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仙灵骨葆胶囊对老年类风湿性关节炎患者血清OPG、RANKL表达的影响
目的 探讨仙灵骨葆胶囊对老年类风湿性关节炎(RA)患者血清骨保护素(OPG)、核因子kB受体活化因子配体(RAN-KL)表达的影响.方法 选择我院收治的55例老年RA患者,根据随机数字表法分为对照组(n=27)及试验组(n=28).对照组给予甲氨蝶呤片联合硫酸氨基葡萄糖片治疗,试验组给予甲氨蝶呤片联合仙灵骨葆胶囊治疗.比较两组血清OPG、RANKL水平、疼痛程度、疼痛缓解时间以及膝关节功能.结果 治疗后,试验组RANKL水平、VAS评分低于对照组,OPG水平、HSS评分与对照组相比较高,差异显著(P<0.05);与对照组相比,试验组疼痛缓解时间较短,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 对老年RA患者采用仙灵骨葆胶囊治疗,可提高血清OPG水平,降低RANKL水平,减轻疼痛程度并缩短疼痛时间,改善膝关节功能.
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ON、PINP、OPG、IGF－1、TGF－β与股骨颈 BMD 相关性研究
目的：研究骨粘连蛋白（ ON）、Ⅰ型原胶原N－端前肽（ PINP）、骨保护素（ OPG）、胰岛素样生长因子1（ IGF－1）、转化生长因子β（ TGF－β）与股骨颈骨密度（ BMD）的相关性。方法采用美国Hologic公司Discovery WA型骨密度仪检测股骨颈BMD，采用美国Thermo公司全自动酶标免疫分析仪检测ON、PINP、OPG、IGF－1、TGF－β。将913例受试者检测结果按10岁为年龄段分组，应用SPSS 13．0分析软件进行统计分析。结果男性与女性正常组血清ON、PINP、IGF－1、TGF－β水平均明显高于骨质疏松组，而正常组血清OPG水平均明显低于骨质疏松组（P＜0．05）。女性血清ON、PINP、IGF－1、TGF－β水平与股骨颈BMD呈正相关（P＜0．05），OPG水平与股骨颈BMD呈负相关（P＜0．05）。男性血清ON、IGF－1、TGF－β水平与股骨颈BMD呈正相关（P＜0．05），OPG水平与股骨颈BMD呈负相关（P＜0．05）。结论血清ON、PINP、IGF－1、TGF－β水平与股骨颈BMD正相关，血清OPG水平与股骨颈BMD负相关。 ON、PINP、OPG、IGF－1、TGF－β在骨代谢过程中相互作用影响骨质量，与股骨颈BMD存在重要关联。
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LC调节人成骨样MG-63细胞表达OPG、RANKL分子机制的研究
目的 探讨大黄酸哌嗪雌酚酮(rhein-piperizinyl-estrone,命名为 LC)调节人成骨样MG-63细胞表达骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、NF-κB激活受体配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)的分子机制.方法在原工作基础上,选择兼有两种雌激素受体(estrogen receptor,ER)亚型表达的人成骨样MG-63细胞为研究模型,采用RT-PCR、免疫印迹及小RNA干扰等技术,探讨LC对人成骨细胞产生的骨吸收调节因子OPG、RANKL表达的作用及作用机制.结果 LC可上调MG-63细胞OPG表达及下调RANKL表达,该作用可被纯ER阻断剂ICI 182,780完全阻断,应用小RNA干扰技术进一步证实LC对成骨细胞OPG、RANKL表达的调节作用主要是由ERα介导的.结论 LC调节成骨细胞表达OPG、RANKL是经ER途径、主要是由ERα介导的.
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雄激素对体外成骨细胞OPG及其配体基因表达的影响
目的 检测小鼠胎鼠成骨细胞体外培养并将不同浓度雄激素干预后,OPG和OPGL mRNA表达的变化,探讨雄激素在成骨细胞介导破骨细胞分化、活化过程中的调控机制.方法 分离得到小鼠胎鼠颅盖骨成骨细胞,培养传代并选择第二代细胞用于实验;对第二代成骨细胞实施含10-10 mol/L、10-9 mol/L、10-8 mol/L 3种浓度雄激素的培养液干预;抽提细胞RNA,采用RT-PCR方法半定量观察成骨细胞中OPG和OPGL基因mRNA表达的变化.结果 实验选用的各浓度组均未出现细胞毒性反应,雄激素干预使成骨细胞中OPG基因表达上调,而OPGL与OPG比率随时间呈递减趋势.结论 雄激素可以特异性地在转录水平调节成骨细胞中OPG和OPGL基因的表达.
关键词： 雄激素 成骨细胞 骨保护素(OPG) 骨保护素配体(OPGL) 基因表达 -
慢性乙型肝炎患者血清骨保护素和核因子κB受体活化因子配体变化的研究
目的：观察慢性乙型肝炎患者血清骨保护素（OPG）和核因子κB受体活化因子配体（RANKL）水平的变化，探讨慢性肝病致骨质疏松的发病机制。方法随机选取300例慢性乙型肝炎患者作为试验组，其中95例不伴有肝硬化，205例伴肝硬化，根据Child-Pugh分级：A级69例，B级62例，C级74例，选取年龄、性别、身高、体重相匹配的100例健康志愿者作为对照组。血清OPG、RANKL应用ELISA方法检测，应用跟骨超声骨密度测定仪测定跟骨硬度指数（SI），对相关数据进行相应的统计学分析。结果各组患者OPG水平差异均具有统计学意义，对照组、不伴肝硬化组、肝硬化A组、肝硬化B组和肝硬化C组患者的血清OPG水平逐渐降低，RANKL值则逐渐升高（P ＜0.05）。对照组、不伴肝硬化组、肝硬化A组、肝硬化B组和肝硬化C组患者血清OPG/RANKL比值逐渐降低，对照组OPG/RANKL值较其余4组均显著升高（P ＜0.05）。慢性乙型肝炎组患者的跟骨SI与对照组比较，差异具有统计学意义（P ＜0.05）。肝硬化A组、B组、C组患者SI值显著低于对照组SI（P ＜0.05）。结论 OPG、RANKL和OPG/RANKL系统可能参与慢性肝病相关性骨质疏松症的发病过程，慢性乙型肝炎患者可引起OPG、RANKL以及OPG/RANK的变化，上调破骨细胞，使得骨吸收大于骨形成，从而引发骨质疏松。
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增龄因素对鼠牙周组织骨保护素表达的影响
目的比较幼年鼠和成年鼠牙周组织骨保护素(Osteoprotegerin,OPG)信使RNA(mRNA)表达的不同,以探讨增龄因素影响牙周组织改建的分子机制.方法以4周(幼年鼠)和24周(成年鼠)雄性大鼠右上第一磨牙的牙周膜和邻近牙槽骨为实验对象,利用OPG多相寡核苷酸探针原位杂交检测实验部位OPG mRNA的表达.结果 1.幼年鼠近牙周膜的牙槽骨面可见破骨细胞和相应的骨陷窝;2.成年鼠牙周膜内细胞的OPG mRNA表达高于幼年鼠;3.鼠牙槽骨组织中,成年鼠和幼年鼠骨髓腔内均有OPGmRNA表达阳性的细胞,但成年鼠中的表达明显高于幼年鼠.结论增龄因素使牙周组织内OPG表达明显增强,提示幼年的牙周组织较成年的牙周组织有较强的骨改建能力.
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增龄因素对鼠正畸牙齿移动中牙周组织骨保护素(OPG)表达的影响
目的比较在正畸牙齿移动中幼年鼠和成年鼠牙周组织骨保护素(osteoprotegerin,OPG)信使RNA(mRNA)表达的不同,以探讨增龄因素影响正畸骨改建的分子机制.方法以4周(幼年鼠)和24周(成年鼠)雄性大鼠为实验动物,牵引左上第一磨牙近中移动为正畸牙齿移动模型,原位杂交检测牙周膜组织OPG mRNA的表达.结果1.幼年鼠正畸牙齿移动中加力后3小时张力侧近牙槽骨表面可见OPG表达阳性细胞排列;与幼年鼠相比,成年鼠加力后牵张侧牙周膜细胞的OPG mRNA表达没有明显改变.2.幼年鼠加力后6小时开始压力侧即可观察到破骨细胞的数目明显增多,成年鼠加力后,压力侧加力24小时可见破骨细胞;无论幼年和成年鼠压力侧牙周膜细胞的OPG mRNA表达在加力前后均未见明显改变.结论增龄因素使牙周组织内OPG表达明显增强;成年牙周组织中较强的OPG表达可能与成人正畸出现的牙槽骨吸收、牙齿移动迟缓相关.
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不同强度力学刺激对大鼠上颌骨MGF、OPG、RANKL影响
目的 分析力生长因子(MGF)、骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)在不同大小咀嚼力大鼠上颌骨中的表达,探讨力学信号在颌骨骨重建中的传导,揭示力学刺激对颌骨骨重建的调节机制.方法 雌性健康SD大鼠40只,牙列完好,鼠龄2个月,体质量200 ～ 240 g.随机分为2组,喂食不同硬度饲料,建立SD大鼠颌骨不同力学刺激动物模型.一组软食喂养(软食组,硬度123 N),一组硬食喂养(硬食组,硬度216 N).大鼠在实验开始后2、4个月时分2次处死,取上颌骨第三磨牙区骨组织进行显微CT检测骨组织形态计量学指标,应用Western blot方法检测MGF、OPG、RANKL蛋白质表达,实时荧光定量聚合酶链反应(real time-PCR)方法检测MGF、OPG、RANKL基因表达.结果 显微CT检测发现,大鼠上颌骨骨体积分数、骨小梁宽度硬食组较软食组增加显著,骨小梁分离度硬食组较软食组降低显著(t2个月=5.740、3.785、-9.228,t4个月=2.461、3.789、-3.175,P＜0.05);大鼠上颌骨中MGF和OPG蛋白及基因表达硬食组较软食组同时上调(t2个蛋白结果=4.916、4.718,t4个月蛋白结果=7.013、6.726,t2个月基因结果=-12.066、-3.081,t4个月基因结果=-3.446、-10.903,P＜ 0.05),RANKL蛋白及基因表达硬食组较软食组降低(t2个月蛋白结果=-12.222,t4个月蛋白结果=-10.416,t2个月基因结果=-6.722,t4个月基因结果=-3.824,P＜0.05);4个月结果与2个月结果相比,MGF、OPG和RANKL蛋白及基因表达均有变化,但不显著.结论 较高强度的咀嚼力能够促进大鼠颌骨的生长,促进颌骨骨中MGF和OPG的表达,抑制RANKL的表达,表明力学刺激能够调节MGF和OPG/RANKL/RANK分子系统的表达水平.
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复元胶囊对膝骨关节炎大鼠IL-1β、OPG和OPGL mRNA表达的影响
目的：观察复元胶囊对膝骨关节炎（OA）大鼠关节软骨中白细胞介素（IL）1β、骨保护素（OPG）及其配体（OPGL）的影响。方法60只雄性SD大鼠随机分为6组：①正常组10只，不给予任何处理；②模型组10只，Hulth法造模后用生理盐水10 ml/d灌胃；③抗骨增生胶囊组10只， Hulth法造模后每日给予抗骨增生胶囊灌胃；④复元胶囊高、中、低组各10只，Hulth 法造模后用不同浓度复元胶囊灌胃。于给药第12周处死大鼠，取各组大鼠膝关节内踝关节软骨标本，观察大体结构并分级；HE染色，观察其镜下结构；反转录-多聚酶链式反应（ RT-PCR）法检测膝关节软骨中 IL-1β、OPG及OPGL mRNA的表达含量。结果动物模型造模成功，HE染色评分中，复元胶囊高、中剂量组及抗骨增生胶囊组软骨退变程度较模型组明显减轻（P＜0.01），复元胶囊组高剂量组OPG mRNA的表达量显著高于模型组（P＜0.01），IL-1βmRNA及OPGL mRNA的表达显著低于模型组（P＜0.05），OPG与OPGL比率显著高于模型组（P＜0.01）和正常组（P＜0.01）。结论复元胶囊能够上调软骨中 OPG mRNA 的表达，下调 IL-1βmRNA及OPGL mRNA的表达，使OPG与OPGL的比率上升，表明对软骨退变及软骨下骨的破坏有一定的预防作用。
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淫羊藿苷对骨质疏松性老年骨折模型愈合过程的影响
目的 探讨淫羊藿苷对骨质疏松性老年骨折模型大鼠愈合过程的影响.方法 取SD大鼠60只,用维A酸以80 mg/kg进行灌胃,1次/d,连续灌胃3 w,建立骨质疏松模型.造模成功后,人工造成右侧胫骨中上段骨折,建立骨质疏松性骨折模型.将模型大鼠随机分为模型组和实验组,另设假手术组,30只/组,实验组给予腹腔注射淫羊藿苷100 μg/kg;假手术组和模型组给予同体积0.9％氯化钠注射液腹腔注射,1次/d,连续注射10 d.分别于术后第2、4、8、12周,收集大鼠骨标本,进行HE染色、骨保护素(OPG)免疫组织化学染色,观察切片组织学;采用X线吸收仪扫描,测量骨痂骨密度和左下肢股骨骨密度,测定血清钙磷乘积及碱性磷酸酶(ALP).结果 HE染色显示,实验组软骨生成及软骨内成骨过程较模型组明显较快;OPG免疫组织化学染色:在各个相同时间点,实验组蛋白阳性表达的IOD值均明显高于模型组(P＜0.05).骨密度显示:各时间点,与模型组相比,实验组骨痂骨密度明显较高(P＜0.05);而左侧股骨骨密度差异无统计学意义(P＞0.05).在相同的时间段,与模型组相比,实验组血清钙磷乘积略高,但差异无统计学意义(P＞0.05),但实验组ALP水平明显高于模型组(P＜0.05).结论 淫羊藿苷可以改善骨质疏松老年骨折大鼠愈合过程,并可能通过促进OPG的表达,加快老年大鼠骨质疏松性骨折的愈合.
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骨保护素与急性冠脉综合征的相关性研究
目的:探讨血清骨保护素(OPG)水平与急性冠脉综合征(ACS)的关系.方法:选择急性心肌梗死(AMI)组20倒、不稳定型心绞痛(UAP) 20例、稳定型心绞痛(SAP)20例、对照组20例,采用酶联免疫吸附法(ELLSA)检测患者血清OPG水平.结果:AMI组、UAP组血清OPG水平较SAP和对照组明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05)；AMI组较UAP组OPG水平升高,差异有统计学意义(P＜0.05)；SAP组和对照组差异无统计学意义(P＞0.05).结论:血清OPG水平的升高有可能反应ACS的发生、发展程度.
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OPG/RANKL/RANK轴在骨相关疾病中的研究现状
OPG/RANKL/RNAK轴作为一个信号转导通路,在许多疾病的发生发展中都具有重要的作用,因此也成为国内外的一个研究热点.各种骨相关性疾病,特别是恶性肿瘤的骨转移导致的骨破坏,是严重影响患者生活质量及生存率的重要因素,OPG/RANKL/RANK轴作为各种导致骨质破坏因素的终通路,在骨相关疾病的研究中具有重要地位,本文对近几年的相关研究进展做一综述.
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增龄因素对鼠正畸牙牙周组织骨保护素及其配体表达的影响
目的:比较幼年鼠和成年鼠在正畸牙移动中牙周组织骨保护素(OPG)及其配体(OPGL)表达的不同比值,探讨增龄因素对正畸骨改建影响的分子机制.方法:制备大鼠正畸牙齿移动模型,于牙齿移动1 d、3 d、5 d、7 d、10 d、14d及14 d后去除正畸力1周后取材,免疫组化检测牙周组织OPG和OPGL的表达.结果:①.牙齿移动3 d时,幼年鼠压力侧OPGL的表达明显增强;而成年鼠此时OPGL的表达没有幼年鼠明显.②.牙齿移动5 d和7 d时,幼年鼠和成年鼠OPGL的表达均成强阳性,破骨细胞多.③.牙齿移动10 d、14 d时,幼年鼠和成年鼠OPGL的表达逐渐减弱.④.14 d时去除正畸力至21 d时发现幼年鼠和成年鼠OPGL均已成弱阳性表达,幼年鼠可见部分成骨细胞.结论:在正畸力的作用下,OPGL与OPG的表达比值与年龄关系密切,增龄因素引起的牙周组织内OPGL/OPG表达变化可能是导致成年正畸特点的分子机制之一.
关键词： 骨保护素(OPG) 骨保护素配体(OPGL) 年龄 正畸牙 -
体外培养破骨样细胞OPG的表达
目的:观察体外培养破骨样细胞过程中骨保护素(osteoprotegerin OPG)的表达,探讨其与破骨细胞(Osteoclasts,OC)功能的相关性.方法:应用1,25(OH)2D3+巨噬细胞集落刺激因子(Macrophage colony stimulating factor,MCSF)+核因子-kB受体活化剂配体(Receptor activator of NF-kB ligand,RANKL)体外诱导人外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC),培养人破骨细胞样细胞(Osteoclast-like cell,OLC),用抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色进行鉴定,并采用免疫组织化学的方法检测OPG的表达.结果:实验组可见OPG的阳性表达.结论:OPG可能直接作用于破骨细胞,负调节其分化与增殖.
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OPG/RANKL/RANK系统及其在口腔颌面部骨破坏疾病中的研究进展
OPG/RANKL/RANK是近年来发现的调节破骨细胞功能过程中极其重要的通路,是唯一激活破骨细胞活性的传导系统.通过对OPG/RANKL/RANK系统研究的不断深入,发现其与骨破坏疾病的发生发展密切相关.本文将介绍OPG/RANKL/RANK系统及其口腔颌面部骨破坏疾病中的研究进展,以期为口腔颌面部骨破坏疾病的治疗提供新思路.
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低强度脉冲超声对兔下颌骨骨折愈合中OPG/OPGL及COX-2表达的影响
目的 通过观察低强度脉冲超声(low intensity pulsed ultrasound,LIPUS)治疗新西兰大白兔下颌骨骨折后骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、骨保护素配体(osteoprotegerin ligand,OPGL)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)蛋白及mRNA的动态变化,探讨LIPUS促进骨折愈合的作用机制.方法 健康雄性新西兰大白兔84只,随机分为对照组(42只)和实验组(42只),建立下颌骨骨折模型,用LIPUS治疗,分别于术后1、3、14、21、28、56 d各取相同例数动物(n=6)处死取样.采用免疫组织化学、RT-PCR技术检测OPG、OPGL、COX-2蛋白及mRNA动态变化.结果 LIPUS治疗兔下颌骨骨折后,OPG、OPGL、COX-2蛋白浓度和mRNA及OPGL/OPG比值在不同时间点均有不同程度上调(P＜0.05),但各指标上调幅度大(P＜0.01)的时间点不同,且上调幅度无相关性,只有OPG的上调幅度与OPGL比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 LIPUS能促进兔下颌骨骨折部位OPG、OPGL、COX-2的表达,从而促进骨折愈合.
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肺动脉高压生化指标的相关性分析
目的:研究血清骨保护素(OPG)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、转化生长因子β1(TGFβ1)、基质金属蛋白酶(MMP)及嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(EPC)与肺动脉高压的相关性.方法:选取2010年2月～2013年12月本院收治的56例肺动脉高压患者为观察组,并以56例同龄的健康人为对照组,比较两组及观察组不同分级者血清OPG、NT-proBNP、TGFβ1、MMP及EPC水平,并分析各指标水平与疾病的关系.结果:观察组血清OPG、NT-proBNP、TGFβ1、MMP及EPC水平均高于对照组,而且观察组中分级较高者的检测水平高于分级较低者,差异均有统计学意义(P均＜0.05);经Logistic分析显示血清OPG、NT-proBNP、TGFβ1、MMP及EPC均与本病有密切的关系.结论:与肺动脉高压有相关性的血清OPG、NT-proBNP、TGFβ1、MMP及EPC波动较大,与疾病有密切的关系.
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类风湿关节炎患者OPG、瘦素表达水平与骨质疏松相关性研究
目的:探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血的骨保护素(OPG)、瘦素水平变化及其对RA患者骨质疏松的影响.方法:选择我院收入的类风湿关节炎患者共72例,另外选择60例正常人作为健康对照组,对72例患者给予治疗,评估患者血清OPG、瘦素水平,并对比不同骨质疏松程度下患者的OPG、瘦素水平差异.结果:本组72例类风湿关节炎患者均给予治疗,其中缓解44例,未缓解28例,未缓解的28例患者中16例治疗有效,12例治疗无效.RA组治疗前OPG显著低于对照组及治疗后,瘦素显著高于对照组及治疗后,差异有统计学意义(P＜0.05).缓解组OPG水平显著高于有效组及无效组,瘦素水平显著低于有效组及无效组,差异有统计学意义(P＜0.05),有效组OPG水平显著高于无效组,瘦素水平低于无效组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组骨质疏松发生情况对比显示,RA组骨质疏松率显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),RA组及对照组骨质疏松患者的OPG表达显著低于骨量正常及骨量减少患者(P＜0.05),瘦素表达显著高于骨量正常及骨量减少患者(P＜0.05).结论:RA患者外周血OPG水平明显降低,RA患者较易发生骨质疏松,OPG水平越低,患者骨质疏松越严重.RA患者外周血瘦素显著升高,RA水平与患者骨质水平呈负相关.
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失神经支配兔下颌骨骨折愈合过程中CGRP对OPG/RANKL表达的影响
目的明了失神经支配兔下颌骨骨折愈合过程中CGRP对OPG/RANKL表达的影响及其调节骨折愈合的机制.方法 40只新西兰白兔随机分为:单纯下颌骨骨折组及下齿槽神经离断+下颌骨骨折组.分别于骨折术后7、14、21、28 d处死,取骨痂标本行HE及免疫组织化学染色.结果单纯骨折组骨折后7 d骨痂中即可见到降钙素基因相关肽(CGRP)阳性神经纤维,沿血管分布,14、21 d在编织骨边缘有大量的CGRP阳性神经纤维,28 d仍较多.同时骨折后7 d 骨保护素(OPG)强阳性表达,以后逐渐下降,但均保持较高水平的表达.破骨细胞分化因子(RANKL)的表达高峰则在骨折后第14天;而失神经骨折组除7 d骨痂中见CGRP阳性表达外,7 d后骨痂中仅有极低水平的CGRP表达.同样,OPG在骨折后7 d在骨痂中阳性表达以后持续弱阳性表达.RANKL则持续强阳性表达.结论在骨折愈合过程中,CGRP能够上调OPG/RANKL的表达量的比值,从而参与骨折愈合过程的调节,失神经支配失去了CGRP对OPG/RANKL表达的调节作用,不利于骨折愈合.
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乳腺癌骨转移患者血液OSC、OPG、NTX及与尿液NTX水平相关性探讨
目的:探讨乳腺癌骨转移患者血液骨钙素(OSC)、骨保护素(OPG)、Ⅰ型胶原吡啶交联氨基末端肽(NTX)及与尿液NTX水平的相关性.方法:通过对比40例乳腺癌骨转移患者(实验组)和40例健康女性(对照组)血液OSC、OPG、NTX和尿液NTX水平,比较实验组治疗前和对照组的血液OSC、OPG、NTX和尿液NTX水平的差异.评估血液OSC与血液NTX水平相关性,血液OPG与血液NTX水平相关性,血液和尿液NTX水平相关性.结果:实验组中血液OSC、OPG和NTX水平比对照组要高,两组的OSC差异具有统计学意义(P＜0.001),两组的OPG差异具有统计学意义(P ＜0.003),两组的NTX差异具有统计学意义(P＜0.001).相关性统计结果显示血液中的NTX的升高和血液中的OSC及OPG水平具有关性,血液NTX和OSC之间的r=0.768(P ＜0.001),血液NTX和OPG之间的r=0.685(P ＜0.001),差异均具有统计学意义;血液NTX和尿液NTX之间也具有相关性r=0.638(P ＜0.005),差异具有统计学意义.结论:乳腺癌骨转移的患者血液OSC、OPG、NTX及与尿液NTX水平之间具有一定关系,且有一定的临床意义.
