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AECOPD大鼠模型气道黏液高分泌与肺功能的相关性研究
目的 初步探究慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)大鼠模型气道黏液高分泌与肺功能的相关性.方法 将40只Wistar雄性大鼠随机分为正常组和AECOPD模型组,建立大鼠AECOPD模型,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清中中性粒细胞弹性蛋白酶(NE),并测定肺功能指标.结果 模型组NE 比正常组升高,差异有统计学意义(P＜0.01).模型组吸气阻力(Ri)、分钟通气量(MVV)、第0.3秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV0.3/FVC)、呼气峰流速(PEF)与正常组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).NE水平与Ri呈正相关;NE水平与MVV、FEV0.3/FVC呈负相关;NE水平与PEF无相关.结论 AECOPD大鼠气道黏液高分泌产生过量的黏液,加重气道阻塞,导致严重的气流受限,从而加速了肺功能持续下降的进程,所以AECOPD持续存在的气道黏液高分泌与肺功能进行性下降存在密切的相关性.
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慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌的中医药临床研究现状
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以进行性不完全可逆性气流受限为特征的慢性肺部疾病,是呼吸系统的常见病和多发病,其发病过程始终贯穿着气道黏液高分泌现象.气道黏液高分泌发病机制复杂,与COPD相互作用,影响COPD患者病情变化及预后.中医药对COPD气道黏液高分泌治疗具有确切疗效,本文就近年中医药对COPD气道黏液高分泌的临床研究现状作一简述.
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解毒清肺合剂对慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热蕴肺证模型大鼠气道杯状细胞的影响
目的 观察解毒清肺合剂对慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热蕴肺证模型大鼠气道黏液高分泌的影响.方法 96只大鼠随机分为对照组、模型组、中药治疗组,模型组和中药治疗组采用香烟烟雾暴露与脂多糖气道内滴入联合造模方法制备模型大鼠.实验第1日起,中药治疗组以解毒清肺合剂按1 mL/100 g剂量灌胃,每日1次;模型组以生理盐水按1 mL/100 g剂量灌胃,每日1次;空白对照组正常喂养.于实验第10、20、30、40日分期取材,取肺组织行阿尔辛蓝-过碘雪夫染色,计算气道杯状细胞数目.结果 与对照组比较,模型组各期杯状细胞数目均明显增多,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,中药治疗组第20、30、40日时杯状细胞数目明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 解毒清肺合剂可以减少慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热蕴肺证模型大鼠气道杯状细胞的化生,减少气道黏液高分泌.
关键词： 慢性阻塞性肺疾病急性加重期 气道黏液高分泌 杯状细胞 痰热蕴肺证 大鼠 -
解毒清肺合剂对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺组织中性粒细胞弹性蛋白酶及黏蛋白5AC表达的影响
目的：探讨解毒清肺合剂调节慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道黏液高分泌的作用机制。方法采用气道滴注脂多糖联合烟熏方法建立慢性阻塞性肺疾病模型。40只清洁级Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、解毒清肺组与克拉霉素组。模型组、解毒清肺组、克拉霉素组分别给予生理盐水、解毒清肺合剂、克拉霉素灌胃，空白对照组正常喂养，连续30 d。实验第31日，处死大鼠提取肺组织，每组随机选取6只，HE染色观察肺组织病理形态及黏液腺体增生，实时荧光定量 PCR 检测各组大鼠肺组织中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、黏蛋白5AC（MUC5AC）mRNA表达，免疫组化检测肺组织及气道上皮NE、MUC5AC蛋白表达。结果与空白对照组比较，模型组气道上皮黏液腺体增生、肺组织NE及MUC5AC mRNA表达、气道上皮NE及MUC5AC蛋白表达升高（P＜0.05，P＜0.01）；与模型组比较，解毒清肺组气道上皮黏液腺体增生显著降低（P＜0.01），且作用与克拉霉素组相当；解毒清肺组肺组织NE、MUC5AC mRNA表达显著降低（P＜0.01），且作用优于克拉霉素组；解毒清肺组气道上皮MUC5AC蛋白表达降低（P＜0.05），且作用与克拉霉素组相当。解毒清肺组和克拉霉素组气道上皮NE蛋白表达与模型组无差异。结论解毒清肺合剂通过NE下调MUC5AC蛋白表达，调节慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌。
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益肺健脾方对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道炎症和气道黏液高分泌的影响
目的 观察益肺健脾方对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型大鼠的防治作用,从气道炎症和气道黏液高分泌角度探讨其作用机制.方法 采用烟熏和大鼠气管内注入脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的方法建立COPD模型.将雄性SD大鼠随机分为空白对照组(对照组)、模型组、益肺健脾方组(中药组),每组6只.采用肺功能仪检测大鼠用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、0.1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in 0.1 second,FEV0.1)、FEV0.1/FVC、呼气峰值流速(peak expiratory flow,PEF),HE染色观察大鼠支气管、肺组织病理变化.采用阿尔辛蓝-过碘酸雪夫(AB-PAS)染色观察气道杯状细胞.采用ELISA法检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中IL-8、IL-17及TNF-α的含量.采用免疫组织化学法检测大鼠气道中黏附分子1 (intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)、核因子κB(nuclear factor-κb,NF-κB)、黏蛋白5AC(mucin 5AC,Muc5AC)和Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)蛋白的表达.采用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,real-time qPCR)检测支气管肺组织中Muc5AC和TLR4 mRNA的表达.结果 模型组大鼠支气管、肺组织改变符合COPD病理表现.与模型组比较,中药组肺损伤程度减轻.与对照组比较,模型组FVC、FEV0.1、FEV0.1/FVC、PEF降低(P＜0.01),BALF中IL-8、IL-17和TNF-α含量升高(P＜0.01),支气管肺组织中ICAM-1、NF-κB、Muc5AC蛋白、TLR4蛋白、Muc5AC mRNA及TLR4 mRNA表达水平升高(P＜0.01).与模型组比较,中药组FVC、FEV0.1、FEV0.1/FVC、PEF升高(P ＜0.01,P＜0.05),其余各指标均降低(P ＜0.01,P＜0.05).结论 益肺健脾方可降低COPD模型大鼠BALF中IL-8、IL-17、TNF-α水平,抑制气道和肺组织内ICAM-1、NF-κB、Muc5AC和TLR4蛋白的表达,通过减轻气道炎症和气道黏液高分泌作用达到防治COPD目的.
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气道黏液高分泌机制的研究进展
气道黏液高分泌主要表现为气道黏液理化性质的改变,包括以MUC5AC为主的黏液组分改变和由黏液腺细胞为主过渡到以杯状细胞为主的分泌黏液细胞的改变.香烟烟雾为主的吸入性有害物和细菌感染是诱导气道黏液高分泌的主要刺激物,而热休克蛋白、信号传导通路和黏蛋白MUC5AC表达的增加是气道黏液高分泌的主要机制.
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慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌大鼠模型的建立
目的:通过LPS联合烟熏方式建立一种大鼠气道黏液高分泌的慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)模型.方法:Wistar大鼠36只,随机分为模型组与对照组,每组18只.模型组第1天、第14天气道滴入LPS,2～13d、15 ～ 40d烟熏大前门牌香烟每次连续8支,30min/d.分别于第21天、第31天,第41天分期取肺组织(即烟熏第20天、第30天、第40天),AB-PAS染色,黏液染色面积与气道上皮面积的比值反映气道上皮杯状细胞的化生程度.结果:气道上皮黏液染色与上皮面积比值:正常对照组大鼠大气道和中气道上皮第20天、第30天、第40天面积比值差异无统计学意义(P＞0.05).模型组第20天、第30天、第40天面积比值,差异均有统计学意义(P＜0.05).模型组与正常对照组的面积比值差异均有统计学意义(P＜0.05).模型组第20天、第30天、第40天面积比值,差异有统计学意义(P＜0.05),第30天与第40天,差异无统计学意义(P＞0.05).两组大鼠小气道上皮各期均未见到黏液染色.结论:应用复合造模方法在第30天时建立了COPD急性加重期气道黏液高分泌的大鼠模型.
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核因子κB介导丙烯醛刺激大鼠气道黏蛋白高表达
我们通过丙烯醛(烟草中的低分子质量不饱和醛)雾化吸入建立大鼠气道黏液高分泌模型[1],检测丙烯醛刺激后以及核因子κB(NF-κB)易位抑制剂咖啡酸苯乙酸酯(CAPE)[2]干预后的不同时间点大鼠气道高度糖基化的黏蛋白(mucins)MUC5AC、MUC2的表达变化,探讨NF-κB在丙烯醛诱导的气道黏蛋白高分泌发生机制中的作用.
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蛋白激酶C参与调节肿瘤坏死因子α刺激大鼠气管上皮细胞MUC5AC蛋白的表达
气道黏液高分泌是呼吸道多种疾病如慢性支气管炎、支气管哮喘(简称哮喘)和囊性肺纤维化等发病机制的一个重要特征.目前黏液分泌的机制尚不清楚,近年研究发现MUC5AC蛋白在气道分泌物中尤为重要[1].我们的实验旨在研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)在MUC5AC黏蛋白高分泌中的作用及其刺激黏蛋白高表达的细胞内机制.
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重新认识祛痰治疗在慢性阻塞性肺疾病中的作用
气道黏液高分泌是以COPD为代表的慢性气道炎症性疾病的重要病理生理特征之一,临床上主要表现为反复的咳嗽、咳痰.长期以来对气道黏液高分泌的认识存在一个误区,认为由气道黏液高分泌导致的咳嗽、咳痰仅是一种临床症状,与COPD患者肺功能恶化和急性加重等的关系不大,因此对气道黏液高分泌和基于气道黏液高分泌的祛痰治疗缺乏相对整体、客观的认识.随着对气道黏液高分泌研究的不断深入,目前已知其远远超过单纯临床症状的范畴,除对症治疗外,祛痰在COPD治疗中还发挥了更重要的作用.因此,深入探索气道黏液高分泌在COPD致病机制中的重要作用,开发新型祛痰类药物,以及开展祛痰类药物的临床研究等已成为目前的研究热点.
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氧化应激与支气管哮喘气道黏液高分泌研究进展
哮喘是一种以支气管收缩可逆性、肺部炎症及气道重塑为特点的慢性气道炎症性疾病.黏液过度分泌导致气道阻塞、肺功能下降、气道重塑和感染增加.过度的活性氧/活性氮(ROS/RNS)产生造成气道炎症,气道高反应性,气道微血管高通透性和气道黏液高分泌,以及组织损伤和形态的改变.减轻氧化应激或增加抗氧化能够减轻气道嗜酸粒细胞,减少黏液分泌,减轻支气管高反应性.本文就氧化应激与哮喘气道黏液高分泌的关系作一综述.
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中医药对气道黏液高分泌影响的研究进展
目的 总结中医药对慢性气道炎性疾病气道黏液高分泌的影响机制.方法 对近几年中医药干预慢性气道炎性疾病气道黏液高分泌的文献进行综述.结果 中医药在治疗慢性气道炎性疾病气道黏液高分泌方面具有一定的优势.结论 中医药治疗慢性气道炎性疾病气道黏液高分泌的研究有待进一步完善,尤其是细微的分子机理层面的研究.
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加味麻杏石甘汤治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重的机制研究
目的 探讨加味麻杏石甘汤对慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的作用机制.方法40只清洁级Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、加味麻杏石甘汤组、克拉霉素组.空白对照组正常喂养,模型组、加味麻杏石甘汤组、克拉霉素组采取气道滴注脂多糖(LPS)联合烟熏的方法建立AECOPD模型,并连续30 d分别给予生理盐水、加味麻杏石甘汤(8.7 g/kg)、克拉霉素混悬液(50 mg/kg)灌胃.实验第31天,测大鼠肺功能,取大鼠肺组织,制作病理切片,行AB-PAS染色观察杯状细胞,并采用免疫组化法对肺组织中黏蛋白5AC(MUC5AC)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)进行检测.结果 与空白对照组比较,模型组、加味麻杏石甘汤组、克拉霉素组第0.3秒用力呼气容积与用力肺活量的比值(FEV0.3/FVC)明显下降,杯状细胞数、MUC5AC、NE表达均显著升高,具有统计学差异;加味麻杏石甘汤组与模型组比较,FEV0.3/FVC明显上升,杯状细胞数、MUC5AC、NE表达显著降低,具有统计学差异;加味麻杏石甘汤组与克拉霉素组比较,FEV0.3/FVC、杯状细胞数、NE、MUC5AC均无统计学差异.结论 加味麻杏石甘汤可显著提升AECOPD模型大鼠FEV0.3/FVC,抑制杯状细胞增生,降低肺组织中NE及MUC5AC的表达,从而减轻AECOPD气道黏液高分泌,这可能是加味麻杏石甘汤治疗AECOPD的机制之一.
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清热化痰法对慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热证大鼠气道黏液高分泌的影响
目的：研究循清热化痰法组方的蒌芩止嗽煎通过影响慢性阻塞性肺疾病急性加重（ AECOPD）大鼠气道黏液高分泌，提高抗生素在肺内的药物浓度的机制。方法50只Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、氨溴索组、二陈汤组、蒌芩止嗽煎组，每组各10只。用熏吸香烟加气管内注射内毒素及鼻腔滴入金黄色葡萄球菌，合并风热刺激的方法建立大鼠AECOPD痰热证模型。模型建立后，氨溴索组腹腔内注射氨溴索6 mg／（kg· d），二陈汤组及蒌芩止咳煎组分别灌胃相应的中药3．33 g／（kg· d），共7 d。 AB-PAS染色，镜下观察杯状细胞酸性黏蛋白的分泌；病理组织使用Image-Pro Plus 6．0软件计数每个视野下杯状细胞总数，计算杯状细胞占所有上皮细胞比例；ELISA法检测支气管灌洗液中肺组织黏蛋白（ MUC5AC）含量及血清中中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）含量。结果与模型组比较，各药物组杯状细胞分泌的MUC5AC及气道杯状上皮细胞计数均明显降低（P＜0．05），且蒌芩止嗽煎组NE及MUC5AC降低更为明显（P＜0．05），而其余各组无明显差异。结论蒌芩止嗽煎提高抗生素在肺组织内转运能力的机制，可能是通过减少黏蛋白和气道杯状上皮细胞数量，降低血清NE和灌洗液中MUC5AC，减少气道黏液分泌，减轻气道阻塞，促进抗生素在肺组织内的正相扩散作用而实现的。
关键词： 清热化痰法 慢性阻塞性肺疾病急性发作 痰热证 气道黏液高分泌 大鼠 -
清金化痰汤对慢性阻塞性肺疾病急性加重期模型大鼠肺组织 Foxp3和 RORγt 表达的影响
目的：探讨清金化痰汤对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）模型大鼠肺组织叉头翼状螺旋转录因子 P3（Foxp3）、维甲酸相关孤核受体γt（RORγt）表达的影响。方法40只 SPF Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、清金化痰汤组、克拉霉素组。除正常组外，其余组采取气道滴注脂多糖（LPS）联合烟熏的方法建立 AECOPD 气道黏液高分泌模型，并同时连续30 d 分别给予生理盐水、清金化痰汤（8．4 g／kg）、克拉霉素（50 mg／kg）灌胃。实验第31天，提取大鼠肺组织，制作病理切片，并采用免疫组化法检测肺组织中黏蛋白5AC（Muc5AC）、中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）的表达，观察 Foxp3和 RORγt 的表达，免疫印迹法检测肺组织中 Foxp3和 RORγt 的蛋白表达。结果与正常组比较，模型组 Foxp3表达量无明显差异（P ＞0．05），RORγt、Muc5AC、NE 表达显著升高，Foxp3／RORγt 显著下降（P ＜0．01）；清金化痰汤组与模型组比较，Foxp3表达量无明显差异（P ＞0．05），RORγt、Muc5AC、NE 表达显著降低，Foxp3／RORγt 显著升高（P ＜0．01或 P ＜0．05）。清金化痰汤组与克拉霉素组比较，Muc5AC 显著降低（P ＜0．05）。结论清金化痰汤可显著下调模型大鼠肺组织中 RORγt 蛋白表达，上调 Foxp3／RORγt，这可能是清金化痰汤调节 AECOPD 黏液高分泌的机制之一。
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以中医痰饮病机理论探讨慢性阻塞性肺疾病稳定期气道黏液高分泌机制及治疗方法
中医学认为痰饮的形成主要是由于肺脾肾3脏功能失调.气道黏液高分泌既是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的病理特征,又是影响其病情和预后的重要因素,结合其临床特点进行分析,较为符合中医痰饮证的特征,因此基于中医痰饮病机及"脾为生痰之源,肺为贮痰之器"相关理论,提出COPD稳定期气道黏液高分泌的治疗大法为益气健脾、宣肺化痰等.
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选择性磷酸二酯酶4抑制剂对气道黏液高分泌模型大鼠肺组织水通道蛋白质5表达的影响
目的 探讨选择性磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂对气道黏液高分泌模型大鼠肺组织中水通道蛋白质5(AQPS)表达的影响.方法 40只清洁级健康雄性SD大鼠完全随机化法随机分为4组,每组10只:正常对照组(给予生理盐水雾化吸入12 d)、药物对照组(给予YM976灌胃12 d)、模型组(给予丙烯醛雾化吸入12 d)、药物干预组(给予丙烯醛雾化吸入同时给予YM976灌胃12 d),大鼠右肺中叶固定包埋,行HE染色观察肺组织小气道组织学变化,阿辛蓝染色观察杯状细胞黏蛋白分泌情况,AQP5免疫组化染色观察选择性PDE4抑制剂对AQP5表达的影响.大鼠右肺下叶提取肺组织总RNA和蛋白,以反转录-PCR检测AQP5的mRNA表达水平的变化,以Western印迹法检测AQP5蛋白质水平的变化.结果 与模型组相比,药物干预组中的气道黏液腺增生和黏液过度分泌明显减轻,阿辛蓝相对阳染面积明显减少(10.23％±0.94％比14.74％±1.06％,P＜0.05).同时,药物干预组的肺组织AQP5的mRNA和蛋白相对表达量分别为1.26±0.19和0.56±0.13,均明显高于模型组的0.96±0.17和0.43 ±0.15(均P＜0.05).结论 PDE4抑制剂可减轻气道黏液高分泌大鼠肺组织的病理损伤,增强AQP5的表达.
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辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道炎症和气道黏液高分泌的防治作用及其机制
目的 探讨辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)模型大鼠气道炎症和气道黏液高分泌的防治作用及其机制.方法 采用烟熏和大鼠气管内注入脂多糖的方法建立慢阻肺模型.将18只雄性SD大鼠按随机数字表法随机均分为对照组、慢阻肺组、辛伐他汀组各6只.对照组和慢阻肺组用生理盐水1 ml/100 g灌胃,1次/d;辛伐他汀组用辛伐他汀溶液(0.5 g/L)1 ml/100 g灌胃,1次/d.肺功能仪检测大鼠肺功能,HE染色观察大鼠支气管、肺组织病理变化.酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL)-8、IL-17及肿瘤坏死因子(TNF)-α含量.免疫组织化学法检测大鼠气道中黏附分子1、核因子(NF)-κB、黏蛋白5AC和Toll样受体4(TLR4)蛋白的表达.Western印迹法检测大鼠支气管肺组织中黏蛋白5AC和TLR4蛋白的表达.荧光实时定量(RT)-PCR检测大鼠支气管肺组织中黏蛋白5AC mRNA和TLR4 mRNA的表达.结果 慢阻肺组支气管、肺组织改变符合慢阻肺的病理表现.与对照组相比,辛伐他汀组支气管肺组织均出现不同程度损伤,但损伤程度轻于慢阻肺组.辛伐他汀组肺功能显著低于对照组,但优于慢阻肺组.辛伐他汀组BALF中IL-8、IL-17、TNF-α含量分别为(484.4±11.1)、(78.9±2.0)、(192.7±2.0)ng/L,均显著低于慢阻肺组的(605.0 ±48.7)、(89.9±6.9)、(212.6±10.7)ng/L,但均显著高于对照组的(341.2±21.4)、(56.0±2.9)、(127.5±9.0)ng/L(均P＜0.01).辛伐他汀组支气管肺组织中黏附分子1、NF-κB、黏蛋白5AC和TLR4蛋白的表达均显著低于慢阻肺组,但均显著高于对照组(均P＜0.01).辛伐他汀组支气管肺组织中黏蛋白5AC mRNA和TLR4 mRNA及其蛋白的表达均显著低于慢阻肺组(均P＜0.05).结论 辛伐他汀可降低慢阻肺模型大鼠BALF中IL-8、IL-17、TNF-α水平,抑制气道和肺组织内黏附分子1、NF-κB、黏蛋白5AC和TLR4蛋白的表达,减轻气道炎症和气道黏液高分泌.
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弥漫性泛细支气管炎气道黏液高分泌的研究进展
弥漫性泛细支气管炎是一种小气道慢性炎症性疾病,气道黏液高分泌即痰液增多是该病主要临床表现之一.其黏液高分泌的机制至今尚不清楚,相关研究表明与绿脓杆菌、中性粒细胞、炎症介质及黏蛋白基因的多态性有关.另外,大环内酯类抗生素对弥漫性泛细支气管炎的气道高分泌有显著治疗作用.
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哮喘黏液高分泌研究进展
哮喘是一种以慢性气道炎症和黏液高分泌为特点的疾病,但黏液的过度分泌在哮喘病理生理中的作用被相对低估了.实际上黏液栓塞对气流受限及气道高反应有相当的影响,严重关系到哮喘的发病率和死亡率.哮喘患者分泌的黏液中主要表现为MUC5AC、MUC5B和MUC2的过度表达,哮喘相关的炎性介质也参与了哮喘黏液高分泌的调控.EGFR级联反应是许多不同刺激导致黏液分泌的共同路径,这些刺激主要包括氧化应激、蛋白酶和细胞因子等.在这些领域的研究有助于我们发现新的抗黏液高分泌药物,并借此加强对哮喘的治疗,提高哮喘患者生活质量.本文从哮喘黏液高分泌特点、调控机制和药物治疗等方面对哮喘黏液高分泌进行综述.
