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黑龙江耐药结核病例分析
肺结核病这一古老疾病伴随人类几千年,人们在不断与疾病做斗争的过程中积累了一些治疗经验.进入20世纪,科学不断进步,抗结核药物链霉素、异烟肼的出现,使结核治疗出现明显效果,人们对结核病似乎治愈充满信心,战胜结核病就要成为现实.20世纪70年代中期利福平在中国临床应用,结核病治愈变成现实.但随着时间推移,抗结核药物并没有向人们预料的能彻底消灭结核病,重要的是结核菌易产生耐药性,抗痨药到今天还不到20种,结核菌可以对一种抗结核药产生耐药,也可以对2种甚至3种以上的抗结核药产生耐药,即出现耐多药或多耐药菌.怎样能避免耐药病例产生而治愈结核病是目前现实存在的难题.
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异烟肼耐药结核病与耐多药结核病的影响因素研究
目的 探讨异烟肼耐药结核病与耐多药结核病的影响因素,为其临床研究提供依据.方法 选择160例确诊为肺结核的患者作为研究对象,其中耐多药组33例(20.62％),耐异烟肼组40例(25.00％),全敏感组87例(54.38％).采用回顾性方法记录相关信息,筛选出影响耐药发生的相关因素,采用logistic回归分析进行多因素分析,并随访观察耐多药结核病发生情况.结果 耐多药组与全敏感组在年龄、性别、治疗史及痰涂片比较差异有统计学意义(x2=5.281、11.018、2.211、4.013,P=0.022、0.001、0.027、0.045);耐异烟肼组与全敏感组在年龄、性别、治疗史、痰涂片及肺部空洞比较差异有统计学意义(x2=5.970、 15.044、 2.486、4.770、 5.970,P=0.015、0.000、 0.013、0.029、0.015).多因素分析显示复治2次、复治≥3次、痰涂片阳性、肺部空洞是耐异烟肼结核病发生的危险因素[OR=2.611,95％CI(1.323～5.152);OR=3.522, 95％CI(1.220～10.168);OR=2.014, 95％CI (1.104～3.674);OR=1.784,95％CI (1.193～2.655),P＜0.05];复治≥3次、痰涂片阳性是耐多药结核病发生的危险因素[OR=3.012,95％CI (1.203～7.541);OR=2.945,95％CI (1.131～7.824),P＜0.05].耐异烟肼结核病患者更容易发展为耐多药结核病,差异有统计学意义(x2=10.093,P=0.001).结论 复治及痰涂片阳性是耐异烟肼结核病与耐多药结核病发生的危险因素,耐异烟肼结核分枝杆菌有向耐多药结核病演变的风险.
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福建省耐药肺结核病患者发现模式的SWOT分析
目的 系统分析不同患者发现模式的优势、劣势、面临的发展机遇和威胁,为探讨适合福建省的耐多药结核病(multidrug-resistance tuberculosis,MDR-TB)患者发现模式提供科学依据.方法 资料来源于福建省2010-2013年结核病防治信息监测资料和MDR-TB防治工作项目年度报表,以及基层MDR-TB防治人员和卫生行政管理人员的定性访谈资料,对发现和登记的MDR-TB疫情和个人访谈资料进行优劣势(strengths weakness opportunity threats,SWOT)分析,结合实际工作建立基础模式、延伸模式、扩展模式和特殊模式等4种MDR-TB患者发现模式.结果 MDR-TB控制项目筛查MDR-TB可疑者1 415例,结核菌培养阳性患者914例,培养阳性率72.31％ (914/1 264),检出MDR-TB患者307例,检出率为37.90％ (307/810);基础模式仅通过筛查MDR-TB高危人群,检测出MDR-TB患者的灵敏度达到92.83％,其检测的阳性预测值达到41.10％,体现为符合成本效益的患者发现模式,但未将新患者纳入可疑对象筛查,达不到“早发现、早治疗”.结论 基础模式(即高危人群筛查)是在资源和能力有限国家可行的、符合成本效益的患者发现模式;资源和能力允许的条件下,采用延伸模式(所有痰涂片阳性患者筛查)更能提高MDR-TB患者的发现效率.
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耐多药肺结核患者发现和纳入治疗情况分析
目的 通过分析中国全球基金结核病项目地区耐多药肺结核患者发现和纳入治疗情况,为制定中国耐多药肺结核防治模式提供参考资料和科学依据.方法 收集整理中国全球结核病项目月度报表,分析不同登记分类涂阳肺结核患者中涂阳培阳率,耐多药肺结核检出率以及确诊耐多药肺结核患者的纳入比例.结果 截至2012年12月底合计筛查涂阳肺结核患者64 526例,培养阳性50 556例,涂阳培阳率为78.8％;开展药敏试验49 399例,确诊耐多药肺结核患者7 139例,耐多药肺结核检出率为14.5％;其中复治失败、初治失败、复发、初治3月末阳性和新患者中检出的耐多药肺结核患者数分别为1 443例、605例、2 284例、105例和1 496例,耐多药肺结核检出率分别为55.8％、37.9％、26.0％、24.3％和4.8％;确诊耐多药肺结核患者纳入治疗的比例为64.8％.结论 高危人群应该作为耐多药肺结核筛查的重点人群,应通过加强患者健康教育、保证药物不间断供应等多方面措施提高确诊患者纳入规范化治疗的比例.
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福建省耐多药结核分枝杆菌相关耐药基因突变特征分析
目的 分析福建省耐多药结核分枝杆菌耐药相关基因rpoB、katG和rpsL的突变特征,为建立快速分子药敏方法提供科学依据.方法 收集监测点的痰培养分离菌株进行菌种鉴定、药物敏感性试验.选取46株耐多药结核分枝杆菌和15株全敏感株,扩增rpoB、katG和rpsL的基因片段,测序,比对分析.结果 全敏感株rpoB和rpsL基因未检测到突变.耐多药菌株rpoB、katG和rpsL基因的突变率分别为91.30％,80.43％,30.43％.耐多药菌株三个基因的突变率均高于全敏感株的突变率,差异均有统计学意义(x2值分别为46.67,4.29和11.58,P均＜0.05).katG、rpoB基因同时存在突变的耐多药菌株占80.43％,三个耐药基因均有突变的耐多药菌株占30.43％.结论 福建省耐多药结核分枝杆菌的常见突变位点为rpoB 531和rpoB 526,katG315,rpsL43.
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新疆地区93株耐多药结核分枝杆菌耐药情况分析
目的 分析新疆地区耐多药结核分枝杆菌的耐药情况,为指导耐多药结核病的治疗提供依据.方法 收集新疆地区2009-2011年经常规药敏试验发现的耐多药结核分枝杆菌(MDR-TB)临床分离菌株,用HX-21细菌鉴定/药敏诊断试剂板检测对链霉素、乙胺丁醇、氧氟沙星、左氧氟沙星、阿米卡星、卷曲霉素、丙硫异烟胺、力克肺疾、克拉霉素、环丙沙星、利福布丁、氯法齐明、利奈唑胺、磺胺甲氧嗪等14种药物的药物敏感性.结果 93株MDR-TB菌中对一线药物链霉素和乙胺丁醇的耐药率分别为48.39％(45/93)和15.05％ (14/93),对二线药物利福布丁的耐药率高为51.61％ (48/93.),卷曲霉素耐药率低为1.08％ (1/93);仅耐异烟肼和利福平的为10.75％ (10/93),对除异烟肼和利福平以外的药物耐药情况中同时耐2种药物的比例高为25.81％ (24/93)；交叉耐药中氨基糖甙类链霉素和阿米卡星交叉耐药率低为6.45％ (6/93),氧氟沙星和环丙沙星交叉耐药率为12.90％ (12/93),利福平和利福布丁交叉耐药率高为51.61％ (48/93); XDR-TB菌株占6.45％ (6/93).结论 新疆地区耐多药结核分株杆菌的耐药情况比较严重,对一、二线药物都有较高的耐药率,并且利福平和利福布丁交叉耐药率也相对较高,所以在治疗中要避免耐药性的产生及交叉耐药.
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湖北省全球基金耐多药结核病项目阶段性实施结果分析
目的 分析湖北省全球基金耐多药结核病(MDR-TB)项目(以下简称“项目”)阶段性实施结果,总结“项目”实施过程中的耐多药肺结核诊断、治疗和管理策略的成功经验与不足,提出改进措施,为湖北省下一步耐多药结核病控制工作提供科学依据.方法 收集“项目”执行期间5个项目单位的月报表和季度报表,进行回顾性研究,使用SPSS 17.0软件对数据进行统计分析,率的比较采用x2检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 2006年10月～2012年2月,共筛查培养耐多药肺结核可疑者5 176例,培养阳性率为87.06％.对培养阳性患者痰样本进行药敏试验4 233例,实验室确诊MDR-TB共873例,MDR-TB检出率为22.88％,不同登记分类的可疑者MDR-TB检出率差异有统计学意义(x2=302.98,P＜0.05).确诊的873例MDR-TB中纳入治疗521例(纳入治疗率为73.07％),等待治疗160例,未纳入治疗192例.192例未纳入治疗患者中不能组成有效方案、治疗前死亡和拒治分别占30.73％、24.48％和23.44％.治疗满6月患者数315例,6月末痰涂片阴转率为72.70％,痰培养阴转率为67.62％.结论 通过“项目”的实施,以地(市)为中心开展耐多药结核病治疗管理的模式、标准化治疗方案为主的治疗策略是可行的.耐多药结核病诊断治疗管理水平等方面有待进一步加强.
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上海市静安区2010-2014年结核杆菌耐药状况及传播特征研究
目的 了解上海市静安区结核病传播特征及结核分枝杆菌耐药情况,为制定有针对性的结核病控制策略提供依据.方法 选择上海市疾病预防控制中心菌株库保存的2010-2014年静安区结核病患者菌株,通过药物敏感性试验和可变数目串联重复序列分型,后纳入70株菌株进行耐药、VNTR基因型分型结果分析.结果 总耐药率为30.00％ (21/70),总耐多药率为15.71％ (11/70),单耐药率为12.86％ (9/70),多耐药率为1.43％ (1/70).无单耐利福平和单耐乙胺丁醇.初治与复治患者、男性与女性患者、＜65岁与≥65岁患者耐药率和耐多药率差异无统计学意义(P＞0.05).70株菌株共得到57种VNTR基因型,其中50例患者的分离株为单一基因型,其他20例患者的菌株可归人7个基因簇,总成簇率为28.57％ (20/70),同簇病例中有2簇存在家庭内接触,有5簇居住地间的直线距离在1.7 km以内.耐多药菌株成簇率高于全敏感结核菌株(X2 =9.406,P=0.004),差异有统计学意义.结论 上海市静安区结核分枝杆菌的耐多药率较高,结核病患者中存在一定比例的近期传播,耐多药肺结核近期传播程度较高,高于全敏感结核.
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浙江省耐多药结核病例中二线耐药状况分析
目的 通过对肺结核病耐药状况和耐药趋势的调查研究,掌握浙江省目前主要二线抗结核药的耐药状况,为耐药结核病疫情控制提供科学依据.方法 在全省随机抽取30个县区作为样本县,将选例期间发现的1077例涂阳病例纳入耐药监测;按<结核病诊断细菌学检验规程>规定要求进行分离培养、分枝杆菌菌种初步鉴定,用H37RV标准菌株常规质控监测,先使用比例法筛选耐药病例,对人组二线抗结核药耐药监测病例的菌株再使用绝对浓度法检测.结果 在耐多药(MDR)病例中各种二线抗结核药物的耐药率卡那霉素(K)9.62%,卷曲霉素(CPM)11.54%,丁胺卡那霉素(AK)7.69%,环丝氨酸(CS)5.77%,氧氟沙星(OFLX)28.85%,对氨基水杨酸(PAS)32.69%.MDR病例中广泛耐药结核病(XDR )耐药率3.85%.结论 调查结果显示浙江省的二线抗结核药物耐药状况比较严重,耐药结核病的控制面临挑战,有必要在今后的工作中进一步提高现代结核病控制策略(DOTS)执行质量,加强实验室对MDR,XDR的检测能力,完善耐药结核病诊疗管理综合体系建设.
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深圳市流动人口耐多药结核病流行病学特征及治疗转归情况分析
目的 分析深圳市流动人口耐多药结核病(multi-drug resistant tuberculosis,MDR-TB)流行病学特征及治疗转归情况.方法 选取2012年1月至2016年12月,深圳市流动人口MDR-TB患者的流行病学特征、纳入治疗情况、治疗依从性评价及治疗转归情况等资料,计算MDR-TB患者的纳入治疗率、督导管理率及治疗成功率.结果 2012-2016年,深圳市检出确诊MDR-TB患者487例,其中流动人口451例(92.61％),以青壮年男性为主,职业主要为家政、家务及待业、原籍地以广东省(除深圳外)居多,128例(28.38％).未纳入治疗231例(51.22％),其中返乡102例(44.16％);纳入项目进行治疗的患者有220例(48.78％),督导管理率88.64％ (195/220);结案190例,成功治疗率68.42％ (130/190).结论 由于采取综合防控措施,深圳市流动人口MDR-TB患者个案治疗取得了较好的效果.确诊患者纳入治疗情况不甚理想,需要继续优化耐多药结核病控制策略,加大对流动人口MDR-TB患者的纳入治疗力度,防止MDR-TB疫情蔓延.
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河南省耐多药与非耐多药肺结核病患者9年生存比较分析
目的 比较河南省耐多药结核病(MDR-TB)和非MDR-TB患者9年后生存情况.方法 利用2001年WHO结核病耐药监测数据库中河南省数据,并随机抽取入选病例.于2010年使用调查县结核病防治部门采用问卷访谈形式登记的患者资料、治疗记录等,调查MDR-TB和非MDR-TB患者的生存情况,数据分析采用单因素和多因素logistic统计方法.结果 MDR-TB患者9年后的病死率是非MDR-TB患者的2倍,两组间差异有统计学意义.与非MDR-TB相比,MDR-TB患者更多死于结核病.影响结核病患者生存的主要危险因素是年龄、耐多药状态、复治、曾经住院治疗和治疗时间＞1年.与非MDR-TB患者相比,MDR-TB患者平均生存时间减少1.3年.结论 MDR-TB对结核病患者的生存有显著影响,特别是MDR-TB的青壮年患者.
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全基因组测序技术在结核病流行病学调查中的应用
目的 评估全基因组测序技术在结核病分子流行病学调查中的应用.方法 对2008-2012年在上海市两家结核病定点医院发现9名耐多药患者中分离的结核分枝杆菌具有相同的可变数目串联重复序列,本研究对此进行流行学调查,并对9株结核分枝杆菌进行全基因组测序,分析其传播关系.结果 全基因组序列分析将9株结核分枝杆菌分为两个有传播关系的网络,一个为包括7株结核分枝杆菌(5例和2例患者分别来自不同的医院)的大簇,一个为只有2株结核分枝杆菌的小簇.两个簇之间相差15个单核苷酸多态性(SNP)位点,提示两个簇的遗传距离相对较远,基于菌株SNP差异构建的传播链显示了每个簇内菌株的传播方向和耐药突变积累的过程.结论 基于全基因组测序数据研究耐药结核病的传播网络,能准确判断传播路径和方向,识别传染源和传播缺失环节.
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含氟喹诺酮类药物方案治疗耐利福平肺结核患者的近期效果和安全性评价
目的 评价中国结核病控制项目地区以含氟喹诺酮类药物方案治疗耐利福平肺结核患者的近期治疗效果和安全性.方法 对2004-2006年黑龙江、浙江、深圳三省(市)结核病控制项目地区结核病耐药监测中发现的耐利福平肺结核患者随机分为试验组(含氟喹诺酮类药物方案组,采用3RFT AM Ofx Pto PAS-INH/5RFT Ofx Pto PAS-INH方案治疗)和对照组(复治方案组,采用3 H3R3Z3E3S3/5 H3R3E3方案治疗),采用遵循研究方案分析和意向性分析,比较两组的近期治疗效果并观察不良反应.结果 (1)共入选154例耐利福平肺结核患者.其中单耐利福平25例(16.2%),耐多药(耐利福平+异烟肼、耐利福平+异烟肼+链霉素、耐利福平+异烟肼+乙胺丁醇和耐利福平+异烟肼+乙胺丁醇+链霉素)114例(74.O%),其他(耐利福平+链霉素、耐利福平+乙胺丁醇和耐利福平+乙胺丁醇+链霉素)15例(9.8%).114例耐利福平肺结核患者完成疗程,其中试验组71例,对照组43例.(2)经遵循研究方案分析试验组和对照组阴转率分别为78.9%和65.1%(X2=4.558,P=0.011);意向性分析试验组和对照组阴转率分别为65.9%和40.6%(X2CMH=0.272,P=0.001),试验组阴转率高于对照组;治疗耐多药的效果试验组阴转率高于对照组.(3)两组各有3例因严重不良反应退组;完成疗程的试验组不良反应发生率为23.9%(17/71),对照组不良反应发生率为18.6%(8/43),两组不良反应发生率差异无统计学意义(X2=0.446,P=0.504).结论 含氟喹诺酮类药物治疗方案和复治方案治疗耐利福平/耐多药肺结核都可取得一定疗效,而且含氟喹诺酮类药物治疗方案组的疗效优于复治方案组.
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经皮肺穿刺注药结合利肺片治疗耐多药空洞型肺结核疗效分析
目的:探讨CT引导经皮肺穿刺注药结合利肺片治疗耐多药空洞型肺结核的疗效.方法:将84例耐多药空洞型肺结核患者随机分为2组,介入治疗组采用经皮肺穿刺、空洞注入含抗结核药物凝胶配合全身化疗和利肺片治疗,对照组单用抗结核药物治疗.结果:介入治疗组痰菌阴转率73.3%、病灶吸收率71.1%、空洞闭合率47.4%,明显高于对照组,2组比较差异有统计学意义.结论:CT引导经皮肺穿刺注药配合全身化疗和利肺片治疗治疗耐多药空洞型肺结核,疗效优于单纯全身化疗,操作安全,不良反应少.
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耐多药结核病治疗的反思——整体观的必要性
本文从医源性、患者自身、社会因素等角度分析耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)的发生因素,回顾MDR-TB治疗策略从标准短程化疗方案到整体干预策略基础上个体化治疗的演变过程,分析中医抗结核的历史与现阶段研究特点,指出中医学不但重视病原体,肯定"杀虫"之必要,更需关注病原体作用于人体后产生的级联反应,将其与患者自身状况、气候、地理、心理、社会等因素结合起来"整体"地看待MDR-TB的发生、发展.笔者认为中医整体观指导下的治则对MDR-TB治疗有着积极意义和启发,治疗应重视患病个体的整体特征和治疗方案的个体化,并强调"整体观"是提高MDR-TB疗效的基本策略,避免采用单一的"对抗"方式.
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中西医结合治疗耐多药肺结核疗效分析
目的：探讨耐多药肺结核中西医结合治疗的临床疗效及安全性。方法：80例经药敏试验证实为耐多药肺结核的患者分为对照组和实验组，对照组行单纯的肺结核病常规用药，实验组在对照组基础上加用抗结核的中药汤剂辨证治疗，比较两组治疗后1个月、3个月和6个月痰菌转阴情况和疗程结束后病灶吸收情况。结果：实验组在治疗后3个月和6个月转阴率显著高于对照组（P<0.05），对比差异有统计学意义。实验组病灶吸收率为80.0%，显著高于对照组（50.0%）（P<0.05）。两组治疗期间不良反应发生率对比无显著性差异。结论：中西医结合治疗耐多药肺结核疗效确切，能有效提高痰菌转阴率，促进病灶吸收，是治疗耐药性肺结核可行的治疗方案，值得推广应用。
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温州市全球基金耐多药结核病防治项目药品供应管理状况分析
目的:分析温州市全球基金耐多药结核病防治项目药品供应与管理状况,探讨二线抗结核药品供应管理模式.方法:利用Excel表对项目实施期间二线药品供应管理数据进行汇总,采用描述性方法分析项目药品供应特点和问题.结果:2013年11月～2016年3月,共接收到22批药品,包括10种药物,少的1批是1种药物,多的1批是10种药物;每批药品接收间隔时间不等,长86天,短6天.项目实施期间有7种药品出现过药品断供状况,向其他项目市疾控调剂5次,过期破损药品有5种,破损率PAS高,达40.64％.结论:温州市全球基金项目结核病二线药品供应与使用管理模式为耐多药病人的治疗提供了质量保障,还需提高药品使用与管理的监测,加强药品的可获得性.
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耐多药肺结核患者精神状态及生活质量状况的调查结果及心理治疗效果
目的:分析耐多药肺结核(MDR-TB)患者精神状态及生活质量状况的调查结果及心理治疗效果.方法:选取2014年1月至2015年12月我院收治的肺结核患者210例[其中MDR-TB100例(A组),普通肺结核110例(B组)],采用精神症状自评量表(SCL-90)、肺结核生存质量量表调查其精神状态和生活质量,同时以随机数表法将A组分为对照组、观察组各50例,分别行常规药物、常规药物+心理治疗,比较两组治疗前后精神状态、生活质量、社会支持度[社会支持评定量表(SSRS)]、心理疾患危险度[Kessler 10量表(K10)],并记录两组治疗后痰结核菌转阴率、药物不良反应.结果:A组SCL-90评分中躯体化、抑郁、焦虑、恐怖因子得分高于B组(t=5.114,6.038,5.313,3.623;P＜0.01),其他因子组间对比差异无显著性(P＞0.05);A组生理机能、心理机能、社会机能、健康教育评分均低于对照组(t=-3.620,-5.625,-5.788,-3.972;P＜0.01);观察组治疗后SCL-90评分低于对照组,而生活质量、SSRS评分高于对照组(t=-10.120,6.336,14.780;P＜0.01);观察组治疗后心理疾患危险度低于对照组(Z=8.096,P＜0.05);观察组治疗后12个月痰结核菌转阴率高于对照组,而药物不良反应发生率低于对照组(x2=4.762,4.336;P＜0.05).结论:MDR-TB患者精神状态、生活质量普遍较差,采用心理治疗可明显改善其精神状态,提高生活质量、社会支持度,同时降低心理痰患危险度及不良反应,促进痰结核菌转阴,值得在临床推广应用.
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210例耐多药肺结核患者治疗情况分析
目的 了解住院结核病患者耐药情况,为早期诊断和预防耐多药结核病提供理论依据. 方法 对2010年6月～2012年6月住院患者结核分枝杆菌涂片阳性的肺结核患者的痰标本,用改良酸性罗氏培养基培养,按绝对浓度法进行药敏试验,采用比例法对培养阳性标本进行抗异烟肼(H)、利福平(R)、链霉素(S)、乙胺丁醇(E)、氧氟沙星(Ofx)、卷曲霉素(Cpr)、卡那霉素(Km)、阿米卡星(Am)的耐药性分析. 结果 210例患者中,男性148例,女性62例(年龄16～75岁).结核分枝杆菌总耐药率为51.43％,初始耐药率9.38％,获得性耐药率为29.21％.初始耐多药率为18.75％,获得性耐多药率为57.30％.耐单药顺位耐药比率S高,达24.27％,其次是耐H 20.80％,耐R 18.20％,耐E15.17％,耐Ofx 9.55％,耐Cpr 6.93％,耐Am 3.47％,耐Km 1.30％,且有年龄组与性别差异. 结论 结核病患者耐药率和耐多药率较高,应进一步加强耐药结核病的防治工作,以减少耐多药现象.
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结核分枝杆菌耐药株和敏感株菌体碱性蛋白的比较蛋白质组学研究
目的 研究结核分枝杆菌耐多药菌株与敏感菌株菌体碱性蛋白的蛋白质表达差异.方法 运用双向电泳技术(2-DE)比较8株耐多药菌株与9株敏感菌株的菌体碱性蛋白表达图谱差异,差异蛋白进行胶内酶切,肽混合物使用基质辅助激光解吸-电离飞行时间质谱仪(MALDI-TOF-MS)进行质谱分析,将肽质量指纹谱数据输入互联网上的蛋白质数据库进行检索.结果 比较发现重复性较好的差异蛋白质斑点10个,获得5个明确的肽质量指纹谱,鉴定5个蛋白分别为:NADH-CoQ氧化还原酶B链(NuoB,Pv3146)、乙酰羟酸合成酶小亚基(IlvN,Rv302c)以及3个假定蛋白,分别由Rv2159c、Rv0068、Rv0992编码.结论 上述蛋白的鉴定在深入研究结核分枝杆菌耐药形成机制,筛选具有潜在价值的结核药物靶位和耐多药结核病诊断的分子标志物方面具有参考价值.
