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自拟止泻方通过调节 Th17细胞功能治疗小儿迁延性腹泻的临床观察
目的：观察自拟止泻方对小儿迁延性腹泻的临床疗效以及其部分调节机制的研究。方法：将本院2010年3月至2013年3月100例延性腹泻的患儿纳入研究，对照组50例患儿接受内科常规治疗，观察组50例在对照组治疗基础上加用自拟止泻方，观察2组患儿均以10 d 为1个疗程，疗程结束后观察2组患儿临床症状的变化，同时采用流式细胞术检测外周血中 Th17细胞表达水平，ELISA 检测患者血清中 IL-6、IL-17、IL-23的蛋白表达水平。结果：1）2组患儿体温恢复时间、呕吐停止时间比较差异无统计学意义（P ＞0.05），但是观察组患儿腹泻停止时间短于对照组（P ＜0.05）；2）治疗后2组患儿血清中 IL-6、IL-17、IL-23水平低于治疗前（P ＜0.05），治疗1个疗程后观察组患者 IL-17、IL-6、IL-23水平下降趋势较对照组患儿明显（P ＜0.01）；3）随访3个月后发现，观察组患儿的体重增长明显高于对照组患儿（P ＜0.05）。结论：迁延性腹泻患儿存在 Th17细胞表达增加，功能亢进，自拟止泻方可以明显下调 Th17细胞表达频数及功能，该效应可能是自拟止泻方从机体免疫方面改善迁延性腹泻的作用机制之一。
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Th17细胞在小鼠巨细胞病毒感染急性期的作用研究
目的 整体水平观察Th17细胞在小鼠巨细胞病毒(MCMV)播散性感染急性期的作用.方法 建立MCMV播散性感染模型,病毒接种后第3、7、14和28天各处死3只小鼠;同时设模拟感染鼠作为对照.应用real-time PCR法检测MCMV感染鼠脏器MCMV DNA载量;HE染色观察MCMV感染后脾组织病理损伤变化;流式细胞术检测脾细胞中CD4+IL-17A+T细胞比率;ELISA法检测脾细胞培养上清中IL-17A蛋白浓度.结果 感染急性期唾液腺组织中MCMV DNA于感染后14 d高;脾组织病理损伤也于感染后14 d严重;与模拟感染对照鼠相比,MCMV感染鼠脾细胞中CD4+IL-17A+T细胞比率呈升高趋势(均P＜0.01),且于感染后14 d达峰值[(1.14±0.09)％ vs (0.19±0.04)％,t=17.551,P=0.000];病毒特异性IL-17A浓度也于感染后14 d达峰值[(81.98±12.37) pg/ml vs (44.96±8.44) pg/ml,t=4.281,P=0.006];脾细胞培养上清中病毒特异性IL-17A水平与唾液腺组织中MCMV DNA载量呈正相关(r=0.54,P＜0.05);脾组织病理损伤越重,脾细胞培养上清中IL-17A浓度越高.结论 Th17细胞主要通过IL-17A参与MCMV播散性感染急性期免疫应答,直接或间接的促进病毒复制或脾组织局部病理损伤,可能是MCMV持续性感染的重要原因之一.
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香烟烟雾提取物致Th17/Treg的失衡在慢性阻塞性肺疾病发生发展中的作用与意义
目的：观察慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者外周血中Th17细胞、Treg细胞占CD4+T细胞的比例及香烟烟雾提取物（CSE）对其的影响，探讨CSE对Th17细胞、Treg细胞的影响及Th17/Treg的平衡关系在COPD发生发展中的作用。方法随机收集慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者20例（A组），COPD稳定期患者20例（B组），吸烟肺功能正常者20例（C组），不吸烟肺功能正常者20例（D组）。抽取空腹静脉血制备单个核细胞悬液（PBMC），将每个试验对象的PBMC分为空白对照组和CSE干预组，采用流式细胞术检测所有试验对象对照组和干预组CD4+Th17细胞及CD4+Treg细胞各占CD4+T细胞的比例；ELISA法检测各组血浆中IL-17的浓度。结果 Th17/CD4+T细胞百分比对照组A组（5.33±0.66）高于B组（2.99±0.50）、C组（2.09±0.68）、D组（1.19±0.48）（P＜0.001），CSE干预组较对照组升高（P＜0.001）； Treg/CD4+T细胞百分比对照组C组（5.88±0.52）高于D组（3.35±0.30）、B组（2.25±0.30）、A组（1.58±0.39）（P＜0.001），CSE干预组较对照组升高（P＜0.001）；CD4+ Th17细胞百分比对照组与CSE干预组差值A、B组高于C、D组（P＜0.001），A组与B组之间差异无统计学意义（P＝0.866），C组与D组之间差异无统计学意义（P＝0.793）；CD4+Treg细胞百分比对照组与CSE干预组差值C、D组高于B组、A组（P＜0.001）， C组与D组之间差异无统计学意义（P＝0.756）；外周血IL-17水平A组（145.22±5.50）高于B组（94.99±3.19）、C组（59.77±5.09）、D组（50.84±5.85）（P＜0.001）；COPD组血浆中IL-17的水平与外周血Th17细胞比例呈正相关（rA＝0.524，rB＝0.462）；与FEV1/FVC值呈负相关（rA＝-0.456， rB＝-0.567）；与FEV1/预计值%呈负相关（rA＝-0.503，rB＝-0.445）。结论 Th17与Treg比例的失衡可能是COPD的其中一个重要的发病机制；外周血IL-17水平与FEV1/FVC值、FEV1/预计值%呈负相关。
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重症肌无力与IL-17、RORγt水平的关系
目的：探讨重症肌无力（MG）患者外周血 IL‐17水平和 RORγt 表达。方法收集确诊 MG 患者80例，根据 Osserman 分型将 MG 患者分为眼肌型组（20例）、轻度全身型组（24例）、中度全身型组（20例）及急性重症型组（16例）4组，并设立健康对照组（对照组：30例）。采用 ELISA 法检测各组外周血 IL‐17水平，并分析IL‐17水平与 MG 病情严重程度（以临床绝对评分法评价）的相关性；采用 RT‐PCR 法检测各组 RORγt mRNA表达。结果眼肌型组、轻度全身型组、中度全身型组及急性重症型组患者血清 IL‐17水平分别为（17.87±9.28） ng／L 、（33.05±11.95） ng／L 、（50.49±12.37） ng／L 、（58.18±16.11） ng ／L ，均高于对照组〔（4.70±2.18） ng／L ，P＜0.05〕；MG 各组间比较差异有统计学意义（F ＝96.12，P ＜0.05），轻度全身型组高于眼肌型组，中度全身型组高于轻度全身型组和眼肌型组，急性重症型组高于轻度全身型组和眼肌型组（均 P＜0.05），中度全身型组与急性重症型组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。眼肌型组、轻度全身型组、中度全身型组、急性重症型组及对照组 RORγt mRNA 相对表达量分别为0.99±0.45、1.68±0.59、2.48±0.58、3.43±0.53、0.69±0.22，除眼肌型组外，轻度全身型组、中度全身型组、急性重症型组均高于对照组（P＜0.05），MG 各组间比较差异有统计学意义（F＝109.82，P＜0.05），轻度全身型组高于眼肌型组，中度全身型组高于轻度全身型组和眼肌型组，急性重症型组高于中度全身型组、轻度全身型组和眼肌型组（均 P＜0.05）。外周血 IL‐17水平与 MG 病情严重程度呈正相关（r＝0.867，P＜0.05）。结论 MG 患者外周血 IL‐17水平和 RORγt mRNA 表达水平高于对照组，且外周血 IL‐17水平与 MG 严重程度呈正相关。
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Th17、IL-17与中枢神经系统相关疾病的研究进展
在适应性免疫应答中，CD4+ T 细胞发挥着重要的调节作用，与 Th1、Th2细胞不同，新近发现的 Th17细胞通过其特征性细胞因子 IL-17在自身免疫性疾病、炎症反应、移植排斥反应及中枢神经系统疾病中均发挥重要作用。本文就 Th17细胞及 IL-17与中枢神经系统疾病的关系做一综述。
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胃癌患者 Th17/Treg 细胞失衡的研究
目的：检测 Th17和 Treg 细胞在胃癌患者外周血中的分布，探讨 Th17/ Treg 细胞免疫平衡与胃癌发生发展的关系。方法选取2010年7月—2011年9月河北医科大学第四医院住院的胃癌患者45例作为病例组，另选取同期本院健康体检者20例作为对照组。取受试者外周血5 ml，分离单个核细胞，采用流式细胞分析技术检测 CD ﹢4 CD ﹢25 Foxp3﹢和 CD ﹢4 IL -17﹢细胞的表达，以产生 IL -17的 CD ﹢4 T 为 Th17细胞，以 CD ﹢4 CD ﹢25 Foxp3﹢细胞为 Treg 细胞，检测Th17和 Treg 细胞的数量和比例。结果流式细胞术检测结果显示，病例组外周血 Th17细胞比例、Treg 细胞比例、Th17/ Treg 均高于对照组，差异有统计学意义（P ﹤0.05）。对照组中，外周血 Th17细胞比例与 Treg 细胞比例呈正相关（r ＝0.64，P ＝0.003）；病例组中，外周血 Th17细胞比例与 Treg 细胞比例无直线相关性（r ＝0.12，P ＝0.490）。多元线性回归分析结果显示，Th17细胞比例升高与 TNM 分期（P ＝0.002）、淋巴结转移（P ＝0.017）有关；Treg 细胞比例升高与 TNM 分期（P ＝0.034）、分化程度（P ＝0.015）有关；Th17/ Treg 升高与淋巴结转移有关（P ＝0.036）。结论胃癌患者 Th17、Treg 细胞比例及 Th17/ Treg 明显增高，并与患者 TNM 分期、淋巴结转移、肿瘤分化程度有关，提示胃癌患者存在 Th17/ Treg 细胞免疫平衡失调，这种失调可能促进了胃癌的进展。
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肿瘤坏死因子-α拮抗剂对类风湿关节炎和强直性脊柱炎患者血清白细胞介素-17和外周血 Th17细胞比例的影响
目的初步探讨外周血 Th17细胞亚群的比例以及 IL-17的表达水平在 RA 和 AS 患者接受 TNF-α拮抗剂治疗前后的改变及其意义。方法选择 RA 患者27例和 AS 患者22例，2种疾病中各有14例患者接受 TNF-α拮抗剂治疗40周。对照组24名来源于健康献血者。采用流式细胞术检测外周血 CD4+T 细胞中 Th17细胞亚群的比例，ELISA 检测外周血 IL-17表达水平。符合正态分布数据采用2个独立样本 t 检验，不符合正态分布则采用 Wilcoxon 秩和检验，患者治疗前后的比较采用配对 t 检验。结果治疗前，RA 和 AS 患者外周血 CD4+ T 细胞中 Th17细胞亚群的比例显著高于健康对照组[RA 1.03%（0.66%，1.78%）与健康对照0.50%（0.43%，0.67%），Z=-3.236，P<0.01；AS（1.16±0.09）%与健康对照（0.59±0.06）%，t=5.226，P<0.01]。同样，IL-17的表达水平在2组疾病中也显著升高[RA（32.3±2.5） pg/ml，健康对照（14.3±2.5） pg/ml，t=5.070，P<0.01；AS 28.98（23.84，36.14） pg/ml，健康对照11.84（5.33，22.12） pg/ml，Z=-4.103，P<0.01]。 TNF-α拮抗剂治疗后，2组疾病 CD4+T 细胞中 Th17细胞亚群比例无明显变化[RA 驻（0.1045±0.2126）%；AS 驻（0.0025±0.1838）%]，但 IL-17表达水平则明显下降[RA 驻（-13.5±5.0） pg/ml；AS 驻（-16.0±1.9） pg/ml]。结论 Th17细胞及其分泌的细胞因子 IL-17在 RA 和 AS 的发病机制中起重要作用，TNF-α拮抗剂对 AS 和 RA 患者 Th17细胞亚群炎症细胞因子的分泌功能有明显的抑制作用，但40周的治疗仍不能降低 Th17细胞比例，这可能是 TNF-α拮抗剂短期治疗后疾病复发的原因之一。
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中药方剂对寻常型银屑病患者外周血 Th17细胞相关细胞因子的影响
目的：探讨自拟中药方对寻常型银屑病患者外周血 Th17细胞相关细胞因子的影响。方法分析我科2013年4月—2015年4月收治的20例银屑病患者，采用自拟中药方治疗，检测治疗前后 Th17细胞相关因子 IL-17、IL-17F、IL-21、IL-22的表达水平。结果治疗后 PBMC 中 IL-17、IL-17F、IL-21、IL-22的 mRN 表达水平明显低于治疗前，差异具有统计学意义（P <0.05）。结论 Th17细胞及相关因子与银屑病密切相关，采用自拟中药方治疗银屑病，可能通过抑制 Th17细胞活化及下调 IL-17、IL-17F、IL-21、IL-22 mRNA 水平，而达到有效治疗的目的，临床检测 IL-17、IL-17F、IL-21、IL-22 mRNA 水平，或可作为银屑病进展和预后的免疫学指标。
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CHB 患者 Th17-Treg 失衡中 IL-21的作用及机制
目的：研究慢性乙型肝炎（CHB）患者外周 Th17／调节性 T 细胞（Treg）失衡中 IL-21的作用及其初步机制。方法流式细胞仪分别检测59例 CHB 患者和20例健康人外周血细胞中 Th17细胞和 Treg 细胞频数，同时以 ELISA 法检测血清细胞因子 IL-21、IL-17、IL-10、TGF-β水平。体外分别以 IL-21、IL-2刺激 CHB 患者外周血单核细胞（PBMC），以实时 PCR 检测培养细胞转录因子 RORγt mRNA 及 Foxp3 mRNA 表达水平，以 ELISA 法检测培养上清细胞因子 IL-17、IL-10和 TGF-β水平。结果与正常人群相比，IL-21、IL-17、TGF-β水平显著升高（P 均＜0．05），CHB 患者外周 Th17／Treg 比例显著升高（P ＜0．05），IL-21水平与 Th17／Treg 比例呈正相关（P ＝0．008）。与 IL-2相比，IL-21刺激 CHB 患者PBMC 的 RORγt mRNA 表达水平明显升高（P ＝0．016）而 Foxp3 mRNA 表达水平明显降低（P ＝0．018），相对应的培养上清中，IL-17水平显著上升（P ＝0．049）而 IL-10、TGF-β水平明显降低（P ＝0．017，P ＝0．004）。结论CHB 患者中 IL-21能通过提高 RORγt mRNA 表达，同时抑制 Foxp3 mRNA 表达进而促进 Th17／Treg 失衡。
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Th17细胞和肠道菌群在炎症性肠病发病中的作用
炎症性肠病（IBD）是一种自身免疫性疾病，发病机制尚未明确，目前认为是由宿主基因、肠道微生物以及生活环境等因素综合作用，引发机体异常免疫应答所致。近年来，Th17细胞与 IBD 的关系成为研究热点，且越来越多的研究表明，肠道菌群对 Th17细胞及其相关细胞因子的调节与 IBD 发病密切相关。本文就 Th17细胞和肠道菌群在 IBD 发病中的作用作一综述。
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慢性乙型肝炎患者肝组织内激活白细胞介素-17的机制
目的：分析 CHB 患者体内磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）／蛋白激酶 B（Akt）／哺乳动物雷帕霉素靶（mTOR）信号通路对 Th17分化的影响。方法收集20例 CHB 患者肝组织作为实验组（CHB组），20例肝脏良性腺瘤周围的肝组织作为对照组（对照组）。实时 PCR 检测两组肝组织中 IL-17 mRNA、CD3γmRNA 的表达，Western 印迹检测 Akt、磷酸化-蛋白激酶 B（p-Akt）、p-S6和 IL-17的表达，免疫荧光观察 p-Akt 和 IL-17共定位情况，分析共表达 p-Akt 和 IL-17的 Th17在两组肝组织中的分布，同时行 HBV 相关血清学检查。两组间数据比较采用 t 检验，组间相关性采用 Pearson 直线相关分析。结果在 CHB 组肝组织中，IL-17 mRNA 和 CD3γmRNA 的表达水平分别为22．530±5．657和12．791±3．433，均明显高于对照组的1．025±0．246（t ＝16．99，P ＜0．01）和1．033±0．305（t ＝15．26， P ＜0．01）；IL-17 mRNA／CD3γmRNA 为1．782±0．213，高于对照组的1．014±0．144（t ＝13．49，P ＜0．01）；IL-17蛋白为0．479±0．069，高于对照组的0．037±0．007（t＝18．15，P ＜0．01）。IL-17 mRNA 在CHB 患者肝脏组织中的表达水平与 ALT 呈正相关（r＝0．664，P ＜0．01），与 HBV DNA 载量无相关性（r＝0．053，P ＞0．05）。CHB 组肝组织内的 p-Akt 和 p-S6表达分别为0．355±0．015和0．380±0．043，高于对照组的0．145±0．009（t＝30．93，P ＜0．01）和0．140±0．021（t＝14．18，P ＜0．01）；而两组 Akt 的表达差异无统计学意义（t＝2．10，P ＞0．05）。在 CHB 组肝组织内存在高表达 IL-17和 p-Akt 的双阳性Th17，其双阳性细胞计数为（4．872±0．513）／高倍视野，明显高于对照组的（1．440±0．301）／高倍视野（t＝18．25，P ＜0．01）。结论 CHB 患者肝组织内存在 Th17的激活；PI3K／Akt／mTOR 信号通路的活化可能与 IL-17表达和 Th17激活有关。提示该信号通路的活化和 Th17的激活可能在 CHB 疾病发展中起重要作用。
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Th17／Treg 失衡与牙周炎的研究进展
辅助性 T 细胞17（T-helper 17 cell，Th17）具有促进炎症反应，加重牙槽骨破坏等作用，其主要分泌的促炎细胞因子为白细胞介素（interleukin，IL）-17。调节性 T 细胞（regulatory T cell，Treg）则可以分泌 IL-10和转化生长因子β（transforming growth factor β，TGF-β），抑制炎症反应，并能通过细胞-细胞接触的方式抑制 Th17细胞的功能。目前认为 Th17／Treg 及其分泌的细胞因子失衡在牙周炎的发生发展中起重要作用，但 Th17／Treg 失衡在牙周炎发生发展中的作用和机制尚不明确。本文就Th17细胞、Treg 细胞对牙周炎的作用以及 Th17／Treg 失衡对牙周炎发生发展的影响进行综述。
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人 Th17细胞体外诱导分化条件的研究
通过密度梯度离心法从人新鲜血液中分离获得人外周血单核细胞（PBMCs），比较分析加入不同细胞极化因子（IL-1β、IL-6、TGF-β和 IL-23）以及诱导不同时间（1，2，3，4 d）对 Th17细胞分化的影响，利用流式细胞仪、ELISA 方法以及Q-PCR 技术考察相关指标，评估人体外 Th17细胞的分化水平。研究表明，IL-1β、IL-6、TGF-β和 IL-23单独均能对 Th17细胞的分化起到促进作用，联用 IL-1β、IL-6、TGF-β和 IL-23时可使 Th17细胞体外分化效率达到佳。随着诱导时间的延长， Th17细胞分化水平逐渐升高，培养3 d 时达到峰值，继续增加培养时间分化率反而出现降低。终确立人 Th17细胞体外分化的佳诱导条件：在加入 CD3抗体和 CD28抗体的基础上，同时加入 IL-1β、IL-6、TGF-β以及 IL-23共同培养人 PBMCs 3 d 可有效地刺激人 Th17细胞的分化，并且流式细胞检测 Th17细胞分化率达到近10％，ELISA 检测细胞上清液中 IL-17A含量达到近3 ng／mL，Q-PCR 方法分析 IL-17 mRNA 基因表达升高达15倍，此方案具有操作简便、周期短、成本低廉等优点，为 Th17细胞的功能研究及相关疾病治疗药物的研发建立了有效的检测平台。
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Th17、Treg 细胞及其细胞因子变化在特发性肺动脉高压患者中的监测作用
目的：分析特发性肺动脉高压（IPAH）患者外周血 Th17、Treg 细胞及其细胞因子的变化，探讨其在 IPAH 中的作用。方法以2013年3月-2015年9月本院收治的特发性肺动脉高压患者28例为研究对象，以同期收治的慢性支气管炎患者54例为对照（其中慢性支气管炎合并肺动脉高压者24例，单纯慢性支气管炎患者30例），测定各组外周血 Th17和 Treg 细胞比例和细胞因子。结果 IPAH 组和（慢支+ PAH）组外周血 Th17细胞比例均高于慢支组，而 IPAH 组和（慢支+ PAH）组外周血 Th17细胞比例差异无统计学意义；IPAH 组和（慢支+ PAH）组外周血 Treg 细胞比例低于慢支组，IPAH 组低于（慢支+ PAH）组（P <0.05）；IPAH 组和（慢支+ PAH）组外周血 IL-17水平均高于慢支组，IPAH 组高于（慢支+ PAH）组（P <0.05）；IPAH组和（慢支+ PAH）组外周血 IL-10水平均低于慢支组，IPAH 组低于（慢支+ PAH）组（P <0.05）。IPAH 组外周血 IL-17水平与肺动脉压力呈正相关（P <0.01）；IL-10水平与肺动脉压力呈负相关（P <0.01）。结论Th17/ Treg 失衡及其细胞因子变化在特发性肺动脉高压的发生发展中起着重要作用。
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硼替佐米对小鼠骨髓移植后Th1／Th2／Th17细胞亚群分化的影响
目的：观察硼替佐米对小鼠急性移植物抗宿主病（aGVHD）后辅助性 T 细胞（Th）1／Th2／Th17细胞亚群分化及其主要的效应性细胞因子[γ－干扰素（IFN－γ）、白细胞介素（IL）－4、IL－17A]表达的影响。方法建立小鼠 aGVHD 动物模型，将小鼠随机分3组：正常对照组、移植对照组、移植＋硼替佐米组。观察各组小鼠的生存时间、aGVHD 表现和嵌合度，流式细胞术检测第7天外周血 Th1／Th2／Th17细胞亚群的表达，ELISA 法检测血清中 IFN－γ、IL－4、IL－17A 水平。结果移植对照组小鼠出现典型的 aGVHD 症状，2周内死于 aGVHD，平均存活时间为11 d，移植＋硼替佐米组小鼠aGVHD 症状明显减轻，平均生存时间较移植对照组显著延长，60 d 时生存率为60％。移植对照组小鼠 Th1／Th17细胞亚群明显升高（ P ＜0．01），Th2细胞亚群比例降低（ P ＜0．01）。输注硼替佐米后 Th1／Th17细胞亚群比例降低，但仍高于正常对照（P ＜0．05），Th2细胞亚群比例上升，与正常对照差异无统计学意义。移植对照组小鼠血清 IFN－γ和 IL－17A 水平明显升高（ P ＜0．01），IL－4水平显著降低（ P ＜0．01）。输注硼替佐米后 IFN－γ和 IL－17A 水平降低，但仍高于正常对照（P ＜0．05），IL－4水平上升，低于正常对照（P ＜0．05）。结论移植后早期输注硼替佐米可通过下调 Th1／Th17细胞分化比例及 IFN－γ和 IL－17A 的表达来减轻小鼠异基因移植后的 aGVHD，提高生存率。
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慢性阻塞性肺疾病大鼠体内调节性T细胞、Th17细胞的变化
目的观察慢性阻塞性肺疾病( COPD )模型大鼠调节性T细胞( Treg)、Th17细胞的变化。方法将30只大鼠随机均分为正常组、模型组。模型组采用烟熏加脂多糖( LPS)气管滴入方法建立COPD肺气虚证大鼠模型,模型复制成功第28天,采用动物肺功能仪检测大鼠肺功能,酶联免疫吸附法检测大鼠血清白细胞介素( IL)-1β、IL-10、IL-17、IL-35水平,免疫组化法检测肺组织FoxP3、IL-17表达,流式细胞术检测外周血Treg表达。结果模型组大鼠肺泡腔及肺间质内大量炎性细胞浸润,肺组织结构破坏。与正常组比较,模型组大鼠肺功能参数0.3 s用力呼气容积( FEV0.3)、用力肺活量(FVC)、FEV0.3/FVC值降低(P<0.01,P<0.05)；模型组大鼠血清IL-1β、IL-17、肺组织IL-17表达升高,血清IL-10、IL-35、肺组织FoxP3、外周血CD4+CD25+ Treg表达降低(P <0.01,P <0.05)；相关性分析显示,肺功能参数FEV0.3、FEV0.3/FVC、大呼气流量( PEF)分别与IL-1β、IL-17呈负相关,与IL-35、FoxP3及CD4+CD25+Treg呈正相关( P <0.05)。结论 COPD 存在高炎症反应, CD4+CD25+Treg、Th17表达失衡,调节功能降低,导致炎症反应升高。
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骨桥蛋白在 SLE 肾损害 Th17细胞异常中的作用
目的：探讨骨桥蛋白( OPN)在系统性红斑狼疮(SLE)肾损害患者 Th17细胞异常中的作用。方法取40例健康者和50例 SLE 患者(其中，伴肾损害 SLE 患者25例、无肾损害的 SLE 患者25例的血清和肝素钠抗凝血，用ELISA 法检测血清中 OPN 和白介素-17(IL-17)的表达水平，用流式细胞术检测外周血中 CD3+ CD8- IL-17A + T 细胞的阳性率，并分析各组间差异，以及各因素间的相互关系。结果① SLE 肾损害患者组的 OPN、IL-17水平和 CD3+ CD8-IL-17A + T 细胞阳性率显著高于无肾损害的 SLE 患者组、健康对照组，差异均有统计学意义(P <0．01)；无肾损害的 SLE患者组和健康对照组间 OPN、IL-17、CD3+ CD8- IL-17A + T细胞阳性率的差异均无统计学意义(P >0．05)。②血清中OPN 分泌与 IL-17水平、CD3+ CD8- IL-17A + T 细胞阳性率之间均成明显正相关性( P <0．01)。结论外周血中的OPN 对 SLE 肾损害患者的 Th17细胞异常起着重要的调控作用。
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稳定期COPD患者外周血中Th17和Treg的表达及平衡关系变化
目的：观察辅助性T细胞17(Th17)和调节性T淋巴细胞( Treg)在稳定期慢性阻塞性肺疾病( COPD)患者外周血中的表达及平衡关系变化,探讨其在 COPD发病机制的作用。方法选取22例肺功能正常不吸烟者( A组)、22例肺功能正常吸烟者( B组)以及36例稳定期COPD患者( C组)作为研究对象。运用流式细胞术检测外周血提取外周单个核细胞( PBMC)中的 Th17和 Treg的表达及平衡关系的变化。结果 C组外周血Th17的表达率明显高于 B组及 A组,差异有统计学意义(P<0．01),B组Th17细胞外周血中的表达高于A组( P<0．01)； C组外周血中Treg细胞的表达率高于A 组(P <0．01)和 B 组(P <0．01),B 组高于 A组,差异有统计学意义( P<0．01)；Th17/Treg比值C组明显高于A组和 B 组,A 组和 C 组的差异有统计学意义( P <0．01),但A组与B组及B组与C组的差异无统计学意义(P>0．05)。3组数据汇总分析外周血中Th17细胞和Treg细胞的表达与吸烟量呈正相关( P<0．01), Th17/Treg的比值与吸烟量无明显相关性( P>0．05)；3组数据分析 Th17细胞、Treg细胞以及 Th17/Treg 比值与第1秒用力呼气容积( FEV1)/预计值(%)和FEV1/用力肺活量( FVC)(%)呈负相关。结论 C组外周血中Th17细胞和Treg细胞表达水平明显升高,可能参与COPD的发病机制；C组的Th17/Treg比值升高,平衡失调,可能是COPD发病的免疫机制；Th17和Treg细胞表达水平与吸烟量呈正相关,与FEV1/预计值(%)及FEV1/FVC(%)呈负相关。
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Treg 细胞/Th17细胞比例失衡在卵巢癌的生长以及微血管、淋巴管生成中的作用
目的：探讨 Treg 细胞/ Th17细胞比例失衡对移植瘤生长及微血管和淋巴管生成的影响。方法：构建卵巢癌裸鼠皮下和原位移植瘤模型,用磁珠分选人外周血 CD3+淋巴细胞,加曲古抑菌素 A(TSA)刺激使其 Treg / Th17细胞比例失衡,采用流式细胞仪检测 Treg / Th17细胞比例。分别将 Treg / Th17细胞比例较高和较低的淋巴细胞与人卵巢癌细胞系 SKOV3按1：20比例注射入裸鼠皮下和卵巢包膜下,分别于注射后28天和35天处死称重,观察其对移植瘤生长的影响；免疫组化 CD31和 LYVE-1染色检测微血管(MVD)和淋巴管(LVD)的表达。结果：Treg 高组能促进皮下和原位卵巢癌的生长。皮下模型：注射后第21和28天,Treg 高组的肿瘤总荧光强度值均大于 Th17高组和对照组；Treg 高组的肿瘤重量为(0.60±0.07)g,Th17高组(0.35±0.24)g,对照组(0.25±0.22)g, Treg 高组肿瘤重量较 Th17高组和对照组重。原位模型：注射后第28天 Treg 高组肿瘤总荧光强度值均大于其他两组；Treg 高组(0.34±0.20)g,Th17高组(0.06±0.03)g,对照组(0.17±0.05)g,Treg 高组肿瘤重量比 Th17高组重。 Treg 高组的 MVD 和 LVD 表达高于Th17高组和对照组(P<0.05)。结论：Treg 细胞/ Th17细胞比例失衡在卵巢癌裸鼠移植瘤生长中起着重要作用,且 Treg 高组能影响卵巢癌的生长、微血管和淋巴管的形成。
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Th22细胞联合 Th17细胞在宫颈癌外周血中的表达及意义
目的：探讨宫颈癌外周血中 Th22细胞和 Th17细胞的表达及其在宫颈癌发生发展中的作用。方法取34例宫颈癌患者外周血为宫颈癌组、21例宫颈上皮内瘤变（CIN）患者的外周血为 CIN 组、19例健康志愿者外周血为对照组，采用流式细胞术检测外周血中 Th22、Th17细胞的表达比例。酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测血浆中相关细胞因子白细胞介素-22（IL-22）的水平。结果与对照组比较，Th22、Th17细胞比例（占淋巴细胞百分比）CIN 组（P ＜0．01，P ＜0．05）及宫颈癌组（P ＜0．01，P ＜0．01）均明显升高。Th22细胞比例宫颈癌组又明显高于 CIN 组（P ＜0．01）。CIN 组中 Th22细胞与 Th17细胞呈正相关（r ＝0．41，P ＜0．05），宫颈癌组 Th22细胞与Th17细胞呈正相关（r ＝0．49，P ＜0．01）。与对照组相比，IL-22在宫颈癌组外周血中明显升高（P ＜0．05）。结论Th22、Th17细胞在宫颈癌患者外周血中比例增高，在宫颈癌的发生发展中可能起着重要作用。
