EAC间有显著性差异(P＜0.05),BE和EAC间无统计学差异可能是EAC的例数较少.结论在混合反流造成黏膜损伤形成RE的同时,COX 2、PCNA和Cyclin D1的表达增强,并随病程的发展逐渐增强.说明COX-2、PCNA和Cyclin D1基因的高表达参与了从RE→BE→EAC的发展过程,是BE、EAC发生、发展的早期分子事件.
