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HIF-1α和BCRP在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义
目的：探讨低氧诱导因子-1α（HIF-1α）和乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein，BCRP）在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法分别检测75例乳腺浸润性导管癌组织和15例癌旁组织中HIF-1α和BCRP 的表达水平。结果 HIF-1α和BCRP在乳腺浸润性导管癌癌组织的阳性表达率分别为61.3%和41.3%，显著高于癌旁组织的阳性表达率（均为0），两组比较差异均有统计学意义（P均<0.05）；两者的表达均与肿瘤组织学分级、临床分期及淋巴结转移相关（P均<0.05），而与患者年龄、肿瘤大小无关（P均>0.05）。在乳腺浸润性导管癌组织中HIF-1α和BCRP的表达呈正相关（r=0.333，P<0.004）。结论HIF-1α和BCRP 的表达在乳腺浸润性导管癌的发生、发展中可能起一定作用。
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BCRP基因多态性对艾滋病患者依非韦伦中枢不良反应的影响
目的 探讨BCRP基因+421位点单核苷酸多态性与依非韦伦引起的中枢神经系统不良反应的相关性.方法 用病例-对照研究方法,以82例接受依非韦伦治疗并发生中枢神经系统不良反应的的艾滋病患者(CNS组)和90例无中枢神经系统不良反应的艾滋病患者(对照组)为研究对象.通过TaqMan探针SNP基因分型技术对BCRP基因+421位点进行基因分型,比较两组人群基因型分布及频率差异.同时应用HPLC-UV法测定不同基因型人群依非韦伦血浆浓度的差异,确认基因型与依非韦伦血浆浓度的关系.结果 BCRP基因+421位点具有C和A两种等位基因,其中CNS组C、A等位基因频率分别为58.5％、41.5％,对照组C、A等位基因频率分别为70.0％、30.0％,两组A等位基因频率差异有统计学意义(P＜0.05,OR=1.65,95％ CI 1.06～2.58).CNS组和对照组患者血浆依非韦伦在组间和不同基因型之间差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 BCRP基因+421多态性位点与依非韦伦引起的中枢神经系统不良反应相关.A等位基因是依非韦伦致中枢神经系统不良反应的易感基因.
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乳腺癌耐药蛋白及其介导的多药耐药研究进展
近发现的乳腺癌耐药蛋白(BCRP)是一种不同于P-糖蛋白等的新型多药耐药蛋白,属于ATP结合盒转运子蛋白亚家族成员,为半转运子,以二聚体形式形成活性转运复合体.药敏细胞中转染或过度表达BCRP可导致该细胞耐药,可预示白血病患者的化疗敏感性及预后.
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上皮性卵巢癌中MRP1、BCRP、BRCA1基因的表达及其意义
目的 探讨MRP1、BCRP、BRCA1在上皮性卵巢癌中的表达情况及其意义.方法 47例上皮性卵巢癌患者卵巢组织标本,根据耐药情况分为耐药组(22例)和敏感组(25例),另选正常卵巢组织标本作为对照组(20例).采用实时荧光定量PCR技术对上皮性卵巢癌组织和正常卵巢组织中MRP1、BCRP、BRCA1基因的表达情况进行检测.结果 MRP1在上皮性卵巢癌组织中的表达量和表达率均高于正常卵巢组织;BCRP在上皮性卵巢癌组织表达量和表达率均低于正常卵巢组织(P<0.05);BRCA1在上皮性卵巢组织中的表达量和表达率与正常卵巢组织比较差异无统计学意义(P>0.05).耐药组MRP1、BRCA1表达量和表达率均高于敏感组;BCRP表达量和表达率均低于敏感组(P<0.05).结论 MRP1和BCRP在上皮性卵巢癌组织中的表达量会显著增加,BRCA1表达量变化不大.MRP1和BCRP表达量的增加可能与化疗耐药有关,影响患者疗效.
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乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2)的研究进展
肿瘤细胞产生的多药耐药特性严重影响癌症的化疗疗效,研究肿瘤细胞耐药相关蛋白的生理功能及其对药物的转运机制,寻找高效的多药耐药蛋白抑制剂是提高肿瘤化学治疗效果的重要途径.乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2)是介导肿瘤细胞耐药的一种重要蛋白,在肿瘤细胞多药耐药的形成中起关键作用,本文就BCRP/ABCG2蛋白的结构特点、生理功能、在多药耐药中的作用及其抑制剂等方面作一综述.
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丹参酮ⅡA对人ER阴性乳腺癌细胞的生长抑制和多耐药逆转作用
目的 研究丹参酮ⅡA(tanshinone ⅡA)对雌激素受体(ER)阴性人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)的生长抑制和多耐药逆转作用,并探讨其作用机制.方法 用细胞增殖试验(MTT法)、克隆形成试验检测丹参酮ⅡA对MDA-MB-231细胞的增殖抑制作用; Brdu掺入试验、流式细胞术检测丹参酮ⅡA对MDA-MB-231细胞DNA合成、凋亡和细胞周期的影响;RT-PCR检测丹参酮ⅡA作用后腺苷二磷酸核糖聚合酶1(ADPRTL1)、细胞色素P450家族(CYP1A1)及乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2)基因的表达水平,研究丹参酮ⅡA抑制MDA-MB-231细胞生长的作用机制及多耐药逆转作用.结果 丹参酮ⅡA处理后,肿瘤细胞增殖活性降低(P＜0.05),半效抑制浓度(IC50)为80 ng/mL,且呈时间-剂量-效应关系;克隆形成下降(P＜0.05),亦呈时间-剂量-效应关系;Brdu标记指数降低(P＜0.05);细胞周期分布改变,凋亡指数升高(P＜0.01),G0/G1期细胞数增加(P＜0.01),S期和G2/M期细胞数减少(P＜0.01); RT-PCR 检测ADPRTL1、CYP1A1 mRNA表达上调(P＜0.05),分别为对照组(未用丹参酮ⅡA处理)的2.44倍和1.58倍,BCRP/ABCG2 mRNA表达下调(P＜0.05),仅为对照组的0.44倍.结论 丹参酮ⅡA对人ER阴性乳腺癌细胞具有生长抑制、凋亡诱导和多耐药逆转作用,其作用机理可能与抑制DNA合成、细胞周期阻滞、上调凋亡相关基因ADPRTL1、CYP1A1及下调多耐药相关基因BCRP/ABCG2表达有关.
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非小细胞肺癌中BCRP mRNA表达的临床意义
目的 研究乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)mRNA在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及临床意义.方法 收集2010年4月～2011年6月新鲜非小细胞肺癌癌组织标本47例(实验组)、14例正常肺组织(对照组),采用实时定量PCR(real-time quantitative PCR)检测BCRP mRNA的表达,并分析其表达与NSCLC临床病理特征之间的关系.结果 BCRP mRNA在正常肺组织中的表达为0.19±0.17,在癌组织中的表达为0.59±0.26,正常肺组织中的表达要低于肺癌组织,差异具有统计学意义(t=6.74,P<0.001),BCRP mRNA的表达与肺癌的分化程度之间差异具有统计学意义(t=3.31,P=0.002),而与患者性别、年龄、组织学分型及临床分期之间差异无统计学意义(t=0.29~1.53,P> 0.05).结论 BCRP mRNA的高表达可能是NSCLC发生原发性耐药的一个重要原因,检测BCRP mRNA的表达水平可能对协助临床选择化疗方案有一定意义.
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中药逆转肿瘤多药耐药的研究进展
目的：综述逆转肿瘤多药耐药（MDR）的研究进展。方法检索中药提取物或中药单体联合化疗药物逆转肿瘤MDR的研究。结果一些中药提取物或中药单体能使耐药株对化疗药物变得敏感，使耐药蛋白的转运活性下降。结论中药具有逆转肿瘤MDR的活性，其作用机制大多是与耐药相关蛋白相关的。
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抑制BCRP表达逆转肝细胞癌MDR的研究
目的:研究小片段RNA干扰对肝癌耐药细胞系HEPG2/ADM中BCRP基因及其蛋白产物BCRP表达的抑制作用和逆转其耐药性的效果.方法:构建针对BCRP基因pSUPER-RNAi质粒,转染肝癌耐药细胞HEPG2/ADM.通过RT-PCR和Western Blot在mRNA和蛋白水平评价RNAi对BCRP表达的影响.MTT法检测RNAi逆转HEPG2/ADM细胞耐药性的效果,按实验组和对照组细胞的半数抑制剂量(IC50)计算RNAi对各种细胞耐药倍数的改变.结果:在耐药肝癌细胞HEPG2/ADM中,RNAi明显抑制了BCRP mRNA和蛋白产物BCRP的表达水平,其表达仅为对照组细胞的22.55%和37.49%(P<0.01).在相同浓度化疗药物的作用下,RNAi组HEPG2/ADM细胞耐药性显著下降,对ADM的耐药逆转倍数为3.55倍.结论:针对多药耐药基因BCRP,RNAi具有强大的逆转肝癌耐药细胞HepG2多药耐药的作用.为从基因水平逆转MDR展示了良好的前景.
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绵萆薢水提物及其主要成分薯蓣皂苷对肾小管上皮细胞膜乳腺癌耐药蛋白Bcrp的调控
目的 探讨绵萆薢水提物及其主要成分薯蓣皂苷对分布于大鼠肾小管上皮细胞膜的乳腺癌耐药蛋白(Bcrp/Abcg2)的调控.方法 雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型对照组、模型组、别嘌醇组(2.5 mg/kg)、绵萆薢水提物和薯蓣皂苷高、中、低剂量(638.43、319.22、159.61 mg/(kg·d))组(n=8).用氧嗪酸钾联合乙胺丁醇制备高尿酸血症大鼠模型,从造模第1天起连续灌胃给予生理盐水和不同剂量的绵萆薢水提物或薯蓣皂苷,1次/天,至给药第10天,采用HPLC测定血尿酸及尿酸排泄量,并通过Westem Blot检测Bcrp蛋白表达水平,采用离体肾灌流实验,考察Bcrp抑制剂新生霉素对大鼠累积尿酸排泄量的影响.结果 模型组大鼠血尿酸水平显著升高,尿尿酸排泄减少,其肾脏组织中Bcrp的蛋白表达水平均显著降低,高剂量绵萆薜水提物及薯蓣皂苷可显著降低高尿酸血症大鼠的血清尿酸水平,增加尿尿酸排泄量,并增加肾脏组织中Bcrp蛋白表达水平.此外,抑制Bcrp可显著降低尿尿酸排泄量.结论 绵萆薢水提物及高剂量薯蓣皂苷可增加Bcrp的表达,这可能是其抗高尿酸血症的一个重要机制.
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外排型转运体介导的抗肿瘤药物多药耐药的研究进展
多药耐药(MDR)是指肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物后,也对其他多种结构不同、功能不同的抗肿瘤药物产生耐药性,其中外排型转运体所介导的MDR是其中至关重要的一部分.外排型转运体是指位于肿瘤细胞生物膜上的具有将抗肿瘤药物从细胞内外排到细胞外的转运体.已知的具有外排作用的转运体有P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和肺耐药蛋白(LRP).综述这几种外排型转运体的一般性质并着重于阐述逆转这些转运体介导的多药耐药的药物及方法.
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外排型转运体与肿瘤多药耐药
肿瘤多药耐药(MDR)是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一.肿瘤MDR的机制有多种,其中外排型转运体的过表达是导致MDR的主要机制,因此研究外排型转运体介导的肿瘤MDR机制和发现可以逆转肿瘤MDR的抑制剂成为国内外研究的热点.就目前研究的3种三磷酸腺苷结合盒转运体:P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白介导的MDR及逆转MDR的机制进行综述,以期为提高肿瘤治疗疗效提供依据.
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血脑屏障上的P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白及其研究方法
血脑屏障上存在的药物转运体P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白可以将包括药物在内的小分子等排出大脑,发挥保护作用,但是也给脑部疾病的治疗带来困扰,药物很难在脑内达到有效的浓度,从而无法发挥应有的药效,是导致治疗失败的主要原因.本文主要对血脑屏障上的P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白的功能特点、研究方法和蛋白定量分析进行了综述.
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乳腺癌耐药蛋白的研究进展
乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)是近年发现的与肿瘤多药耐药有关的新的药物排出泵.BCRP属于ABC转运蛋白超家族的成员,它仅有6个跨膜区和1ATP结合位点,故被称为不完整转运分子,推测BCRP通过组成同二聚体或异二聚体构成跨膜通道而发挥功能.
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急性非淋巴细胞性白血病患者乳腺癌耐药蛋白基因表达及其临床意义
目的：探讨急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)患者乳腺癌耐药蛋白(BCRP)基因表达与临床耐药的关系。方法：应用半定量反转录—聚合酶链反应(RT-PCR)并以β2微球蛋白(β2-MG)作内对照，检测了36例ANLL患者及10例非恶性血液病对照组患者BCRP基因的表达，将BCRP／β2-MG≥0.5定为BCRP阳性。结果：BCRP基因在急性白血病中，阳性表达高，表达水平差别较大，由低到高依次为：对照组、完全缓解组、初治敏感组和临床耐药组。其中临床耐药组BCRP基因表达水平显著高于对照组、完全缓解组(P值分别为＜0.025，P＜0.05)；初治敏感组高于对照组(P＜0.05)。ANLL BCRP基因表达似与FAB分型无关，但与常用髓系单抗有关(P＜0.05)。结论：BCRP基因在急性白血病中阳性表达率较高，BCRP基因过度表达可能导致ANLL临床耐药，是ANLL患者预后的重要不利因素。
关键词： 急性非淋巴细胞性白血病 乳腺癌耐药蛋白 逆转录—聚合酶链反应 预后 基因表达 -
磁性纳米颗粒载ABCG2-siRNA逆转乳腺癌细胞对阿霉素耐药性的研究
目的:研究抑制乳腺癌耐药蛋白(ABCG2)表达对乳腺癌细胞耐药性的逆转作用,为乳腺癌基因靶向治疗提供新思路.方法:通过透射电镜和纳米粒度电位分析仪对磁性纳米颗粒(polyMAG)的粒径、电位进行表征,利用凝胶电泳阻滞实验检测polyMAG与siRNA的结合情况,并用polyMAG携载不同浓度(5、10、20、50、100 nmol/L)ABCG2-siRNA,将其转染入乳腺癌细胞耐药株(MCF-7/ADR)后,采用CCK-8检测siRNA转染后细胞的存活率,荧光定量PCR和Western blotting分别检测ABCG2 mRNA和蛋白表达水平,Calcein-AM/PI染色观察细胞凋亡.结果:polyMAG粒径约100 nm,呈正电荷,表面电位29.6 mV.当polyMAG与ABCG2-siRNA的比为1:1和1:2时ABCG2-siRNA可完全结合.当20~100 nmol/L polyMAG-siRNA干扰ABCG2表达后,细胞存活率较未转染组明显降低(P<0.05).20 nmol/L polyMAG-siRNA转染组ABCG2 mRNA表达显著下调,约为未转染组的1/8(P<0.05),且凋亡细胞较其他组明显增多;50 nmol/L polyMAG-siRNA转染后可明显干扰ABCG2蛋白表达(P<0.05).结论:polyMAG-siRNA能高效干扰ABCG2表达,增加MCF-7/ADR细胞对阿霉素敏感性,逆转细胞耐药.
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乳腺癌耐药蛋白在急性白血病中的表达及其临床意义
目的探讨乳腺癌耐药蛋白(BCRP)基因急性白血病(AL)细胞中的表达及其与临床生物学特征的关系.方法用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测了62例初诊的各型AL患者骨髓单个核细胞乳腺癌耐药蛋白BCRP mRNA的表达,并以β2-MG为内参照对其进行了定量分析,同时检测了20例正常人作为对照.结果初治AL组BCRP阳性率为58.1%,明显高于正常对照组;ALL患者BCRP+和BCRP-组的完全缓解率(CR)率分别为32%和74%(P＜0.01),临床耐药组BCRP的阳性率明显高于CR组(P＜0.05).正常人和CR组BCRP阳性率很低.BCRP表达与P-gp表达无明显相关性.结论 BCRP的表达与初诊AML患者的化疗效果及预后密切相关,是AML患者一个重要的不利预后因素.
